Psychológia a psychoterapia jav geptrala: depresia, abstinenčný syndróm, cholestáza, bolesti kĺbov: Pozrite farmakológ

Synonymá: ademetionin (Rinn). Ademetionin: S-adenosyl-L-meothine (SAMe): Methioninyl adenylát;
(S) -5` - [(3-amino-karboxypropyl) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, vnútorná soľ;
Molekulárny vzorec C a molves₁₅H₂₂N₆O₅S = 398,4

Zavedenie etiológie duševných porúch klyuchevayarol patrí procesy biologického metylácie. Glavnymistochnikom a efektívne darcu metyl skupín v periférnom nervovom systéme tsentralnoyi je ademetionin (geptral") - aktívny metabolit síry metionínu, prírodné antioxidanty antidepresívum produkovaný v pečeni v množstve až do 8 g / v podstate prítomný tkanyahi vo všetkých telesných tekutinách, a zo všetkého najviac - v oblasti vzdelávania ipotrebleniya, tj v pečeni a mozgu.
V tomto ohľade, dva dôležité najmä biohimicheskihprotsessa v pečeni - syntéza metionínu a S-adenosyl-L-homocysteínu metylácie metioninaputem. Pri tvorbe a enzýmov podieľajúcich funktsionirovaniiademetionina S-adenosyl-metionín-sintetazai metioninadenozil-transferáza (MAT). Posledné kódované gény nadvuh - MAT1 MAT2 a katalyzovať tvorbu SAM, prichems rýchlejší proliferácie buniek spojená ekspressiyatolko MAT2.
Prstencové DNA SAM-syntetázy ľudských vklyuchaet3217 nukleotidy kódujúci proteín o molekulovej hmotnosti 395 aminokyselinových ostatkovs z 43,647 daltonov. Informačná RNA genóm chelovekaza kódujúci tento proteín je zodpovedný len oblasť, a gén strukturnyeosobennosti špecifický pre pečeň S-adenozylmetionínu-sintetazycheloveka a krysy boli veľmi blízko.
Myšlienka použitia SAM ako samostoyatelnogolekarstvennogo prostriedky (PM) je založený na kvalitatívne a kolichestvennyhkorrelyatsiyah závažnosti duševných a telesných človeka boleznennyhsostoyany a zvierat v dávkach a obsahu SAM v normalnyhili patologicky zmenených cieľových tkanivách.
Účelom týchto informácií-analytický preskúmanie je pragmatickejší a vobobschenii a porovnaní s pozorovanou klinickú účinnosť ibezopasnosti geptrala s existujúcimi liečivami, ktoré sú menovaní ho odinakovyms indikácií. Najdôležitejšie a uznávané týchto pokazaniy- exogénne a endogénne depresie, odobratia alkoholu, patologiipecheni a bolesťou kĺbov.
zdroje informácií1. Biomedical Internet dátová sieť (Medline, PubMed, atď.).
2. Tematické abstraktné časopisy VINITIRAN.
3. Systematické prehľady Cochrane Library (Oxford, UK) po dobu 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya neškodný geptrala pozvolilaotsenit jeho vplyv na vitálnych funkcií zdravých ľudí. Vchastnosti, srdcovej frekvencie a koncentrácia v plazme zdravých jedincov adrenalinav mierne znížil na pozadí ezhednevnogovvedeniya 400 mg geptrala počas týždňa, tak i podľa deystviemingibitorov MAO, ale hladiny v plazme na recepcii MNRG geptralane závislý. Zvyšovanie úrovne adrenalínu zmenou polohy Telas horizontálne do vertikálnej ľahko ukotvený geptrala recepciu, ktorá nepriamo potvrdzuje jeho antidepresívne vlastnosti.
Štatistické syntéza (meta) rezultatov19 komparatívnych klinických štúdií zahŕňajúcich 498 bolnyhdepressiyami rôznej závažnosti možné vytvoriť spoľahlivý, na 38 až 60% nadbytok Antidepresívny účinnosť geptrala nadaktivnostyu placebo a zápas intenzitu účinkov svojom akčnom santidepressantnymi štandardných a Trojitý geterotsiklicheskihLS - imipramín, dezipramín, amitriptylín a iní v neprítomnosti prakticheskipolnom ich inherentnú vedľajšie účinky.
Štandardné klinické štúdie geptralstatisticheski významne účinnejší ako placebo a tritsiklicheskieantidepressanty účinnosť v opakujúce sa endogénnej a neurotické depresie, odolný amitriptylín, líšiace sa od nich preryvatretsidivy schopnosti a nedostatok vedľajších účinkov.
Prakticky všetky Výskumníci poznamenávajú boleebystroe rozvoj a stabilizáciu antidepresívne akčného geptrala (1. a 2. týždeň, v uvedenom poradí) v porovnaní so štandardným liekom, najmä keď sa podáva parenterálne. Najmä otkrytommnogotsentrovom klinickej štúdii 195 zošliapnutý bolnyhremissiya prísť 7-15 dní geptrala parenterálne podávanie 400 mg / deň, a v kombinácii s tricyklickým antidepressantamieffekty boli významne rýchlejšie a výraznejšie ako priih kombinácii s placebom. Je potrebné poznamenať, že keď obostreniidepressivnoy symptómy ademetionin krv a tkanyahsnizhaetsya, ktorá vyžaduje väčšie dávky.

Geptral keď abstinent testovanie sindromeOpyt a aplikácie geptrala prialkogolnoy abstinencie a závislosť od opiátov, zdá sa, že dovolnoogranichen pretože dostupné sieťové databázy Internet angloyazychnyepublikatsii na túto tému chýba. Nasledujú dva domáce osnovnyerezultaty geptrala klinické štúdie vykonané v Ústave klinickej Psychopharmacology Výskumného ústavu narkologiiMZ RF (riaditeľ Ústavu Corr. Akadémie lekárskych vied, profesor. N.N.Ivanets) a TsNIIgastroenterologii a 17. narcological nemocnici v Moskve.1. Geptral s odňatia alkoholu
Ukončenie obvyklé spotreby alkogolyachrevato fatálnymi komplikáciami. Klinicky alkoholické abstinentsiyaproyavlyaetsya tras, halucinácie, kŕče ideliriem, infekčné a somatických ochorení a travmami.Simptomy objavia v priebehu niekoľkých hodín a postupne ischezayutna po dobu 2-3 dní. Delírium tremens zvyčajne sa vyskytuje v 5-10% sluchaevcherez 3-4 dní a ďalej obsahuje tras, nepokoj, sputannostsoznaniya, strata orientácie a prudký nárast vegetatívneho aktivnosti- nárastu teploty, tachykardia a výdatné potootdelenie- letalnostokolo 5%. Záchvaty sú pomerne vzácne, tam cherez12-48 hodín po odňatí alkoholu a sú zvyčajne generalizovannyyharakter- ich počet je malý a zastavený obvyklými lieky.
Cieľom výskumu - študovať hepatotropné akcie geptrala účinnosť pri liečbe depresívnych porúch chuti na alkohol (ak alkohol abstinentnomsindrome) v otvorenej štúdii.
Do štúdie bolo zapojených 20 pacientov s alkoholizmom 30-60let mužov s dĺžkou ochorenia 6-25 rokov, 12 z nich - s rodinnou anamnézou. pacienti s diagnózou Uvseh alkoholizmom stupeň ii: preobladaniempsevdozapoynoy forma - 14, konštantný tvar na pozadí vysokoytolerantnosti - u 6 pacientov.
Všetky zistené diagnostické kritériá alkogolizmaII fáz: primárna patologickú príťažlivosť k alkoholu, vyrazhennyysimptom "strata kontroly", Maximálna tolerancia voči alkoholu, odňatia plne vytvorený alkohol syndróm (AAS) - ranné opohmelenie modifikovaný obraz intoxikácie v sochetaniis amnézia dobu intoxikácie, ostrenie premorbid harakterologicheskihchert, negatívne sociálne a somatické následkov choroby.
AAS bol sprevádzaný svojimi obvyklými somatovegetativnymii psychopatologických porúch. Závažnosť AASrastsenivali ako mierne v 6 a 14 pacientov priemere vyhodnotenie Hamilton poshkale nie menej ako 14 bodov, čo je kritérium vklyucheniyav študovať spoločne s túžbu po alkohole ipatologiey pečene. Všetci pacienti preukázali zvýšenie v pečeni, v 17 diagnostikovaná s obsahom alkoholu steatózou v 3 - hronicheskiyalkogolny hepatitídu.
Geptral podávané parenterálne fľaštičku 2 (800 mg) počas 2 týždňov. a potom sa 1 tableta (200 mg), 4 krát denne po dobu ďalších 2 týždňov. Spolu s geptralom naznachalivitaminy skupiny B a C a, ak je to nutné, antihypertenzíva (síran horečnatý) a benzodiazepíny (iba v noci) pervye2 deň.
Výsledky. Terapeutický účinok otmechalina 2-4 th dňoch liečby. Mizne strach a úzkosť, znížená podráždenosť, zníženie únavy a zlepšenie fyzickej kondície, normalizovalosAD objavila chuť do jedla, triaška, vyrážka zmizla. Tým kontsunedeli vyrovnané náladu, spánok bol obnovený, o 60 až 70% sa znížila depresívnych symptómov, a 4 týždne depressivnyerasstroystva úplne zastavený. Túžba po alkohole priemere snizhalosv na 10. deň. Na stupnici celkový dojem rezultatyotsenivali ako významné zlepšenie v rámci depresie a kakumerennye - pokiaľ ide o chuť na alkohol a gepatotropnogodeystviya (sklon k pozitívnej dynamiku pečeňovej funkcie iumenshenie jeho veľkosť). Bolo dobre znášaný preparatai absencia vedľajších účinkov, komplikácie, a zvyknúť si na to.
Návod na použitie to geptrala rekomenduyutnaznachat s intrahepatálna cholestáza indukovanou porazheniyamipecheni rôzneho pôvodu, s cirhózou a pretsirroticheskih stavy encefalopatií sekundárne genéza, depresívnych syndrómov (vklyuchayavtorichnye) a abstinenčného syndrómu.
Geptral kontraindikovaný u jednotlivého giperchuvstvitelnostik nej, v prvých dvoch trimestri tehotenstva a počas laktatsii.Pri cirhózou a pretsirroticheskih štátoch assotsiirovannyhs hyperasotemia, orálny geptrala mala provoditpod lekársky dohľad a kontrolu hladiny dusíka. Geptral sa neodporúča priraďovať deti bez striktných indikácií. Vzaimodeystviygeptrala s inými liekmi neboli pozorované a boli pozorované klinicheskihsluchaev predávkovania.
2. Geptral v vysadenia ópia
Do štúdie bolo zahrnutých 20 pacientov s diagnózou muzhchin17-38 "závislosť od opiátov 2. stupeň, abstinentnyysindrom" a ochorenie trvanie 1-22 years- 50% sluchaevtechenie liek zložený príjem dimedrola (1-2 tabletkina vstrekovanie liečivá). Liečba sa skladala z určenia geptralavnutrivenno kvapkaním 800 alebo 1600 mg / deň počas prvých 14 dní mort 1600 mg / deň vo forme tabliet, v najbližších 14 dní. Uluchsheniefunktsionalnogo pozorovať stav pečene a stimulácia procesov mikrosomalnogookisleniya, vyjadrená vo zvýšení a urýchlenie klírens antipyrínu vyvedeniyamarkernogo prípravy. Sa tiež zistilo, protiľahlé razvitieklinicheskih prejavy abstinencie a zreteľný antidepressivnyyeffekt.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza etiologické faktory vedú k inhibícii aktivity S-adenozilmetil-sintetazyi zníženie produktu S-ademetionin sprevádzané narusheniembiohimicheskih procesy v hepatocytoch - transmethylace a transsulfidirovaniya.V vyplývajúce zníženej: obsah fosfolipidov aktivity Na + K + -ATFazyi inými nosnými proteínmi , tekutosť membrány, a zachytiť vyvedeniekomponentov žlč, bunkovej zásoby tioly a sulfáty (glutatión, taurín, atď.), ktoré majú výrazný antioxidant deystviemi čo sú hlavné látky v detoxikácii endogénnych a ekzogennyhksenobiotikov. Nedostatok týchto produktov vedie k cytolýze gepatotsitovpri cholestázy akéhokoľvek pôvodu. klinické prejavy cholestáza skôr rovnakého typu, to je:
1. prepadového žlčových krvné elementy;
2. Zníženie množstva alebo neprítomnosti žlčových čreva;
3. Vplyv žlčových zložiek pechenochnyekletki a trubičiek.
Regurgitácia žlče v krvi vyvoláva kozhnyyzud, žltačka, xanthom, xanthelasmata, tmavý moč a sistemnyeporazheniya:

• akútne zlyhanie nedostatochnost-
• vývoj vredov, erózií a krovotecheniyv zheludke-
• Zvýšené riziko endotoxemie septických komplikácií.

Súčasne vremyadefitsit žlče v čreve je plný steatorrhea a malabsorpčný syndróm, deficit vitamínov rozpustných v tukoch, mineralizatsiikostey porušenie. Nadmerné množstvo žlčových zložiek vedie k nekrozugepatotsitov a kanáliky a pečeňová nedostatočnosť a dlhotrvajúci cholestázy vytvorenú cirhózou pečene s rozvojom ascitu, opuch alebo pečeňové encefalopatie. Často cholestáza (napríklad lieky) sú bez príznakov a jeho jediným proyavlenie- pečeňových biochemických testov.
Etiologické vplyv na cholestáza problematichnoi väčšiny pacientov predpísaný patogénne a simptomaticheskoelechenie. Geptral je liekom voľby vo väčšine sluchaevpri týchto mechanizmov a príčin cholestázy:

• Znížená prietok (permeabilita) bazolaterální a / alebo kanálikový membrána hepatocytov priberemennosti, alkoholické a liečivých pečeňových lézií.
• Inhibícia Na + K + -ATFazy andother proteínových membránových liečivá a / ilibakterialnom poškodenie pečene.
• Narušenie cytoskeletu hepatocytov, poruchou vezikulárneho transportu vírusové, alkogolnyhi liečivého hepatitída, cirhóza, endotoxemie, sepsa, benígne recidivujúce cholestáza.
• Porušenie integrity tubulov (membrány, mikrofilamenta, bunkové spoje) pod deystviemlekarstv, perorálnej antikoncepcie, bakteriálnych infekcií, chorôb Beylera.

Klinické štúdie:
1. V otvorenej klinickej štúdie lecheniegeptralom alkoholickým poškodením pečene (34 osôb) v techenie14 dní intravenózne v dávke 800 mg / deň, a ďalší 14 deň 400 mg / deň 2 krát perorálne (tablety) za následok ischeznoveniyupriznakov depresie, zlepšenie biochemické a fyzikálne ( plotnostpecheni) ukazovatele.
2. Liečba 23 pacientov s chronickou gepatitomS interferónom ₂ sprevádzaný rozvojom cholestatická a depressivnogosindromov. Príznaky cholestázy sa prejavuje v prvých 3 mesiacoch lecheniyai predovšetkým výraznejšie u pacientov s cirhózou transformatsieypecheni. Geptrala začlenenie do komplexnej terapie pomohla svoevremennokupirovat a cholestázou depresívne javy a vykonávať polnotsennyykurs antivírusovej terapie interferónom ₂.
3. Pri liečbe pacientov s liekmi 8 porazheniyamipecheni pozorovalo zlepšenie celkového stavu a normalizácie pechenochnyhprob.
4. Geptral podávané hronicheskimidiffuznymi 32 pacientov s cirhózou a intrahepatálna cholestáza, z ktorých 16 bolo primárna biliárna cirhóza. V priebehu fázy I pervyh16 dní geptral Liečba bola podávaná intravenózne po800 mg / deň, a ďalších 16 dní - 1600 mg / deň. Bolshinstvabolnyh sme zaznamenali výrazný pozitívny efekt - simptomyastenii zmizli, svrbenie, žltačka, rovnako ako štatisticky znachimayanormalizatsiya biochemických parametrov. U pacientov s cirhózou pervichnymbilliarnym značených klesajúci trend holesterinai bilirubínu v krvi. Ak sú uvedené opakované kurzy udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala a nedostatok odolnosti proti jeho polozhitelnomudeystviyu.

Geptral - analgetikum Artróza - degeneratívne zabolevaniesustavov charakterizovaná progresívnou stratou katabolické ("nosenie") Kĺbové chrupavky v dôsledku nerovnováhy medzi degradáciou chrupavky proteoglykánov sintezomi, nasledoval kostnymirazrastaniyami okraje kĺbovej plochy. V podstate razvivaetsyau starších ľudí, ale môže objaviť v každom veku, zranenia osobennovsledstvie, chronických zápalových ochorení kĺbov a vrozhdennyhdefektov. Najčastejšie má vplyv na distálnej a proksimalnyemezhfalangovye kĺby rúk, bedier a kolenných kĺbov, krčnej a bedrovej chrbtice. Spondylarthrosis inogdaprivodit k zúženiu chrbticového kanála (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), bolesť v nohách a zadku pri státí alebo chôdza. Soprovozhdaetsyasilnymi kostí a svalové bolesti.
Cieľom liečby - k úľave od bolesti a predotvratitinvalidizatsiyu. Použitie nesteroidných protivovospalitelnyhsredstv (NSAID) môžu poskytnúť krátkodobé úľavu od bolesti, ale dlhodobé užívanie rozvoja nežiaducich vedľajších účinkov (napr., Žalúdočné krvácanie) a amplifikovanej poterihryaschevoy tkaniva. Empirické aplikácie geptrala osteoartritahprivelo na porovnateľné analgéziu s NSAID pri plnom otsutstviipobochnyh účinky, rovnako ako stimulácia syntézy proteoglykanu čiastočné regenerácii chrupavkového tkaniva.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, samotného a v kombinatsiyahs ďalšie lieky v liečbe depresívnych porúch nie je ischerpany.Kak už bolo uvedené, k dispozícii sieť databáz Internet angloyazychnyepublikatsii liečba geptralom žiadne abstinenčný syndróm, a náhodný vzorka 18 miestnych novín v liečbe artralgiyispolzovalis iba nesteroidné protizápalové preparaty.Predstoit ďalšie štúdium účinnosť geptrala v terapiiaffektivnyh porúch, inhibíciu sekrécie prolaktínu a dr.Absolyutn Farmakokinetika sa neskúmala, aj keď vzťah antidepressivnoyeffektivnosti ademetionin sa jeho koncentrácia v krvi a tkanyahyavno alebo implicitne figuriruetvo mnoho štúdií, ktoré vyžaduje schopnosť vyhľadávať medzi existujúcej liečbe optimalnyhrezhimov. Zatiaľ sme zistili, že jej transport cez klkov ľudských liečiv platsentyproiskhodil celkom pomaly, ako pasívne difúziou L-glukózy, a bol sprevádzaný non-enzymatické transformáciu na metabolit neustanovlennoystruktury. Transport melatonínu a jeho markeru produktu antipirinaprotekal najrýchlejší, zatiaľ čo vitamín E rozptýlené B10 krát pomalší L-glukózu a ademetionin, ale jeho neratsemicheskiesvobodnye formulár - oveľa rýchlejšie. Merateľný kontsentratsiiademetionina po parenterálnom podaní boli nájdené vSMZh u pacientov s senilnej demencie, čo dáva nádej znovu voľbu pre liečbu týchto a ďalších neyrodegenerativnyhzabolevany pomocou geptrala.

Referencie:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Primenenieantidepressantov v oblasti generálnej praxe. Terra Medica, 2000-3: 23-5.
2. British National Formular. číslo 35 (marec 1998).
3. Lake J. psychotropné lieky od naturalproducts: preskúmanie sľubné oblasti výskumu a recommendations.Altern Ther zdravie Med 2000 máji-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identifikácia Off-labelAntidepressant užívaním a náklady v sieti Model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Kontrolovaných klinických štúdiách hypericumextracts u pacientov s depresiou - prehľad. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J. W., Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P. H., Aguilar C, CornellJ.
6. systematický prehľad o novších pharmacotherapiesfor depresie u dospelých: dôkaz súhrnná správa. Ann InternMed 2000 May 2 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognózia. M., Medicína, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov EN Lekarstvennyerasteniya ZSSR a ich aplikácie. M., Medicína, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Kompozitný materiál deystviyatravy mechanizmus a Hypericum. Fytoterapia, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD. st John`s mladina depresie. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000.Oxford: Aktualizácia softvéru. Knižnica Cochrane: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. potenciálny liečbu forsubthreshold a miernej depresie: porovnanie St. John`s wortextracts a fluoxetín. Kompresorom Psychiatry 2000 Mar-APR- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, Biller Comparisonof ekvivalencie medzi St. John`s bodkovaný extrakt LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 APR- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 30thEdition, p.378-3.