Variabilné oblasti ťažkého reťazca. Variabilné oblastných génov ťažkých reťazcov

Vyššie sme preukázali, že variabilných oblastí imunoglobulinového ľahkého reťazca riadený odpovedajúcich génov (Vl-gény), rôzne od génov riadiacich tvorbu konštantných oblastí ľahkého reťazca (Cl génov). Avšak, priamy experimentálny dôkaz spojky V- a C-gény ľahkého reťazca nie sú k dispozícii, a to len nepriame dôkazy naznačujú, že V-gény kappa reťazca spojené s génmi C-kappa reťazca a gény V-lambda reťazca spojené s C- gény lambda reťazca.
Na rozdiel od variabilných oblastí ťažkého reťazca imunoglobulínu sa ukazuje, že VH-CH gény spojené s génmi.

Existujú dva typy majúce výskumu Spojky a VH gény CH: Práca na králičích alotypů a pracovať na dedičstvo idiotypové determinanty. Existujú tri alelické varianty králičieho imunoglobulínu, tvorba, ktorý je riadený alelami A1, A2 a ako lokuse. Prvý Významným rysom týchto možností je to, že sa nachádzajú vo všetkých triedach králičích imunoglobulínov - IgG, IgA, IgM a IgE, ale zároveň alotypů A1, A2 a ako sa nachádza nie na ľahkých reťazcov a ťažké.

Ukázalo sa, že allotipicheskie determinanty a lokus lokalizované na časť variabilných ťažkých reťazcov a je teda markery VH gény. Monohybridní možnosti dedičnosť allotipicheskih al, a2 a ako naznačuje, že iba jeden VH-lokus riadi tvorbu variabilné oblasti ťažkého reťazca imunoglobulínu králika. Avšak, je pravdepodobné, že existuje niekoľko úzko súvisí VH génov v mieste ich výskytu.

medzi premenné oblasti ťažkých reťazcov rôzne alotypy identifikovaný veľký počet aminokyselinových rozdielov, a tieto rozdiely nie sú viazané na protilátky ťažkého reťazca špecifickosti, pretože sa nachádzajú mimo hypervariabilních oblastí. Okrem toho je možné, že sa al a3 alotyp králik je prípad rovnakým spôsobom ako u non-ľudských IgG markerov .. Pripomeňme si, že voľba nie ako ich genetický marker iba pre IgG podtriedy 1 a alel v tejto podtrieda Gm (a) variant. Ale zároveň nie je možné, a je prítomná vo všetkých molekulách IgG2 a IgG3.

To by sa mohlo zdať analógia, že Alotypy al-A3 králičie imunoglobulíny sú vlastne genetické markery, je len jednou z variabilného sub-králičie imunoglobulín, a to len v jednej z podskupín týchto alotypů sú odrazom genetického polymorfizmu, zatiaľ čo iné variabilné podskupiny ťažkých reťazcov, al-A3 alotypů sú odrazom hlavným aminokyselinová sekvencia existujúce v molekulách rôznych premenných podskupín. Tak je možné mať niekoľko VN-génov .Each ktorý má jednu alebo druhú z markerov a allotipicheskih lokuse.

Okrem toho a (+) -imunoglobulíny, z 10 až 40% králičie imunoglobulíny odkazovať na (-) - .. typu, teda nie je marker allotipicheskih lokus. Bolo zistené, dve nové varianty allotipicheskih určený x32 a HPA, a je ukázané, že tvorba týchto non-alelické varianty sledovaných úzko spojené gény. Alotyp-CAL markery H32 HPA a lokalizované na variabilné oblasti (-) a ťažkého reťazca, ako aj lokuse značky sú detekované molekulami všetkých tried imunoglobulínov (Kim, Dray, 1972). V dôsledku toho je u králika, sú aspoň tri rôzne VH-gen: VHA, VHX, VHY.

Ako bolo uvedené vyššie, IgG králičie gama reťazec allotipicheskie markery sú lokalizované na konštantnej oblasť gama reťazca (de-locus), a okrem toho, známe alotypy lokalizované v oblasti konštantnej alfa a moji reťazca. Prítomnosť genetických markerov v oboch variabilný a konštantný oblasti v ťažkých reťazcov králičie imunoglobulíny ukázala, že gény VH a CH úzko súvisí. Je zistené, že miesto spojené s locus des (IgG), lokusy f a g (IgA) (Hánl napr. A., 1973) a lokus pani (IgM) (Gilman-Sachs, Dray, 1972). Súčasne gény x32 a HPA je tiež spojená s lokuse.