Gény addutsina (ADD1, ADD2 a ADD3)

Addutsiny odkazujú na proteíny bunkového cytoskeletu. Predpokladá sa, že, na jednej strane, addutsiny vysielacie signály do bunky, a na druhej strane - v interakcii s inými proteínmi cytoskeletu zabezpečiť transport iónov cez bunkovú membránu. U ľudí, všetci addutsiny skladá z dvoch rôznych podjednotiek (a v spojení s &beta-alebo y) je kódovaný troch génov homológnej (Addio, ADD2 a ADD3). Všetky tri podjednotky majú podobnú štrukturálnu organizáciu, sa vyznačujú prítomnosťou N-terminálny sekvencie, ktorá je odolná voči pôsobeniu proteázy a hydrofilné C-terminálny oblasti, ktorý je citlivý na proteázu. Pri všetkých génov je tiež charakterizovaný prítomnosťou alternatívneho zostrihu, ktorá vedie k tvorbe mnohých izoforiem týchto proteínov.

Addutsiny prítomný v mnohých tkanivách tela, tj. H. V mozgové bunky, pečeň a obličky. V porovnávacej štúdii expresie génov addutsinov Gilligan et al. ukázal, že v prípade, že expresie a- a y-addutsinov vyskytuje vo väčšine tkanív tela, vysoká hladina expresie &beta - addutsina pozorovaný iba v mozgu buniek a buniek hematopoetického systému, najmä v bunkách kostnej drene.

Zahrnutie génovej addutsina (ADD1) v zozname kandidátnych génov v štúdiu genetickej predispozície k hypertenzii úspešne ukazuje úlohu zvieracích modeloch o štúdium genetického základu hypertenzie u ľudí. Pri porovnaní aminokyselinové sekvencie, a addutsina "Milan" inbredné krysy s hypertenziou krýs s rovnakým súlade s normálnym krvným tlakom, tak bolo zistené, dva významné rozdiely medzi týmito sekvenciami. na tom, že sa gény a addutsina-potkania a ľudský sú vysoko homológnej základe, sa študoval združenia niekoľkých polymorfných mikrosatelitov sa nachádza v blízkosti ADD1 génu s hypertenziou u ľudí a skutočne sa zistilo, že asociácia týchto markerov s hypertenziou.

Rovnaká skupina autorov uvedené v géne a-addutsina polymorfizmus Gly460Trp, pre ktoré bolo zistené, že liek súvisí s väčšou citlivosť na zmeny v rovnováhe sodíka, čo umožňuje navrhnúť, že gén je-addutsina spojené s touto formou hypertenzie, ktorá je charakterizovaná tým, závislosťou na chlorid sodného. Rad štúdií uskutočnených v európskej populácie a černošskej populácie Južnej Afriky bol schopný potvrdiť pridruženie polymorfné markeru Giy460Trp ADD1 génu s hypertenziou. Zároveň nebol zistený združení v mnohých európskych populácií a populácií východnej Ázii ako japončinu, čínštinu a kórejčinu.

Tieto protichodné výsledky získané v európskej populácie, môže byť vzhľadom k tomu, že spojenie polymorfných markerov Gly460Trp ADD1 génu s hypertenziou je výraznejší u obéznych pacientov s mierne zvýšenej hladiny triglyceridov. Iné príčiny týchto rozporov môžu byť rôzne kritériá pre výber skupín a že polymorfné markery Gly460Trp ADD1 gén sám o sebe nie je funkčne dôležité, aj keď je v čiastočnom väzbové nerovnováhe s iným funkčne dôležitých polymorfizmu tohto génu.

gény &beta-- a-addutsinov ako polymorfné markery boli vyvinuté. S1797T ADD2 polymorfizmus génu sa nachádza v exónov 15, ale nemusí viesť k polymorfizmu aminokyselín. V ADD3 génu bola detekovaná kódujúci oblasť polymorfizmy v IntronA 11 však zistené, polymorfizmus A386G. V prípade, že polymorfné značkovacieho génu S1797T ADD2 spojení s hypertenziou, boli identifikované. Polymorfná markerovou A386G ADD3 samotný gén je tiež nie sú spojené s hypertenziou. Avšak, nosiče alely Trp ADD1 génu, v ktorom je alela v kombinácii s genotype GG ADD3 génu, zvýšenej úrovni (v priemere 8 mm Hg. Art.) Vzhľadom k tomu, DBP a SBP, ktorá umožnila autori k záveru, že epistatický interakcie gény ADD1 a ADD3.

Epistatický interakcie sa našli aj medzi génmi a-addutsina (Addi), konvertujúci enzým I (ACE) inhibítory a aldosteronsyntázou (CYP11V2) AT. Autori boli schopní ukázať, že je kombinovaný nosič niektorých genotypov týchto 3 génov koreluje s výskytom hypertenzie medzi Európanmi.

Dedov II, Shestakova MV

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno