Štúdium histokompatibilního komplexu génov. Detekcia mutácií génov hlavného komplexu

Pretože hlavným komplexu - súbor mnohých génov, ktoré možno ovládať rôzne, aj keď podobné funkcie, je nutné izolovať účinok každého génu. Inými slovami, je potrebné vytvoriť niekoľko koizogennyh liniek, ktoré doteraz pohybovala v priebehu hlavného komplexu, alebo dokonca oddeliť jeho pole, ale len jeden gén, napríklad H-2D. Potom bude možné analyzovať účinok tohto génu, jeho časť produktu v imunologické reakcie.

Dosiahnuť takéhoto Isogeny genetickú rekombináciou je prakticky nemožné, pretože neexistuje žiadny spôsob, ako ukázať, ktorá sa konala na hraničnom priechode prechod medzi týmito dvoma génmi a oddelené presne tie, ktoré chceme. Okrem toho, ako už bolo uvedené, v prírode sa vyskytujúci alely jedného génu (napr., H-2D) sa môžu líšiť v závislosti na niekoľkých aminokyselinovým substitúciami.

preto títo alelické rozdiely nemôže byť pripisovaná jednej mutačné udalosti, naopak - sú konečným výsledkom niekoľkých postupných mutácií. Je možné, že niektoré z týchto mutácií môže mať opačný účinok na vlastnosti a konečný produkt tejto funkcie génu a podrobia sa prirodzeným výberom. Preto k štúdiu funkcie génového produktu, ktorý riadi sérologicky určiteľná antigén je najlepšie používať na rade mutantných H-2, línie myší, ktoré spĺňajú požiadavky uvedené v tomto dokumente.

pre detekciu mutantný H-2 komplex myši hľadajú špeciálne spôsoby mutantov medzi veľkého počtu normálnych myší. Doteraz sa vykonáva spojenie iba jeden spôsob podľa hmotnosť kožné štepy jeden inbredné myši (Egorov Blandova, 1968), alebo hybridov F, medzi dvoma inbrédne (Bailey, Kohn, 1965) alebo kongenních línií (Egorov, 1967). Podľa zákonov genetické transplantácie, zvyčajne všetky tieto vrúble musia prizhivatsya- odmietnutie transplantátu označuje histokompatibilný nosiča mutácie (mutácie H) darcu alebo príjemcu.

Po detekcii mutácie H je premenený v homozygotným stave a určiť jeho patriaci do N-2. Ak používate F4 hybridy dvoch rôznych inbredných línií, musí byť mutácie stanovená na základe jednej z kongenních liniek opakované spätného kríženia, ktoré trvá niekoľko rokov. Až potom môžete nastaviť miesto, na ktorom došlo k mutácii. (. Bailey ea, 1971). Tak, HZL mutant bol izolovaný v roku 1965 (Bailey, Kohn, 1965), ale len v roku 1971 bolo preukázané, že je - génová mutácia v komplexe N-2.

Teraz bolo objavené asi 20 mutant H-2. Získané genetické a biochemické údaje naznačujú, že mutantný H-2 haplotypu veľmi málo líšiť od počiatočnej časti genetického materiálu, je pravdepodobné, že v cistronu.