Antioxidanty predĺžiť život. Inhibítory radikálnych procesov

Video: Antioxidanty - vaše zdravie a dlhovekosť

Inhibítory radikálnych procesov (antioxidantov) a možnosťou predĺženia životnosti

Tieto údaje naznačujú účasť voľných radikálov v procese starnutia, naznačujú, že činidlá, ktoré znižujú ich koncentráciu alebo inhibovať reakcie pomocou radikáli, tj. E. inhibítory alebo antioxidanty, poskytne profylaktický a terapeutický účinok a predĺžiť životnosť organizmov.

Antiradikálová prípravky môžu zdalo poskytnúť ochranu tela za pôsobenia karcinogénov (Frankfurt a kol., 1967).

Preto, okrem jesť krysy Wistar liniek a Augustus karcinogén n-dimethylaminoazobenzene (DAB) nádory pečene sa začala rozvíjať až po kritickej dobe, keď jej spotreby - viac ako 60 dní.

Ak sa však zároveň karcinogénov v potravinách sa pridá Ionol, nádory sa nevyskytuje v žiadnej z zvierat dokonca aj po 150 dňoch skúseností. Pôsobenie DAB radikálnej koncentrácie pre-rakovinových v kroku (3-5 mesiacov) sa výrazne zvyšuje, a zavedenie inhibítora IONOLu zabraňuje tento proces (Emanuela et al., 1973).

Študovanej molekulárne mechanizmy účinku IONOLu v karcinogenéze (Emanuela et al., 1973b). Obr. 82 ukazuje, že pri pôsobení radikálov koncentrácie DAB (G-faktora elektrónové EPR signál sa rovná 2,003), pre-rakovinových v kroku (3-5 mesiacov) sa výrazne zvyšuje, a zavedenie inhibítora IONOLu zabraňuje tento proces. Nádor v tomto prípade nevzniká.

Koncentrácia cytochrómu P-450 (signál s g-faktorom 2,25) pod vplyvom IONOLu zvyšuje 7krát. V jeho neprítomnosti, zvyšuje 2,5 krát. Zrejme to pôsobí ako induktor Ionol detoxikačný systém, ktorý spôsobuje, že aktívne deštrukčné karcinogén a tým bráni rozvoju nádorov.

Také silné fyzikálny faktor žiarenie spôsobuje deštrukciu biopolymérov molekúl -. DNA, proteíny, atď Avšak, bolo zistené, že v týchto prípadoch je ochranný účinok antioxidantov a inhibítorov výrazne znižuje účinok ožiarenia ničivé pôsobenie (Emanuela et al, 1966) ..

Pridanie propyl zachováva DNA molekuly veľké veľkosti v blízkosti pôvodnej, a to aj keď sú čiastočne deformované. Pridanie 3-hydroxypyridinu na riešenie DNA pred ožiarením umožňuje zachovať ich viskozity, tj. E. Aby sa zabránilo degradácii 60-70%. Pridanie inhibítorov po ožiarení nedokáže chrániť DNA 10-25%.

Tak sa ochranný účinok inhibítorov v pomere k ich antioxidačnej aktivite (Emanuela et al., 1966). Podobný účinok je chrániť telo pred lézií pozorovaných v chemických expozícií. Zmena antioxidačnú aktivitu pečeňové lipidy myší, keď bol podávaný v inhibítory Hyperoxie zmenšuje, niektoré z nich udržiavať antioxidačnú aktivitu takmer na normálnu úroveň (Burlakov, 1967).

Tak, antioxidanty, ktoré bránia rozvoju rôznych druhov patologických procesov, sa zdá, aby sa znížilo množstvo škody v tele, a tým zabrániť im starnutia.

Organické zlúčeniny zo skupiny antioxidantov sú tiež účinné ako prostriedok proti starnutiu a predĺžiť životnosť laboratórnych zvierat, t. E. Geroprotektorov. Harman (Harman, 1957, 1968) zistili, že suplementácia známy inhibítor radikáli procesov IONOLu (2,6-di-terc-butyl-4-metylfenol), v množstve 0,5% hmotn. Zvyšuje myši linku životnosť LAF1 v priemere o 40%.

2-ptoetanolamin Merck, butylhydroxytoluén a výťažok cysteín trochu minimálna uvelichenie- výsledok závisí od druhu zvierat. V pohodlí ukázané, že zavedenie potravín antioxidačné ethoxyquín (santohin) zvyšuje životnosť myší MNS linky (Comfort et al., 1971).

Autori uvádzajú, že užívanie tejto drogy Stredná dĺžka života (RV) zvieratá neprekročí určitú maximálnu myšiam linky v optimálnych podmienkach. Antioxidanty a-a-tokoferol a tokoferilhinon zvýšiť životnosť mikroskopické mnohobunkové zvierat hlísty (Epstein a kol., 1972).

Obvykle ich priemerná životnosť 35 dní, a za prítomnosti antioxidantov v živnej pôde - 46 dní. Ak hlísty sú staršie ako 20 dní, nie je pozorovaný nárast RV. Zvýšená dĺžka života laboratórnych zvierat je tiež nízky toxický vode rozpustný antioxidant - hydrochlorid 2-etyl-6-metyl-3-hydroxypyridin, štrukturálny analóg vitamínu B6 (Obehové, Emanuela a kol., 1977). Antioxidačné a rádioprotektívny vlastnosti tejto zlúčeniny boli študované v rade dokumentov (Smirnov a kol., 1963- Burlakov et al., 1964).

antioxidant - hydrochlorid 2-etyl-6-metyl-3-hydroxypyridin

Myši SHK doluchali geroprotector počínajúc 2- a 8 mesiacov veku (tabuľka. 48, Obr. 83, 84). Vzhľadom k tomu, že koncentrácia zvýšenie geroprotector nemá prakticky žiadny vplyv na hodnoty priemernej a maximálnej RV, potom pre vytvorenie krivky prežitie použité priemerné hodnoty mortality.

Tabuľka 48. Indikátory SHK myšou prežitie antioxidačné pôsobenie 2-etyl-6-mvtil-3-hydroxypyridinu

Pri pokusoch s 2-mesačnou zvierat (obr. 83) boli pozorované v pretiahnutie PL záchranných (čas dosiahnutia 10% mortality), a zvýšiť maximálnu životnosť s 25,4 mesiaca v ovládači 29 mesiacov. Celá paralelné krivky prežitia sa pohybuje doprava. Priemerná RV sa zvýšila na 17,8 ± 0,6 mesiacov v porovnaní s 13,7 ± 0,5 mesiacov v kontrolnej skupine. V dôsledku transformácie probit pre kontrolu a experimentálnej skupiny pripraví paralelný rovné čiary (pozri obr. 83, b).

Obr. 83. Účinok 2-etyl-6-metyl-3-hydroxypyridinu v život SHK myšou už od 2 mesiacov veku.
Zvislá os na A - prežitie% na B - mortalita,% (probit transformácie) - na vodorovnej osi - vek mesiacov. 1 - Kontrolná skupina 2 - experimentálnej skupiny.

Niektoré z nich úmrtnosť 6,2% * 1 mesiac. Pri pokusoch s 8-mesačné zvierat SHK (Obr. 84), v priebehu nasledujúcich 6 mesiacov života Krivky prežitia v experimentálnych a kontrolných skupín nebola významne odlišná.

V budúcnosti, od veku 14-15 mesiacov, úmrtnosť v experimentálnej skupine zvierat sa výrazne znižuje, a maximálna RV je 28 mesiacov v porovnaní s 18 mesiacov v kontrolnej skupine. To znamená, že stredná hodnota a maximálnu životnosť presahuje kontrolnej hodnoty 23 a 58%, v tomto poradí.

Transformácia aplikácie probit ukazuje, že predĺžená expozícia vedie distribúcie frekvencií úmrtnosť forma zmena geroprotector (zlomu v potrubí 2 v 14 mesiacov). úmrtnosť zvierat v kontrolnej je 8,7% * 1 mesiaca, v experimentálnej skupine po 14 mesiacoch - 4,8% * 1 mesiac.

Výsledky podobné údaje po dobu 8 mesiacov starých zvierat SHK, získané pri pokusoch s 2-mesačných myší línie SZNA (Obr. 85).

Obr. 85. Účinok 2-etyl-6-metyl-3-hydroxypyridinu na myšiach SZNA RV začína na veku 2 mesiacov.
Označenie - rovnaký ako na obr. 83.

Priemerná dĺžka života je 27,05 ± 0,80 mesiac, je maximálna - 41,2 mesiacov a v kontrole - respektíve 21,90 ± 0,75 a 32 mesiacov. Na riadku 2, získaný transformáciou probit zlomu je pozorovaná v oblasti 16 mesiacov. úmrtnosť sa zníži na 3,7% * 1 mesiaca, v porovnaní s 4,7% * 1 mesiac s kontrolnou skupinou.

Porovnanie experimentálnych dát sa uvedený tvar analýzu kriviek prežívania (obr. 80) ukazuje, že povaha pôsobenia 2-etyl-6-metyl-3-hydroxypyridinu v závislosti na rade zvierat a ich vek na začiatku experimentu.

Opatrenia geroprotector v experimentoch s 2-mesačných myší SHK možno pripísať typu II, keď má rovnaký účinok na všetkých členov populácie. V prípade 8 mesiacov starých myší a SHK-2 mesačných myší pozorované SZNA čiary typ expozície II, kde je úmrtnosť znížená "dlho pretrváva" časť obyvateľstva.

Pre viac vizuálne znázornenie výsledkov geroprotector aplikácie možné vypočítať priemerné hodnoty pankreasu. Priemerná doba trvania predpokladaného či nadchádzajúce život (Ex) je priemerný počet rokov (mesiace), ktorý bude žiť jedinca tohto veku v daných podmienkach v určitom postupe vyhynutia. Ich veľkosť je vypočítaná podľa vzorca

Priemerná doba trvania predpokladaného či hroziacim, život

kde Lx = 1/2 (lux + lx + 1) - počet živých, lx - počet prežívajúcich na veku x (Boyarskii, 1967). Výpočet bol vykonaný podľa testov na 2-mesačné zvierat SHK.

Priemerná dĺžka života pre kontrolné a experimentálne skupiny zvierat, ktorá dostala geroprotector sa líši: na 2 mesiace starých myší boli neporušené, toto číslo je 11,3 mesiaca pre experimentálne - 15,3 mesiacov (obrázok 86, A.).

Obr. 86. Závislosti priemer RV z doby, kedy zvieratá dostávajúcej geroprotector začína na 2 mesiace (A) a 8 mesiacov (B) veku.
Zvislá os - priemerná dĺžka života, obrazovke televízora sa pozdĺž vodorovnej osi - vek. 1 - Control 2 - skúsenosti.

Podľa pokusu III, priemerná RV hodnoty pre kontrolné myši vo veku 8 mesiacov, sa rovná 5,3 obrazovke televízora použitie geroprotector vedie k zvýšeniu tejto hodnoty na 8,2 mesiacov. Zlom na krivke 2 (obr. 86 B), pripadajúce na veku 12-15 mesiacov, čo odráža pozorovaná v tomto období zmeny miery úmrtnosti, ktorý môže byť videný ako krivky prežitia experimentálnej skupiny (obr. 85, krivka 2).

Bolo tiež pozorované, významný vplyv na 2-etyl-6-metyl-3-hydroxypyridinu v Drosophila Drosophila melanogaster muchy starnutia (Nakaidze et al., 1978). Účinnosť geroprotector závisí na jeho koncentráciu a fázach vývoja Drosophila na začiatku skúsenosti.

Vplyv začalo v larválnom stupňa vedie k zvýšeniu priemernej dĺžky života žien a mužov na 18-20%, a zvyšuje maximálnu RV samca. Čím starší octomilky na začiatku experimentu, tým slabšie vplyv geroprotector. Liek nemá žiadny vplyv na muchy staršie ako 20 dní veku, čo ukazuje na prítomnosť organizmu v ich nezvratných zmien.

Tabuľka. 49 pre porovnanie účinnosti rôznych geroprotektorov predstavuje údaje o relatívnom zvýšením bane. Je vidieť, že priemer a maximálne predĺženie dĺžky života sa líši o 13 až 58%. Väčšina doposiaľ testované zlúčeniny sú antioksid Antes (Ionol, ethoxyquín) alebo stabilizátory biomembrány (Dimethylaminoethanol, meclofenoxate).

Tabuľka 49. Vplyv chemických geroprotectors laboratórne hlodavce RV

To všetko svedčí o vyhliadky na ďalší vývoj nových antioxidantov a overiť ich vplyv na životnosť.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno