Translokon imunoglobulíny. Kombinácia v- a gény protilátok

V cicavčím genómu Existujú najmenej tri rôzne translokon, z ktorých každá je lokalizovaný na rôznych nehomologických autosomes. V jednom translokonu obsahoval V- a C-gény určiť štruktúru ľahké reťazce kappa-typ- druhé - V- a C-lambda ľahký reťazec génov typu, a konečne tretí translokon tvorí reguláciu tvorby V- a C-génov ťažké reťazce zo všetkých skupín a podskupín.

Kombinácia V- a C-gény v jednom géne VC transkripcii dochádza iba v danom translokonu, pričom celá sada génov v translokonu byť aktívny iba dva gény - jedna V a jeden C diferencované lymfoidné bunky imunoglobulínovými gény sa vykonáva nielen pokiaľ ide o úzko súvisiacich génov v v tomto translokonu, ale aj proti génov kappa a lambda nepey umiestnené na rôznych chromozómoch.

Okrem toho, pre imunoglobulínové gény známy jav tzv alelickou exklúzii, ktorý spočíva v tom, že v jednotlivých lymfoidné bunka je aktívna iba jeden z oboch alel (Mage, 1974).

To znamená, že základná poloha klonální teórie výber Burnet (Burnet, 1959), "jedna bunka - jedna protilátka" je realizovaný tým, že jednotlivé lymfoidné bunky z celej sady imunoglobulínových génov aktívne iba štyri gény, menovite VL, CL a VH, CH.

Na mechanizmov aktivácie alebo represie alelické gény a gény imunoglobulínu, Nachádza sa na rôznych autozómy existujú dostupné dáta, a tu sa zameriame na možné mechanizmy volieb "na" gény, ktoré tvoria jednu translokon.

Po prvé je tu otázkou, , Na akej úrovni existuje súvislosť V- a C-génov v translokon. V zásade existujú tri možnosti: združenie aktivita V- produktov a C-génov na úrovni polypeptidu tsepi- združenia na úrovni mRNA transkribovaných oddelene od V- a C-združenia génu V- a C-gény v jednom VC-génu na úrovni DNA ,

Existujú presvedčivé dôkazy o tom, že proste Je to posledná predpoklad združenia V- a C-gény dochádza na úrovni DNA. Tak bolo ukázané, že inkorporácia rádioaktívneho aminokyseliny v procese preklade, ako ľahkých tak ťažkých polypeptidových reťazcov dochádza rovnomerne rastúcou dĺžkou syntetizované polypeptidové reťazce a rozmery zodpovedajú polyribosomes dĺžka mRNA, dostatočné k jednej molekuly mRNA bola prečítaná polypeptidu dĺžkou reťazca 450 aminokyselín v prípade vážneho Vyvyšujte a 210 aminokyselín v prípade ľahkého reťazca (Williamson ,. 1971).
Izolované z buniek myšou myelómové mRNA schopné stimulovať biosyntézu kompletného polypeptidového reťazca ako systém bezbuněčného za podmienok a v žabích oocytov.

messenger RNA imunoglobulínovej ľahké reťazce, rovnako ako iné proteíny mRNA má poly A sekvenciu na 3`-konci molekuly. Jeho molekulová hmotnosť je 400 000, čo zodpovedá 1200 nukleotidov. Asi 700 základne je potrebné kódovať proteín sám o sebe má na 200 báz na podlahe a A-miesta, a asi 300 základná funkcia je neznáma (Milstein napr. A., 1972). Pokiaľ dôjde k zjednoteniu V- a C-génov na úrovni DNA, sekvencie báz v mRNA musí byť nepretržité a proteínové sekvencie zodpovedajú VC-hraničnej oblasti.

V skutočnosti, keď štúdium mRNA primárna štruktúra myšou pľúcna reťazca zistené, že V má sekvencii báz mRNA zodpovedajúce aminokyselinovým zvyškom 105- 108 ľahkého reťazca, tj. napr. na časť hranice medzi V-a-pol obvodu.

ďalšie dôkaz o združení V- a C-génov na úrovni DNA štúdie, v ktorej boli skúmané štruktúry proteínov v tzv ťažkých reťazcov ľudských chorôb. Pri tejto chorobe, ťažký reťazec je skrátená delécií oblasťou polypeptidového reťazca, ktorá je v mnohých prípadoch je súčasťou `sekvencia preklenujúca okrajovú časť medzi variabilný a konštantný oblasti obvodu.

podobný delécie experimentálne podarilo získať analýzu mutantov myších myelómových buniek (Milstein e. a., 1974), a v druhom prípade, je známe, že delécie došlo po kombinovanie V- a C-gény, pretože referenčné čiara bunky syntetizujú ťažký reťazec normálne dĺžky.