Psychológia a psychoterapia kombinované užívanie antidepresív a neuroleptiká priaffektivnyh porúch a schizofrénie: indikácia, nežiaduce komplikácie effektyi

Ak porovnáme monoterapiu a kombinirovannoeispolzovanie psychotropné lieky na liečbu duševných porúch, potom monoterapiu sa zdá byť jednoduchá a bezpečná metodom.Odnako v bežnej klinickej praxi, užívanie drog tolkoodnogo je vo väčšine prípadov nemožné. Etosvyazano nasledujúcich okolností: 1), nie všetky prvky sú k dispozícii psihopatologicheskogosostoyaniya vystavený jednému preparata- 2) pobochnyeeffekty v použití jediného liečiva, trebuyutprisoedineniya iné prostriedky pre ich kupirovaniya- 3) suschestvuyutpsihopatologicheskie podmienok, ktoré nereagujú na monoterapiyui reagovať iba na kombinácie liekov. Tak kombinirovannayaterapiya vyžaduje väčšiu pozornosť interakciu lekár vzhľadom vozmozhnogoneblagopriyatnogo drog medzi sebou a ako sledstvieusileniya vedľajších účinkov a znižuje účinnosť a sostorony pacienta, pretože významná režim komplikácie priemapreparatov a väčšia pravdepodobnosť nesprávneho lekarstvennyhsredstv a dokonca zlyhania liečby. Jednou z najbežnejších metód je kombinované použitie kombinirovannoyterapii antidepresíva (BP) ineyroleptikov (NL) - dve dôležité triedy psychotropných liekov / Soglasnodannym zahraničné štúdie, táto kombinácia sa používa v 20% duševných pacientov. Najčastejšie je táto kombinácia je predpísaný pre lecheniishizofrenii a afektívne poruchy. Klinických štúdiách kombinirovannogonaznacheniya AD a NL v afektívne poruchy a shizofreniinemnogochislenny. Avšak, syntéza dostupných vedeckých dannyhmozhet pomôcť odpovedať na dôležitú praktickú otázku: čo klinicheskihsituatsiyah je oprávnená a mozhetdat pozitívny efekt, a v tom, čo by mala byť venovaná predpochteniemonoterapii vymenovanie kombinovanej terapie.

Frekvenčné naznacheniyaAD spojí a NL u schizofrénie a afektívnych porúch v oddelení Psychopharmacology NTSPZ RAMS bylproveden frekvenčné analýzu kombinovaného použitia krvného tlaku a NLpri schizofrénie a afektívnych porúch. Tento materiál analizaposluzhili epidemiologické kariet sa konala v otdelegerontopsihiatrii NTSPZ RAMS klinický a epidemiologický výskum, metodológia a všeobecné vlastnosti, ktoré zisťovaných bolnyhbyli podrobne popísané skôr. Analýza ukázala, že ADI NL vo vzájomnej kombinácii sa uplatňuje v 41,5% všetkých kursovpsihofarmakoterapii. Bolo zistené, že ak sa podáva kombinácia liečba AD pristupoobraznoyshizofrenii a NL 50,6% vsehkursov, NL - 41,4% a BP - 2,3% - V monopolárnu depressiyahkombinirovannuyu liečby, podávané v 57,4% všetkých predmetov, BP - v30,9% a NL - 7,3%.

Mechanizmy a klinické posledstviyavzaimodeystviya AD a NL priradením kombinovanej AD a NL klinicheskieproyavleniya ich aktivity sa môžu líšiť od tých popísaných s monoterapiikazhdogo liečivá samostatne. To je spôsobené predovšetkým s ihfarmakokineticheskim a farmakodynamické interakcie. termín"farmakokinetiches-niektoré interakcie" sposobnostodnogo naznačuje, že liek vplyv na absorpciu, distribúciu, metabolizmus, vylučovanie druhej. Farmakodynamická vzaimodeystvielekarstvennyh volal takéto látky, keď jeden z nich zmení proces generovania vykonávanie farmakologického účinku druhého. Farmakokineticheskoei rozsah makodinamicheskoe-liekové interakcie nie sú vždy imeetharakterny rad klinických prejavov: po prvé, môžu vklyuchatsyarazlichnye kompenzačného mechanizmu, a jednak medzi dvoma môže vyvinúť lekarstvamiodnovremenno vzaimodeystviya.Krome niekoľkých typov klinický účinok v realizácii dôležitú úlohu igrayuti ďalšie faktory: 1 ) vek-2) prítomnosť somaticheskihzabolevany, napr., zahŕňajúce tyč-pertermiey- 3) nasledstvennyeosobennosti, napr. aktivity pečeňových enzýmov s.
Jedným z najdôležitejších mechanizmov farmakokinetiche-skogovzaimodeystviya súvisí so schopnosťou niektorých AD a NK blokirovataktivnost mikrozomálnych pečeňových enzýmov (tsitohromaR-450 systém). Výsledok tejto blokády môže byť spomalenie biotransformatsiidrugih prípravy a zvýšenie ich koncentrácie v plazme krovi.Eto môže zvýšiť koncentráciu liečiva v krovido toxické a tým aj vzhľad toxických psychofarmák reaktsiy.Sredi najväčšou schopnosťou ingibirovateti enzýmy majú selektívne inhibítory spätného zahvataserotonina, vyznačujúci sa tým, že prípravky, sa významne líšia dannogoeffekta v sile (tabuľka. 1). Najsilnejších inhibítorov sú paroxetín, fluoxetín, má menej výrazný účinok fluvoxamín naimensheevliyanie - sertra-Ling a citalopramu. Aktívne inhibítory mikrosomalnyhfermentov pečene sú tiež niektoré NL, najmä fenotiazíny (chlórpromazín, perfenazín).
V distribúcii kroku v tele krvného tlaku a NL mogutvzaimodeystvovat po väzbe na proteíny. sbelkami väzba silu rôznych liekov v rôznych a vzaimodeystvieza kompetitívny väzobnom mieste môže viesť k zvýšenej voľné fraktsiipreparata majú nižšiu afinitu, a v dôsledku toho usileniyupobochnyh účinky. Tento efekt je obzvlášť dôležité pri ispolzovaniipreparatov intenzívne väzbové proteíny (tritsik-licheskieAD, nefazodón, reboxetin). Niektoré NL (Phlu-fenazin, chlórpromazín, haloperidol) môžu premiestniť proteínov na krvný tlak.
Klinické a farmakokinetické štúdie, ktorých výsledky sú zhrnuté v rade zahraničných názorov bylopokazano, ktorá v kombinácii vymenovaní troch cyklických BPS NL skupina fenotiazíny, môže dôjsť k zvýšeniu krvného tlaku kontsentratsiikak a NL (tab. 2). Haloperidol výrazne zvyšuje kontsentratsiyutritsik kryštály BP. Kým priradenie tricyklických ADV kombinácii s tioxantény, rovnako ako atypických NL (olanzapín, zotepínu, sertindol, quetiapín) nemusí viesť k výraznému ukazovateľov izmeneniyufarmakokineticheskih. V kombinovanom skupiny inhibítorov spätného vychytávania naznacheniiAD serotoninanablyudaetsya zvýšená koncentrácia a znížený klírens ako konvenčné (tioridazín, perfenazín, haloperidol) a atypických NL (pozri tabuľku. 2). Je dôležité zdôrazniť, že zvýšenie koncentrácie preparatovpri ich interakciu neposkytuje proportsionalnogouvelicheniya terapeutický účinok. Ako už bolo spomenuté, naiboleevazhnym a riskantné klinický účinok v kombinácii terapiiyavlyaetsya zvyšujú riziko výskytu nežiaducich účinkov, a to najmä tých, u ktorých dôkazom ich závislosť na dozypreparata (holinoliticheskie, sedatíva). Okrem toho, keď prevysheniidopustimyh terapeutických koncentrácií sa môže vyvinúť tyazhelyhtoksicheskih reakcie.

Tabuľka 1.

Formulácia - inhibítory izofermentovtsitohroma P-450 a ich vplyv na metabolizmus BP a NL

Procesy farmakodinamicheskogovzaimodeystviya AD a NL študoval podstatne horšie než farmakokineticheskogo.Mnogie prezentáciu klinických účinkoch vzaimodeystviyanosyat hypotetické. Primárne farmakologický effektyNL a BP kateholaminergi-ickej a sérotonínergnej sistemyprotivopolozhny: NL znižuje aktivitu dopamínu vplyvom blokadypre- a postsynaptickej dopaminergné (D2) receptory ilipostsinapticheskih serotonínergný (5-HT2) receptorov a aktivita ADusilivayut noradrenergný, Serotonergický a v menšej miere dopaminergiche XYZ neurotransmiteru sistem.S.N.Mosolov, ktorá zhŕňa údaje zahraničných štúdií k záveru, že blokáda spätného vychytávania dopamínu môže BP vestik neúčinnosť NL posilnenie psychotické symptómy, ale k zníženiu prejave liečivá parkinsonizma.S druhej strane môže IO vyvolať alebo zhoršiť rad príznakov charakteristických priehlbín (motora retardácia, zníženie energie, anhedonia). Farmakodynamické vzaimodeystviemozhet vykonáva na úrovni blokády periférnych receptorov, ktorá určuje, v niektorých prípadoch ich potencie-vanie pobochnyheffektov príklad holinolitiches-CAL a sedatíva.

Účinnosť a perenosimostkombinirovannoy liečba AD a NL v depresívnych porúch
Najviac študoval a doložené yavlyaetsyaispolzovanie kombinácia AD a NL v liečbe bludy depressiy.Issledovaniya vykonáva pri 60-70 ukazujú, že tricyklické effektivnostrazlichnyh AD v porovnaní s bežnými terapevticheskihdozah liečba bludné depresie je účinnosť 20 až 40/6 togdakak kombinovaná liečba AD a NL - asi 70% .V preskúmanie C.Chan et al, zhrnuté výsledky pokusov 12 (celkovo 1054 pacientov), ​​bolo preukázané, že účinnosť liečby tritsiklicheskihAD bludy depresie výrazne zvuku. To isté ako ne bludy (35 a 67% v tomto poradí). Pri použití vysokej dávky amitriptylínu, zabezpečenie jeho koncentrácia v krvnej plazme, ktorá nie je nižšia ako 250 ng / ml, liečebný účinok bol vyšší a dosiahol 64 v / o. Avšak effektdrugogo tricyklické AD (imipra-min) v bláznivom depressiyahokazalsya výrazne nižší (33%) aj za použitia vysokihdoz. Bolo zistené, že účinnosť kombinácie a NL terapiiAD bludy depresie na vyššiu ako monoterapia tolkoAD ale NL. Takže D.Spiker et al. zistili, že monoterapiyaperfenazinom amitriptylín alebo účinné len na 19 a 41% bolnyhs bludy depresie, v tomto poradí, zatiaľ čo ich kombinatsiya- 78%. V poslednom desaťročí je znázornené účinnosť ADIZ skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu pri liečení kombinatsiis NL bludy depresie. To znamená, že účinnosť sochetannoyterapii fluoxetín a perfenazín v týchto podmienkach sostavila73%. Alternatívne spôsoby liečby depresie bludy yavlyayutsyaelektroshokovaya terapie a monoterapie amoxapín, sakra, metabolitkotorogo zisťuje vlastnosti NL. Účinnosť oboch metodovsostavlyaet 70-80%. Bludné depresie, mnohí autori rassmatrivayutkak určitý typ depresívnych porúch. To bolo navrhol, že základom pre ich rozvoj spočíva deficitu noradrenergnú hyperaktivitu dopaminergných neurónov. Táto hypotéza yavlyaetsyaosnovaniem pre širšie použitie v liečbe bredovyhdepressy selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, o ktorých sa zistilo, že majú: Anti-paminergicheskoyaktivnostyu prostredníctvom systému medzisystémových interakcií.
Zložitejšia je otázka effektivnostikombinirovannogo účely AD a NL v tzv chistyhdepressiyah, tj nezahŕňa do jeho štruktúry bludy simptomy.Sravnenie účinnosť tricyklických AD (amitriptylín) NL (Perfenazín) a ich kombinácie pri liečbe neurotické depressiyne ukázalo jasné rozdiely medzi týmito podhodami.V podobné terapeutické štúdie u pacientov s trevozhnymidepressiyami, pozorovaný rýchlejší vývoj terapevticheskogoeffekta v kombinačnej terapii.
Tabuľka 2.
Farmakokinetické interakcie nejaké AD a NL

Podobné výsledky bylipolucheny pri štúdiu endogénnej (melancholickú) depressiy.Obnaruzhena rýchlejší zníženie depresívnych symptómov v lecheniidez-ipraminom kombinácii s tioridazínom monoterapiey.Odnako porovnaní s kombinovaným použitím krvného tlaku a anxiolytiká (oxazepam) má rad výhod v porovnaní s Okrem BP IO ( Chlorprothixenum): výraznejšie a rýchly účinok na symptómy úzkosti a luchshuyuperenosimost. V raných 80. rokov, bolo navrhnuté, že užívanie NL v malých dávkach môže zvýšiť Aktivita dopaminergného systému prostredníctvom preimuschestvennoyblokady presynaptické, ale nie post-synaptický dopaminergicheskihretseptorov. Avšak, táto hypotéza nedostane ďalší razvitiya.Bolee rýchly vývoj klinické zlepšenie u kombinirovannoyterapii niektorých druhov depresie možno pripísať jednotlivým nespetsificheskimdeystviem NL depresívnych symptómov, vzhľadom k ich sedativnogoeffekta. Tam je nejaký dôkaz ukazuje rastúci antidepressivnogoeffekta prípady NL po kombinácii ispolzovaniyas jeho krvného tlaku pri liečbe depresie. Takže M.Del Zompo et al. ukázala, že pacienti liečení haloperidolom hlorimipramin na otmeneposlednego po 3 týždňoch výsledkov liečby byliluchshe ošetrenie ako v skupine pacientov liečených iba hlorimipraminom. Autori vysvetľujú etoteffekt vývoj precitlivenosti dopaminergným retseptorovv výsledok svojej dlhodobej blokády. Samozrejme, že to rezultattrebuet ďalšie overenie a štúdium.
V posledných rokoch rad zaujímavých issledovaniys neobvyklým NL blokuje prevažne serotoninergicheskie5-HT2 receptory a očakáva sa, že zvýšenie aktivity serotoninergicheskoysistemy. Študovali sme možnosť ich použitia v kombinácii sBP na liečbu rezistentná depressiy.V G.Tollefson dvojito zaslepenej štúdii, a kol., Provedennomv skupina 28 pacientov s refraktérnou depresiou, effektivnostkombinirovannoy olanzapínu a fluok-Cetin okazalasdostoverno vyššia v porovnaní s monoterapiou tieto preparatami.ROstroff et al. Zistili sme, rýchly terapeutický účinok kombinirovannogonaznacheniya sertralínu a risperidón u pacientov so skupinou 8 rezistentnymidepressiyami.
Tak, v liečbe depresívnych rasstroystvnaznachenie AD v kombinácii s IO môžu byť účinné v sleduyuschihsluchayah: 1) s vyššou účinnosti bludmi depresie kombinirovannoyterapii AD a NL v porovnaní s monoterapiou možno považovať za preukázané-2) v liečbe depresie nie je bludy Výhodným yavlyaetsyamonoterapiya AD. Avšak, pre niektoré typy "netto" depresia (depresia s úzkosťou, melancholické) kombinirovannoyterapii priradenie môže podporovať viac rýchly rozvoj edému v dôsledku klinicheskogouluchsheniya hnacích prvkov, tj ispolzovaniyasimptomaticheskogo Sedácia NL- 3) jeden z odporu metodovpreodoleniya v depresívnych stavov môže bytkombinirovannoe označenie BP zo skupiny, ktorú tvorí selektívneho spätného vychytávania serotonínu ingibitorovobratnogo s atypickým NL však rezultatyetih štúdie sú predbežnej povahy a vyžadujú dalneyshegoizucheniya.

Účinne znášanlivosť kombinovanej liečby AD a NL v schizofrénie, schizoafektívnej poruchy, depresívne symptómy sú často vstrechayutsyav klinický obraz schizofrénie a schizoafektívnou rasstroystv.Oni môže byť pozorovaný ako v priebehu akútnej psychickou epizódu a v remisii ako postpsihoticheskih depresie a strukturenegativnyh porušovaniu, ako aj byť výsledok pobochnogodeystviya NL. Ako je uvedené v klinických štúdiách tselesoobraznostprisoedineniya AD NL liečby u rôznych typov depresie, rýchlo rastúcich a schizofrénie a schizoafektívnou poruchy, zostáva kontroverzný.
V niektorých dvojito zaslepenej porovnaní s platseboissledovaniyah bolo preukázané, že v období akútnej psihoticheskogoepizoda kombinovanej liečbe AD a NL je menej efektívna priradenie chemizolirovannoe NL. To znamená, že liečba akútnych shizofrenicheskogoepizoda štandardných dávok haloperidolu a tricyklické iadne štatisticky významné zníženie depressivnyhsimptomov. Okrem toho je pozorovaná exacerbácia psychotických príznakov, ako je zrejmé zo zvýšenie výkonnosti bodoch krátky psihiatricheskoyshkaly odrážajúce narušenie myslenia a halucinácie symptómov, u pacientov liečených tricyklickým AD Okrem KNL, a pokles v príslušných obrázkoch v skupine pacientov, ktorí dostávali placebo. Klinické údaje z týchto štúdií horoshosoglasuyutsya s predstavami o mechanizme účinku AD a NL. Tak ochorenia, s ohľadom na klinické a farmakologické údaje terapiu dobavlenieAD NL pri liečbe akútnej psychotických epizodayavlyaetsya neprimerané.
Pri liečbe depresie u postpsihoticheskih bolnyhshizofreniey, ktoré sú v stabilnom stave, údaje o effektivnostiAD v kombinácii s NL obmedzené a protichodné. Tak, v štúdii u pacientov s dvoynomslepom postpsihoticheskih depresie razvivayuscheysyav schizofrénie alebo schizoafektívnou poruchy, dobavlenieimipramina vo vysokých dávkach (200 mg / deň), aby flufe-Nazin-dekanoatuokazalos signifikantne účinnejšie v porovnaní s placebom. V vsehbolnyh prijímacie imipra-min, znižuje depresívne simptomyi zlepšuje stav ako celok. v inom dvojito slepá štúdia, rovnakí autori študovali effektivnostdlitelnogo (1 rok) vymenovanie imipramínu u pacientov shizofrenieys postpsihoticheskih depresie liečiť flufena-zin-dekanoatom.Bylo zistil, že v skupine pacientov, ktorí dostávali placebo, dostovernochasche novo vyvinuté duševných porúch, ktoré sa prejavujú kakdepressiyami a psychotické štátmi, a to napriek prodolzhayuscheesyalechenie flufenazín dekanoát. Iné štúdie však bylipolucheny rozporuplné výsledky. Tak, v skoršom issledovaniipri pridanie AD na NK u pacientov so schizofréniou nájdených umensheniedepressivnyh, ale posilnenie psychotických príznakov. Možno raskhozhdenierezultatov kvôli nedostatku klinickej depresie differentsiatsieypostpsihoticheskih.
V niekoľkých dvojito slepých a otvoreného issledovaniybyla hodnotená účinnosť krvného tlaku zo skupiny selektívneho spätného vychytávania serotonínu ingibitorovobratnogo pridaná k štandardnej NL terapie v liečbe chronickej schizofrénie. Účelom týchto štúdií bylapopytka vplyv na závažnosť negatívnych príznakov s pomoschyuterapii AD. V dvojito zaslepenej štúdii pridaním fluvoksaminak NL terapie u pacientov so symptómami schizofrénie umenshenienegativnyh bolo zistené, že bez posilnenia pozitívnych symptómov a pobochnyheffektov. V otvorenej štúdii, pridanie sertralínu na terapiu standartnoyNL viedlo k zlepšeniu celkového stavu, zníženie negatívnych príznakov a vyrazhennostipozitivnyh merané na standartnymshkalam. Avšak, v dvojito zaslepenej štúdii, tieto údaje nie sú podtverdilis.Avtory porovnávala účinnosť pridania sertralín (50 mg / deň) alebo placebo na jednotkovej dávky haloperidolu. Znachimyhizmeneny nebol nájdený v pozitívnych alebo negatívnych symptómov. pobochnyheffektov frekvencie tiež nemala po pridaní inzerátu zmení. Podobné dannyebyli získané citalopram v dvojito zaslepenej štúdii, NL dobavlyaemogok štandardné terapiu u pacientov s chronickou schizofréniou negativnymisimptomami. Zlepšenie stavu, merané na stupnici pozitivnyhi negatívnych príznakov schizofrénie, bola podobná u pacientov liečených citalopramom a placebom. V skupine pacientov poluchavshihtsitalopram boli získané vyššie skóre na subektivnoyshkale celkový zdravotný stav a najlepší výsledok pre klinické Global Impression Scale. To znamená, že dôkazy o účinnosti kombinovanej chetkieklinicheskie terapiiAD a NK u pacientov s chronickou schizofréniou s negatívny simptomamibez jasne vyjadrené depresívnych porúch chýba. Alternativnympodhodom na liečbu depresívnych a negatívnych porúch bolnyhshizofreniey priťahuje v súčasnosti venovaná väčšia pozornosť je použitie monoterapia s atypickým NL. Ukázalo sa, že klozapín, olanzapín, risperidón NLpri účinnejší ako tradičné liečbu týchto porúch. Porovnávacie údaje effektivnostikombinirovannoy terapie typické NL a BP s monoterapiou atipichpymiantipsihotikami nebol nájdený v dostupnej literatúre.
Ak zhrnieme vyššie uvedené informácie, je potrebné zdôrazniť, že výsledky štúdií o účinnosti kombinovanej terapiiAD a NL pri schizofrénii a shizoaf efektívne porúch okazalisbolee rozporná než afektívnych porúch. DobavlenieAD na NK môžu byť účinné pri liečbe depresie postpsihoticheskih, ale to vyžaduje ďalšie štúdiu klinicheskihi klinickej a psychofarmakologického výskumu. Pri liečbe ostrogoepizoda u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou kombináciu rasstroystvomdannaya je kontraindikované, a môže viesť k zhoršeniu, a pri liečbe negatívnych príznakov schizofrénie, zrejme yavlyaetsyamaloeffektivnoy.

Nežiaduce účinky a oslozhneniyakombinirovannoy liečba AD a NL Väčšina štúdie rozdiely v účinkoch pri chastotepobochnyh poly- a monofarmakoterapii nie otmecheno.Odnako v niektorých z nich, sú údaje o väčšie chastotepobochnyh účinky kombinovanej terapie v porovnaní s boli získané monoterapiey.V G.Laux kolies štúdie , perenosimostpreparatov sa najlepšie znázornené na skupine liečenej BP a oxazepam comparisonwith pridaním AD NL Chlorprothixen. Podľa J.Nelson a kol., U niektorých pacientov liečených kombináciou dezipramipa NL razvilistyazhelye komplikáciu, ktorá bola pozorovaná s monoterapiou desipramínuv podobných dávkach: generalizovannyeepipripadki, delírium, retencia moču. V S.Loga výskum a soavt.pri pridaním nortriptylín pre chlórpromazín vyvinutý miešanie, ktoré vyžadujú prerušenie liečby. V literatúre je popísané veľké soobscheniyo rozvoja závažných komplikácií kombinovaných inhibítorov spätného vychytávania naznacheniiselektivnyh serotopina a NL. Preto navyše k fluoxetínu NL (flufenazín, haloperidol a kol.) Popisuje prípady závažných extrapyramídových reakcií (Nevhodné, dis-Kinesis, parkinsonizmus, akatízia), malígne neuro-lepticheskogo sindroma.Pri schôdzku s fluoxetín PI mozidom prípadoch ostroysputannosti vedomia popísaného podprsenka-dikardii, ospalosť počas dňa, as risperidonom- dyskinéza a gynekomastia. Prípad pripadkovpri schôdzku s fluvoksamipa levomepromazínom.
V Psychopharmacology sa oddelení retrospektivnyyanaliz vykonaná výskyt vedľajších účinkov a komplikácií do 3 skupín pacientov liečených: 1) krvný tlak, 2), a NL 3) ich kombinácie. Materiál pre klinické údaje analizaposluzhili epidemiologicheskogoissledovaniya je uvedené vyššie. Pretože v praxi, liečba jedného psychotropné-pympreparatom vykonáva veľmi zriedka, v analýza zahŕňala pacientov, ktorí dostali spolu s krvným tlakom a NL sedatíva. Ich frekvencia naznacheniyav 3 skupinami nelíšili. Niektorí pacienti 2. a 3. skupiny poluchalaantiparkipsoniche skie drogy. Väčšina pacientov poluchalitritsikli-cal BP, a malá skupina pacientov, ktorí analizirovaliotdelno - atipichpye BP (pirazidol, tetrindol, inkazan) .Srednie dávkové prípravky s mono- a polifarmakote-RAPI dostovernone iného. Ak chcete znížiť dopady starnutia faktor, bolnyhstarshe 65 rokov v tejto analýze neobsahoval.
Vedľajšie účinky a komplikácie liečby často vsegonablyudali v 2. skupine pacientov, tj príjem NL (73,3%), všetky irezhe - T je v skupine pacientov, tj. pôsobí BP (41%). Tretia skupina pacientov nežiaduce účinky a komplikácie nablyudaliv 53, T 96. Najjasnejšie Rozdiely medzi skupinami boli identifikované proti extrapyramídových reakcií (parkinsonovské syndróm, obostreniepozdney dyskinéza, akatízia, tras). V skupine 2 pacientov, ktorí dostávajú NL, frekvencia týchto komplikácií bolo 50% významne ibyla (p < 0,0Т) выше по сравнению с 1-й (12,8%)и 3-й (22%) группами. Эти данные указывают, что при назначенииНЛ в комбинации с АД вероятность развития экстрапирамидных осложненийснижается. В основе этого эффекта могут лежать по крайней мередва возможных механизма: 1) повышение содержания допамина в синаптическойщели за счет действия АД и 2) центральное холинолитическое действиетрициклических АД. В пользу первого механизма свидетельствуеттот факт, что при комбинированной терапии НЛ с атипичными АД,практически лишенными холинолити-ческого действия, частота экстрапирамидныхосложнений составила 25%, т.е. не отличалась от таковой при комбинированнойтерапии НЛ и трициклических АД. Кроме того, обнаружено, что частотаобострения поздней дискинезии (хронического осложнения предшествующейНЛ терапии), патогенез которой svyazyvayuts precitlivenosť posts-napticheskih dopaminergicheskihretseptorov bola vyššia v 1. a 3. skupiny pacientov, tj. poluchavshihlechenie AD v porovnaní s pacientmi, u pacientov liečených HL (2,6 6,3i 0%). Vedľajšie účinky a komplikácie, patogenézy, ktoré svyazyvayuts periférne cholinolytic drogy (suhostslizistyh, zápcha, dyzúria, ccomodation) dostovernochasche došlo u pacientov liečených NL. S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené častejšia účel centrálnej holinolitikovdlya bankovanie extrapyramídové príznaky a ihdozoy vyššie u tejto skupiny pacientov. Okrem toho zistená tendencia (p = 0,07), na nižšiu frekvenciu hemodynamických komplikácií (ortostaticheskayagipotenziya, hypotenzia) u pacientov liečených BP.

záver
Určenie kombinovanej liečby AD a NL vbolshinstve prípadoch odráža symptomatickej prístup: prítomnosť klinickej depresie a psychotických príznakov rassmatrivaetsyakak dostatočnú indikáciu pre jeho použitie. Tento prístup kakpravilo je najcharakteristickejší v každodennom vrachebnoypraktike. Avšak, výsledky cieleného isssledovany s kontrolnymigruppami ukazujú hrubým zjednodušením tohto prístupu. Sudyapo Podľa výskumu, najdôležitejšiu úlohu zohráva nie sobstvennonalichie depresívne a psychotické príznaky v klinickom obraze a charakter ich vzťahov v rámci syndrómu. Takže, keď razvitiidepressivno-bludy štáty v rámci afektívne rasstroystvakombinirovannoe liečbe AD a NL je vysoko efektívna. Naopak, pri liečení akútnych stavov, ktoré sú definované prvky rasstroystvamis psychotické depresívnou poruchou schizofrénie rozvíjajú v schizoafektívnou poruchy, je efektívna monoterapiyaNL a pridaním BP môže viesť k zhoršeniu nie menšie bolnyh.Tem a schizofrénie, môžu existovať podmienky, v ktorých BP je uvedené. Tento stav je indikovaný prídavkom niektorých údajov obeffektivnosti AD do NK na postpsihoticheskih depressiyah.Utochnenie indikáciou pre kombinovanú účelom AD a NL trebuetdalneyshih a klinické farmakologické výskumu.

literatúra

1. Linden M., ShusslerG. 1985 op. by Neznamov GG na Sat. Neuropsychotropní drogy, 1995, M., 48- 55.
2. Limit VA AndrusenkoM.P., Zvenigorod Y. atď. 1993- Synapse 4:. 69- 81
3. Baltkays JJ FateevV.A. Interakcie liekov, v roku 1991, M., Medicína, 20- 29.
4. Goff D.C., Baldessarini R. v Drug interactionsin psychiatrie eds. Ciraulo D. A., Shader R. I., Greenblatt D. J., Creelman W.L. 1995 129-174.
5. Bazire S. Psychotropné adresár liek 1999.193-223.
6. Mosolova SN Klinicheskoeprimenenie Moderné antidepresíva, 1995, C-P, Meditsinskoeinformatsionnoe agentúry, 21-37.
7. Potter W.Z., Manji H. K., Rudorfer M.V. inTextbook of Psychopharmacology, eds. Schatzberg A. F., NemeroffC.B., 1998, Washington, Londýn, American Psychiatric Press, 199- 218.
8. Chan C. H., Janisak P. G. Davis J. M. et al.J Clin Psychiat 1987- 48 (5): 197- 200.
9. Spiker D. G., deal R. S., Hamina I. a kol. JClin Psychiat 1986- 47: 243- 5.
10. Glassman A. H., J. M. Perel, Shostak M. a al.Arch Gen Psychiat 1977- 34: 197- 204.
11. Spiker D.G, Weiss J. C., deal R, S et al. AmerJ Psychiat 1985- 142: 430- 6.
12. Rothschild A. J., J. A. Samson, Bessette M.P.et al. J Clin Psychiat 1993- 54: 338- 42.
13. Exstein I., Bowers M. B. Komplexné Psychiat.1975- 16: 427-34.
14. Bennett J. A., J. Hirschowitz, Zemlan F. et al. Psychopharmacology (Berlin), 1984- 82: 263- 5.
15. Laux G., Koenig W., G. Pfaff Pharmacopsychiat1988- 21: 87-92.
16. Ackenheil M., HippiusH. 1984 op. Vovinam pre RJ v knihe. Farmakoterapeutickej osnovyreabilitatsii duševne chorých ed. Vovinam RJ, D. Kühne-E.1989, M, 10- 35.
17. Del Zompo M., Boccheta A. Bernardi F. et al. dopamínu a mentálne depresie 1990, Oxford, PergamonPress, 177- 184.
18. Tollefson G. D., Shelton R., Tohen M. a al.European Neuropsychopharmacology, 1998, 8, Suppl. 2, Abstr.Xth kongres ECNP 178.
19. Ostroff R. B., J. C. Nelson J Clin Psychiat1999- 60 (4): 256-9.
20. Dufresne R. L., Kass D. J., R. E. Becker DrugDev Res 1988- 12: 259-66.
21. Kramer, M.S., Vogel W. H., Dijonson C. et al.Arch Gen Psychiat 1989- 46: 922- 8.
22. Siris S. G., Morgan V., Fageströmův R. a al.Arch Gen Psychiat 1987- 44: 533- 9.
23. Siris S. G., bermanzohn P. C., S. E. Mason a kol. Arch Gen Psychiat 1994- 51: 109- 15.
24. Prusoff B. A., Williams D. H., Weissman M.M.Arch Gen Psychiat 1979- 36: 569- 75.
25. Silver H., Nasser A. Biol Psychiat 1992- 31: 698.
26. Thakore J. H., Berti C, Dinan T.G. Acta psychiatScand 1996- 94 (3): 194- 7.
27. Lee M. S., Kim Y.K. Lee S.K. a kol. J ClinPsychopharmacol 1998- 18 (5): 399- 403.
28. Salokangas R. K., Saarijärvi S., Taiminen T.et al. Acta psyciat scanda 1996- 94 (3): 175- 80.
29. Nelson J. C., Jatlow P.I. Amer J Psychiat 1980-137: 1232. Logá S. Clin Pharmacokinet rokoch 1981 6: 454.