Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, SI Tkachev

MRRC RAMS, Obninsk
Cancer Research Center Russian im.N.N. RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Hypertermná spôsob vplyvu v kombinovanej liečbe onkologicheskihbolnyh začal aktívne použité od 1980.

Experimentálne a klinické štúdie s serediny1960, v Ústave onkológie a rádiológie Bieloruskou ukázalo perspektivnostprimeneniya tejto metódy v rádioterapii alebo chemoradiation terapiu bolnyhs lokálne pokročilých nádorov rôzneho lokalizácia (N.N.Aleksandrov, NE Savchenko, SZ Fradkin EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid, SP Os, SZ Fradkin, 1986).

V súčasnej dobe rad ruských a zahraničných meditsinskihtsentrov dokončená fáza I a II a v niektorých - III klinicheskihissledovany fáze. Táto prednáška predstaví analýzu hlavných onkologických dostizheniygipertermicheskoy onkoradiologicheskogoprofilya v rôznych klinikách v Rusku iv zahraničí.

V počiatočných štádiách spôsobu vytvárania miestnych hypertermie (LH), sa používa na liečbu nádorov v samostoyatelnomvide. V tabuľke 1 sú uvedené údaje o výsledkoch literatúry lecheniyabolnyh III-IV fáze nádory s rôznymi lokalizácie pomoschyuLG.

Ako je vidieť z tabuľky, hypertermia v samostatnej forme v prípadoch nebolshomprotsente má protinádorovú aktivitu. Chastotapolnoy regresia nádorov pohybovala v rozmedzí 3-21% (vsrednem 12%) a parciálne - od 9 do 38% (v priemere 29%). DannyeStorm a kol. (1984, 1987) (32%) predstavuje celkový súčet a chastichnoyregressii. Avšak, vo všetkých prípadoch, je doba trvania remisie zabolevaniyaili stabilizáciu rastu nádoru bol krátkodobý. V tomto svyaziStorm et al. (1984- 1987) k záveru, že možnosť primeneniyaLG len ako symptomatickej alebo paliatívnej metodalecheniya.

Ďalšiu podporu ďalšie, a v niektorých prípadoch otdalennyerezultaty ošetrenie získa použitím N ako adyuvantaluchevoy terapia (RT).

Výsledky ukázali, že aj napriek ispolzovanierazlichnyh obvodov thermoradiotherapy terapia (TLT), rádioterapia režimy urovneytemperatury, multiplicity, a trvanie zahrievania v bolshinstvesluchaev získané veľmi dobré výsledky pri liečení jedného comparisonwith RT.

Podľa kritéria úplnej regresie nádoru bola účinnosť TLB v1,5-2 krát vyššia ako jedna LT (Goldobenko GV et al., P.V.Svetitsky 1987-, 1992- 2001- SI Tkachev, 1994- B .a. Berdov et al., 1996 a kol.).

Tabuľka 1. Priama odozva nádoru po hypertermia

autor	počet pacientov	Regresia nádoru (%)
		totálnej	čiastočný	bez efektu
Hall, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Kim, Hahn, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Le a kol. a kol., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Luk a kol., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Luk a kol., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal et al., 1981	11	1 (9)	1 (9)	9 (82)
Corry a kol., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Larkin, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Manning a kol., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
Marmor a kol., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Izrael, Besenval 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Storm a kol., 1984, 1987	142	32 (23) *		110 (77)
Celkom: abs. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - odhadované údaje o celkovom plné a čiastočné regresie nádoru;
** - s výnimkou údajov Storm et al, (1984 1987) ..

V raných fázach výskumu hypertermie (HT) bolshinstvoavtorov kombinovať s existujúcimi systémami rádioterapie, ktoré dali vozmozhnostbystro vyhodnotiť účinnosť trombolytickej terapii. Teda v našej krajine osnovnompriderzhivalis obvod HT + LT a LT zahraničia + HT v intervale 10-15 min mezhduvozdeystviyami. až do 2-4 hodín. Množstvo HT zakurs sedeniach v rozmedzí od 2-3 do 4-6, a teplotnú úroveň -od 410 až 430 C. V niektorých prípadoch, môže denná dávka pre 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii štiepi frakciu (SI Tkachev, 1994- Berdova BA a kol., 1996- Goldobenko GV et al., 1987- Kitamura a kol., 1996 a kol.) sa rozštiepi seba alebo hypertermických účinky (A.S.Pavlov et al., 1988). V týchto štúdiách bola väčšina terapevticheskiyvyigrysh získané, keď bol GT uskutočňuje medzi dvoma frakciami žiarenia dnevnoydozy (Zhavrid EA et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

V počiatočných štúdiách, Arcangeli et al., (1987), na lecheniiregionarnyh metastatických nádorov hlavy, krku a kožných melanómov ispolzovali4 TLB obvodov. Takto zmenené Frakcionácia režimy rovnaké teplotné úrovne (420-450S). Merané pri neposredstvennoyreaktsii výsledky nádorových uvedené nadradenosť krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) žiarenia a nasleduje zahrievanie na 450 ° C (30 min). Odnakopri tento režim trombolýza výrazne zvýšila intenzita a chastotarazvitiya žiarenia reakcie normálnych tkanív.

L. H. Kim et al. (1984) tiež vykonaná porovnávacia schémy issledovaniyarazlichnyh trombolýzy stúpajú u pacientov s melanómom. Podľa nich posledovatelnostluchevogo a hyperthermic expozície nemal suschestvennogovliyaniya na okamžité výsledky. Vo väčšine účinnosti stepenivklad LH LT závisí na veľkosti jednotlivej dávky oblucheniya.Chastota úplné regresii nádoru, keď je vystavená žiareniu fraktsiyamigamma médiom bez HT bol 30%, a ADT (420-43,50S) provedennoydo a po ožiarení - 57-63% resp. Ožarovacie zhekrupnymi frakcie (6,6 Gy), to bolo 59% a 72 až 75%, resp. V dôsledku toho je účinnosť LT významne jeden uvelicheniemrazovoy zvyšuje dávka ožiarenia (od 30% do 59% Tene 29%), zatiaľ čo v kombinácii s jeho zosilnenie GT effektivnostibyl nie je značný (z 63% na 72 až 75%).

Významná časť pacientov s nádormi rôzneho lokalizatsiiprodolzhitelnost života bolo po trombolytickej terapii comparisonwith LT podstatne vyššia. Iba v niektorých vyjadreniach boli prijaté razlichiyv prežitie pacientov pri použití týchto dvoch metód sa týka pacientov s rakovinou prsníka lecheniya.Eto po kombinirovannogolecheniya (Zhavrid EA et al., IA Izotov 1987- 1991), s predstatelnoyzhelezy II ochorenia stupeň (SI Tkachev, 1994), alebo stadiyamiT2-4 tento nádor lokalizácia (Valdagno et al., 1996).

Žiadne rozdiely v účinnosti týchto dvoch procedúr v rakemolochnoy žľazy možno vysvetliť, na jednej strane, spojené výsledky liečby otnositelnovysokimi bez primeneniyagipertermii: 3- a 5-ročné prežitie pacientov bol sootvetstvenno69-77% a 52 až 57%. Na druhej strane, príčinou smrti v týchto bolnyhbyla zovšeobecnenie procesu, skôr než opakovanie. To isté otnositsyai pacientom etapa II rakoviny prostaty. Podľa S.I.Tkacheva (1994) u pacientov s stupeň II vyzhivaemostposle ochorenie 5-ročný TLB a LT boli podobné a predstavovala 100%, a to iba krok priIV zjavný rozdiel v oboch spôsoboch liečby: po TLTona bola rovná 65%, a po LT - 48%. Pri analýze celého sovokupnostibolnyh (II-IV, stupeň) pozorované tiež významný rozdiel veffektivnosti dve ošetrenie 5-ročného vyzhivaemosti.Po Zdá sa, že to je kvôli prevahe bolnyhs skupiny III-IV štádiu rakoviny. Podľa výsledkov issledovaniyaValdagni et. al. (1996) v zmiešanej skupiny pacientov (II-IV, stupeň) s nádormi tejto lokalizácie je pozorovaný. V tejto štúdii bola skupina pacientov s prevládal II štádiu ochorenia, kedy liečba kotoroyluchevoe má relatívne vysokú lokálnu effektomi bez LH.

TLT výsledky ukazujú na prítomnosť určitých nádorových vzaimosvyazimezhdu priamej reakcie a doba trvania zhiznibolnyh. Takže v súlade s Yoshida et al., U pacientov mestnorasprostranennymrakom pankreas, v ktorej sa po TLB sluchaevnablyudalas 22% úplná alebo čiastočná regresia nádoru, priemerné prodolzhitelnostzhizni mesiacov bolo 8,2-8,7. Pri vyšších rýchlostiach opuholevogootveta (plné a čiastočné regresia v 60% prípadov) - 12,3 mes.Issledovaniyami Tanaka et al. bolo zistené, že keď nádor polnoyregressii priemerná dĺžka života pacientov myagkotkannoysarkomoy, rakovina hrubého čreva a konečníka, krčka maternice sostavila41,7 mesiacov, s parciálnymi -... 30.2 mesiacov, s malými regressii- 15,2 mesiacov a nemá žiadny vplyv - 11.2 mesiace.

Je potrebné poznamenať, že porovnanie TLB záznamy raznymiavtorami je ťažké z dôvodu nedostatku informácií kompletnú oraspredelenii teploty v celom objeme nádoru a v okruzhayuschihnormalnyh tkanivách. teploty pri ohreve razlichnyhuchastkah nádorov v rozmedzí od 1,50 do 80 ° C v závislosti od typu zväzku novotvar (Noel et al., 1980- Elliot a kol., 1982, Reddy a kol., 1987 a kol.). Keď tento teplotný rozdiel mezhduuchastkami nádor je nestabilný a počas nagrevaniyaza prenosom tepla a prenosu tepla prostredníctvom krvného toku sa môže meniť (E.A.Zhavrid et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

Porovnávacia analýza literárnych údajov (Corry et al., 1982, Marmor a kol., 1982- Hiraoka et al., 1987 a kol.), Umožňuje sdelatvyvod, že na rozdiel od experimentálne práce v klinicheskihissledovaniyah nie vždy je možné nájsť vzťah medzi stepenyuregressii nádor a teplota ohrevu v rozmedzí 420-540S.Eto možno vysvetliť len tým, že sa teplota meraná vkakoy ľubovoľnom bode (alebo aj na viacerých miestach) v sravnitelnobolshom obrazovky ľudských nádorových neodráža celkovú úroveň gipertermicheskogovozdeystviya. Avšak objavil určitých nádorových zavisimostmezhdu teploty ohrevu a jeho reakciu na ožiarenie (Bicher et al., Rokoch 1981 Bihan a kol., 1989- Yoshida et al., 1996), po .Tak TLB pacientov s rakovinou pankreasu frekvenciu polnoyi čiastočné regresie nádoru pri teplote 420C a vyššej sostavila60% a pri teplote nižšej ako 420C - 22% (Yoshida et al, 1996).

Reakcia štúdie nádor nevykazovali jasnú účinnosť zavisimostimezhdu TLT a histologickú štruktúru opuholi.Po Podľa niektorých autorov (S. Tkachev, 1994- Bicher et al., 1981-Corry et al., 1982 a kol.), Pozorovaný najpriamejšou effektTLT lymfóm a adenokarcinóm, najmenší - prisarkome. Reakcia spinocelulárneho karcinómu a melanómu sa promezhutochnoepolozhenie. Oleson a kol. (1984) Na základe viacnásobnej analýzy rezultatovlecheniya viac ako 400 pacientov nájdený žiadny vzťah medzi nádor neposredstvennoyreaktsiey thermoradiotherapy pri náraze, a to gistologicheskimstroeniem. Tanaka a kol. (1987) vo vyhodnocovacom prodolzhitelnostizhizni 273 pacientov s nádormi rôznych lokalizáciách a gistologicheskogostroeniya po trombolýze ukázali vyššiu 3 roky vyzhivaemostbolnyh spinocelulárneho karcinómu (60%) a nižšie v myagkotkannoysarkome (22%) - pacienti s adenokarcinómom obsadený promezhutochnoepolozhenie (35%). Avšak, s rastúcou dobou prežitia 5 rokov zhiznido porovnal takmer zhodné s 35 a 20% v tomto poradí I32.

Hlavnými faktormi, ktoré určujú účinnosť TLB, yavlyaetsyauroven teploty v objeme nádoru a hĺbky posledney.V tabuľky. 2 predstavuje súhrn odpovede nádoru u raznyhobemov TLB. Ako je zrejmé z tabuľky. 2, dáta z literatúry o etomuvoprosu veľmi protichodné. Tak rad výskumných pracovníkov (Kim et al., 1979- Ingler et al., 1987- Valdagno et al., 1987), nie je v TLB nablyudalisuschestvennyh rozdiely v účinnosti v závislosti na obemanovoobrazovany, zatiaľ čo podľa iných autorov (Perez et al., 1983 -...... Hiraoka kolies, 1984- Luk bicyklov, 1984- Arcangeli bicyklov, 1987- Kapp et al, 1987- Seegenschmiedt bicyklov, 1987- Urbonet al, 1990), táto závislosť došlo.

Tabuľka 2. okamžitá odozva nádorov rôznych objemov naTLT.

lokalizácia nádoru	veľkosť nádoru	OL *%	autor
Karcinóm dlaždicových buniek metastáz v lymfatických uzlinách hrdla	2-10 cm3 13-54 cm3	100 60	Arcangeli et al., 1987
Karcinóm dlaždicových buniek metastáz v lymfatických uzlinách hrdla	<3 см >3 cm 6-52 cm	75 43-45 80-83	Perez et al., 1983
Karcinóm dlaždicových buniek metastáz v lymfatických uzlinách hrdla	<6 cм 6-7 cm 52 cm	83 80 82	Valdagno a kol. ,1988
Recidívy rakoviny prsníka	<5 см >5 cm	94 29	Dragovic a kol., 1989
Recidívy rakoviny prsníka	<3 см >3 cm	90 62	Perez et al., 1984
Recidívy rakoviny prsníka	0,5 cm 30,5-1,5 cm3 15-65 cm3 >65 cm3	83 82 30 25	Van der Zee a kol., 1985
melanóm	<3 см 3-6 cm >6 cm	89 80 65-73	Gonzalez a kol., 1986- Kim et al., 1982
Superficiálna nádory rôzneho lokalizácia	<5 см3 >5 cm3	81 25	Kapp et al., 1987
Superficiálna nádory rôzneho lokalizácia	<4 см2 >4 cm2	70 48	Luk a kol., 1984
Superficiálna nádory rôzneho lokalizácia	7,4-19,5 cm3 100-106 cm3 520-540 cm3	50-67 17-18 0-9	Urbon a kol., 1990
rakoviny prsnej	<100 см2 >100 cm2	9344	Seegeschmiedt a kol., 1987
Nádory vnútorných orgánov rôzneho lokalizácia	<4 см 4-10 cm >10 cm	100 59 0	Hiraoka a kol., 1984, 1987

* - PR (kompletná regresii nádoru).

Niektorí autori (Tanaka et al., 1996, Yosida et al., 1996 a ďalšie). Je ukázané, že výsledky TLB tiež závisieť od počtu seansovLG. Keď TLB metastatické nádory hlavy a krku v regionálnej limfaticheskihuzlah kompletnej resorpcia po 6 mesiacoch nádoru. Po frakčnej protyazhennogooblucheniya (50 Gy) pri 10 sedení zahrievaní bola 78%, zatiaľ čo pre sedenie 5-57% (Archangel et al, 1987). V 25% bolnyhrakom slinivky bylaotmechena pozitívnu dynamiku už pri 4 TLT sedení s priemerným trvaním zhizni8,2 mesiacov., A po dobu 5 alebo viac relácií LH tieto ukazovatele sostavili56% a 11,8 mesiacov. (Yoshida et al., 1996). V rovnakej dobe, dannymTanaka et el. (1996), počet relácií v určitom LH diapazonene vplyv na dĺžku života pacientov. Takže, keď kolichestveseansov LH 1-3- 4-6- 7-9, alebo viac ako 10 priemerných prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- pacientov bol 23,0 a 23,1 mesiaca. resp.

podľa SI Tkachev (1994), mení časovú postupnosť interval žiarenia a hypertermia vozdeystviyne ovplyvňuje expresiu regresii rakoviny prostaty, spinocelulárny karcinóm, análny opakovanie adenogennogoraka konečníka. V rovnakej dobe, to závisí na teplotné úrovni nádoru, a to najmä pri zahrievaní po ožiarení. Analiziruyaeti údaje SI Tkachev tiež k záveru, že v prípade nádoru dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit hypertermických účinky 3-4 hodín po rádioterapii alebo pred druhou drviaci frakcie radiatsiipri dennú dávku do dvoch frakcií v intervaloch 4 C.Pre nemožnosť vytvoriť v teplote nádoru 420 C nagrevaniedolzhno predchádza LT ,

Tak, aj cez rad nevyriešených problémov pri uplatňovaní problemeklinicheskogo LH v onkológii (teplota ovládanie vobeme nádoru triedy tepla, najmä glubokoraspolozhennyhopuholey a kol.), Je jedným z najsilnejších adjuvans LT opuholeypri v porovnaní s ďalšie dostupné na klinike a fyzickej himicheskimiradiomodifikatorami.