Starnutie slinivky brušnej. Štruktúra a funkčný stav ostrovné aparátu

Štruktúra a funkčný stav ostrovné aparátu

Zvyšovať bazálnej hladiny inzulínu s vekom označuje stres ostrovné fungovanie prístroja.

V tejto súvislosti, na opis stavu inzulínu je veľmi dôležité bezpečnostné znalosť vek rysy reakcie ostrovný prístroje posuny na glykémie, t. E. V fyziologickú stimuláciu vyžaduje syntézu a uvoľnenie nových častí hormónu.

Biosyntéza a sekrécia inzulínu - komplexný, viacstupňový proces, nariadenie, ktoré sa vykonáva cez mnoho mechanizmov (Staroseltseva, 1976).

Je známe, že vek štruktúra ostrovný systém prechádza zásadnou reštrukturalizácie. Zmena počtu a veľkosti Langerhansových ostrovčekov, ich bunkové štruktúry, štruktúry kapilárnej steny.

K dispozícii sú aj údaje o funkčné napätí hyperfunkcia v bunkách v starobe.

To je indikované tesniaci karyoplasm v bunkovej expanzie perinukleární priestor rúrkové endoplazmatického retikula, mitochondriálnej napúčanie a osvietenie ich matrice. Spolu s tým, že sú, a degeneratívne procesy.

V cytoplazme buniek starých zvierat objavia dutinkový mitochondrií, sekundárne lysozomy, lipidové granule, lipofuscínu (Gacko, 1975- Stupin, Shaposhnikov, 1977). preto, aktivácia sekrécie inzulínu v bunkách v starnutia dochádza v podmienkach podstatných zmien súvisiacich so starnutím. To všetko obmedzuje schopnosť adaptácie ostrovné zariadenia a vytvára podmienky pre porušenie jeho štruktúry a funkcie.

Je zrejmé, že rozdiely v stupni vyčerpania ostrovnej zariadenie na určenie veku nekonzistencie jeho funkčné dáta stave. Podľa Wagner et al. (Wagner a ďalší, 1977), obsah IRI zavedenie glykémie u osôb vo veku 18-29 rokov o asi 5 krát, a u osôb vo veku 50-59 rokov. - 3 krát.

Na tomto základe, autori došli k záveru, že vek je znížená funkcia v bunkách. Na "nedostatočné" odpoveď sekrécie inzulínu po intravenóznom podaní nízkych dávok glukózy a iné údaje naznačujú, (Shimizu et al., 1978). Spolu s tým, rad štúdií vyplynulo, že hyperinzulinémie v odozve na glukózu, postupujúce veku (Heins, Steinke, 1971- Livergant et al., Gatsko 1974- 1975). V štúdiách Kulchytskyy a Orlova (1977) ukazuje, že povaha hyperinzulinemická reakcia závisí na stave tolerancie na glukóza.

Hyperinzulinemické odpoveď u starších osôb s poruchou tolerancie na sacharidy a vyznačuje sa vysokou a trvalé zvýšenie hladiny glukózy v krvi vo všetkých bodoch štúdie. Je dôležité zdôrazniť, že hyperinzulinémie v reakcii na glukózu je sledovaný na pozadí výrazného hyperglykémia. To ukazuje na prítomnosť relatívnym nedostatkom inzulínu, ktorý pravdepodobne vedie k zníženiu tolerancie na sacharidy.

Preto sa predpokladá, že hypertyreoidizmu ostrovné zariadenia a zvyšujú hladinu inzulínu v krvi, sú v starej adaptívne reakcie, ktorej cieľom je zachovanie metabolizmus glukózy vzhľadom k rastúce množstvo hormónu. Avšak zmeny v súvislosti so starnutím buniek ostrovčekov v aktivite inzulínu, mechanizmy regulačné sekrečnú výrazne úzke prispôsobenie rozsahu, ktorý je zjavný najmä v cukrovom zaťažení.

Spolu s humorálnej kontrolné mechanizmy sekrécie inzulínu, veľký význam, je centrálna, hypotalamu hormón regulácia hladiny. Podľa modernými myšlienkami, poškodenie ventromedial jadru hypotalamus vedie k zvýšeniu obsahu inzulínu v krvi, sprevádzaný znížením tolerancie glukózy (Goldberg a kol., 1976).

Tento efekt je v dôsledku inhibičného účinku na ventromedial jadra laterálnej hypotalamus, stimulácia, ktorý spôsobuje zvýšenú sekréciu inzulínu (Stulnikov, 1976). Ako je znázornené Bezrukov a Epstein (1977), zničenie ventromedial jadra vedie k väčšiemu nárastu hladiny inzulínu v krvi dospelých laboratórnych potkanov v porovnaní s pozorovaným vo veku.

To je z dôvodu zmeny vo vzťahu medzi jednotlivými štruktúrami hypotalamu, ktoré regulujú aktivitu ostrovné aparátu. Prejavy útlm odrádzajúce ventromedial jadro je menej výrazné zvýšenie obsahu inzulínu po zničení štruktúry v starých zvierat.

Preto možno predpokladať, že v starobe je vyššia aktivácia bočného hypotalamu, čo vedie k výraznejšiemu stimulácii sekrécie inzulínu. Preto zmeny v hypotalame regulácii na jednej strane prispieva k zvýšeniu obsahu inzulínu, na druhej strane - medzné potenciál regulácia ostrovných prístroje posuny pri glykémie.

Dôležité spôsoby, ako ostrovné aparátu centrálnej regulácii aktivity sú realizované Syntéza rastového hormónu (GH), antagonista sekrécie inzulínu a somatostatínové stlačením oboch týchto hormónov (Yudaev, Utesheva, 1976).

Môžeme predpokladať, že v starobe sa znižuje syntéza somatostatínu. Nepriamo to dokladá rastúcim vekom ako inzulínu a syntézy rastového hormónu, sekrécia, ktoré podstatne znižuje. V dôsledku toho je porucha mechanizmus somatostatínu môže byť jednou z príčin zníženia glukózovej tolerancie.

Takže v procese starnutia je rad zmien, ktoré určujú zmeny vo funkčnej aktivite ostrovnej prístroja. Tak nepravidelnosti v štruktúre buniek ostrovčekov, na jednej strane, zmeniť ich odozvu na glukózu, ostatné - možnosť zníženého adaptívne ostrovné aparátu.

Zmeny hypotalamu vzťahy viesť k nárastu ako v sekréciu inzulínu a zvýšiť contrainsular faktory. Inými slovami, kompenzačné reakcie zamerané na udržanie bezpečnosti v inzulínovej starom systéme vždy prerušiť prepojenia a vzájomné pôsobenie svojich odkazov.

To znamená, zníženie aktivity inzulínu v krvi v starobe v dôsledku inhibície inzulínu, zmeny v nervových a humorálnych mechanizmov regulácie funkcie ostrovného systému, zníženie jeho vyrovnávacej schopnosti sú dôležitými faktormi, ktoré vedú k narušeniu bezpečnosti inzulín tela.

Reakcia tkaniva na pôsobenie inzulínu

Spolu s vyššie uvedenými mechanizmami je najdôležitejší prvok pre určenie stavu inzulínovej dostupnosti tela je tkanivová reakcia na pôsobenie hormónu. Inzulín má široké spektrum metabolickými účinkami. Účinky inzulínu vo textílií dosiahnuť riadením intenzity glykolýzy, glukoneogenézy, pentofosfatnogo cesta lipogenézy, RNA a syntézy DNA.

Základom takých rôznorodých metabolických účinkov inzulínu je jeho schopnosť ovplyvniť rýchlosť enzýmovej reakcie pôsobením ako samotných enzýmov, ako aj spôsobu ich indukcie (Stepanova, 1979). V dôsledku toho je stav periférnych tkanivách, je do značnej miery závislá na konečný biologický účinok hormónu.

Je potrebné poznamenať, že vek vybavený účinku inzulínu v dôsledku zmien ako v činnosti a sekréciu hormónu samotného a štrukturálne a metabolické zmeny v tkanivách, postupujúcej starnutie. To všetko vytvára vážne problémy pri analýze tkanivových reakcií na pôsobenie inzulínu. Dáta získané v tomto smere, rozporné.

Existujú dôkazy, že starnutie sa znižuje citlivosť membrány a tukovým tkanivom potkanov na inzulín (Madar et al., 1974- Slovenská, 1976). Okrem toho, v iných štúdiách nájdené žiadne starnutia zmeny v citlivosti svalových a tukových tkanív na inzulín (Gommers et al., 1977- Jeenjean et al., 1977). Podľa tretej skupiny výskumníkov, citlivosť tkanív na inzulín sa zvyšuje s vekom (Gatsko, 1975, 1977).

Treba vychádzať z toho, že jednou z príčin týchto konfliktov je nekompatibilita dát v súvislosti s použitím rôznych dávok hormónov. Je zrejmé, že štúdium reakcie na pôsobenie inzulínu by mali byť založené na tzv Mocninné vzťahu a na stanovenie účinkov na podávanie hormónu v širokom rozmedzí dávok - od prahu na maximum.

Takýto prístup umožňuje prideliť 2 je obzvlášť dôležité, pokiaľ ide o koncepciu veku - "citlivosť" a "reaktivity". Citlivosť je určená maximálna (prahová hodnota) dávky hormónu, čo spôsobuje tkanivovo špecifickú reakciu.

reaktivita - reakcia veľkosť na optimálne dávky hormónu. Pri použití tohto prístupu sa podarilo vytvoriť zmiešanou variáciu týchto parametrov. Bolo zistené, že citlivosť tkanív na inzulín zvyšuje.

Bolo zistené, že nižšie dávky inzulínu spôsobuje prahové zmeny hladiny cukru v krvi, veľkosť membránového potenciálu buniek, iónové zmeny, hemodynamických zmien vo veku zvierat, bioelektrickej aktivity mozgu u starších pacientov (Bilonog, 1977- Martynenko, 1977- Shevchuk Frolkis 1977- 1977 ).

Je potrebné poznamenať, že zvýšenie citlivosti tkanív na inzulín vo zníženie jeho biologickej aktivity je adaptívne hodnota ako prispieva k zachovaniu účinnosti inzulínu. Avšak, podľa vyššie uvedených údajov, reaktivita tkanív v starobe páde.

To sa odráža v skutočnosti, že zvýšením dávky podávaného inzulínu výraznejšie posuny sledovaných parametrov pozorovaných u dospelých zvierat. preto, v starobe znižuje možný rozsah výmenných zmien a funkcií v odpovedi na hormónu. Toto zníženie reakčné schopnosti tkanív na inzulín zhoršuje bezpečnosť nedostatkom inzulínu.

Je potrebné vziať do úvahy, že v podmienkach hyperglykémia pre využitie glukózy potrebovať väčšiu odpovede tkaniva, než tie, ktoré vznikajú pôsobením prahových dávok hormónu. Preto sa v takýchto situáciách, predné hodnota získava žiadne zvýšenie citlivosti, čo je dôležité pre zachovanie len bazálnu úroveň regulácie, a reaktivity tkanív na inzulín.

Znížená reaktivita tkaniva na pôsobenie inzulínu s vekom môže mať niekoľko príčin. Jeden z nich - zmeny špecifického receptorového systému, ktorý transformuje pôsobenie hormónu na subcelulárnu úrovni. Podľa existujúcich dát, počet inzulínových receptorov klesá s vekom (Freeman a kol, 1973- Olefsky, Reaven, 1975) - sa znižuje, ako je známe, a počet aktívnych buniek.

To všetko môže vysvetľovať pokles reaktivity tkanív na pôsobenie inzulínu. Významnú úlohu hrá a môže sa meniť v hexokinázové činnosti. Je známe, že hexokinázové je kľúčovým enzýmom komplex, ktorý iniciuje metabolizmus glukózy v tkanivách v dôsledku pôsobenia inzulínu (Iljin, 1967).

Je ukázané, že u starých zvierat znižuje aktivitu hexokinas isozymy insulinchuvstvitelnyh (II a IV typov) v tukovom tkanive a pečeni. Pokles aktivity hexokinas IV (glukokinázy) indikuje pokles schopnosť pečene regulovať hladinu glukózy v krvi, a to najmä za podmienok zvýšenej koncentrácie glukózy v krvi (Litoshenko, 1977).

To znamená, že nízka účinnosť inzulínu kompenzované zvýšením citlivosti tkanív na základe výsledkov banských k zníženiu ich reaktivity. To je ďalší príčinou zlyhania systému tela inzulín zabezpečenia v starobe. Obmedzením regulácia inzulínu, čo vedie k zníženiu glukózovej tolerancie, má významný vplyv na metabolické procesy a najnovšie zmeny môžu ovplyvniť bezpečnosť inzulínu.

Zmeny v dostupnosti inzulínu a metabolizmus

Existencia veľkého počtu bodov aplikácie výsledkov účinku inzulínu u zložitosti a rôznorodosti metabolických porúch, ktoré môžu nastať v rozvojových veku relatívnej nedostatkom inzulínu.

Vývoj relatívneho nedostatku inzulínu vedie predovšetkým k porušeniu využitie glukózy v svaloch a v tkanive pečene. Pomalé membránový transport glukózy, zrejme hrá úlohu pri znižovaní starnutia a oxidačné premenách jeho hodnota sa zvyšuje glykogenolýzu v procesoch výroby energie.

Ako výsledok, v srdci, kostrovom svale, pečene obsah glykogénu znižuje. Klesajúce obsahu rezervného sacharidov a môže byť spojený s poklesom v procese starnutia v dôsledku svojej súhrnnej poklesu aktivity uridín difosfát-glukóza glukosyltransferasa (UDPG-glukosyl) - regulačné enzým syntézy glykogénu systému, vyvolané inzulínom.

Znížená aktivita inzulíndependentných hexokinázy izoenzýmy (II a IV), na jednej strane, dáva udržiavanie pečene konštantnej hladiny cukru v krvi, na druhej strane - procesy syntéza mastných kyselín a triglyceridov v tukovom tkanive. To je možné v dôsledku zníženia skorostd fosforylácie glukózy, zníženie aktivity G-6-PDG a rekonštituovaný NADPH bazén.

To znamená, že zníženie bezpečnostného inzulínu organizmu, čo spôsobuje zmeny v metabolizme sacharidov, podporuje poruchy lipidov. To spôsobuje narušenie starých cyklu glukózy mastných kyselín, v súvislosti s ktorými oslabenie absorpcie glukózy vo svalovej a tukovej tkanivové akumuláciu mastných kyselín v krvi.

Tá okolnosť môže byť spôsobený rýchlosti poklesu esterifikácie voľných mastných kyselín v tukovom tkanive, ich nadmerné mobilizáciu a pokles súvisiace s vekom intenzity oxidácie. Súhrn týchto zmien vedie k hromadeniu krvi v starnutia voľné mastné kyseliny (FFA). Na druhej strane, spôsobené nedostatkom inzulínu zvýšenie koncentrácie mastných kyselín prispieva, na základe ich účinku contrainsular, znižuje biologickú účinnosť inzulínu.

To vedie k vzniku dlhých pracovných smien glukózy, a tým stimuluje rozvoj hyperinzulinémie. Poruchy inzulín zabezpečenia, čo vedie k zmenám v intenzite energetických procesov môžu byť zodpovedné za nedostatočné použitie kyseliny acetoctové. To zase môže viesť k zvýšeniu syntézy cholesterolu (Poliakov, 1977).

Akumuláciu cholesterolu v tvár klesajúci bezpečnosti inzulínu, a môže prispieť k zvýšeniu glukoneogenézy, ktorá je jednou z hlavných príčin syntézy prebytok cholesterolu z acetyl-CoA (Kendysh, 1976). Tento, ako aj k zvýšeniu triglyceridov spôsobovať zvýšenie produkcie v pečeni lipoproteínov s nízkou hustotou a veľmi nízkou hustotou, v ktorej štruktúra tieto látky do krvného obehu.

V rovnakej dobe, lipoproteín-podobne, a voľné mastné kyseliny nie sú hormonálne antagonistu inzulínu. Je nutné zdôrazniť ešte jednu vec. V starobe, rovnako ako diabetes, ateroskleróza, obezita je často zistilo zvýšenie hladiny imunoreaktívneho inzulínu, a spolu s biologickou príznaky hormonálnej deficiencie viesť k zníženiu tolerancie na sacharidy.

Môžeme predpokladať, že jedinečnosť metabolických porúch v starobe a na tieto ochorenia je spôsobené nedostatkom relatívna (alebo absolútny), inzulínu, ktorý sa vyvíjal v dôsledku porúch v zabezpečení inzulínu.

Analýza zmeny súvisiace s vekom metabolickými mechanizmami naznačuje dôležitú úlohu vývoja starnutia relatívny nedostatok inzulínu v súbežné a následné porušovanie metabolizmu sacharidov a lipidov v starobe.

Toto tvorí druh bludných zmien kruh v metabolizme sacharidov vedú k narušeniu metabolizmu lipidov, ktorý sa mení podmienky pre vytvorenie nedostatku zosilnenie vnepankreaticheskim inzulínu.

Vývoj inzulínu na základe bezpečnostných systémov tela nedostatočnosti v starobe je ťažké zložitý a pankreatické vnepankreaticheskim faktory. Na základe vyššie uvedeného analýza faktory príčina týchto porúch je nasledujúci.

Zvýšenie obsahu inhibítorov, stále väčšiu úlohu contrainsular faktory vedú k zníženiu biologickej aktivity inzulínu. Pokrok v tomto smere funkčné glykemický posun aktivované bunky a viesť k zvýšeniu syntézy a uvoľňovania inzulínu.

Aktivácia zmenil s vekom v bunkách vedie k ich hypertyreoidizmu, a po tom, a k vyčerpaniu funkčnosti ostrovnej prístroja. Predpokladá sa, že hyperfunkcia ostrovné zariadenia, za podmienok podstatných zmien súvisiacich s vekom v krvi prispieva k vzniku inaktívnych foriem inzulínu (proinzulínu B-reťazca).

To vedie k ďalšiemu zníženiu biologickej účinnosti hormónu. Bludný kruh je umocnený tým, že rozvíja v dôsledku nedostatku inzulínu zmenami v metabolizme lipidov, v obsahu lipoproteínov a mastných kyselín, ktoré samy o sebe inhibovať aktivitu inzulínu.

Všetky tieto a poruchy pankreasu zhoršené zmenami vnepankreaticheskim centrálny nervový regulácii funkcie slinivky brušnej, zníženie reakčné schopnosti periférnych tkanív na inzulín. Kombinácia týchto zmien je vyjadrená v rozpore sacharidov tolerancie, frekvencia zvýšenie výskytu starobe.

Je potrebné zdôrazniť, že systém poskytovania inzulínu telo sa mení s vekom odlišne v rôznych ľudí: niektorí - po dlhú dobu zachovaná jeho spoľahlivosť, zatiaľ čo iní - sa postupne zvyšuje nedostatok inzulínu, čo prispieva k rozvoju aterosklerózy, cukrovka, obezita.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno