Onkologiya-

B.P.Kopnin

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
úvod

Kľúčovú úlohu pri vzniku najdôležitejších vlastností neoplasticheskoykletki hrať porušovania Preto funkciu, nádor supressor takzvané mutátorových génov. Potláčajúce Termín nádoru (ďalšie názvy - anti-onkogén, nádorové recesívne gény) pre označenie funkcie génov, inaktivácia, ktorá vedie k vozniknoveniyui / alebo progresiu nádorov. Naopak, vosstanovlenieekspressii niektoré z týchto génov v nádorových bunkách mozhetpodavit ich ďalšie rozmnožovanie. Called mutátorové gény dysfunkcie, ktorá nejakým spôsobom zvýšiť tempvozniknoveniya mutácie a / alebo iné genetické zmeny. Sleduetzametit, že mnoho nádorových supresorové gény sú odnovremennoi Mutator. Inaktivácia týchto génov sú silné uvelichivaetveroyatnost výskytom rôznych onkogénnych mutácie, ktoré obrazovanieopuholi stane len otázkou času. V skutočnosti, vrozhdennyemutatsii ani v jednej z alel niektorých nádorového supresor / mutatornyhgenov je veľmi pravdepodobné, že vznik mladého vozrasteopredelennyh tvoria nádory: sarkómy, leukémie, opuholeymozga alebo rakoviny prsníka (Li-Fraumeniho syndróm) -, keď mutatsiyahr53- rakoviny prsníka a vaječníkov - keď génové mutácie BRCA1 BRCA2- atď (Viď. Tabuľka č. 1).

gen	chrómu; chromozomálne locale; vanie	novotvary *	funkcie proteínu
p53	17p13	Syndrómu Li-Fraumeniho (razdelII.3.3.1) a väčšina foriem sporadických nádorov	regulácia bunkového cyklu, apoptóza, údržba opravy DNA integrity genómu
INK4a **	9p21	Dedičná melanóm imnogoe sporadické nádory	Inhibícia CDK4 (p16INK4a), Aktivácia p53 (p14ARF)
rb	13q14	Dedičné retinoblastóm osteosarkoma- a mnoho foriem sporadických nádorov	Ovládacie vstup do S-fázy bunkovej diferenciácie
TBR-II	3p22	Dedičné a sporadické kolorektálny karcinóm	Receptor pre TGF druhého typu
Smad2, Smäd 3	18q21 15q21-22	Rakovina hrubého čreva, pľúc, pankreasu	Prenos signálu z aktivovaného-ných receptorov pre TGF Smad4
Smad4 / DPC4	18q21	Juvenilná polypóza gamartomatozny kishechnika- žalúdočné a rôzne formy sporadických nádorov	Transkripčný faktor sprostredkováva účinok TGF
SDH1 (E-cadherin)	16q24	Dedičná rakovina žalúdka a mnoho foriem sporadických nádorov	Podieľa sa na interakcie bunka-bunka, ktoré upravujú aktivitu katenin
APC	5q21	Dedičná a sporadická adenomatóznej polypózy hrubého čreva	Reguluje stability a transkripčný aktivitu katenin
AXIN	16p13.3	Hepatocelulárny karcinóm, karcinóm hrubého čreva	-
VHL	3r25-26	Syndróm von Hippel-Lindau (§ II.3.8) - karcinóm jasných buniek renálnych buniek	Inhibuje expresiu VEGF génu (vaskulárny endoteliálny rastový faktor) a iných génov, ktoré sú aktivované v priebehu hypoxia
WT1	11p13	dedičné nefroblastom (Wilmsov tumor)	Regulácia diferenciácie urogenitálneho
Ptení / MMAC1	10q23.3	Cowden ochorenia (časť II.5.5), mnoho sporadických nádorov	Stimulácia apoptózy, inhibícia vstupu do S-fázy bunkového cyklu
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Neurofibromatóza typu 1	Prekladá rás génov z aktívnej do neaktívnej forme
NF2 (Merlin)	22q11.1	Neurofibromatóza 2. typ- meningiom, mezotelióm a kol., Tumor	Komunikuje s membránou cytoskeletu poskytuje kontaktné inhibícia štiepenia
bankomat	11q23.1	Ataxia-teleektaziya (razd.II.3.11) sporadické lymfocytárnej leukémie	Pri poškodení DNA ACTIVE Ruete p53, NBS1, BRCA1 / 2, a ďalšie.
NBS1	8q21	Nijmegen syndróm (razd.II.3.11), sporadické lymfocytárnej leukémie	Pri poškodení DNA aktivuje CHK2, BRCA1 a ďalšie.
CHK2	22q	Variant syndrómu Li-Fraumeniho	Pri poškodení DNA aktivuje p53 a BRCA1
BRCA1	17q21	prsníka a vaječníkov nádory Dedičné	Moduluje aktivitu mnohých transkripčných faktorov, podieľajúcich sa na oprave DNA
BRCA2	13q12	prsníka a vaječníkov nádory Dedičné	Moduluje transkripciu génov podieľajúcich sa na oprave DNA
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2p-162 p15-163 p21.37 P22	Nonpolyposis rakoviny hrubého čreva a yaichnikov- mnoho sporadické nádory	Nepárová opravy DNA miesta (nesúlad oprava)

. * Podčiarknuté dedičné formy ochorenia vyplývajúcich z mutácií v zárodočných bunkách ** INK4a gén kóduje dva proteíny: p16INK4a a p14ARF (Alternatívne Reading Frame) - alternatívne čítacie produktu. Delécie a bodové mutácie v géne pre mnoho INK4a spôsobí súčasnej inaktiváciu supresorovú aktivitu ako belkov.Dokazatelstvom príčinnú úlohu v karcinogenéze takých mutácií sú uvedené výsledky pokusov o vytvorenie transgénnych myšiach línií, vo všetkých bunkách, ktoré inaktivované ("vyradený") Jedna alebo obidve alely niektorého z nádorových supresorových génov alebo Mutator. Ak sa tieto zmeny nespôsobí smrť plodu, potom sa zvieratá narodili, silné predispozície k rozvoju určitých nádorov. Tak, myši s inaktivovaným p53 vyznačuje takmer 100% pravdepodobnosť vzniku nádorov, v ranom veku, ktorých spektrum je podobné ako u syndrómu Li-ľudského Fraumeni.Genom obsahuje aspoň niekoľko desiatok nádorové supresorové a mutátorových génov. V priebehu boli identifikované 30 z nich, mnoho z nich je známe vykonávané v bunkovej funkcie (viď. Tabuľka č. 1). Okrem toho, že možno identifikovať niekoľko desiatok kusov chromozómov, strata, ktorá sa vyskytuje v mnohých prípadoch, zvláštnu formu rakoviny, alebo v rôznych nádorov, čo ukazuje možnosť lokalizácie v týchto potenciálnych nádorových supresor. Nižšie sú uvedené základné informácie o vlastnostiach známych nádorových supresorových / mutátorových génov a možných mechanizmov nádorov v ich porušenie.