Štruktúra molekuly HLA. Štruktúra komplexu histokompatibility gény

Sérologicky definovateľné antigénne produkty loci H-2 a HLA sú glykoproteíny, voľne plávajúce v membráne buniek, v ktorom sú odoslané do svojej hydrofóbne časti (Snell e. a., 1976). Skladajú sa z dvoch polypeptidov, z ktorých jeden je zodpovedný za antigénne aktivitu celej molekuly (m. A. 45000). S týmto polypeptidový reťazec spojený polysacharid (m. A. 3300), pravdepodobne nemá vplyv na antigénne vlastnosti. Ďalšie polypeptid (m. A. 11600) identické mikroglobulín a spojený s prvým neko-valentnej väzby. Zdá sa, že na tieto bunkové povrchové molekuly je polysulfidu amónneho, tetrameru obsahujúca dvoch reťazcov každého typu. 1a antigény študoval menej, ich molekulová hmotnosť je asi 30.000, ktoré nie sú pripojené k mikroglobulínu. Na povrchu buniek, ktoré sa distribuujú nezávisle H-2K a H-2D.

Nedávno získané údaje o primárnou molekulovou štruktúrou sérologicky definovateľné antigény: H-2 a HLA (. Terhorst e a, 1976.). Homológie medzi molekulami HLA a 11-2, je 44-67%. súdiac v súčasnej dobe na určitú sekvenciu asi 30 zvyškov aminokyselín NH2-konci molekuly. Homológie medzi molekulami H-2K a H-2D je veľmi vysoká a činí 63-85%. Na druhej strane sú rozdiely medzi prírodné alelické formy génu H-2K (H-2d) tvorí 29-38%, zatiaľ čo v HLA systéme - len 10%. Z tohto dôvodu, prirodzene sa vyskytujúce alely týchto génov sú výsledkom nie jeden, ale niekoľko po sebe nasledujúcich mutácií udalostí, ktoré značne komplikujú ich funkčné analýzu.

Takže v súčasnej dobe k dispozícii údaje o pokute genetická výbava hlavné komplexné a výsledky biochemických štúdií niektorých antigénov kompleksa- je tiež známe, že komplexné ovládanie rôzne vlastnosti uvedené vyššie.

Medzi hlavné histokompatibilný komplex gény - jedným z najviac študovaných genetických systémov u cicavcov. Ale napodiv, že nevie, čo je jeho primárny biologickú funkciu, pretože žiadna z týchto opatrení nie je možné považovať za také. Neexistuje žiadny nedostatok špekulatívnych hypotéz pre vysvetlenie funkcie tohto komplexu, ale tam je veľmi málo experimentálnych dát, že nás bližšie ku konkrétnemu riešeniu.

Hľadisko rôznych autorov často priemerové protichodný. Takže zrazu bol predložený stala populárnou tvrdenie, že transplantačné antigény existovať nebude komplikovať život transplantačnej chirurg, a následne tkanív nezlučiteľnosti nemôže byť prirodzená funkcia týchto antigénov (Thomas, 1959). Ale v poslednej dobe, Klein (Klein, 1977) spochybnil tento predpoklad. Všimol si, že mnohí bezstavovce sú sedavý pre veľké nahromadenia jedincov, čo vedie k riziku straty individuality zlúčením tkaniny rôznych jedincov.

Klein navrhol, že bezstavovce tam je genetický mechanizmus, ktorého funkcia - ochrana totožnosti osôb (tu sa odkazuje na: Burnet, 1970), a že sa jedná o systém histokompatibilního. Stavovce sú mobilnejší, a nie sú v nebezpečenstve, že stratí individualitu. Ale zvyčajne žijú dlhšie ako bezstavovcov, takže sa zvyšuje riziko odchýlenie somatických buniek varianty sú schopné nekontrolovateľného rastu, a teda nebezpečný pre organizmus. V dôsledku toho je stavovec potrebujú špeciálny monitorovací systém môže rozpoznať a eliminovať abnormálne bunky. Pre tento účel je najvhodnejší systém histokompatibilního, že podľa Klein (Klein, 1977), u stavovcov prešiel na funkciu dohľadu. Suboblasti imunitné reakcie, ktoré sú súčasťou hlavného komplexu, potrebné na ochranu mikroorganizmu pred napadnutím patogénmi, ako je vyžadované pre to a hemolytickú doplnok, niektoré komponenty, ktoré sú určené predovšetkým ako komplex.

To znamená, hlavný komplex Riadi sada komponentov imunitného systému je samozrejme rozhodujúce pre jeho prežitie. Ale prečo všetky tieto gény sa dedia spoločne ako jeden celok alebo komplexu, a sú uložené vo forme podobných komplexov v týchto evolučne rôznorodých druhov, ako je človek, myš, kurča a Xenopus laevis? Rozdielne názory na túto tému sú uvedené v rade publikácií (striebro, digestor, 1976- Egorov, 1977- Golz, 1977). Budeme sa pozrieť na niektoré spôsoby, ako riešiť problematiku pilotných funkcií hlavného komplexu a jeho miesto v imunitnom systéme. Je to v podstate sa zameria na gény, ktoré riadia sérologicky zistiteľné antigény myšieho M-2K a H-2D.