Onkologiya-

ZG Kadagidze

Cancer Russian Research Center. NN RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Interakcia tela a nádor rastie cez imeyuschemusyaimmunnomu reakcii na to, je jedným z problémov modernej immunologiiopuholey. Hodnota imunitnej odpovede na vývoj nádoru dobre izvestnoiz klasické experimentálne nádorové imunológie a issledovaniyampo "imunitný dohľad" (Termín súčasnosti navrhovaný Bernetomi obsahuje oveľa širší pojem) atakzhe moderného výskumu na mechanizme prirodzeného protivoopuholevoyrezistentnosti.

Koncept role imunitných mechanizmov v zlokachestvennyhnovoobrazovany vývoj sa začal v roku 1909, Ehrlich, a potom rasshirenamnogimi výskumníkmi. Už v roku 1929, AA Ctiteľ vyskazalpredpolozhenie tomto vývoji zlomyseľnosť protekaetna pozadí ktorý sa vyvíjal z rôznych dôvodov imunosupresie. Issledovaniyaposlednih rokov potvrdili zásadný faktor imunosupresie vzniku nádorového bujnenia.

bolo vyvinuté niekoľko klasifikácií dôvodov narusheniyaimmunologicheskogo reakcii na rastúci nádor vysvetliť možného mechanizmu rastu v tele antigennoyopuholi. Podľa nášho názoru je väčšina plne odrážať prípadné odchýlky immunologicheskogonadzora zatriedenie navrhované Klein (Klein, 1975)

1) nedostatok nádor uznanie spojené spetsificheskihantigenov;
2) imunologická tolerancia;
3) nádor únik z imunitnej reakcie;
4) deficit hostiteľa imunologické;
5) poruchy immunnogootveta efektorové mechanizmy.
V roku 1970-1980 GG. Veľká pozornosť bola venovaná na výskum a štúdium úrovne vzťah immunnogootveta v organizme immunologicheskoyreaktivnosti s klinickým priebehom a prognózou ochorenia. Poluchennyev toto obdobie, štúdie ukázali, že rast väčšiny zlokachestvennyhnovoobrazovany sprevádzané zmenami v ukazovateľoch razlichnyhzvenev imunitnú odpoveď. Pre určenie povahy a intensivnostipovrezhdeniya imunitný systém v súčasnej dobe používa panelmonoklonalnyh protilátky (mAb) pre immunokompetentnyhkletok diferenciačných antigénov a počet testov, ktoré určujú ich funkčné aktivnost.Dovolno dlhé významné zmeny, ktoré dali prioritetnoeznachenie, uvažovaných v poruchách relation immunoregulyatornyhsubpopulyatsy T-lymfocyty, a zníženie množstva funktsionalnoyaktivnosti pokles NK bunkách.

V poslednej dobe, rakovina bolnyhosoboe úvahy pri posudzovaní imunitného systému a vzhľadom k tomu aktivácia obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh antigény antigenCD50 (ICAM-3) zo superrodiny imunoglobulínov, ktoré ekspressiruetsyana kľudových krvotvorné bunky, B-lymfocyty a T-limfotsitahego expresie sa zvyšuje, ako sa maksimumana dosahuje zrenia a pamäťovej T bunky. Interakcia CD50 a LFA-1 je strogoneobhodimym sekundárny signál na aktiváciu T-lymfocytov a aktivácia trebuetodnovremennoy fosfotyrosin fosfatázy CD45 a CD50 expresie fosfotirozinkinaz.Snizhenie vedie k narušeniu adhézie buniek imigratsii B-lymfocytov v lymfatických uzlinách.

Analýza prežitie 2 roky v 80 pacientov s rakovinou žalúdka vyyavilpolozhitelnuyu koreláciu medzi úrovňou expresie CD50 a prognozomzabolevaniya: pacientov, ktorí zostali navysokom hladiny CD50 expresie bola priaznivejšia pre Chemtou ochorení, v ktorých hladina expresie bola nízka alebo znižovať protsesselecheniya. Rozdiel bol štatisticky významný.

Ďalším dôležitým prediktorom bol ekspressiyaantigena CD95 (Fas / APO-1). Tento antigén, ktorý sprostredkováva apoptózu bola objavená nezávisle v dvoch laboratóriách za použitia mAb anti-Fasi anti-APO-1, ktorý indukuje apoptosu v niektorých chelovecheskihkletkah. Antigén CD95 je členom superrodiny faktora nekrozaopuholi, ktorej súčasťou je aj nervový rastový faktor a antigenyCD27, CD40. Vlastné antigén CD95 je receptor pre ligand Fas, ktorá je zahrnutá do superrodiny ligandov. To je vyjadrené nakortikalnyh tymocytov, lymfoblastoidných bunkové línie, rôzne aktivované T a B bunky.

Analýza prognostický význam Fas antigénu o výbuchu kletkahkostnogo mozgu vykonáva u detí s ALL pozorované od roku 1987 g.Okazalos, že v závislosti na expresiu CD95, jasne razdelyayutsyana dve podskupiny: CD95 + a CD95-. Je potrebné poznamenať, chtoCD95 antigén často exprimovaný na pre-pre-B ALL, ktoré možno charakterizovať ako prognostický blagopriyatnyy.V skupiny medián CD95 + 10-ročné celkové prežívanie sostavila118,5 mesiacov, a skupinu - CD95-. 24 mesiacov. Tak ekspressiyaCD95 na membráne blastov je prognostický blagopriyatnympriznakom, zvyšuje ako bez progresie a celkové prežitie, zatiaľ čo absencia CD95 antigénu na povrchu blastovpozvolyaet povedať zlú prognózu vo vývoji ochorenia. Analogichnyedannye boli získané u pacientov s myelodysplastickým sindromomi niektorých solídnych nádorov.

Cez všetky údaje o zmenách u pacientov s nádorovým ochorením imunologických Parametrovo, je jedným z hlavných tém diskusie voprosovyavlyaetsya správnu interpretáciu pozorovaných zmien. Je známe, že "odchýlka od priemernej hodnoty môže svidetelstvovato normálny imunitný systém reakciu na poruchu, tj. normálna funkcia" (Petrov RV). V súvislosti s etimosoboe pozornosť by sa mala venovať dynamike študovaného pokazateleyimmunnoy systému, a to s prihliadnutím na počet buniek imunitného systému a ich funkčnú aktivitu. Zachovanie alebo zlepšenie imunologických parametrov otritsatelnoydinamiki naznačuje neobhodimostvozdeystviya na ne, aby sa obnovila funkčné aktivity.

Moderné imunoterapia zahŕňa niekoľko oblastí, v ktorých použité:

1) imunomodulátory;
2) monoklonálne protilátky a ich prípravky;
3) Vakcína proti rakovine.
Aktívne využitie imunomodulátory začala v 70. rokoch. HHveka keď sa ukázalo, že použitie množstva rôznych preparatovsposobstvovalo obnovy imunologických indexov. Klinicheskieissledovaniya vykonávať za posledných 5 rokov, sme ukázali pozitívne aj negatívne aspekty tohto typu liečby: dannymiob spolu s účinnosťou niektorých imunomodulátorov bolo preukázané chtoneadekvatnoe užívania drog prispeli k urýchleniu opuholevogorosta a smrti pacienta. V súčasnej dobe neobmedzenosť reklamnyhkampany viedli na použitie liekov v klinikách bez obladayuschihimmunomoduliruyuschimi vlastností, ktoré neboli relevantné klinicheskihispytany a povolených na lekárske účely, ktoré osobennoopasno prítomnosť rakoviny.

V súlade s platnými klasifikáciou (AA Yarilin Pinegin BV), tieto skupiny imunomodulátormi:

1) mikrobiálne lieky (nukleinat sodný, ribomunil, Imudon atď.).;
2) peptidové lieky (T-aktivín, Myelopid timogen atď).;
3) Cytokíny a ich prípravky (interferóny, interleukíny);
4) syntetické drogy (polioksidony, likopid atď).;
5) na báze prírodných faktorov prípravkov (prípravky imunoglobulínov, rastlinné extrakty).
V súčasnej dobe je viac ako 40 liečivá s immunomoduliruyuschimisvoystvami, nemá aplikačné Rossii je hlavne cytokíny týmusu prípravky a syntetické drogy. Most immunomodulyatorovobladaet dobre študoval mechanizmus účinku s preimuschestvennymvliyaniem na určitý odkaz imunitného systému, hoci v zavisimostiot rôznych podmienkach, môže byť liek ovplyvňovať a drugieee komponenty. To všetko znamená, že je potrebné predvaritelnoyotsenki imunitný systémové parametre v každom sluchaes potom priradenie zodpovedajúce liečivo. V posledniegody vykonal veľký počet štúdií na ispolzovaniyuimmunomodulyatorov pre korekciu imunologické parametre ubolnyh chemoterapiou. Bolo zistené, že použitie etihpreparatov znižuje toxicitu chemoterapie, čo znižuje obnovu časovanie leukocytov, zníženie zabolevaemostiot vírusových infekcií, a v niektorých prípadoch - prodolzhitelnostiremissii nárast.

Zvláštne miesto medzi študovaných liekov zaberajú cytokíny, nedávne štúdie preukázali účinnosť svojich ispolzovaniyapri niektorých nádorových ochorení, najmä prirake obličiek a malígneho melanómu, rovnako ako volosatokletochnomi chronickej myeloidnej leukémie. V RCRC RAMS vykonaná lechenie119 pacientov s metastatickým karcinómom obličkových buniek s použitím Roferon (HuIFNa-2b), a to ako v monoterapii, tak v kombinácii s 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 kompletný a 17 čiastočné stabilizácia remissiy- boleznisrokom 6 mesiacov alebo viac bolo dosiahnuté u 30 chorých (25,2%). Immunologicheskieissledovaniya ukázalo, že pre hodnotenie klinického účinku interferonabolshee dôležitú imunologickú statusapo počiatočný stav v porovnaní s jej dynamike v priebehu liečby. Katalyzátory sú v súčasnej dobe vykonávajú štúdie naznačujú, že osnovemehanizma protinádorový účinok interferónu je jej vplyv procesu apoptózy. Získané údaje umožňujú vyvinúť boleeeffektivnye obvodu postupným použitím cytokínov a ihkombinatsy s protinádorových liečiv.

Vychádza z vyššie uvedeného je zrejmé, že najťažšie voprosompri preskúmali účinnosť imunomodulátory yavlyaetsyapravilnaya posúdenie vhodnosti účelu a účinnosti immunokorregiruyuschegolecheniya. Je jasné, že progressiruyuschayaopuhol spôsobiť významné zmeny v imunitnej odpovede, s kotorymisamostoyatelno imunitný systém nemôže vyrovnať a zahrnutie immunomodulyatorovv komplexnú liečbu pacientov s rakovinou je opravdannym.V rovnaký čas, realizovateľnosť immunoreabilitatsionnyh udalostí, tj. prevenciu recidívy a metastáz u rakoviny bolnyhtrebuet jasné zdôvodnenie:

a) musí byť pacient na pretrvávajúce porušenie funktsionirovaniyarazlichnyh častí imunitného systému;
b) korekcia porúch imunity by malo byť vykonané s ispolzovaniempreparatov, ktorého mechanizmus účinku je dobre známy a je smer stimulácia je potlačená úroveň imunitného systému;
c) spracovanie by malo byť vykonané pod prísnou kontrolou imunologickej.