Urológie a andrológia, moderné farmakoterapia benígnej hyperplázie prostaty

Dobrokachestvennaya hyperplázia prostaty (BPH) je zväčšenie prostaty, svyazannoes rozšírené bunkového rastu, a je časté ochorenie muzhchinpozhilogo veku. BPH je detekovaný histologicky v 50% muzhchinv vo veku 60 rokov a 88%, - vek 80 rokov [1]. Vývoj DGPprivodit vzhľad obštrukčných a dráždivých symptómov sostorony dolných močových ciest, hromadenie reziduálne moču, močového objemu zníženia. princípy DGPnapravleny liečby na symptómy ochorenia a eliminácia infravezikalnoyobstruktsii.
Tabuľka 1. Androgénny terapia potláčajúce: klassifikatsiyafarmakologicheskih prípravky a dávkovanie

Video: Urológ-andrológ Láskova OA predstojnej žľazy a prostaty adenóm. Príčiny, diagnostika a liečba

Tabuľka 2. Klasifikácia a blokátory použité v liečbe BHP, a odporúčané dávkovanie

Video: prostaty adenóm

Počas posledných desiatich rokov v liečbe zmien BPH proizoshliznachitelnye. Skôr, konvenčné metódy liečby yavlyalishirurgicheskie zásahu - a transuretralnayarezektsiya prostatektómii (TUR) prostaty. Napriek vysokej polozhitelnyerezultaty ktorí majú chirurgickú liečbu BPH, ihprimenenie vyvoláva určité percento komplikácií, takže usiliyaissledovateley nedávnej dobe zamerala na zistenie effektivnyhnehirurgicheskih metódy. Na základe najvyššej klinický význam v moderných podmienkach lekarstvennyhpreparatov troch hlavných skupín možno rozlíšiť, ktorý sa používa v liečbe BHP, sú: preparatydlya hormón (antiandrogénne) terapiu, a-blokátory a fytoterapeutickej prostriedky [2-4].

Lieky na hormonálnu terapiu BHP

výtoku z močového mechúra obštrukcie spôsobené BPH, má dve zložky - statické a dynamické. Staticheskiykomponent je dôsledkom anatomické obštrukcie vyzvannoygiperplazirovannoy prostatickom tkanive, zatiaľ čo dinamicheskiysootnositsya s reguláciou hladkého svalstva tónu neyromediatorami.Androgennaya blokáda je zameraný na statické zložky infravezikalnoyobstruktsii a jeho cieľom je zmenšenie veľkosti prostaty zhelezyi odporu zníženie prietoku moču [6, 7]. Predpokladá sa, že blokáda effektivnostandrogennoy koreluje so stupňom redukcie obemapredstatelnoy žľazy. V priebehu posledných troch desaťročí issledovalisrazlichnye farmakologických spôsobov androgénnej supresie, kotoryepredstavleny tabuľke. 1.
V súčasnej dobe široké klinické použitie pre BHP liečbu tejto skupiny liekov je len finasterid, pričom 5 inhibítor-typ reduktazyII - enzým vyvolávajúci premenu testosterónu vdigidrotestosteron. DHT nesie dôležitú funktsiyurosta v prostaty v dôsledku svojich výrazných srodstvus androgén receptorov v prostate, testosterón prevyshayuschemutakovoy na 4 - 5 krát.
Klinické údaje charakterizujúce primeneniefinasterida ukazujú, že po 12 mesiacoch uvedených umensheniesimptomatiki BPH, vypočítané na škále od I-PSS, 21% objemových uvelicheniemaksimalnoy močenie miere 22% a prostaty umenshenieobema na 19%, ak sú užívané denná dávka 5 mg [8]. vedľajšie účinky liečiva sa vyznačuje tým, zníženie libida ivozniknoveniem erektilnej dysfunkcie v 3 - 5% pacientov. Primeneniefinasterida po dlhú dobu (6 mesiacov a dlhšie) vyzyvaetsnizhenie koncentrácia krvi prostaty antigén vsrednem 50%. V popredí záujmu je issledovanieJ. McConnell a kol. (1998), získal pracovný názov Pless, ktorá zhŕňa výsledky 4 rokov sledovania pre bolnymiDGP, ktorí boli liečení finasteridu, podobný skupine užívajúcej placebo. Bolo zistené, že finasterid znižuje riziko neobhodimostihirurgicheskogo liečbu 55% akútne mocheispuskaniya- oneskorenie o 57%. Použitie inhibítora 5a-reduktázy vedie k zníženiu objemu prostaty srednemna 18% do 4 rokov, zatiaľ čo neprítomnosť takéhoto lecheniyau pacientov s objemom BPH prostaty sa zvýši v priemere o 14%.

-Andrenoblokatory

Široko používané v a-blokátorov lieky viesť symptómov kumensheniyu BHP a zlepšiť urodynamické indexy, ale ich podobný účinok na zníženie rizika neobhodimostihirurgicheskogo BPH dosiaľ nebola preukázaná.
blokátory -adrenergicheskihretseptorov sú prevládajúce skupinou liekov preparatovdlya symptomatickú liečbu obštrukčných príznakov BPH a ihvozdeystvie zameraný na prvky autonómneho nervového systému, ktoré sú zložkami dynamické zložky BPH s infravezikalnoyobstruktsii. Existujú dva podtypy a-adrenergných receptorov v kapsuli prostaty a močového mechúra sheykimochevogo - ₁ a₂. Elektrofyziologické štúdie preukázali, že receptory typu ₁ preobladayutv kapsule prostaty, zatiaľ čo liečivá blokáda₂-adrenoceptorov vyvoláva nežiaduce účinky, pozorované pri použití prípravkov z tejto skupiny.
Základom racionálne uplatňovanie-blokátorov v liečbe BHP je pochopenie ich selektivity v súvislosti s₁-adrenoceptorov a polčas syvorotkikrovi.
Je to neselektívny fenoxybenzamín -blokátor,používa v liečbe BHP. Jeho nevýhodou je chastotai závažnosť vedľajších účinkov. prvý selektívny ₁-adrenoblokatoromschitaetsya prazosín. Účinnosť fenoksibenzaminai prazosín je podobný, ale prenositeľnosť prevyshaettakovuyu fenoxybenzamín, prazosín, kvôli jeho nedostatku vliyaniyana₂-adrenergné receptory. Prazosín a druhá₁-antagonistu, vrátane a alfuzosín indoraminu, vyžadujú aspoň dvojnásobný aplikácie počas dňa, z dôvodu ich relatívne rýchle obdobia poluvyvedeniyaiz séra.
Ďalším úspechom v tvorbe a-blokátory bola syntéza liečiv s prodolzhitelnymperiodom polčasom krvného séra, ktorý raz povolenej primenyatih počas dňa. Terazosín a doxazosín sú-blokátory dlhodobo pôsobiace a účinná liečba BHP bezopasnymiv [3, 9].
Výskum v oblasti molekulárnych klonirovaniyapozvolili rozlíšiť tri typy z A₁-adrenergné receptory. Bolo zistené, že štruktúry tonusgladkomyshechnyh prostaty sprostredkovaná chereza₁-adrenergné receptory. Tamsulozín má selektivnymv rešpekt ₁-blokátor. Tabuľka. 2 znázorňuje klinicheskieaspekty aplikačnej -adrenoblokatorovpri BPH.
Terapeutická dávka rôznych antagonistov a-adrenoceptorov je vysoko variabilné a nahoditsyav závislosti na farmakokinetiku jednotlivých činidiel. a-blokátory boli pôvodne navrhnuté pre lecheniyaarterialnoy hypertenzie. Klinická pozorovania ukázali chtovozdeystvie a-blokátory, na krvný tlak u pacientov s BPH zavisitot svoj výkon pred túto liečbu, a bol pozorovaný statisticheskisuschestvennoe zníženie krvného tlaku Lishi samostatné BPH so súčasnou hypertenziou. Sutochnyedozy titruje s 1 mg až do maximálnej dávky 10 mg za deň, a 8 mg za dlyaterazozina doxazosín titrovaniyasostavlyaet odporúča dobu 1 - 2 týždne.
V rade klinických štúdií klinickej aplikácie bočného izuchalisrazlichnye -adrenoblokatorovpri BPH [10]. Zníženie obštrukčnou a iritačné simptomatikizaregistrirovano terazosín v rôznych dávkach po 2, 5 alebo 10 mg (čo zodpovedá 51, 57 a 69%). Tiež Výrazné zlepšenie zavisimoststepeni cieľ urodynamické indexy od dozirovkipreparata - zvýšenie objemu močenia rýchlosti boleechem 30% nachádza v 4>0, 35 a 52% v dávkach 2, 5 a 10 mg, resp. V tomto prípade, sú vedľajšie účinky spojené s naznacheniemterazozina boli krátkodobé a ľahko reverzibilné. Pacienti Nablyudeniyaza BPH v dlhodobom horizonte ukázali dlho effektpri konštantná terazosín liečbe po dobu až 42 mesiacov. Bolo zistené, že pokles symptómov v medzinárodnom meradle I-PSS o krayneymere 30% pozorovalo u 62,4% pacientov z hľadiska liečby 4 nečistoty na 77,1% po 42 mesiacoch liečby.
Doxazosín je tiež veľmi študoval-adrenoceptorov antagonistu, ktorá preukázala účinnosť, bezpečnosť predĺženým liečebný účinok pri dlhodobom použití [10, 11]. Jeho polčas väčšie ako je terazosín (22 vs. 12 hodín), je maximálna koncentrácia v krvnej plazme nastupaetcherez 2 - 3 hodiny po podaní, biologická dostupnosť je 65% .Issledovaniya ukázané, že pri použití doxazosín (88% nablyudaemyhbolnyh dávka bola titrovaná na vyššiu terapeutické do 8 mg) ukázala významné zníženie symptómov spojených CDHP a zvýšenie urodynamické parametre v porovnaní s gruppoyplatsebo. Nežiaduce účinky, z ktorých hlavný boli závraty, pozorované v 15% prípadov.
Tamsulozín je najúčinnejší a-blokátor, používa lecheniiDGP lieky. Jeho jedinečné vlastnosti aplikácie (účinnosť bezpobochnyh účinky, nie je potrebné pre titráciu dávky, žiadny účinok na krvný tlak) možno otnesenykak relatívne nízku terapeutickú dávku 0,4 mg pripochti najväčší a-blokujúce účinok, a podtyp selektivnostyuk₁-adrenergné [12].
Po perorálnom podaní sa maximálna krvné sérum kontsentratsiyapreparata označené po 8 hodinách. Provedennyeissledovaniya aplikácie tamsulozínu vo viac ako 1400 pacientov, DGPpokazali štatisticky významné zníženie symptómov v porovnaní so skupinou s placebom. V porovnávacích štúdiách aplikácii₁-blokátory zistené, že 0,4 mg tamsulozinapo účinnosť zodpovedá 5 alebo 10 mg terazosínu a doxazosínu 2 alebo 4 mg, a v ktorom je zaznamenaný suschestvennyepobochnye menej manifestáciu.

fytoterapeutickej lieky

Fytoterapeutické prípravky dostatochnoshiroko tiež použité v liečení BPH [2 - 4]. Naiboleechasto používajú rastlinné výťažky z koreňa Hypoxis rooperi, ovocie Sabal serulata, kôra Pygenum africanum a ekstraktpyltsy semená Cucuibita rero, koreňov Echinacea purpurea. Predpokladá sa, že liečebný účinok fytoterapeutických prípravkov mozhetbyt zrozumiteľné tieto možné mechanizmy: antiestrogénne antiandrogénne pôsobenie, potlačenie rastových faktorov, proteín sokrascheniemobrazovaniya viazanie pohlavného hormónu, inhibícia 5a-reduktázy a aromatázy prostaglandínu zmeny metabolizmu al.
Najrozsiahlejší klinickej a laboratornyeissledovaniya boli vykonané vo vzťahu k lieku "Permikson"Vyrábané na báze ovocia Sabal serulata. Založená chtodanny droga inhibuje 5reduktázy typu 1 a 2, a má antiandrogénne antiestrogennymeffektom, Dekongestant a protizápalový účinok. Vklinicheskih testy preukázané, že permiksona aplikácie (320 mg denne) po dobu 3 mesiacov za následok zníženie simptomatikiDGP priemerne 7 bodov na škále od I-PSS a zvýšená frekvencia močenia maksimalnoyobemnoy priemerne 3 ml / s. Ďalším prostriedkom je aktivnoprimenyayuschimsya fytoterapeutickej formulácia"Tadenan"Vyrobené na základe Pygenum africanum kôry.
Predpokladá sa, že Tadenan izbytochnuyuproliferatsiyu inhibuje fibroblastov a má protizápalové deystviem.Klinichesky skúsenosti s dôkazmi o pozitívnych výsledkov, ale je nutné prevádzkovať predĺžená randomizovanej štúdie, vrátane porovnávacej s Tadenan ustanovleniyaego pre skutočných účinnosti.
Preto v súčasnej dobe existuje veľké množstvo arsenaleurologov preparatovdlya liečby drogovej závislosti BPH s odlišným mechanizmom účinku. Ich primenenie- najvýhodnejší spôsob liečby nekomplikovanej sluchaevDGP. Početné klinické štúdie potvrdili účinnosť významného chislenablyudeny drog terapiiDGP s miernym výstupným močového mechúra obštrukcie.

Referencie:

1. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC. Vyvolávanie ľudskej prostatickej hyperplázie s vekom. J Urol 1984-132: 474-9.
2. LM Gorilovsky. Liečba permiksonom hyperplázie prostaty bolnyhdobrokachestvennoy // Klinicheskayagerontologiya. - 1997. - 3. - S. 40-42.
3. Y. Vrece. Farmakoterapia giperplaziiprostaty // plénum All-ruskej spoločnosti urológia. Proc. dokl.Saratov, 1994. - S. 5-19.
4. AV Sivkov. farmakoterapie dobrokachestvennoygiperplazii prostatu. - V knihe: Dobrokachestvennayagiperplaziya prostaty M., 1997. - P. 67-83 ..
5. NA Lopatkin, PJ Liečba Roylans E. Stoner.Dlitelnoe pacientov s benígnu hyperpláziu prostaty predstatelnoyzhelezy Proscar // Urol. a nefrol. - 1996. - №1. - P. 2-4.
6. VN Stepanov, AV Seregin. hyperplázia prostaty Liečba bolnyhdobrokachestvennoy proskaromMSD (finasterid) // II Ruská národný kongres "kúzelník", - 1 995 - 274.
7. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC. Theeffect z finesteride u mužov s benígna prostatickú hyperplasia.N Engl J Med 1992-327: 1185-91.
8. DJ Pushkar, DV Kosko, OB Laurent a dr.Opyt užívanie finasterid a terazosínu u pacientov s prostaty dobrokachestvennoygiperplaziey. Urol. a nefrol. - 1995. - №4. - S. 32-35.
9. Roehborn CG, Oesterling JE, Lloyd K, et.al. Hytrin komunitné hodnotenia sú trial. J Urol 1995-153: 272A.
10. CHAPPÉE CR, Carter P, Christmas TJ, et.al. Trojmesačné dvojito zaslepená štúdia doxazosínu ako treatmentfor benígna prostatickú obštrukciu. Br J Urol 1994 - 1974: 50-6.
11. Gillenwater JY, Conn RL, Chryslant SG, a kol. Doxazosín pre liečenie benígnej prostatickej hyperplasiain pacientov s miernou až stredne ťažkou esenciálnou hypertension.J Urol 154: 110-15.
12. Lepore H. prírodnej histórie, hodnotenie andnonsurgical riadenie benígnej hyperplázie prostaty. V: Campbell`sUrology, 7. vydanie, W.B .. Saunders. 1998-1460-72.