Baktérie a Antimicrobial Agents

Väčšina baktérií žije mimo bunky mikroorganizmu. Niektoré baktérie (napr Salmonella typhi- Neisseria gonorrhoeae- Legionella, Mycobacterium, Chlamydia a Chlamydophila typ) uprednostňujú prebývať a množiť intracelulárne. Niektoré baktérie, ako sú chlamýdie a Rickettsia, sú obligatórne intracelulárne patogénne mikroorganizmy (tj. Schopnosť rast, proliferáciu a spôsobiť ochorenie iba v hostiteľských bunkách). Iné (napr., Salmonella typhi, pohľad Brucella sp, Francisella tularensis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, druh Legionella a Listeria, Mycobacterium tuberculosis) sú fakultatívne intracelulárnu patogény.

Mnoho baktérií sa vyskytujú u ľudí je normálne flóry, často vo veľkých počtoch a v mnohých oblastiach (napríklad v tráviacom trakte). Iba niekoľko druhov baktérií sú úplne ľudské patogény.

Baktérie sú klasifikované podľa nasledujúcich kritérií.

morfológia. Baktérie môžu byť valcové (bacily), guľovité (kok) alebo špirálovitý (spirochéty). Individuálne koky, mnoho bacily a najviac pohyblivé spirochéty.

farbenie. Najbežnejšie farbenie na všeobecnú identifikáciu baktérií - farbenie podľa Grama. Gram-pozitívne baktérie udržať kryštalickej fialovej farbivo (poskytujúce tmavo modrej farby) a po fixácii jódu bieliaceho spirtom- a gram-negatívnych baktérií, neudrží. V gramnegatívne baktérie, ktorá má ďalšie vonkajšie obálku s lipopolysacharid (endotoxín), ktorý zvyšuje virulenciu týchto baktérií.

Povlak Ziehl-Nelsen (kyselina farbivo), sa používa na identifikáciu predovšetkým mykobaktérie, najmä M. tuberculosis. Takáto sfarbenie môže byť identifikovaný ako typ Nocardia. Carbolfuchsin použitá pri vysokej teplote, ktorý je sprevádzaný dekolonizácie s kyselinou chlorovodíkovou a etanolu, nasleduje farbenie metylénovou modrou kontrastu.

zapuzdrenie. Niektoré baktérie sú uzavreté v kapsuly- pre niektoré z nich (napríklad Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) kapsule pomáha chrániť sa pred absorpciou fagocyty. Zapuzdrenie bakteriálne virulenciu.

Dopyt po kyslíku. Aeróbne baktérie (obligátne aeróbnych) vyžaduje O₂ na výrobu energie a rast v kultúre. Ich výrobu energie z aeróbnej bunkovú respiráciu.

Anaeróbne baktérie (obligátne anaeróbne baktérie) nevyžaduje O₂, a nemajú rastú v kultúre, ak je prítomný vzduch. Ich výrobu energie z fermentácie alebo anaeróbne dýchanie. Anaeróbne baktérie sú bežné v tráviacom trakte, pošvy, zubné trhlín a rany, keď je prietok krvi oslabených.

Fakultatívne baktérie môžu rásť s alebo bez kyslíka₂. Produkujú energie fermentáciou alebo anaeróbne dýchanie, ak o₂ v režime offline a aeróbne bunkové dýchanie pri O₂ prítomná. Mikroaerofilní baktérie uprednostňujú znížené napätie O₂ (Napríklad 2 až 10%). Chlamýdie sú intracelulárne parazity, ktoré získavajú energiu z hostiteľskej bunky, a neprodukujú to sami.

Prehľad antibakteriálnymi lieky

Antibakteriálne lieky sú získané z baktérií alebo húb, alebo sa môžu syntetizovať de novo. Technicky, slovo, antibiotikum 'sa vzťahuje na antibiotiká iba odvodené od baktérií alebo húb, ale často (vrátane informácií o manuáli) sa používa ako synonymum výrazu "antimikrobiálne".

V mnohých antibioticky mechanizmov, vrátane inhibícia syntézy bunkovej steny, aktiváciu enzýmov, ktoré ničia bunkové steny, čím sa zvyšuje priepustnosť bunkových membrán a vplyv na syntézu bielkovín a metabolizmus nukleových kyselín.

Antibiotiká niekedy interakcie s inými liekmi, zvýšenie alebo zníženie ich hladiny v sére zvýšením alebo znížením ich metabolizmu, ako aj inými mechanizmami. Medzi klinicky relevantné interakcie s liekmi, majú nízky terapeutický pomer (tj., Keď toxické hladiny v blízkosti terapeutického). Je zaujímavé, že niektoré lieky môžu zvýšiť alebo znížiť hladinu antibiotík a iných biologických tekutinách.

Mnoho antibiotiká sú chemicky príbuzné a sú rozdelené do tried. Aj keď lieky v rámci každej skupiny majú štrukturálne a funkčné podobnosti, často majú odlišný farmakológie a spektrum účinnosti.

Výber a používanie antibiotík

Antibiotiká by mala byť použitá len v prípade, klinické alebo laboratórne dôkaz bakteriálnej infekcie. Vymenovanie vírusového ochorenia alebo horúčky neurčeného prírode sa neodporúča, ale zahŕňa vývoj komplikácií u pacientov bez akéhokoľvek pozitívneho vplyvu a prispievajú k vzniku bakteriálnej rezistencie. Určité bakteriálne infekcie (napr., Abscesy, infekcie spôsobené cudzími telesami) vyžadujú operáciu a nesmie byť liečení antibiotikami sám.

rozsah činnosti. sejacie skúšky a citlivosť na antibiotiká, sú dôležité pre výber lieku v závažných infekcií. Avšak, liečba musí často začať pred tým, než sú k dispozícii výsledky siatie. To si vyžaduje výber podporu liečivom s najväčšou pravdepodobnosťou patogénov (empirický výber antibiotík). Je žiaduce používať prípravky s užším spektrom aktivity, ktoré môžu kontrolovať infekciu. Pre empirickú liečbu závažných infekcií, ktoré môžu byť spojené do jednej z niekoľkých patogénov (napr ošípaných v neutropenických pacientov), ​​alebo ktoré môžu byť spôsobené tým, viac patogény (napr., Polymikrobiálne anaeróbne infekcie), široké spektrum aktivity žiaduce. Ako najpravdepodobnejší patogény a ich antibiotická citlivosť líšiť v závislosti na geografickej polohe (v meste alebo dokonca v nemocnici), a môže sa meniť z mesiaca na mesiac.

V ťažkých infekcií často vyžaduje kombinácia antibiotík, pretože mnoho druhov môžu byť prítomné ako baktérie alebo ich kombinácia pôsobí synergicky proti niektorým druhom baktérií. Synergia je všeobecne definovaná ako rýchle a kompletné antibakteriálne antibiotiká kombinácií, ako pri použití iba jedného antibiotikum. Bežný príklad -antibiotik ničí bunkovej steny baktérií (napr., Laktam, vankomycín) plus aminoglykozid.

účinnosť. In vivo účinnosť antibiotika závisí od mnohých faktorov, vrátane nasledujúcich:

• Farmakokinetika (napr., Absorpcia, distribúcia, koncentrácia v telových tekutinách a tkanivách, väzba na bielkoviny, metabolizmus alebo vylučovanie);
• Farmakodynamika (tj doba antibakteriálne účinky spôsobené hladiny liečiva v krvi a v mieste infekcie);
• liekové interakcie alebo inhibujúce látky;
• hostiť obranné mechanizmy;
• in vitro baktericídne aktivity, čo je obzvlášť dôležité v prípade, že ťažko dosiahnuť miesto infekcie (napr, meningitída a endokarditída), alebo zníženie odolnosti proti mikroorganizmu (napríklad u pacientov s neutropéniou alebo iných imunosupresívnych pacientov).

Video: taliansky inštalatér GSI ceramica

Mikrobicídy zabiť baktérie in vitro. Bakteriostatické látky pre spomalenie alebo zastavenie rastu baktérií in vitro. Tieto definície nie sú absolyutnymi- bakteriostatické lieky môžu zabiť niektoré baktérie a mikrobicídy nemôže zabiť všetky baktérie in vitro. Presnejšie kvantitatívne metódy určenia minimálnej koncentrácie in vitro, kde môže antibiotikum inhibovať rast (minimálna inhibičná koncentrácia, MIC) alebo alebo zabíjať baktérie (alebo minimálny baktericídne koncentráciu MBC).

Prevládajúce determinant bakteriologického reakcie na antibiotiká - čas, kedy hladiny antibiotík v krvi vyššia ako MIC (časová závislosť) alebo najvyššia úroveň vzhľadom na MIC (v závislosti od koncentrácie) v krvi.

(3-laktámy a vankomycín ukazujú baktericídne aktivitu časovej závislosti. Zvyšujúca sa koncentrácia nad MIC nezvyšuje baktericídne aktivity. Okrem toho, pretože žiadny alebo prejavuje veľmi krátke zostatkovej yn-gibitsiya rastu baktérií po koncentrácia nižšia ako MIC (postantibiotic účinok alebo PAE), laktámy a vankomycínu najúčinnejšie, keď sa hladiny sérového voľného liečiva (lieku, ktorý nie je spojený s sérové ​​bielkoviny), vyššie ako MIC pre >50% času. Vzhľadom k tomu, ceftriaxon dlho sérového polčasu, voľnej hladiny v sére vyššie ako MIC pre veľmi citlivými pôvodcami po celej dávkovacieho intervalu 24 hodín. Avšak, keď laktámov v ktorej sérový polčas <2 ч, требуется частое дозирование или непрерывная инфузия. При применении ванкомицина его уровни должны поддерживаться по крайней мере в пределах 10-15 мг/мл.

Aminoglykozidy, fluorochinolóny a daptomycín ukazujú, závislé na koncentrácii baktericídnu aktivitu. Zvýšenie ich koncentrácie na úrovni mierne nad MIC na úrovni značne prevyšujúcej MIC zvyšuje tempo baktericídne aktivity a znižuje bakteriálne záťaž. Okrem toho, ak je koncentrácia vyššia ako MIC, a to aj krátkodobo, y aminoglykozidy a fluorochinolóny postantibiotic vplyv na dobu trvania zvyškového bakterii- postantibiotic účinok je tiež závislý od koncentrácie. Ak trvajúci postantibiotic efekt hladiny liekov môže byť nižšia MIC po dlhú dobu bez straty účinnosti, čo umožňuje menej časté dávkovanie. V dôsledku toho, aminogligozidy a fluorochinolóny zvyčajne najúčinnejší ako prerušovaný bolusmi, ktoré dosahujú úroveň vrchol v bezsérové ​​presahujúcej >10 krát MIC baktérie.

Video: taliansky inštalatér GSI ceramica

Spôsob podávania antibiotík (smerovanie). Pre mnohých orálne antibiotiká vedie k vytvoreniu terapeutických hladín v krvi je takmer rovnako rýchlo ako pri intravenóznom podaní. Avšak, intravenózne podávanie, s výhodou v nasledujúcich prípadoch:

• Perorálne antibiotiká, neboli tolerované (napríklad v dôsledku zvracanie).
• Perorálne antibiotiká, nemôže byť absorbovaný (napr., V dôsledku zlej črevnej absorpcie po chirurgickom zákroku).
• Relaxačných rozbité (napríklad kvôli užívaniu opiátov).
• Č orálny prípravok (napríklad aminoglykozidy).
• Pacienti v kritickom stave, môže dôjsť k narušeniu prekrvenie zažívacieho traktu.

špecifické populácie. Možné dávkovanie a režim dávkovania antibiotík by mali byť vybrané v súlade s kategóriou osôb, ktoré potrebujú takúto liečbu:

• bábätka,
• seniorov,
• Pacienti s renálnou insuficienciou,
• U pacientov so zlyhaním pečene (zvyčajne cefoperazón, ceftriaxon, chloramfenikol, klindamycín, metronidazol, nafcilín, rifampicín a rifabutín).

Tehotenstvo a dojčenie ovplyvniť výber antibiotiká. Penicilín, cefalosporíny a erytromycín - medzi najbezpečnejšie antibiotík počas beremennosti- tetracyklíny sú kontraindikované. Väčšina antibiotík dosiahne dostatočné koncentrácie v materskom mlieku, aby dopad na dieťa počas kŕmenia materským mliekom, čo niekedy je kontraindikovaný u dojčiacich žien.

trvania liečby. Antibiotiká by mala pokračovať až do nezmizne objektívne dôkazy o systémové infekcie (napríklad horúčka, príznaky, abnormality na laboratórnych výsledkov) v priebehu niekoľkých dní. V niektorých infekcií (napr endokarditída, tuberkulóza, osteomyelitída) antibiotiká trvať niekoľko týždňov alebo mesiacov, aby sa zabránilo opakovaniu.

komplikácie. Komplikácie po antibiotickej liečbe patrí superinfekcie rezistentnými baktériami alebo hubami, rovnako ako nežiaduce účinky na koži, obličky, gastrointestinálne a hematologické nežiaduce účinky prírody. Negatívne dopady často vyžadujú vysadení lieku, ktorý je príčinou týchto javov a nahradiť iného antibiotiká, na ktoré sa baktérie vospriimchivy- niekedy nie sú žiadne alternatívy.

Rezistencia voči antibiotikám

Antibiotická rezistencia môže byť vrodená u niektorých druhov baktérií a získané mutácií alebo získanie génov rezistencie z iného mikroorganizmu. Rôzne mechanizmy rezistencie kódované týmito génmi. Gény rezistencie možné prenášať medzi dvoma bakteriálnych buniek nasledujúcimi spôsobmi:

• Transformácia (DIC čisté výpožičky z iného organizmu).
• Transdukcia (bakteriofág infekcia)
• Konjugácia (výmena genetického materiálu v podobe buď plazmidov, ktoré sú nezávisle na sebe reprodukovateľné jednotky extrachromozomální DNA alebo transpozóny, ktoré sú pohyblivé časti chromozómové DNA), plazmidy a transpozóny, ktoré sa môžu rýchlo šíriť z génov rezistencie.

Použitie antibiotík je prevažne eliminuje non-rezistentných baktérií, zvýšenie podielu pretrvávajúcich baktérií, ktoré zostávajú. Tento účinok antibiotík má nielen na patogénne baktérie, ale aj na normálnych floru- odolných normálnej flóry sa môže stať nádrž pre gény rezistencie sú prenášané patogény.