Onkologiya-

S.A.Tyulyandin

URL
Cez možnosť cervikálny epitel predopuholevyhsostoyany Včasná diagnóza a prevencia diagnostiruetsyaokolo rok 12.000 nových prípadov dlaždicových buniek karcinómu krčka maternice v Rusku. Ill, 40% pacientov je diagnostikovaných u pokročilého ochorenia krokoch (III-IV). (1)

Radiačná liečba bola vždy považovaná za najúčinnejší u pacientov s pokročilým metodomlecheniya procesu (IB-IVA). (2) eepomoschyu 5-ročné prežitie dosiahol 65% a varirovalaot 15 až 80% v závislosti na distribúcii stupeň opuholevogoprotsessa. Priebeh procesu v panvovej oblasti yavlyaetsyanaibolee častou príčinou úmrtia u pacientov s pokročilým rakomsheyki maternice. Hoci rádioterapia s dávok žiarenia ispolzovaniempovyshennyh vedie k poklesu vo frekvencii miestneho progresie, radiačného poškodenia tkaniva a panvovej vozmozhnostidalneyshego obmedziť zvýšenie dávky.

Ďalším sľubným prístupom na zlepšenie účinnosti lecheniyabolnyh rakoviny krčka maternice je zdieľanie luchevoyterapii a chemoterapie. Tento prístup má niekoľko teoretických štúdií (3). Antineoplastický zvýšenie radiačné poškodenie opuholevyhkletok narušením opravu poškodenej mechanizmu DNA pre synchronizáciu vstupu nádorových buniek do jednotlivých fáz bunkového cyklu, najviac citlivý na poškodenie žiarením, znížiť chislaopuholevyh bunky v pokojovej fáze, a schopnosť ubivatrezistentnye s ožiareným nádorovými bunkami, sú v gipoksiii.Krome protinádorových liečiv samy majú nielen tsitostaticheskimeffektom vo vzťahu k primárnym nádoru a regionalnyhmetastazov, ale tiež schopný riadiť dispozícii otdalennyemetastazy. To znamená, že kombinované použitie rádioterapie chemoterapia by mala zvýšiť protinádorový účinok lecheniyabolnyh rakoviny krčka maternice.

Početné štúdie v rámci I-II fáze klinických ispytaniypokazali možností spoločného využívania týchto dvoch terapeutických prístupov, predovšetkým tým, že dáva predstavu o tolerancii takejto liečby. (3) Avšak tieto štúdie nemôže odpovedať na otázku, chtodaet súčasné podávanie rádioterapie a cytostatiká s tochkizreniya protinádorovej účinok. Táto odozva by mohla byť dôsledkom poluchentolko náhodne otázku issledovaniy.V apríla New England Jornal of Medicine (https://nejm.com) oznámila výsledky z prvých takýchto štúdií.

V štúdii, Keys a kol. U pacientov s rakovinou krčka maternice IB kroku (v prípade, že je podozrenie, že zvýšené limfouzlypo počítačová tomografia požadovanej biopsiu regionálne ihlou) v prvom stupni pre príjem buď rádioterapie alebo radiačnej terapiisovmestno s cisplatinou. (4) Celková dávka ožiarenia parametriysostavlyala 75 Gy a panvovej stena 55 c. Cisplatiny v dávke 40 mg / m2vvodili týždenne po dobu 6 týždňov, počas ktorej provodilasluchevaya terapiu. Následne všetci pacienti podstúpili štúdie gisterektomiyu.V zahrnuté 183 pacientov, ktorí dostávali himioluchevoelechenie a 186 pacientov, ktorí dostávali len žiarenie. Sovmestnoenaznachenie rádioterapia a cytostatiká mal dobrý perenosimostyui neviedlo k zvýšeniu doby trvania liečby, ktorá sostavilo50 dní v oboch skupinách. Avšak, chemorádiotarapia znachitelnoumenshilo frekvencie miestneho progresie (16% až 39% comparisonwith rádioterapie skupina), čo viedlo k významnému uvelicheniyuprodolzhitelnosti života. Indikátory 3-ročné prežitie sostavili84% a 74% v skupine chemoradiation terapiu a rádioterapie, v danom poradí (p. = 0,008). Kombinované použitie žiarenia a cytostatík umenshilirisk úmrtí na rakovinu krčka maternice o 46% (Tabuľka 1).

Druhá štúdia sa zameriavajú na liečenie rakoviny krčka maternice u boleepozdnih stupňoch (IIB, III, IV A) v 526 pacientov, ktorí provodilasluchevaya liečbu simultánne priradenie hydroxymočovina (Hydrea) 3 g / m2, 2 krát týždenne do 6 týždňov (skupina 1) alebo tsisplatinav dávke 40 mg / m2 týždenne 6 týždňov (skupina 2) alebo kombinatsiitsisplatina 50 mg / m2, 1 a 29 dni, 5-fluóruracil 4 g / m2 / v infuziyav po dobu 96 hodín, 1 a 29 dní a hydroxymočovina, 2 g / m2, vnutr2 krát týždenne 6 týždňov (skupina 3). (5) terapiyaprovodilas vonkajšou do celkovej dávky 40,8 Gy (24 frakcií) a 51 Gy (30 frakcie), následne 3 týždne afterloading dávke 40 Gy vo fáze IIB alebo 30 Gy pri fáze III-IVA. Tak ochorenie celková fokálna dávka krčka maternice a sostavila80,8 parameter Gy (IIB stupeň) alebo 81 Gy (III-IVA stupeň) a steny taza55 Gy a 60 Gy, v uvedenom poradí, s celkovou dobou trvania dňa lecheniya63. Dva roky bez návratu prežitie znachitelnovyshe v skupinách pacientov liečených cisplatinou (67% a 64%) v skupine liečenej comparisonwith hydroxymočoviny (47%). Relatívna risksmerti pacientov, ktorí dostávali cisplatinu samostatne alebo v kombinácii sostavil0,61 a 0,58 v tomto poradí (riziko úmrtia gidroksimochevinabyl skupiny vo výške 1), tj, bola znížená o 39% a 42% (Tabuľka 1) .Prinimaya úvahy nižšiu toxicite a jednoduchosť podávania tsisplatinapo v porovnaní s cisplatinou kombinácia 5-fluóruracilu sú, a hydroxymočovina, by mala byť ožiarenie preferované priradenie cisplatina sovmestnos.

V tretej štúdii zahŕňali 388 pacientov s krčka karcinómu krčka maternice štádia IB-IV, ktorý bol vykonaný teleterapie terapiyana panvovú oblasť, ktorá má celkom fokálna dávka 45 Gy (Gy razovaya1,8) a 2 týždne po jej uzavretí afterloading radioaktivnymtseziem alebo rádia tak, že celková dávky na krku matkisostavila 85 Gy. (6) rádioterapia 193 pacientov bola vykonaná, a 195 pacientov dostávalo chemoterapiu súčasne tsisplatinomv dávka 75 mg / m2 deň 1 a 5-fluorouracilu v dávke 4000 g / m2 postoyannayav / v infúzii pre 1- 5 dní, takýto postup sa opakuje Yali 22 dní a potom ďalšie zároveň vykonávajúci afterloading. 5-letnyayabezretsidivnaya prežitie bola 40% a 67% v skupine luchevoyi kombinovanej liečbe, v tomto poradí, 5 rokov celkovo vyzhivaemost58% a 73%, v danom poradí (p. = 0,004). Chemoterapia znachitelnoumenshilo výskyt vzdialených metastáz (13% comparisonwith 33% v rádioterapie), a riziko úmrtia u pacientov s rakovinou sheykimatki o 48% v porovnaní s rádioterapiou samotnou (tabuľka 1) .Toksichnost kombinácia dvoch liečebných metód bola mierna.

Tieto dáta teda ukazujú, tselesoobraznostisovmestnogo účel rádioterapii a chemoterapii v bolnyhmestnorasprostranennym rakoviny krčka maternice. Je ťažké povedať, kakoyrezhim chemoterapia by malo byť odporučené. Bez ohľadu na to ispolzovannyhtsitostatikov pridanie chemoterapiou a rádioterapiou umenshalorisk smrti v 40% alebo viac v porovnaní s kontrolnou skupinou (Tabuľka 1). Je zrejmé, že hydroxymočovina výrazne ustupaettsisplatinu a kombinácie založenej na tom k zosilneniu effektaoblucheniya. Pri absencii randomizovaných štúdií s preimuschestvekakoy akejkoľvek kombinácie tejto skupiny pacientov môže byť rekomendovanoezhenedelnoe podávanie cisplatiny v dávke 40 až 50 mg / m2 formou režime naimeneetoksichny. By mala aj naďalej usilovať o dobré sochetayuschihsyas rádioterapie efektívne a nízko toxické cytostatickej kombinácie, vrátane zahrnutie týchto výrobkov, pretože ifosfamid, bleomycín, taxán, atď Pravdepodobne v rôznych štádiách ochorenia dobavleniehimioterapii mala sledujú odlišné ciele. Ak rannihstadiyah chemoterapia musí najprv mestnyyeffekt zosilňovať rádioterapii, v neskorších fázach zabolevaniyanaznachenie chemoterapia by mala prenasledovať a potlačiť otdalennogometastazirovaniya. Preto je rozdiel pri voľbe cytostatík, stále intenzity chemoterapia.

Je potrebné poznamenať, že zlepšenie výsledkov liečby pacientov s maternicovej rakomsheyki troch uvedených štúdií dosiahli priodnovremennom kombinácia žiarenia a chemoterapie. U pacientov s maternicovej rakomsheyki donedávna populárne provedenieneoadyuvantnoy chemoterapia nasledovaná žiarením alebo hirurgicheskimlecheniem. V ôsmich z deviatich zverejneného randomizirovannyhissledovany použitie neoadjuvantnej chemoterapii cervikálneho bolnyhrakom nezlepšila výsledky žiarením alebo hirurgicheskogolecheniya. (7) Z tohto dôvodu dnes vymenovanie chemoterapie sama rakovinu krčka maternice bolnymmestnorasprostranennym v prvých výsledkov etapa lecheniyaprotivorechit vedeckého výskumu.

Zdá sa, že dlhé obdobie `zastoya` v liečbe pacientov s krčka rakomsheyki skončila. Identifikácia sľubnú stratégiu lecheniyaetogo ochorení, zahŕňa súbežné chemoterapia rádioterapii. Tam je ešte veľa urobiť, aby optimizirovatkombinatsiyu tieto dva liečebné prístupy, a to ako z hľadiska effektivnostipri rôznych štádiách ochorenia a znášanlivosti liečby.

Referencie.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, NM Barmina Status onkologicheskoypomoschi obyvateľov CIS v roku 1996. Moskva, OSC RAMS, 1997.192 s.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Karcinóm krčka maternice: súčasný stav a budúce smery. Semin Oncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokálne pokročilého cervikálneho karcinómu: úloha ofchemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Kľúče HM Bundy BN, Stehman FB a kol. Cisplatina, žiarenie, a adjuvans hysterektómia v porovnaní s žiarenia a adjuvanthysterectomy pre objemné stupeň IB cervikálneho karcinómu. N Engl J Med1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG Bundy BN, Watkins EB a spol. Súbežná cisplatina-basedradiotherapy a chemoterapie pre lokálne pokročilých krčnej cancer.N Engl J Med 1999 až 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J. a kol. Panvové žiarenia s concurrentchemotherapy porovnaní s panvovej a para-aortálnej žiarenie forhigh rizika rakoviny krčka maternice. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Zlepšenie ošetrenie pre cervikálny -concurrentchemotherapy rakoviny a rádioterapie. N Engl J Med 1999-340: 1175-1178

Tabuľka 1.
Výsledky randomizovaných štúdií o spoločnom primeneniyuhimioterapii a rádioterapie u pacientov s rakovinou krčka maternice.