Onkologiya-

K. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Dept. of Medicine, Div. hematológie / onkológia / Immunology / reumatológie univerzite v Tübingene, Tübingen, Nemecko

zdroj RosOncoWeb.Ru

Neskoré (oneskorené) toxicita v dôsledku vykonaného lecheniyayavlyaetsya dôležitú vec pre vytvrdeného pacientov germinogennymiopuholyami vajec. Títo pacienti sú väčšinou - mladý lyudis dobrú prognózu, ktoré čakajú na návrat do normálneho zhizniposle ukončení liečby. Zahrnutie cisplatinované režimov kombinirovannoyhimioterapii viedol k liečbe väčšiny pacientov, ale odnovremennoobuslovilo vývoj vážne toxicity, zvlášť ototoxicita, nefrotoxicita, sexuálna dysfunkcia a rozvojové vtoryhopuholey. Tak, neskoré toxicity môžu nielen uhudshitkachestvo životných vyliečený nádorov pacienti zárodočných, noi stať hrozbou pre ich života, napríklad v prípade vtoroyopuholi.

Cisplatina je dôležitý liek pri liečbe testikulyarnyhopuholey. V prvých rokoch klinického používania lieku bola základná škoda vidomtoksichnosti obličiek. Cisplatin-indutsirovannayanefrotoksichnost pohybovali od menšieho biochemickej izmeneniydo akútne alebo chronické zlyhanie obličiek. Dosih patogenézy cisplatina nefrotoxicita nie je presne yasen.Gipergidratatsiya a diuréza teraz bežne používa vo veľkej miere znižuje škodlivý účinok tsisplatinana funkcie obličiek (1). Avšak, 20 - 30% pacientov, ktorí dostávali lecheniekombinatsiyami s cisplatinou, predĺžené nablyudeniiotmechaetsya trvalé zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie o 20-30% v porovnaní s počiatočnou (pred liečbou) úrovni, čo znamená, vozmozhnostneobratimyh renálnej tubulárnej poškodenia epitelu (2,3). Nekotoryeissledovateli naznačujú vzťah medzi kumulatívne štúdia dozoytsisplatina a nefrotoxicity (2). Nesvyazannoyplatiny maximálna koncentrácia v plazme koreluje so stupňom glomerulárnej toxicity (4). Hoci cisplatiny - najdôležitejšie pacientov príčinou nefrotoxicity s nádormi semenníkov, existujú aj ďalšie faktory riskarazvitiya nefrotoxicita: potentsialnonefrotoksicheskimi súbežná liečba činidlá, napr., Aminoglykozidové antibiotiká (gentamycínu), veku pacienta, prítomnosť sprievodnými urologicheskoyili nefrologickej patologických stavov spôsobených vnútornými alebo faktoramiindividualnye rozdiely vo farmakokinetike cisplatiny.

Periférna neuropatia je ďalším bežným typom toxicity je do značnej miery v dôsledku použitia cisplatiny. Preobladayuschimisimptomami periférna neuropatia sú parestézie, rasstroystvachuvstvitelnosti a vibrácie citlivosť (5). Keď cisplatina-obuslovlennoyneyrotoksichnosti prvý trpieť všetky druhy citlivosti je oveľa menej výrazný, motorické poruchy funktsii.Priznaki akútne neurotoxicity zvyčajne vymiznú posleprekrascheniya chemoterapii, ale v 20-40% pacientov s príznakmi neyrotoksichnostimozhno detekovať a rokov po liečbe (6). Most kumulyativnayadoza cisplatina je vysoko rizikovým faktorom v rozvoji neurotoxicity (7).

Ototoxicita sa vyznačuje poklesom sluchu vysokú frekvenciu výskytu tinnitu. ototoxicita frekvencia závisí na metodovdiagnostiki. Keď audiometrie približne 20-40% pacientov otmechaetsyasnizhenie rokovaní (8). Kumulatívna dávka cisplatiny a najviac kontsentratsiyaego plazmy pri vysokej dávke, sú faktory, riskarazvitiya ototoxicity (8,9).

Znížená sexuálne funkcie výrazne ovplyvňuje kvalitu zhiznipatsientov vyliečený z rakoviny semenníkov. Je známe, že U50% pacientov s nádormi semenníkov označený začatí zníženie spermatogenezado liečby (10). Preukázané, že cisplatina povrezhdayuschiykletki spermatogónie, - najtoxickejšia agentpo v tejto oblasti v porovnaní s inými cytostatikami používanými v lecheniimetastaticheskih tumorov zo zárodočných buniek. Približne 70 až 90% pacientov, ktorým chemoterapia PVB alebo BEP po uzavretí lecheniyaotmechaetsya oligo- alebo spermatoschesis (11). Normalizácia sexuálne funkcie kvality spermií po štandardnej chemoterapii dochádza U50% pacientov. Stupeň poškodenia sa určí spermatogenézy kumulyativnoydozoy použité cytotoxická činidlá. Pacientov poluchivshihkumulyativnuyu cisplatiny dávka nižšia ako 400 mg / m2 (menej ako alebo rovný 4kursam chemoterapia schéma PEB), dlhodobé účinky na spermatogenézu endokrinné funkcie maloveroyatno- v tsisplatinavyshe kumulatívnej dávke 400 mg / m2, chronickej oligo- alebo spermatoschesis boleechem pozorovaná u 50% pacientov. Adjuvantná liečba s dvoma kurzy BEP yavlyaetsyaprichinoy trvalému poškodeniu sexuálne funkcie (13). S uchetometih skutočností pred konkrétnym protinádorové terapiirekomenduetsya plot a vytvoriť spermie banku pre všetkých pacientov, ktorí sú naplánované ktorá sa bude konať po dobu dlhšiu ako 2 kurzoch štandardnou chemoterapiou.

Vývoj druhej nádorov - Najvážnejšie komplikácie himioterapiitestikulyarnyh nádory. Nie je žiadny dôvod sa domnievať, že testikulyarnyeopuholi geneticky spojená s vývojom iných novotvarov (14,15) .Avšak, v 3-5% vyliečených pacientov majúcich nádor bolo možné pozorovať druhý (kontralaterálnej) vajcia, čo je výsledkom vývoja karcinómu in situ, už existujúce v čase opuholiyaichka prvej diagnózy a spojená s konkrétnym cytostatickej terapie.

Zhrnieme dostupné údaje z literatúry o výsledkoch lecheniyaza obdobie od roku 1930 do roku 1993, došlo k nárastu frekvencie razvitiyavtoryh tumorov 2-3 krát (16). Väčšinou spôsobiť razvitiyavtoryh pevných nádorov je radiačná terapia skôr vykonané.

Vývoj leukémie vyplývajúce z predtým uskutočnenej terapie chaschevsego v súvislosti s chemoterapiou. Avšak aj po luchevoyterapii riziko leukémie zvýšil 2-6 krát (17). Chaschevsego označený vývoj akútnej myeloidnej leukémie a akútnej lymfocytárnej leukémie ochenredko (18). Raneerezhimy použiť chemoterapiu, PVB napríklad, nie významne ovplyvniť chastoturazvitiya leukémie. Zahrnutie kombinácia etopozidu zvyšuje riskrazvitiya akútna myeloidná leukémia (19). Pedersen-Bjergaardpervy navrhla spojenie medzi kumulatívnu dávku epipodofilotoksinovi riziko vzniku leukémie. Pacienti, ktorí dostávali kumulyativnuyudozu etopozid menej ako 2000 mg / m2, je výskyt akútnej leykozav pozorovaní po dobu 5 rokov, je 0,6% (20,21,19,22,14). Etadoza etopozid je maximálna kumulatívna dávka, pri provedenii4 predmetov prvom riadku štandardnej chemoterapie pacientov kombinácia PEB.U s etopozid kumulatívnej dávke nad 2000 mg / m2 chastotarazvitiya AML je zvýšená o 2-4 krát je 2% po 5 rokoch sledovania (21,19, 23,24). Naše sobstvennyedannye ukazujú, že výskyt leukémie bolo 1,3% v 160 pacientov s etopozid kumulatívnej dávke vyššej ako 2000 mg / m2pri 5rok mediáne sledovania (24). Výskyt leukémie nájdené v našej štúdii, výrazne nižšia ako issledovaniyahBoshoff et.al. a Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

Na záver treba poznamenať, že začlenenie cisplatinou rezhimyhimioterapii nádoru semenníkov zárodočných buniek je tiež dôvod, dlitelnyhoslozhneny rôznej intenzity stupňom 20-30% patsientov.Predprinimayutsya pokúsi zníženie vedľajších effektovhimioterapii, vrátane použitia menej intenzívnych režimoch, cisplatina, náhradným karboplatinu alebo redukcia chemoterapiou. Avšak, starostlivosť k zníženiu toxicity, je nemožné dopustitsnizheniya účinnosť liečby. Okrem toho, odhaduje sposobnosttsitoprotektorov (napríklad amifostín) platinovoytoksichnosti znižujú prejavy. U pacientov s tumormi zo zárodočných buniek vytvrdnutí vozmozhnorazvitie spôsobený uskutočňované terapia druhý nádory, akútna leukémia vchastnosti. Bohužiaľ, neexistuje riziko dát pre leukémie u pacientov so zhubnými nádormi semenníkov štádium I-II, ktorí absolvovali dva kurzy adjuvantnej chemoterapie kombinácií PEB. Dlyabolnyh rovnaké s šírených zárodočných buniek nádorov yaichkavyigrysh prevedením štandardnej chemoterapii sa zahrnutím tsisplatinai etopozid opakovane prekrýva riziko vzniku sekundárnych nádorov.

Referencie.

1. Roth BJ, Einhorn LH, Greist A: Dlhodobé komplikácie ofcisplatin založené chemoterapiu pre rakovinu semenníka. Semin.Oncol 1988-1915: 345-350

2. Daugaard G, Rossing N, Rorth M: Vplyv cisplatiny na differentmeasures glomerulárnu funkcie v ľudskom obličkách s specialemphasis vysoké dávky. Cancer Chemother Pharmacol 1988- 21: 163-167

3. Osanto S, Bukman A, Van HF a kol :. Dlhodobé účinky chemotherapyin pacientov s rakoviny semenníkov. J.Clin.Oncol. 1992- 10: 574-579

4. Reece PA, Stafford I, Russell J. et al :. Kreatinínu clearanceas prediktor ultrafilterable platiny dispozície v cancerpatients ošetrených cisplatinou: vzťah medzi maximálnou plazmatické hladiny ultrafilterableplatinum a nefrotoxicity. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Thompson SW, Davis LE, Kornfeld M a kol :. Cisplatina neuropathy.Clinical, elektrofyziologické, morfologická a toxikologické studies.Cancer 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen SW, Helweg LS, Trojaborg W: Dlhodobá neurotoxicityin pacientov liečených cisplatinou, vinblastín, a bleomycinfor metastatické rakoviny zárodočných buniek. J Clin.Oncol. 1989- 7: 1457-1461

7. Higa GM, Wise TC, Crowell EB: Ťažká, zakázanie neurologictoxicity po cisplatiny ošetrení. Ann Pharmacother 1995-1929: 134-137

8. Bokemeyer C, Berger CC, Hartmann JT a kol :. Analýza pre riskfactors indukovanej cisplatinou ototoxicity u pacientov s testicularcancer Br.J.Cancer rokoch 1998 77: 1355-1362

9. Reddel RR, Kefford RF, Grant JM et al :. Ototoxicita v patientsreceiving cisplatina: Význam dávky a spôsob administration.Cancer 1982- 66: 19-23

10. Meidahl-Petersen P, Skakkebaek NIE, Vistisen K. a kol :. Semenquality a pohlavné hormóny pred orchiektómii u mužov withtesticular rakoviny. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. Stephenson WT, Poirier SM, Rubin L et al :. Vyhodnotenie ofreproductive kapacita u pacientov nádorových buniek zárodočnej nasledujúce treatmentwith cisplatina, etopozid a bleomycín. J Clin Oncol 1995- 13: 2278-2280

12. Petersen PM, Hansen SW, Giwercman A et al :. Dávka-dependentimpairment funkcie semenníkov u pacientov liečených cisplatinou-basedchemotherapy rakoviny zárodočných buniek. Ann.Oncol. 1994- 5: 355-358

13. Pont J a Albrecht W: Plodnosť po chemoterapii rakoviny testiculargerm buniek. Fertil.Steril. 1997- 68: 1-5

14. Bokemeyer C a Schmoll HJ: Sekundárne novotvary followingtreatment malígnych tumorov zo zárodočných buniek J.Clin.Oncol. 1993- 11: 1703 - 1709

15. van der Maas H, Specht L, Jacobson GK a kol :. Surveillancefollowing orchidektómia pre fázu Aj seminómy semenníka. Eur.JCancer 1993- 29: 1931 - 1934

16. Kollmannsberger C, Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C :. Terapia-relatedmalignancies po liečbe rakoviny zárodočných buniek. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Travis LB, M Andersson, holoW E et al :. Nebezpečenstvo leukemiafollowing rádioterapii a chemoterapii pre testikulárne cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1999- 18: 308a

18. Bokemeyer C, Freund M, Schmoll HJ et al :. Sekundárna lymphoblasticleukemia po liečení malígneho zárodočných buniek nádoru [Letter komentár] Ann.Oncol. 1992- 3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J, Daugaard G, Hansen SW et al :. Increasedrisk z myelodysplázie a leukémie po etopozid, bleomycín cisplatinand na zárodočných bunkách nádorov. Lancet 1991- 338: 359-363

20. Nichols CR, Breeden ES, Loehrer PJ et al :. Sekundárny leukemiaassociated s bežnou dávkou etopozidu: recenziu nádorových buniek serialgerm protokolov J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 36-40

21. Boshoff C, Begent RH, Oliver RT a kol :. Sekundárny tumoursfollowing etopozid obsahujúce liečba karcinómu zárodočné bunky Ann.Oncol.1995- 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez E et al :. Akútna nonlymphocyticleukemia u pacientov nádorových buniek zárodočnej liečených etopozid-containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 60-62

23. Bokemeyer C, Schmoll HJ, Kuczyk MA et al :. Nebezpečenstvo secondaryleukemia po vysokých kumulatívnych dávkach etoposidu počas chemotherapyfor semenníkov [písmeno] J.Natl.Cancer Inst. 1995- 87: 58-60

24. Kollmannsberger C, Beyer J, Droz JP et al :. Sekundárny leukemiafollowing vysokej kumulatívnej dávky etopozidu u pacientov treatedfor pokročilých nádorov zárodočných buniek J.Clin.Oncol. 1998- 16: 3386-3391