Zásady liečenia alergických prejavov. Potlačenie huby patogénov mykóz

Video: ako vyliečiť kvasinkovej infekcii doma

Antimykotiká sú tradične delí na:
- fungistatický a fungicídny;
- obyčajný (systémové) a miestne opatrenia;
- syntetické a Bioorganic proiskhozhdeniya- druhý zahŕňa polyénové a nepolienovye antibiotiká produkovaná určitými mikroorganizmami, viac aktinomycét a huby. Medzi najdôležitejšie patria syntetické antimykotické imidazoly a triazolu ( "azoly" - znamená, že najväčšiu skupinu obsahujúcu antimykotiká najúčinnejší všeobecne a miestne akcie) alylamíny, morfolín, Tiokarbamáty, antimetabolity a vzácnejšie skupinu.

Hlavné princípy antimykotiká jednotiek sú chemická štruktúra a mechanizmus účinku, selektivita stanovenie antifungálne účinok, ktorý umožnil (s určitým stupňom ľubovoľne) antimykotiká špecifické a nešpecifické akciu.

Špecifické nástroje sú v prvom rade tropizmus pre bunky húb, pôsobiace na ich štruktúry a metabolizmu. Aj keď v niektorých prípadoch inhibovať iné mikroorganizmy (baktérie, prvoky), to však nie je určujúcim faktorom farmakodynamika liekov a indikácií pre použitie.

Medzi týmito izolovaných zvláštne prostriedky, ktoré pôsobia na určité skupiny mikroorganizmov (napr. E. s úzkym antimykotické spektrum), alebo pre väčšinu mycosis patogénov (širokým spektrom, ktorý je cennejšie, pretože umožňuje, aby im priradiť bez určenie typu činidla, ak je to nutné).

Špecifická činidlá vhodná pre liečenie povrchu a (alebo) hlboké mykózy, čo je obzvlášť dôležité, pretože a síce možnosť systémové aplikácie najúčinnejších liekov vymedzená nová éra antifungálne terapiu, počnúc zavedením 50. rokov v grizeofulvínu klinickej praxi.

Nešpecifické prostriedky - môže mať vplyv na štruktúru, ktorá je vlastná nielen buniek húb, ale aj baktérie, prvoky a makroorganizmu. To definuje veľmi široké spektrum aktivity, na druhej strane - rad účinkov na tkanivá mikroorganizmy - minerály (. Napr sťahujúce, keratoplastickým atď.), Alebo nežiaduce (obťažujúce všeobecne toxicita pri resorpcii).

Využitie nešpecifických činidiel bol prvý pokus o najstaršie liečbe mykóz, ktorá umožnila dosiahnuť dobré výsledky v lézií kože a slizníc, ale nerieši problém pri liečbe hlbokých, viscerálnej, septikov formulárov pre zlyhania alebo neúčinnosti systémového podania látok. Avšak, nešpecifické činidlá môžu úspešne doplniť konkrétne fungicídne terapiu, pre zlepšenie jej účinnosti (napríklad, ktoré majú iný bod aplikácie, sú často "varené", aby sa bunky húb citlivejšie na pôsobenie niektorých látok).

Pre nešpecifickú prostriedky zahŕňajú heterogénne materiál (syntetický, prírodné alebo iného pôvodu.) - kyseliny, aldehydy, alkoholy, povrchovo aktívne látky, kovy a ich zlúčeniny, farbivá, fenoly, halogény, znamená odštiepiť kyslík, atď zvláštnu skupinu liekov na báze extraktov z rastlinných (aspoň - zviera) surovina liečivo v celkovom účinku, ktorý má antifungálne akčnú zložku.

Zaradenie špecifických antimykotikami

Existujú rôzne klasifikácie špecifických antimykotikami. Tu je jedna z nich, ktorá sa berie ako základ ich pôvod a chemickej štruktúry (V.Yu.Bala-banyan, 2004- v knihe: "farmakológie." - M: ... GEOTAR med - S.522).

Klasifikácia antimykotiká pôvodu a chemickú štruktúru:

1. Antibiotiká
- Polyénové antibiotiká amfotericín B, nystatín, Levorinum
- Grizeofulvín.

2. Syntetické fondy
- Imidazolové deriváty: kvtokonazol (Nizoral), klotrimazol (Kanesten), mikonazol, ekonazol (Cook)
- Triazolové deriváty - flukonazol (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Deriváty N-metylnaftalénu: terbinafín (Lamisil)
- Deriváty kyseliny undecylenová: undecinyl, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary amónne soli: dequalinium (Dekamin). Bolo rozhodnuté vyčleniť skupiny antimykotík, pričom za základ mechanizmov ich inhibičný účinok na huby, na základe toho, čo rad klasifikáciou (VI Mamchur, VP Fedotov a kol., 2000 AY Sergeev, V. Sergeev 2003 a kol.).

Klasifikácia antimykotické mechanizmu účinku:

Lieky, ktoré poškodzujú bunkové steny a tsitomem-brán gribov- medzi nimi:
1) Drogy, je hlavným bodom pre aplikácie, ktoré je ergosterol - dôležitou zložkou membrány húb, do značnej miery určuje "kvality" to ako bariéra, najmä priepustnosť, fungovanie membránových enzýmov (nevyhnutné podmienky zachovania bunkovej homeostázy):
polyénových antibiotík (nystatín, levorin, amfotericín B, Amphoglucaminum, mikogeptin, natamycín) priamo pôsobí na ergosterol tvoria takzvaný "Póry membrány" (zoskupenia), čo vedie k strate s nízkou molekulovou hmotnosťou bunkových metabolitov ionov- baktericídne účinnosti prípravkov s výhodou;
azoly, alylamíny, Tiokarbamáty, morfolín - narušujú syntézu ergosterolu (s následnou tvorbou vád membrán húb) potlačením aktivity enzýmov riadiacich syntézu látky v rôznych fázach.

V tomto prípade sú enzýmy sú inhibované:
- demethylasa lanosterol, čo je typické azoly, vrátane: a) deriváty imidazolu (mikonazol, ketokonazol, bifonazol, isokonazol, klotrimazol, omokonazol, oxikonazol, sulkonazol, sertakonazol, ekonazol) - b) deriváty triazolu (flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, terkonaeol, flutrimazolu);
- skvalenepoksidaza- bod aplikácie pre nový alyl (terbinafín, naftifíniumchlorid), Tiokarbamáty (tolnaftát, toltsiklat);
- delta-14-reduktázy, delta 7,8-izomeraea, ktorý určuje mechanizmus účinku Morfolín (amororfin).

2) Lieky, ktoré pôsobia inhibíciou enzýmu huby - syntetázu izonitol-fosfotseramida ktorá narúša tvorbu membránového sfingolipidy. Antibiotiká pôsobiace na tomto princípe, sú študované (aureobazidin A galbonolidy, hafrefungin).

3) Prípravky, ktoré inhibujú syntézu bunkovej steny zložiek húb (chitín, glukán), čím sa uvoľňuje jeho štruktúru (priestorová skupina uvedená v klinickej praxi nakoniec definované):
- polyoxínu, nikkomitsiny ( `blokovanie syntézy chitínu potlačením hitinsintetaey griba- aktívny enzým je inhibovaný inhibítory syntézy ergosterolu);
- echinokandíny, papulakandidy (tvorba prestávka na závada-go húb Candida - inaktiváciou glukánu syntetázy).

Činidlá ovplyvňujúce intracelulárnu metabolické procesy húb (v jednej ceste alebo iný - a iné eukaryotes):
1), antimetabolity narušujú syntézu nukleových kyselín. Príkladom je flucytozín, prevedie na bunky húb, GO Candida, 5-ftoruratsil- druhý - akou je štruktúrna analógia uracilu - začlenená do RNA huby, ktorá blokuje syntézu proteínov liečivo tiež inhibuje tvorbu DNA inhibíciou thymidylátsyntetázy.

2) Formulácia inhibítory proteínovej syntézy na ribozómu úrovni (antibiotiká-sordarin), ako aj tým, že inhibuje izoleytsintrnksintetazy, amino dopravy kyseliny (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) Lieky, ktoré inhibujú množenie plesní zastavením mitózy, blokuje intracelulárne transport procesy zahŕňajúce microtubule štruktúry (grizeofulvín).

4) Lieky lámanie dopravné dôležité substrátov cez bunkovú membránu s inhibíciu metabolických procesov (tsiklopiroksamin).

Nie všetky z týchto skupín drog sú tiež široko používané v klinickej praxi, v súvislosti s ktorými sme zistili, že je to nevyhnutné na bývanie len na prostriedky testované dosť a už zaujala pevné miesto v liečbe plesňových infekcií (v tejto časti je ich najbežnejší harakteristika- úplnejšie informácie o programoch , vlastnosti aplikácie, vedľajšie účinky, atď. - viď "Príloha" a súkromné profily na samostatných nozoformam mykóz) ..

Vzhľadom k tomu, prítomnosť lokálnych a systemických foriem veľa anti tesnením, rovnako ako nové správy o výskyte lokálnych foriem v prípravkoch, skôr používané ako systém, a naopak, sme popísali etiotropic prostriedky, nerozlišuje medzi nimi na lokálne a systémové.

Medzi konkrétne fungicídneho oredotv významnou skupinou sú antifungálne antibiotiká (polionovye a nepolienovye).

Je potrebné poznamenať, že zavedenie prax protiplesňových antibiotík bola nová etapa v boji proti hubovým chorobám. Prvý z prípravkov pre orálne podávanie (s 50s XXcen) nepolienovy antibiotikum grizeofulvín sa aplikovanej terapie je umožnené skutočne získať priaznivé výsledky ako perzistentné v zmysle liečby nie je vždy skôr liečiteľné ochorenia, ako je trichofytózy, favus, mykózy spôsobené červená trihofitonom.

S ohľadom na grizeofulvín, napríklad, veľa bol písaný o jeho možných komplikácií, čo samozrejme obmedzuje použitie tohto nástroja v klinickej praxi. Zdôraznilo, najmä to, že grizeofulvín porušuje metabolizmus porfyrínu, zvyšuje citlivosť kože na svetlo, a i. V roku niektoré práce citované "alarmujúce" informácie o hepatotoxicity, teratogénne a karcinogénne účinky grizeofulvínu.

Následne celý rad obmedzení bola zrušená, a grizeofulvín sa používa veľmi často, pretože To je ešte charakterizovaná vysokým terapeutickým účinkom je pomerne dobre znášaný vzácnu vzniku komplikácií. V kontrolovanej drogy je úspešne používaný u detí, starších osôb a osôb starších pacientov, u pacientov s plesňovým infekciám, rovnako ako za prítomnosti rôznych chorôb všeobecnej povahy.

Obzvlášť účinná grizeofulvín forte vysoký stupeň disperzie, ktorý je priradený k zníženej dávkovanie, čo činí relatívny počet kontraindikácií. Úspešné testovanie grizeofulvín forte pozastavenie vytvorila príležitosť k úplnej liečbe tinea u malých detí, ktorí nie sú schopní prehltnúť liek vo forme tabliet.

Liek sa podáva v Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onychomykóza. Bolo zistené, že griseofulvín je účinný aj pri zoofilnymi trihofitii, ak je použitý v skorých štádiách ochorenia. Tak na candida, aktinomycéty (a iné huby spôsobujúce systémové mykózy), baktérie, Rickettsia a vírusy liečivo nemá žiadny vplyv.

Pri liečení dermatomykóz odporu grizeofulvín nej vyvíja len zriedka. Ten absorbuje z gastrointestinálneho traktu dobre 4-5 hodiny sa nachádzajú v krvi maximálna koncentrácia. Akumulácia vo významných množstvách v bunkách tvoriacich keratín, než je vysvetlená terapeutického účinku v koži, vlasy, nechty infikované hubami). Zníženie jeho koncentrácia v krvnej plazme o 50% nastáva po asi 20 hodín. V tele, väčšina z drogy sa metabolizuje (v pečeni). Výsledná zlúčenina, a pričom nemodifikovanej grizeofulvín obličky a črevo.

Polyénových antibiotík - sú jedným z popredných najväčších skupín medzi antimykotikami. Sú výrobcovia rôznych typov sú v aktinomitsetov- makrolidové štruktúry laktónový kruh a lipofilných imobilných flexibilné hydrofilnými časťami s obsahom viac konjugovaných dvojitých väzieb.

Medzi početnými polyeny (viac ako 60), mať nejaký praktický význam tetraen (nystatín, nata-mitsin), heptáne (levorin, amfotericín B, mikogeptin, amfoglyuka-min). Izoluje sa vo forme aromatických látok - levorin a nearomatické - nystatínu (mikostatin, fungitsidin) metamfo-Ching (amfotericín B Fungizone, AmBisome) mikogeptin.

Predpokladá sa, že na základe princípu účinku polyenů ionofórov: molekúl antibiotiká po naviazaní na ergosterol v hubách cytomembranes ňom vytvorených iónovo priepustné póry (kanály), cez ktorý vystupuje z bunkových zložiek z cytoplazmy - draslík, fosfátové ióny, spolu s nízkou molekulovou hmotnosťou peptidov- vážne narušená funkcia membránových enzýmov, ako je ATP-ASE, ktorá znemožňuje korigovať rozvoj hubové bunky hrubé zmeny v metabolizme, energetické procesy a v konečnom dôsledku vedie k bunkovej smrti. Účinok tejto skupiny fungicídnych činidiel.

Nystatín - fungicidne pôsobí na kvasinkami ako huby rodu Candida (odpor k nej pomaly a slabo sa vyvíja). V prípade požitia je dobre znášaný a prakticky nespôsobuje komplikácie.

Nystatín sa zle vstrebáva v tráviacom trakte a pôsobí GO lokálne - pre huby parazitovanie pozdĺž zažívacieho kanála. Bohužiaľ, niektorí lekári predpisujú liek orálne a ešte stále je, keď črevné formy kandidózy a úplne nedostatočné dávky na základe odporúčania prvého obdobia prijatia nástroja.

Nystatín má plný účinok v denných dávkach aspoň 3-5-7 miliónov ED liečba 5-7-10-15 dní (pre dospelých). Absencia terapeutického účinku nie je zvyčajne spojené so stabilitou, a nedostatočné koncentrácie antibiotika v chorých tkanive, zlá rozpustnosť vo vode.

To znamená, že najlepší účinok je pozorovaný pri kontakte nistatina- použití v tejto súvislosti je vhodné priradiť dermálne na liečbu kandidóza kože (kde, z dôvodu zlej absorpcie sú vysoké koncentrácie v lézie), perorálne (pri zachovaní ústnej dutiny), - s slizničnej kandidózy slizníc ústnej dutiny, hltanu, pažeráka, čriev, vo forme čapíkov (pre tampóny atď), - v spôsobe podľa vonkajšieho genitálu (najmä vaginálne) u žien.

Je potrebné poznamenať, že niektorí autori zahŕňajú Nistatin iba lokálne účinnej látky. V rovnakej dobe, iných údajov, niektoré absorpcie liečiva v gastrointestinálnom trakte, je stále k dispozícii, aj keď, napríklad, v pľúcnych lézií aj iných systémových formy pre príjem i vysokých dávok nystatínu zvyčajne nedáva správne výsledky. Iba pri veľmi vysokých dávkach (6-10 miliónov IU) v krvi, orgánov a koncentrácia v moči je možné detekovať, niekedy sa blíži terapeutický (GT kunda et al, v knihe: .. "Handbook klinickej farmakológie a farmakoterapia" pod ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

Boli urobené pokusy prekonať túto nevýhodu, použitie rozpustné sodné soli nystatínu - pri liečení kandidózy, že u inhalačného podávania, však, u niektorých pacientov, a v tomto prípade nebolo možné dosiahnuť vyliečenie. Na základe klinických a laboratórnych nálezov (VINES) základe sa zistilo, že sodná soľ nystatínu rozpustné vo vode, možno s úspechom použiť pri liečení koktsidioidnoy granulómov. Je rovnaká soľ, bol účinný v liečbe pľúcnej aspergilózy (opakovanou inhaláciou sodné soli nystatín). Úvod do infiltrovať ložiska sodné soli nystatínu na chromomykóza považované za sľubná v liečbe mykóz.

Ďalším prostriedkom, praktizuje už niekoľko rokov v liečbe kandidózy je Levorinum (vyvinutý Lian). Levorin odolnejší ako nystatínu a výhodnejšie používať. Nie je celkom nahradiť nystatín, Levorinum môže poskytnúť úplnejší účinok, najmä pri použití špeciálnych prípravkov lieku.

Najčastejšie liekové formy ako sú tablety, levorin (500 000 jednotiek), rovnako ako filmom obalené tablety, rozpustné v črevách (ako 30% dávky sa zničil v kyslom prostredí žalúdka). Keď dostanete kartu 3-4 dní Levorinum u väčšiny pacientov dáva dobré výsledky (GO s kandidóza GI) v čase od 10 do 15 dní.

Ako nystatín, levorin niekoľkými autormi považované iba ako liečivo pre miestne akčné-redukovateľný dát skôr (I.S.Chek Mans, 1987), ak sa podáva aj keď zle, ale preniká do tkanív a telesných tekutín, vytvára maximálna koncentrácia v krvi prostredníctvom AF a ukazuje sa tam do 24ch- trochu väčšiu koncentráciu teda detekovaná v obličiek a pľúc (v sére terapeutické prístupy za použitia gastrorezistentných tabliet v dennej dávke 4-6 miliónov IU).

Pre liečenie kandidózy ( "afty") v ústach, krku, pažeráka, rovnako ako Candida angína pohodlné levorin cmúľanie tablety (bukálne) - dobre tolerovaná u dospelých i detí. Pozorovanie pediatrickej kliniky ukázal, že Levorinum veľmi efektívny pri liečbe kandidózy u malých detí, je veľmi dobre znášaný a predčasné. Zvlášť vhodný pre deti "vyschnúť suspenzie levorin" úspešne prebehla vo svojich klinických štúdiách. Na liečbu kandidovej vaginitídy navrhnuté tablety na báze levorin, rozšíriteľnej po navlhčení (vaginálne). Tiež sa ukázalo byť výhodné v lekárskej praxi.

Effektinoy je vysoko rozpustná soľ levorin (levorin sodný), použitý v inhaláciou aerosólu (pre liečenie kandidózy pľúc, lézií horných dýchacích ciest) pre kloktadiel, výplachy, uretry premývanie, močového mechúra, liečebné klystíry, atď

Medzi účinnými antifungálními látkami zo skupiny antibiotík ďalej odkazovať polnenovyh amfotericín B. Cez nástupom modernejších antimykotík, tento liek (so širokým spektrom antifungálnej aktivity) zostáva pohotovostný účinné prostriedky na liečbu závažných, generalizované, systémové, viscerálny (vrátane progresívnej , život ohrozujúce septický) formy mykóz. Avšak, jeho použitie je podstatne obmedzené v dôsledku závažnej toxicite (čo je lepšie ako nielen iných protiplesňových antibiotiká, ale aj vo väčšine ostatných chemoterapeutikami, - najmä s ohľadom na obličky, až do vývoja zlyhanie obličiek).

Tento výrobok je určený GO Pre intravenózne podanie (infúzia, po dobu 4-5 hodín) - teda vyžaduje presný výpočet dávky (v závislosti na veku, telesnej hmotnosti). GIT amfotericín B ťažko vstrebáva (biologická dostupnosť nie je vyšší ako 3% - aj s požitím veľkých dávkach - 3-7 gramov - koncentrácia v sére nie vyššia 0,3-1,9mg / l, čo je menej spoľahlivý terapeutické - 2-3mg / l, vvedenii- dosiahnuté intravenóznu intramuskulárnu poskytuje výraznú dráždivý).

Amfotericín B sa udržuje v dlhodobom krovi- preniká do mnohých orgánov a tkanív, (ale zle s neporušenými plienok prechádza GEB- koncentrácie meningitídy u zvyšuje mozgovomiechovom moku v podstate - na 0,1-0,5mg / l, pri ktorej už môžu vykazovať terapeutické akcie). Liečivo sa pomaly uvoľňuje v moči (5% za deň podávané dozy- vylučovanie predĺžená do 7 dní, po ktorej je výstup z 20-40% dávky) V súčasnej dobe, amfotericín B sa aplikuje iba u vybraných pacientov, ak ťažká Candida, hlboká mykóza ( histoplazmóza, kokcidioidomykóza, blastomykóza hlboké generalizované formy Trichophyton a ďalšie.), keď ostatné lieky sú neúčinné.

Povinné monitorovanie klinických a laboratórnych Riadenie vzhľadu toxických účinkov - okamžite zrušený. Amfotericín B môžu byť podávané do pleurálnej dutiny v postihnutých kĺboch, dutiny abscesy, intraosseálnej (s osteomyelitídy) a metódu aerosólu. Je potrebné mať slabé uvoľňovanie amfotericínu B z tela (možnosť kumulácie I). Je účelné používať dávkovači formy mastným amferitsina B (3% masť, suspenzie, vaginálne tablety, prášky) - môže byť v tvare fonoforézou.

V súčasnej dobe vyvinuté a testované formulácie lipidové "mfoteritsina B (nespôsobujú renálna dysfunkcia) - lipozomálny amfotericín (AmBisome), ABLC a ABCD. Avšak, vysoké náklady na liečenie, nedostatok dostupnosti týchto liekov brániť ich široké využitie (vrátane hlbokých mykóz).

Vzhľadom k vysokej toxicite (nefrotoxicita!) Pokusy nahradiť menej toxický amfotericín B Amphoglucaminum. Tento polosyntetický príprava amfotericínu B pre príjem per os, ako priaznivo (nie je i.v.) od antibiotiká a lepšie tolerovaný pacientmi.

Amphoglucaminum odporúča u ťažkých foriem gastrointestinálne kandidóza, hlboké mykózy (vrátane viscerálnej lézie).

U polyénových antifungálnych antibiotík odkazuje mikogeptin. Príjmový čiastočne absorbované do kishechnike- sa vylučuje močom. Používa sa pre hlboké mykózy, aspergilóza, kandidóza.

Relatívne nový polyénové antibiotikum je natamycín (účinná zložka liečiv "Pimafutsin").

Ako prostriedky označené výhody: a) možnosť použitia jeho miestnej formy (kožné prípravky, gastrorezistentné tablety, vaginálne čapíky) v tehotné a dojčiace ženy vplyvom nevsasyvaemosti z kože, sliznice, rovnako ako od ZHKT- b) široké spektrum účinnosti, zahŕňajúce nielen huby (candida, dermatofyty), ale aj pitirosporumy, Trichomonas, niekoľko ďalších mikroorganizmov, v súvislosti s, ktorý je prijateľný pre použitie s zmiešaných infekcií liek.

Kulaga VV, Romanenko IM, Afonin, SL, SM Kulaga

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno