Autoimmunnyi variant chronickej pankreatitídy

HRNUTIE

V roku 115 pacientov s chronickou pankreatitídou študovali stav gumoralnogoimmuniteta štrukturálne a sekrečnú komponenty podzheludochnoyzhelezy DNA. v prítomnosti alebo neprítomnosti reakcie skúmaných gumoralnogoimmuniteta endogénnym antigénom identifikované dva variantatecheniya chronickú pankreatitídu a autoimunitné neimmunnny majúci špecifické genetické, biochemické, imunologické, klinické rozdiely základe.

PREHĽAD

Autoimunitné pankreatitída cronica

D.I. Truchan

Video: Neplodnosť u mužov. Liečba neplodnosti u mužov v zdravotníctve kliniky

Humorálnej imunitný stav na štrukturálne, sekrečnú componentsof pankreasu a DNA bola testovaná v 115 pacientov s chronicpancreatitis. 2 typy chronickej pankreatitídy: autoimunitné a nonimmunewith špecifické genetické, biochemické, imunologické a clinicalsigns boli odhalené závisieť od prítomnosti alebo neprítomnosti humoralimmunity reakciou na skúmaných endogénne antigény.

Zistiteľné zmeny v stave humorálnej imunity v hronicheskompankreatite znamenalo ich vplyv na klinický obraz choroby [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] identifikované dva gruppybolnyh chronická pankreatitída: prvá - pacientov chastymiobostreniyami s chorobou a dlhého trvania celého procesu, druhá vzácnych bolnyes alebo ľahko tečie exacerbácií. Prvý gruppekletochnye a humorálnej odpovede boli pozorované častejšie vyrazhenyi boli výraznejšie v remisii. V druhej skupine otmechalasnormalizatsiya imunitný zmeny v období remisie. Na osnovaniidinamiki imunitný zmeny u pacientov s chronickou pankreatitídou V.G.Bezrukov [1] navrhuje vyčleniť dve formy chronickej pankreatita- imunopozitivních (prvá vybranej skupine) a immunonegativnuyu (vyhradená druhá skupina). VM Shadevsky [10], na základe nalichiyaili neprítomnosti imunitných odpovedí na úplný extrakt podzheludochnoyzhelezy (bunková a / alebo humorálna) pridelené immunopozitivnyyvariant chronická pankreatitída imunopozitivních reaktsiyamii immunonegativny prevedení bez immunopolozhitelnyhreaktsy chronickej pankreatitídy. Medzi vybrané varianty označené imunologické, biochemické a klinické rozdiely [10]. Avšak, immunnyenarusheniya [1,10] boli pozorované ako v imunopozitivních a priimmunonegativnom prevedení. To znamená, že jednotky na immunopozitivnyyi možnosťou immunonegativny sú postavené na princípoch identifikácie imunitný narusheniypo "viac - menej" a "často - zriedka", Okrem toho, je základom privzyatii celý pankreas extrakt (t.e.tkanevogo pankreasu antigénu) nie sú zachytené immunnyereaktsii s inými antigény, detekovaný v chronickej pankreatitídy.

Materiály a metódy

Skúmali sme 115 pacientov s chronickou pankreatitídou, sredikotoryh bolo 92 žien a 17 mužov, ktorí skúmali sostoyaniegumoralnogo imunitu na štrukturálne (tkanivové antigény podzheludochnoyzhelezy) a sekrečnú (inzulín a trypsín) podzheludochnoyzhelezy súčasti DNA - jedno (o-DNA), denaturovanej (d -DNA) natívne (n-DNA) do pasívnej hemaglutinačnej reakcie Boydenu.Antitela skupina špecifického antigénu vírusu na Cox-ki v opredelyalireaktsii nepriamej hemaglutinácie s použitím komerčné erytrocyt V goKoksaki - diagnostiky Skupina suché, prigotovlennogoNII vírusové infekcie (Ekaterinburg). HBsAg sa stanoví metodomnekonkurentnogo imunoradiometrický testu na pevnej fáze"in vitro" za použitia činidiel, nastavený pomocou radionuklidaI-125 (IRMA - HBsAg I-125) produkovaný samonosnú opytnogopredpriyatiya "Radiopreparat" v Ústave jadrovej fyziky Uzbekistanu akademiinauk. Identifikácia HLA antigény na YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .V máme k dispozícii panel 28-I a 28-II Ústavu hematológie a perelivaniyakrovi (Saint Petersburg) zo 116 sera špecifickým antigénom lokuse dlyavyyavleniya 14 A, 18 B miesto C lokuse a 5 sistemyHLA. Hlavné triedy imunoglobulínov (A, G, M) radiálne imunodifúzia issledovalismetodom G. Mancini, za použitia monospetsificheskiesyvorotki na imunoglobulíny A, imunitný komplexy G, M (ìalej, Dolné Novgorod) .Tsirkuliruyuschie, sa určí metódou, osnovannymna selektívne zrážanie komplexov antigén-protilátka až 3, 75% roztok polyetylénglykolu, nasleduje fotometrické stanovenie.

Výsledky a diskusia

Protilátky proti tkanivovej antigény slinivky opredelyalisu 44,8% pacientov s chronickou pankreatitídou, insulinu- až 20,7% trypsínu - 32,5% z DNA - 40,9% d-DNA - 28,7%, n -DNK- 20,9%. Zistili sme, že medzi pacientmi skúmať hronicheskimpankreatitom nie vždy identifikovať pozitívne immunologicheskiereaktsii. Pre štúdium charakteristík chorobných prinalichii imunopozitivních reakcií a bez hronicheskimpankreatitom Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín. Prvá skupina (imunitný) zahŕňala pacientov, ktorí mali pozitívne reakcie gumoralnogoimmuniteta aspoň jedného endogénneho antigenov.Polozhitelnye skúmaných imunologickej odpovede boli pozorované u 72 obsledovannyhbolnyh, ktorá bola 62,6%. V tejto skupine protilátok na DNA obnaruzhenyu 47 pacientov (65,3%), d-DNA - v 33 (45,8%), N-DNA - v 24 (33,3%), na antigény pankreasu - 52 (72,2%), aby insulinu- v 24 (33,3%) a trypsínu u 13 zo 23 pacientov s chronickou pankreatitídou (56,5%). Protilátky proti DNA, ak je iba jeden z troch ispolzovannyhantigenov odhalené v 54 pacientov (75,0%). V tomto ohľade, pacienti immunnuyugruppu vybrané s chronickou pankreatitídou by rassmatrivatkak skupinu pacientov s autoimunitné chronickou pankreatitídou reaktsiyamiili prevedení ako autoimunitné chronickej pankreatitídy.

V skupine 2 (preimunní) zahŕňala 43 pacientov, ktorí nemali otmechenopolozhitelnyh imunologické reakcie, čo predstavovalo 37,4%.

62 žien (86,1%), u pacientov s autoimunitnými jedného prietokového hronicheskogopankreatita že významne (P < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Je známe, že patológia pankreasu ako klinicheskiizolirovannoe ochorenia je menej časté ako v sochetanii.Nami vysledovať spojení s kombináciou chronická pankreatitída drugimizabolevaniyami gastrointestinálneho traktu v oboch klinickej gruppah.V ako comorbidity stretol cholecystitída, odnakovo 2. klinické skupine tejto patológie bolo zistené, v 67,4% prípadov, čo bolo významne (P < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

V oboch klinických skupín sme zaznamenali rozdiely v chastoteobostreny ochorenia. Autoimunitné príklad prevedenie hronicheskogopankreatita časté exacerbácie označené v 20,8% prípadov, togdakak v skupine 2 - 9,3% prípadov. Súčasne sa v 2. gruppeu 25,6% označeného vzácnu akútna, zatiaľ čo v skupine 1 Lishi 13,8%. Preto je u pacientov s chronickou pankreatitídou nalichiemautoimmunnyh reakciou je uvedené závažnejší priebeh ochorenia.

Lokalizácia bolesti u pacientov s chronickou rôznymi pankreatitomotlichalas: podstatne častejšie u pacientov s autoimunitné pankreatitídou bola pozorovaná variantehronicheskogo lokalizácia bolesti "epigastralnoyoblasti a pravý horný kvadrant"av oblasti "ľavý a pravý horný kvadrant"A v 2. skupine - "epigastrické + ľavý + pravý horný kvadrant hypochondrium", Medzi ďalšie klinické prejavy pankreatitaobraschaet vedomie, že počas exacerbácie chronickej pankreatitapri preimunního významne prevedení (P < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Pokiaľ ultrazvukové pankreasu obraschaetvnimanie, že zmena ehostruktury pankreatické II tipachasche vyskytuje v autoimunitné prevedení (respektíve 32,4% a 16,7%), a zmena typu ehostruktury III často (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

Pri porovnaní biochemických parametrov tiež otmechenyrazlichiya medzi variantmi chronickej pankreatitídy. Urovenamilazy močového autoimunitné prevedení bola zvýšená na 47,2% prípadov, pričom v tomto prevedení preimunním 34,9%. Úroveň trypsínu syvorotkekrovi v oboch skupinách bola významne vyššia ako u kontrolnej skupiny (P < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

Autoimunitné prevedenie uviesť osnovnyhklassov zvýšené hladiny imunoglobulínov a cirkulujúcich imunokomplexov LG A (v tomto poradí 1,66 +/- 0,02 a 1,62 +/- 0,02 g / l), IgM (1,11 +/- 0 , 02i O, 98 +/- 0,01 g / l), IgG (9,20 +/- 0,04 a 8,93 +/- 0,02 g / l), CEC (+/- 170,23 5,24 158,44 +/- 4,83 jednotiek.). Autoimunitné chronická prevedenie pankreatitachasche zistiteľné HBsAg (16,7% a 7,0% v uvedenom poradí) a povyshensredny geometrický titer protilátok proti Coxsackie B (1: 1 25,4: 13,2, v tomto poradí). Nepriamy údaj o možnej účasti rozvoji autoimunitné chronické pankreatitída virusnoyinfektsii prevedenie detekcie je takmer tretiny pacientov s protilátkami proti špecifickým markerom autoimmunnymvariantom perzistentných vriacich virusnoyinfektsii - dvouřetězcové RNA (31,9%).

Tabuľka 1
Frekvencia (v%) pre určenie najbežnejšie HLA antigenovsistemy autoimunitné a preimunní prevedenie hronicheskogopankreatita prúdiť

Pri porovnaní rozložení početnosti antigény HLA ubolnyh s autoimúnne a neimúnni jedným kontaktným toku hronicheskogopankreatita uvedené (tabuľka. 1), že v autoimunitné pankreatitída variantehronicheskogo štatisticky významne viac opredelyalsyaantigen HLA B 5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Video: Professor Fedoseev GB Rozmanitosť liečbe astmy a personalizácia

Okrem toho sa často definovaná v autoimunitné prevedení antigenyHLA A 1, A 10, B 7, B 8, B 35 a Cx 2. Pacienti s fenotypom HLA-1 8, dvakrát častejšie identifikovaná (14,8% a 7,7%) skupina bolnyhhronicheskim autoimunitné zápal pankreasu s jedným tokom. AntigenyHLA A 1 a B 8 sú spojené s dysreguláciou medzi T - A a B - defekt zvenyamiimmunnoy systém prejavuje predovšetkým T-supresormi, ako výsledok tejto nedostatočnej imunitnej odpovede a zosilnený stanovitsyaautoimmunnym [5]. HLA 10 chascheobnaruzhivalsya štatisticky významné u pacientov s chronickou pankreatitídou v prítomnosti antitelk DS-RNA. Antigén HLA Cx 2 štatisticky významne vyšší u pacientov s chronickou pankreatitídou obnaruzhivalsyau pri vysokej titrovantitel vírusu coxsackie skupina B Zvýšená frekvencia HLA opredeleniyaantigena pri teplote 35 a 27 zníženie antigénu spojenému [9], s kombináciou chronickej pankreatitídy a žlčové kamene vysvetlené zvýšenú frekvenciu calculouse cholecystitída gruppebolnyh autoimunitné prevedenie v porovnaní s non-imúnna variantomtecheniya chronickej pankreatitídy.

Pri chronickej pankreatitídy, preimunní prevedenie okrem ukazannyhantigenov HLA B 13 a B 16, 2U antigény HLA CW 4. Znížená frekvencia určenie antigénov HLA Cx A 2 a 4otmecheno často detekovaná u pacientov s chronickou pankreatitídou zdorovymilitsami v porovnaní s [8]. Ochranný účinok antigénu HLA A2 na hronicheskompankreatite sa viaže na jeho spojenie s normálnym urovnemprekallikreina [2], čo nepriamo ukazuje na neprítomnosť aktivatsiikininovoy systému. Zvýšená frekvencia A2 behúňa Cx antigény a 4 preimunním prevedenie chronickou pankreatitídou, pozvolyaetpredpolagat, že ochranný účinok antigénu HLA CW4 A 2 a môže byť spojená s imunologickou stavu rezistentnostik rôzne antigénne vplyvmi.

Pri porovnaní frekvenčný distribúcii antigénov HLA prirazlichnyh prevedení chronickej pankreatitídy a zdorovyhlits sme identifikovali niekoľko rozdielov. Autoimunitné prevedenie dostovernochasche určené antigény HLA A 1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

Preto je u pacientov s chronickými trendmi pankreatitída razlichnymivariantami pozorované štatisticky významné razlichiyav antigény frekvenčný distribúciu HLA systému, čo znamená, naih genetickú heterogénnosť.

Video: Chronický zápal mandlí a prenos Factor. odvolanie

Domnievame sa, že imunologické reakcie je potrebné odkázať na vykonanie priautoimmunnom patogénnych mechanizmov, a to najmä s ohľadom na ich orientáciu proti štrukturálnej a sekrečných žliaz a komponentovpodzheludochnoy predovšetkým proti jadrovej štruktúry. Dannyymehanizm môžu byť zapojené do chronických zápalových protsessana pankreasu za určitých spetsifichnosteyHLA, spúšť patológia podzheludochnoyzhelezy univerzálny - aktivácia trypsínom vnutripankreaticheskaya môže bytobuslovlen imunopatologickej reakcie. Antigény systém HLAdeterminiruyut imunologické a biochemické reakcie napovrezhdayuschy faktor [5, 7], a chronická pankreatitída auto-munnyemehanizmy zahrnuté pri regulácii peregruzhaetsyageneticheskoy dispozície tolerancie [11].

záver

Video: Part 1. Solodovnikova riešenie. History of creation

Máme teda pri skúmaní pacientov s chronickou pankreatitomvydeleny dva varianty tejto choroby. Medzi vybranými variantamiimeyutsya niektoré štatisticky významné rozdiely.

Autoimunitné prevedenie chronická pankreatitída vyznačujúci sa: 1) k štatisticky významnému zvýšeniu vo fenotypu pacientov chastotyopredeleniya systémových antigény HLA a 1, a 10, B 7, B 8, Cx 1 isnizheniem frekvencia antigény HLA A2 a Cx 4 v porovnaní s zdorovymilitsami a zvýšenou antigén frekvencie HLA 5 a zároveň znížiť frekvenciu 13 alebo 16, v porovnaní s pacientmi s neimúnni hronicheskogopankreatita prevedenie 2) prítomnosť humorálnej imunitnej reakcie na štrukturálne zložky sekrečnú pankreasu, 3) v prítomnosti antitelk natívne DNA, a 4) zvýšená Obsah sérových imunoglobulínov, predovšetkým Ig G a Ig M, cirkulujúcich imunokomplexov, 5) je závažnejšie s častejšími relapsami, 6), stále vstrechaetsyau žien, 7) sú výraznejšie biochemické posuny (povyshennymurovnem amylázy v moči a v sére trypsínu) 8) chaschesredi komorbidity detekovaný calcular cholecystitída duodenitída v porovnaní s non-imunitný prevedenie 9) pre lokalizáciu charakteristika bolevogosindroma "epigastrické a pravompodrebere"av oblasti "ľavý a pravý horný kvadrant"10) priobostrenii menej výrazný, vracanie, 11) vysledovať definovanej svyazs vírusovej infekcie ultrazvukového issledovaniipodzheludochnoy žľazy často zistili zmeny echo štruktúru typu poII a zriedka III typ 12): tretín pacientov sa nachádzajú antitelak markerovou pretrvávajúca vírusovej infekcie - dvojvláknové RNA sú uvedené zvýšenie titrov protilátok k coxsackie vírusu B a chastotyobnaruzheniya HBsAg.

Neimúnnych prevedenie chronická pankreatitída vyznačujúci sa: 1) k štatisticky významnému zvýšeniu fenotypu pacientov chastotyopredeleniya antigénov systému HLA A 1, v 27, CW 1 a snizheniemchastoty antigény HLA A2 a B 35 v porovnaní so zdravými jedincami bolo dosiahnuté zvýšenie antigénov HLA frekvencie B 13 a B 16 v chastotyantigena zníženie 5 v porovnaní s pacientmi s autoimunitné pankreatitída variantomhronicheskogo, 2) chýba gumoralnogoimmuniteta reakcie sekrečná a konštrukčné prvky podzheludochnoyzhelezy, 3) nedostatok natívne DNA, 4) menšie ako teba elym prúd, často s občasnými relapsami, 5) je menej výrazné biohimicheskimisdvigami a zníženým obsahom séra imunoglobulínu (predovšetkým Ig G a Ig M) a cirkulujúcich imunokomplexov, 6), je často v kombinácii s chronickou non-calculosis cholecystitída vkachestve komorbidity, 7), je pravdepodobnejšie, že úloha alkogolyav rozvoju chronickej pankreatitídy, 8) pre lokalizáciu bolesti v sindromaharakterna "epigastrické + ľavý + pravý horný kvadrant hypochondrium", 9) počas exacerbácie často označené zvracanie, 10) ultrazvuku podžalúdkovej zmenami chaschevyyavlyayutsya echo štruktúry typu III a menej často typu II 11) nie je možné sledovať v dôsledku vírusovej infekcie: otsutstvuyutantitela na dvouřetězcovou RNA majú nízke titre antitelk vírus Coxsackie B a detekcia frekvencie HBsAg.

Izolácia autoimunitné chronická pankreatitída možnosť predpolagaetprimenenie v liečbe pacientov s imunitný-korregiruyuschihsredstv a procedúr.

literatúra

1. V. Bezrukov Klinicko-patogénne charakteristika hronicheskogopankreatita v aspekte autoimunity: Dis ... kan-d.med.nauk.- Omsk, 1979. -176 s.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. Immunogeneticheskieaspekty patogenézy, prognózu a liečbu hlavných foriem hronicheskogopankreatita // klinickej medicíny. -1996. - N7.- s. 26-28.
3. Žukov NA Chronická pankreatitída - vedecký problém kafedrygospitalnoy terapia Omsk Štátna lekárska akadémia // Chronická pankreatitída: etiológie. Patogenéza. Clinic. Immunologiya.Diagnostika. Liečba: Omsk, 1995. c. 4-8.
4. Žukov NA Žukov EN, Truhan DI Chronická pankreatitída: spôsob diagnostiky a liečby // Top medicíny. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Klinické imunogenetika. - M: Medicína, 1983.- 208 s ..
6. Linevsky JV, Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy v rozvoji chronickej pankreatitídy: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. c. 33-36.
7. AS Loginov, Tsaregorodtseva TM, MM Zotin Sistemai imunitných ochorení zažívacieho ústrojenstva. - M. Medicína, 1986. - 256 s.
8. Truhan DI Imunogenicity aspekty chronickej pankreatitídy // Psychologické a deontologických aspektov a nových smerov v gastroenterologii.Poiski. Solutions. VNOG konferenčné materiály. May 16-18, 1991, Smolensk, Moskva, 1991. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Pankreatitída u pacientov zhelchnokamennoyboleznyu: antigény HLA systéme a autoimunitného // Falk-simpozium- 92. Nové smery v hepatológiu. Súhrny Poster dokladovať. Do Petrohradu, 1996. -s.374.
10. VM Shadevsky Varianty imunitných reakcií na antigény razlichnyhkomponentov acinárnych štruktúr slinivka bolnyhhronicheskim zápal pankreasu a ich klinický význam: Dis ... kand.med. Sciences. -Omsk, 1990. -121 s.
11. Schutt C, Zastrow R., Eggers G. et.al. Immunstatus bei patientmit chronischer pankreatitída eine querschnits stude der humoralenund zeilularen immunitut // Allergie und Immunol. - 1980. - Bd.26.-N 3. -S.22-242.