Vitamín e, d. pentoxifylín

Video: Rozpočet kulturistika: Čo možno kúpiť v lekárni, a prečo? Právne Pharma. séria

vitamín E

Vitamín E (atokoferol) - zástupca rodu látok nazývaných tokoferoly sa skladá z plne nasýteného fitonovoy obvodu 16-uhlík pripojený 2-metyl-6-hromanolovym aromatický kruh. V závislosti od stupňa a umiestnenie metylácie hromanolovogo kruhu môžu tvoriť rôzne typy tokoferolov, z ktorých najúčinnejšie biologickej účinnosti atokoferol.

Vitamín E má antioxidačné aktivita (C. W. Burton a K. U. Ingold, 1989) zabraňuje nekontrolovanému peroxidáciu membránových lipidov a má vplyv na tvorbu medziproduktov cyklooxygenázy a lipoxygenázy kaskády. Preukázali rôzne imunitný účinky (a-tokoferol, čo sa prejaví vo zvýšení bunky a humorálnej imunitnú odpoveď (RP Tergendy, 1989), a cytoprotektívny aktivita spojená so schopnosťou vitamínu E pôsobiť ako lapač reaktívnych kyslíkových radikálov, ktoré stabilizujú membrány inhibíciou ich peroxidácie (CK Chow , 1991).

Ďalej, vitamín E, spôsobené rôznymi agonistami inhibuje adhéziu monocytov k ES, ktorá je spojená s potlačením expresie E-selektínu (R. Faruq et al., 1994).

Dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia účinnosti vysoké dávky vitamínu E (541 ME 3 krát denne) v porovnaní s 150 mg diklofenaku v RA pacienta 41, ktorý vykazuje podobnú účinnosť a výskyt vedľajších účinkov oboch liečiv po dobu troch týždňov. terapie. Sme diskutovali o úlohe vitamínu E pri vykonávaní protizápalovým účinkom rybieho tuku.

Vitamín E je niekedy používaný na liečbu kožných lézií na diskoidní alebo systémového lupus erythematosus. Liek je účinnejšia v novo vyvinutých povrchné kožné lézie, a pri použití vo veľkých dávkach (8002000ME / deň). Vitamín E má pozitívny inotropný účinok, s extrémnou opatrnosťou by mal byť používaný u pacientov s vysokým krvným tlakom a cukrovkou.

vitamín D

V chronických zápalových ochorení (tuberkulózy, sarkoidózy, reumatoidná artritída) je pozorovaná lokálna hyperproduction z 1,25-dihydroxyvitamín D (kalcitriol) (M. E. Hayes et al., 1989).

Kalcitriol imunitný vykazuje nasledujúce účinky:
1. potencuje inhibičné účinky CsA proti T-pomocných buniek u pacientov potlačenie PA (P. Gepner et al., 1989);
2. potláča lymfocytov mitogenéza (W. F. C. Rigby a kol., 1984);
3. reguluje produkciu cytokínov, vrátane IL-2 T-lymfocyty (A. K. Bhalla et al., 1986;
Rigby W. F. C. a ďalší, 1987).;
4. Expresia HLA-DR potláča monocyty a CD4 antigénu a prezentáciu (prezentácia) APC antigén (W. F. C. Rigby a kol., 1990);
5. sekundárne inhibuje funkciu monocytov (W. F. C. Rigby a M. G. Waugh, 1992);
6. inhibuje vývoj experimentálneho adjuvantnej artritídy (M. C. Boissier a kol., 1989);
7. inhibuje imunoglobulínovej Vlimfotsitami SLE pacientov (M. LinkerIsraeli et al., 1995).

6mesyachnoe vykonala otvorenú štúdiu účinnosti 1,25-dihydroxyvitamín D (Rocatrol,
Hoffman-LaRoche), u 10 pacientov s psoriatickou artritídou (D. Huckins et al., 1990). Dávka lieku spočiatku bola 0,5 mg / deň, potom sa zvyšuje (0,25 mg / deň) až 2 g na deň. Liečba u 4 pacientov malo výrazný, a na 3- mierne klinické zlepšenie. 2 pacienti vyvinuli hyperkalciúriou.

Granulotsitarnomakrofagalny kolónie stimulujúce faktor (GM-CSF) a faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF)

GM-CSF - glykoproteín, ktorý má schopnosť stimulovať in vitro proliferáciu a diferenciáciu kletokpredshestvennikov neutrofily, eozinofily a makrofágy, a G-CSF - iba granulocyty. Oba lieky produkovaný v rekombinantnej forme a sú používané v klinickej praxi pre liečbu ochorení spojených s neutropéniou.

Existuje niekoľko správ o úspešnej použití GM-CSF alebo G-CSF na liečbu neutropénie u pacientov s Feltyho syndrómom (G. Joseph a spol., 1991- JS Pixley, et al., 1993- H. Markusse et al., 1990- T. Ito et al., 1992- H. Nielsen a J. Mejer, 1992- K. Bhalla et al., 1993), u pacientov s SLE leukopénia súvisiace s použitím vysokých dávok CY (I. Maldonato et al., 1994), a indukovanej neutropénie zlaté liečiva u pacientov s PA (DA Collins et al., 1993).

Avšak, keď RA počas liečby normalizáciu leukocytov je niekedy spojené s exacerbácií artritídy (E. G. E. De Vries et al., 1991- M. Yasuda a kol., 1994), korelujúce so zvyšujúcimi sa koncentráciami proteínov akútnej fázy a IL-6. Existujú dôkazy o priaznivého účinku kombinácie terapie MT a GM-CSF sa Feltyho syndróm s CD4 + T-buniek, lymfopénia (Y. Hoshino a kol., 1994).

pentoxifylín

Pentoxifylín (3,7-dimetyl-1- (5-oxohexyl) xantín), má schopnosť inhibovať aktivitu fosfodiesterázy, prispieva k akumulácii cAMP. Terapeutická aktivita je spojená s pôsobením vazodilatačný, zníženie zhlukovaniu krvných doštičiek, zvýšenie erytrocytov deformovateľnosť a zníženie viskozity krvi.

Objavili sa správy o týchto imunomodulačných účinkov pentoxifylínu:
1. potlačenie uvoľňovania TNF makrofágy (. L. Morrone et al, 1994);
2. Inhibícia in vitro lymfocytov proliferačnej odpoveď u pacientov s RA a zdravé počas stimulácie s fytohemaglutinín a syntézu TNF-a (JM Anaya et al, 1994) .;
3. Inhibícia aktivácie neutrofilov vďaka inhibíciu syntézy TNF-a v experimentálnom endotoxemie (D. Van Leenane et al., 1993).

ketotifén

Ketotifén - liek, ktorý inhibuje uvoľňovanie mediátorov z mastocytov a antagonistu histamínu.

Žírne bunky prikladajú veľký význam rozvoju SSC. Mastocytov mediátorov (histamín, heparín, atď.) Daj profibrotické účinky (H. M. Glaman, 1989). Na začiatku, zápalové fáze MIC nachádzajú v kožných fibroblastoch a aktivovaných mastocytov zvýšenie obsahu. mastocytov mediátorov podporovať proliferáciu fibroblastov a syntézu kolagénu in vitro. Je ukázané, že ketotifén inhibuje rozvoj fibrózy u myší s hustou šupku, považovaný za model sklerodermie (M. Walker et al., 1990).

Sú výkonné ketotifén progresívna SSC u pacientov rezistentných na D-penicilamínu (B. L. Gruber et al., 1990). Dvojito slepej, kontrolovanej štúdii ketotifénu u 24 pacientov SS po dobu 6 mesiacov. (B. L. Gruber a L. D. Kaufmann, 1991). Pacienti dostávali 3 mg ketotifénu 2 krát za deň. Nebol žiadny významný rozdiel od placeba v klinických parametrov, pľúcne funkcie a celkové zhodnotenie stavu pacientov, okrem svrbenie.

Leflunomid (leflunomid)

Leflunomid (Hoechst AG Werk Kalle-Albert) - isoxazol derivát je prekurzor sa metabolizuje v črevách a pečeni tvorí účinná látka A77 1726 majúci protizápalové a imunomodulačné aktivitu (R. R. Bartell et al., 1993). Liek sa silne viaže na proteín, a má dobu trvania polčasom približne 15 dní. Stabilné koncentrácie v sére pri konštantnom príjme pozadí je dosiahnutá po 16 týždňoch.

mechanizmus účinku

1. Inhibícia uvoľňovania histamínu zo žírnych buniek a reaktívnych kyslíkových radikálov leukocyty
2. Inhibícia adhézie leukocytov do ES
3. Inhibícia migrácie leukocytov do tkaniva
4. potlačenie skorých štádiách aktivácie T-buniek v dôsledku inhibície expresie IL2R a receptorov pre transferín na T lymfocytoch
5. potlačenie syntézy IL-2, IL-3, IL-4, GM-CSF a TNF-a molekulárnej mechanizmus pôsobenia leflunomidu je spojená s jeho schopnosť inhibovať biosyntézu purínov a tyrozínkináz.

V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že leflunomid bráni vývoju adjuvans a proteoglykanu artritídy (RR Barletta et al., 1985), má priaznivý vplyv na priebeh ochorenia u MRL / lpr myší a krýs s experimentálnou autoimunitnou tubulointersticiálna nefritída (GH Thomas et al., 1991), bráni syntézu protilátok proti receptorov acetylcholínu, a vývoj paralýzy u zvierat s experimentálne autoimunitné ochorenia nervového systému.

klinické štúdie

Účinnosť leflunomidu bola preukázaná Z. Dorniian et al. (1993) v 6-mesačnej dvojito slepej kontrolovanej štúdii 402 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou. Je zistené, že liečba s liekmi v dávke 10 mg na deň a 25 mg za deň, spôsobuje výrazné zlepšenie týchto parametrov v porovnaní s placebom: spoločný účet, počet opuchnutých a bolestivých kĺbov, celkové hodnotenie účinnosti ošetrujúcim lekárom a pacientom.

Nežiaduce účinky boli závislé od dávky a vykazovali bolesti brucha, poruchy stolice, kožné vyrážky, reverzibilný alopécia, úbytok telesnej hmotnosti. Bezpečnosť a potenciálny účinnosť leflunomidu (dávke 5, 10 alebo 25 mg na deň) v porovnaní s placebom bola hodnotená u 350 pacientov s RA vo fáze II klinických štúdií (B. Rozman et al., 1994). Doba trvania testu bola 18 mesiacov.

Preukázaná určitú účinnosť a nízku toxicitu lieku v dávke 20 mg za deň. Podľa V. Rozman et al. (1994) po podaní jednorazovej týždennej dávky leflunomidu v 100 alebo 200 mg, je rovnako účinný ako denná dávka liečiva v dávkach 10 a 25 mg za deň.

Held fázy II klinických skúšok lieku 325 HR, ktorý je chemicky podobný aktívny metabolit leflunomidu A77 1726.

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno