Pediatrics je nové makrolidové antibiotikum klaritromycín

Makrolidnye antibiotiká, dostal svoje meno, pretože prítomnosť makrotsiklicheskogolaktonnogo jadra používaného v klinickej praxi od roku 1952. Najviac izvestnympreparatom táto trieda je erytromycín, čo je široko ispolzuetsyapri liečenie rôznych infekcií u dospelých a detí, v prvom ocheredinfektsy horných dýchacích ciest a infekcií kože a mäkkých tkanív podľa ktorého je alternatívou k beta-laktámy. Jeden iznedostatkov erytromycín je zle absorbovaný z gastrointestinálneho kishechnogotrakta vzhľadom k nízkej stabilite v kyslom prostredí žalúdka.
V posledných rokoch bol syntetizovaný a vstúpila do klinického praktikunovye antibiotiká, z ktorých najviac študovaných a primenyayutsya14-členný (roxitromycín, diritromycin, klaritromycín) a 15-mer (azitromycín), makrolidy.
Klaritromycín (Klatsid c) je semisyntetický kyseliny makrolidnymantibiotikom podobnou chemickou štruktúrou k telu eritromitsinu.Klaritromitsin biotransformáciou s obrazovaniemosnovnogo metabolitu - hydroxy-14 (R) epimér (14 gidroksiKM) i, ktorý má antimikrobiálne aktivity synergické aktivnostyuosnovnogo in vitro liečivá.
antimikrobiálne aktivita
Klaritromycín má široké spektrum antimikrobiálnej účinnosti, ktorá zahŕňa grampozitívne a gramnegatívne aeróbne a anaerobnyemikroby a atypické mikroorganizmy (Tabuľka. 1). Spektrum antimikrobiálnu aktivitu klaritromycínu, erytromycín blízko.
grampozitívne baktérie
Streptokoky. Klaritromycín a 14 gidroksiKM proyavlyayutaktivnost proti streptokoky skupín A, B, C (čiastočne) G- a ich aktivita je porovnateľná s inými makrolidmi. V otnosheniishtammov S. pneumoniae 14 gidroksiKM aktívne klaritromitsina.Kombinatsiya klaritromycín a 14-gidroksiKM bol aktívnejší ako erytromycín proti väčšine streptokoky. Enterokokkiobychno rezistentné na makrolidy, ale citlivé eritromitsinushtammy ukázal citlivosť na klaritromycín a boleevysokuyu ako erytromycín a inými makrolidmi [1-3].
Stafylokoky. Na meticilín citlivý kmene koaguláza-negatívne stafylokoky S. aureus boli citlivé na erytromycín klaritromitsinui a kmeňov meticilín-rezistentný - Kobo stabilné prípravky [2].
S ohľadom na Bacillus spp. IPC₉₀ klaritromycín nižšia (0,12 mg / l) ako iné makrolidy (0,5-2 mg / l).
Listeria monocytogenes. Klaritromycín a erytromycín inhibovala všetky 35 klinických izolátov koncentrácie L.monocytogenesv 0,1 a 0,2 mg / l alebo menej [4].
Klaritromycín má nízku aktivitu proti Corynebacteriumspp.

gramnegatívne baktérie
rodina Enterobacteriaceae a non-fermentačnej gramnegatívne baktérie sú odolné voči klaritromycínu.
Haemophilus spp. H. influenzae kmeňov v tselomrezistentny klaritromycínu a erytromycínu, ale 3x chuvstvitelneek 14 gidroksiKM. Klaritromycín a erytromycín bola malá aktivita ohľadom H.parainfluenzae. klaritromycín aktivita otnosheniioboih mikrobiálnych druhov nie je závislá na produkciu beta-laktamázami. [2]
Neisseria spp. N. gonorrhoeae, vrátane kmeňov produtsiruyuschiebeta-laktamázy citlivými na klaritromycín a 14 gidroksiKM.Shtammy N. meningitidis sú menej citlivé alebo rezistentné na klaritromitsinui 14 gidroksiKM.
Bordetella pertussis Má vysokú citlivosť na nižšiu klaritromitsinu- chuvstvitelnostk klaritromycínu vylučovanej Bordetella parapertussis.
Vysoká citlivosť na klaritromycín mať shtammyBorrelia burgdorferi: IPC₅₀ v rozmedzí od 0,007 do 0,03 mg / l alebo menej [5].
Moraxella catarrhalis, vrátane kmeňov, ktoré produkujú betalaktamázu citlivé klaritromitsinui 14 gidroksiKM.
vzhľadom Legionella spp. Klaritromycín je antibiotikum vysokoaktivnyma. Aktivita klaritromitsinav L.pneumophila vyšší účinok proti erytromycínu [2].
Anaeróbne baktérie.
Bacteroides spp. Kmene Bacteroides (hlavne obrazom- B.fragilis) sú odolné voči klaritromycínu, ale citlivý na egometabolitu. Kmene vykazovali vysokú B.melaninigenicus chuvstvitelnostk klaritromycín (IPC₉₀ - 0,01 mg / l alebo menej) a nízku suschestvennobolee erytromycín (2 mg / l) [6].
Clostridium spp. vykazujú nízku citlivosť kklaritromitsinu (IPC₉₀ - 4,2 mg / l), ale vysoká, aby gidroksiKM 14 (0,5 mg / l).
Vysoká citlivosť na klaritromycín a 14-gidroksiKM (IPC₉₀ - 0,03 a 0,06 mg / l) bola pozorovaná Propionibacterium acnes- o niečo menší, ale tiež dostatočne vysoká citlivosť na klaritromitsinuobladali kmeňov Eubacterium spp. [6].
medzi Peptococcus spp. tam sú obaja citlivé a rezistentné kmene.
Chlamydia a Mycoplasma
Je tu vysoká aktivita klaritromycínu proti klinicheskihshtammov Chlamydia trachomatis (BMD₉₀ = 0,008 mg / l). Klaritromycín aktivita proti Chlamydia pneumoniae (0,007mg / l) prekročená, že k erytromycínu (0,06 mg / l) a ďalších makrolidov [7].
Vysoká aktivita klaritromycínu bolo zistené, pokiaľ ide o Mycoplasmapneumoniae (BMD₉₀ 0,031 mg / l alebo nižšia ako 0,5 mg / l), je porovnateľná s aktivitou proti eritromitsina-Mycoplasma hominis Obe antibiotiká nie sú proyavlyaliaktivnosti.
klinické kmene Ureaplasma urealyticum, vrátane kmeňov rezistentných voči tetracyklínu boli citlivé na klaritromycín (IPC₉₀ v rozmedzí od 0,1 do 0,2 mg / l).
Mycobacterium spp. Klaritromycín má umerennoyaktivnostyu proti baktériám M. avium komplex - IPC₉₀ je od 4 do 8 mg / l. klinické kmene Mycobacterium tuberculosisBoli odolné voči klaritromycínu. Dobrá alebo stredne aktivnostklaritromitsina pozorované M.kansasii, M.chelonae, M.marinumM.fortuitum.
In vitro štúdie preukázali, synergický účinok klaritromitsinai jeho 14-hydroxy metabolitu proti H. influenzae, M. catarrhalis, Legionella spp. a niektoré streptokoky a stafylokoky.
Mechanizmus antimikrobiálnu aktivitu klaritromycínu analogichendrugim makrolidov: reverzibilné väzbu na podjednotku 50S ribozómubakteriálne bunky, čo vedie k inhibícii syntézy proteínov.   

farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia a koncentrácia v krvi. Klaritromitsinbystro absorbovaný z gastrointestinálneho traktu, dosahuje prostredníctvom maksimalnyhkontsentratsy 1 (250 mg) a 2 h (500 mg) - 1, a 2,41 mg / lsootvetstvenno- biologickú dostupnosť klaritromycínu po obdržaní vnutrsostavlyaet 55% [8]. Po obdržaní rôzne dávky parametrov C_Maxa AUC úmerne so zvyšujúcou sa dávky [9]. Klaritromitsinhorosho absorbuje pri podaní vo forme suspenzie. [10] Prijímacie pischisuschestvenno nemá vplyv na absorpciu klaritromycínu [8, 9]. Farmakokineticheskieparametry klaritromycín a 14 sú uvedené v gidroksiKM Tabuľka 2.
Stacionárne koncentrácia klaritromycínu krvného sozdayutsyaposle opakované podanie 5 dávok. C_Max klaritromitsinav pevne krok rovnajúcu sa 1-1,5 a 2-3 mg / l po priema250 alebo 500 mg, v danom poradí [8]. Po opakovanom podaní po200 mg 2 krát bola pozorovaná denne po dobu 14 dní kumulyatsiipreparata krv [9].
Distribution. Klaritromycín, rovnako ako iné makrolidy, má nízky stupeň ionizácie a rozpustné v tukoch v svyazis než dobre rozmiestnených v rôznych orgánoch a tkanivách. Obemraspredeleniya klaritromycín sa pohybuje od 115 do 266 litrov, a svyazyvaniesyvorotochnymi proteínov - od 42 do 70%.
Klaritromycín sa nachádza vo vysokých koncentráciách v razlichnyhtkanyah (slín, spúta, sekrécia zo stredného ucha sliznice priedušiek, bronchiálna sekréty, nosovej sliznice, mandlí, pľúcneho tkaniva, tkanivo prostaty, atď.) [4-14], ktoré sú v mnogihsluchayah prekračujú sérum.
TABUĽKA 1 Antimikrobiálne aktivnostin vitro klaritromycín, jeho 14-hydroxy metabolit erytromycínu a [6] (v celkovej modifikáciu dát)

   Klaritromycín dobre preniká do rôznych buniek makroorganizma.Posle príjem 500 mg jedenkrát denne alebo 250 mg 2x koncentráciu klaritromycín denmaksimalnye mononukleárnych kletkahi polymorfonukleárnych leukocytov v sére prekročí 10-40 raz.Kontsentratsii klaritromycín a 14 gidroksiKM alveolárna vyššie makrofagahbyli séra v 83 a 56-krát [15].
Metabolizmus. Klaritromycín je vystavená v organizmebiotransformatsii tvoriť hlavný metabolit - 14-hydroxy (R) klaritromycínu, ktoré produkty dochádza vo väčšej miere, než je 14-hydroxy (S) epiméru.
Odstúpenie. Polčas rozpadu jednej dávky klaritromitsinaposle 2,6-4,6 ch pokazatelbyl vyššie pre tento 14-gidroksiKM -. 3,9-6,6 h klaritromitsinakolebletsya Celkový klírens 22 až 64 l / h, [6]. Vylučovanie klaritromitsinasostavlyaet 18-36%, a 14 gidroksiKM - 9,6-12% [8]. V obnaruzhivayutsyavysokie koncentrácia v moči klaritromycínu. Časť klaritromycín a metabolitavyvoditsya Výkaly - 6,6 a 11,3% [9].
Vek farmakokinetika. Farmakokinetika klaritromitsinau deti vo veku od 6 mesiacov do 10 rokov bola rovnaká ako u dospelých. [13] Starší ľudia (vek 65-84 rokov)_Max klaritromitsinai 14 gidroksiKM, rovnako ako AUC, boli výrazne vyššie, a pochechnyyklirens nižšia ako u mladých ľudí vo veku 18-30 rokov.
Farmakokinetika u rôznych chorôb. Ubolnyh so závažným poškodením obličiek je pozorované uvelicheniepokazateley C_Max klaritromycín v krvi a predĺženie AUC_1/2 a zníženie rýchlosti eliminácie konštantu, ktorá korelovala s zlyhanie stepenyupochechnoy.
boli pozorované u pacientov s ochorením pečene farmakokinetikiklaritromitsina podstatných zmien, ale tam boli niektoré izmeneniyapokazateley C_Max a AUC 14 gidroksiKM [6].
Dávkovanie a dozyKlaritromitsin aplikované orálne v dávkach 250 a 500 mgf 12 hodinových intervaloch po dobu 5-14 dní. Vyššia dozyinogda používa na liečbu pacientov s akútnou verhnechelyustnymsinusitom, zápal priedušiek alebo zápal pľúc v prípade identifikácie ilipodozrenii infekcie spôsobené Haemophilus spp. Keď pacienti lecheniiklaritromitsinom s infekciou spôsobené Mycobacteriumavium komplex denná dávka je 1-2 g v izolovanej primeneniiili v kombinácii s inými antibiotikami. Takkak klaritromycín sa vylučuje prevažne obličkami, prityazheloy zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 1,8 l / hod) odporúča zníženie dávky alebo zvýšiť mezhdudozami interval [6]. klinickej aplikácie
Klaritromycín sa používa na liečbu infekcie horných a nizhnihdyhatelnyh traktu, urogenitálne infekcie, kožné infekcie a myagkihtkaney, infekcie spôsobené mykobaktériami a Toxoplasma, ubolnyh zníženou imunitou, rovnako ako infekcia spôsobená H.pylorii M.leprae.
Nižšia respiračné infekcie. Klaritromitsinpokazal vysokú účinnosť v liečbe infekcií dolného dyhatelnyhputey (pneumónia, bronchitída) spôsobené ako typické a atipichnymimikroorganizmami. Existujú dobré klinické a bakteriologicheskiyeffekty klaritromycínu v liečbe pacientov s infekciami nizhnihdyhatelnyh traktu spôsobených S. pneumoniae [16] alebo H. influenzae [17]. V multicentrických štúdiách sa ukázalo, že pri naznacheniiklaritromitsina 250-500 mg žiadanej, 2 krát denne (najmenej 5 dní) klinický účinok v akútnej bronchitídy pozorované v 97-99% pacientov v chronickej bronchitídy priobostrenii - na 94-96% - z svnebolnichnoy 106 pacientov pneumónia klinický účinok bol pozorovaný u 105 (99%) [18, 19]. Prezentované podobné výsledky iného multicentrickejVýskum o účinnosti klaritromycínu v liečbe 965 pacientov s akútny zápal priedušiek, akútna zhoršenie chronického zápalu priedušiek alebo zápal pľúc, s bakteriologicheskayaeffektivnost s infekciami spôsobenými najbežnejších vstechayuschimisyavozbuditelyami (H.influenzae, S. aureus, S. pneumoniae), náboj 100% [6].
Tabuľka 2Farmakokineticheskieparametry klaritromycín a jeho 14-hydroxy metabolit odnokratnogopriema po orálnej dávke 250 alebo 500 mg [8]

   Medzi 11143 pacientov liečených klaritromycínu 250 (95%) alebo 500 mg (5%), 2 krát denne po dobu v priemere o 6,7 dní za povoduinfektsy nižší (63%) alebo vyšší (26%) z dýchacích ciest bola pozorovaná v klinicheskiyeffekt 11121 (92%) pacientov [20].
Keď empirická liečba klaritromycín (intravenózne alebo vnutrpo 500 mg 2 x denne) z 78 pacientov s komunitné získané pnevmonieyeffekt získa v 97,5% [21] a všetkých 23 pacientov s pneumóniou mikoplazmennoyvnebolnichnoy [22].
Údaje o úspešnej liečbe klaritromycínu infektsiynizhnih dýchacích ciest spôsobené Chlamydia pneumoniae [23], Mycoplasma pneumoniae [24], Legionella pneumophila [22].
Početné štúdie porovnával účinnosť klaritromitsinai ďalšie antibakteriálne lieky v liečbe nizhnihdyhatelnyh trakte infekcie. V zovšeobecňovať [6] sú rezultaty17 publikácie o porovnávacej účinnosti klaritromycínu andother liekov pri liečbe pneumónie, bronchitídy a akútneho zápalu priedušiek obostreniyhronicheskogo. Je potrebné poznamenať, že v dávke 250-500 mg klaritromycínu 2-krát denne po dobu 1-2 týždňov, za predpokladu, že rovnaký ako klinicheskiyeffekt roxitromycínu josamycín a (1000 a 150 mg 2 x denne) a erytromycín (250 alebo 500 mg 4 x denne) u pacientov s pneumóniou, ako aj na ampicilín (250 alebo 500 mg 4 x denne), josamycín (500 mg 3x denne), cefaklor (250 alebo 500 mg trikrát denne ), cefuroximaxetil (500 mg, 2 krát denne), a cefixím (400 mg jedenkrát denne) a lecheniibolnyh bronchitídy alebo akútne exacerbácie chronickej bronchitídy.
infekcie horných dýchacích ciest. Lecheniiklaritromitsinom Pri dávke 250 alebo 500 mg 2 x denne, najmenej 5 dní prodolzhitelnostyune bola pozorovaná 2015 pacientov s infekciou horných obnovy dyhatelnyhputey a zlepšenie v 85-95% u ostromfaringite, na 90-97% v akútnej angína, v 87-96% pri ostromsinusite v 96% pri laryngotracheitída, 97% v nespetsificheskihinfektsiyah horných dýchacích ciest [18, 19].
Súhrnné údaje ukazujú, [6], ktoré boli rovnaké ako pri liečbe amoxicilínom (izolirovannoili v kombinácii s kyselinou klavulánovou) v streptokokovej faringiteklinicheskaya a bakteriologické účinnosti klaritromitsinaprakticheski zodpovedá erytromycínu a fenoksimetilpenitsillina.Pri akútne horných výkonových ukazovateľov sinusitída klaritromycínu (85 - 92%).
Infekcie kože a mäkkých tkanív. V mnogotsentrovyhissledovaniyah bolo preukázané, že pri uplatnení klaritromitsinapo 250 mg 2x denne klinický účinok sa pozoroval u 252 iz266 pacientov s infekciou kože a mäkkých tkanív (95%) a bakteriologicheskiy- pri 303 von 330 pacientov (92%) - Klinická (96% ) a bakteriálne (92%) porovnávajúcej účinok liečiv (erytromycín 250 mg 4-krát denne alebo Cefadroxil 500 mg 2 x denne) bola podobná [25].
Urogenitálne infekcie. Podľa súhrnu údajov [6] dobrý klinický efekt otlichnyyi klaritromycínu bol pozorovaný pri 188 iz204 pacientov s chlamýdiovou uretritídy (92%) a 99 von 116 bolnyhs nehlamidiynym, negonokoková uretritída (hlavne ureaplasmal) -less výraznejší účinok sa pozoroval u pacientov so zmiešanou (chlamýdiových gonokoková) uretritída (55%) a močovej trubice s názvom gonokok (48%). Horoshierezultaty získané od žien s cervicitída vyvolanou C.trachomatis (88%).
Infekcie u pacientov s oslabenou imunitou spôsobené Toxoplasma mikobakteriyamii. Klaritromycín sa úspešne používa u pacientov lecheniyainfektsy imunity spôsobené Mycobacteriumavium-intracellulare komplexu. Pri porovnaní účinnosti dvoch dávok klaritromycínu (500 a 1000 mg 2 x denne) u 83 pacientov s HIV infekciou a disseminirovannoyinfektsiey spôsobené M. avium, neboli zistené žiadne rozdiely v dlitelnostizhizni pacientov (404 a 337 dní) - tento parameter je nad to, čo ako napríklad u pacientov liečených kombinovanú liečbu bez klaritromycínu (240-255 dní), a ani sa líši od pacientov s infekciou HIV, ale bez infekcie M. avium (330 dní) [26]. V inej štúdii [27] Neboli zistené žiadne rozdiely v klinickej účinnosti dvuhdoz klaritromycín 469 pacientov s HIV infekciou a disseminirovannoyinfektsiey spôsobené M. avium (79 a 85%) komplexu, avšak boleevysokaya dávka viedla k väčšiemu počtu negatívnych kultúr posle10 týždňoch liečby ( 43 a 59%). Účinnosť týchto infekcií klaritromitsinapri uvedené inými autormi [6].
Údaje o úspešné použitie klaritromycínu vkachestve znamená prevenciu infekcie spôsobenej kompleksomM.avium, u pacientov s infekciou HIV [28, 29].
Dobré výsledky boli získané pri liečbe toxoplasmic entsefalita- časté infekciu centrálneho nervového systému v bolnyhSPIDom. Kombinované použitie klaritromycínu (1 R2 x denne) a pyrimetamín (75 mg jedenkrát denne) techenie6 týždňov klinický úspech bol pozorovaný u 80% úmrtí u pacientov do 15% [30].
Iné infekcie. Je potrebné poznamenať, že použitie klaritromitsinavmeste omeprazolom u pacientov s žalúdočnými vredmi spôsobuje eradikatsiyuH.pylori výraznejšie (56 až 81%), než amoxicilínu s omeprazolom (29-30%) [6].  
Infekcie u detí
Klaritromycín ukázala vysokú účinnosť pri liečení razlichnyhinfektsy detí. Vzhľadom k tomu, že vo väčšine prípadov barabannoypolosti s akútnym zápalom stredného ucha osiatych S. pneumoniae, S.pyogenes, H. influenzae, M. catarrhalis a S. aureus, ktoré sú zahrnuté v spektrantibakterialnoy činnosti klaritromycínu antibiotiká primenennyyv suspenzie v dávke 7,5 mg / kg, 2 krát denne, ukázal horoshuyueffektivnost s touto infekciou u detí rôzneho veku (otneskolkih mesiacov a viac). V porovnávacích štúdiách bylopokazano, že klinická účinnosť klaritromycínu (7,5 mg / kg, maximálne 500 mg, dvakrát denne) pre liečbu akútnych srednegootita detí bola porovnateľná s cefakloru (20 mg / kg dvakrát denne) a amoxicilín (20 mg / kg, 2 krát), so 7-alebo 10-dnevnomkurse liečby [31-32]. Klinický účinok pri použití klaritromitsinatakzhe nelíši od účinku amoxicilínu s klavulánovou kislotoy- 90 a 92% [33]. Všeobecne, analýza 10 štúdií, v ktorých klaritromycín suspenzie privodyatsyadannye ošetrenie vyše 600 deteys akútny zápal stredného ucha, klinická účinnosť kolebalasot 87 až 100%.
Výsledky porovnávacej štúdie klaritromycínu (7,5 mg / kg dvakrát denne po dobu 10 dní) a penicilín (13,3 mg / kgtri krát denne po dobu 10 dní) v 506 detí s akútnou streptokokkovymfaringitom [34]. Klinická účinnosť oboch liečiv okazalasodinakovoy (96 a 94%), vzhľadom k tomu, klaritromycín dostovernoepreimuschestvo v odstránení beta-hemolytické streptokoky z nosohltana gruppyA (92 a 81%).
Klaritromycín bol účinný u detí s infekciou dolných dyhatelnyhputey. Keď sú podávané v tabletách 50 mg (1-2 tablety trikrát denne), klinický prínos u detí s bronchitídou bol 86,7% u detí s pneumóniou - 90,5% a 86,6% bakteriologické effektivnostravnyalas. Tam účinnosť klaritromycínu pri lecheniipnevmonii spôsobený M.pneumoniae [35]. Pri liečbe klaritromycínu (7,5 mg / kg, 2 krát denne po dobu 10 dní) 32 detí s vnebolnichnoypnevmoniey spôsobené Mycoplasma pneumoniae, klinické a rentgenologicheskiyeffekt získaný v 100% - použiteľnosť erytromycínu etilsuktsinatav dennej dávke 40 mg/kg klinický účinok bol získaný vo všetkých 32 detí, a radiačnej účinok otmechenv 93% [22]. Žiadne rozdiely v účinnosti vyvleno klaritromycínu (7,5 mg / kg, 2 x denne) a amoxicilínu s kyselinou klavulanovou (13,3 mg / kg 3-krát za deň) počas 7-dňový aplikácie - 96 a 93%.
V referáte [6] poskytuje údaje sumarizuje primeneniyuklaritromitsina (ako suspenzia 7,5 mg / kg) vo 738 detí s streptokokkovymfaringitom, akútny zápal stredného ucha, kože a kožné štruktúry infekcie a klinickej účinok bol pozorovaný u 97%, bakteriologické - 96% .Effekt klaritromycín bol podobný účinku komparátorov (amoxicilín, erytromycín, Cefadroxil). Klaritromycín sa takzheeffektiven je amoxicilín (95 a 97%), v liečbe detí s infektsiyaminizhnih dýchacích ciest.
Pri liečbe klaritromycínu (20 mg / kg za deň v dňoch protyazhenii4-10) 66 detí s infekciou horných a dolných dyhatelnyhputey, mykoplazmových pneumónie, enteritída spôsobené Campylobacter, a ďalších infekcií, klinického účinku bolo dosiahnuté vo všetkých prípadoch, a eradikáciu baktérií bol 88, 4% [36].
V porovnávacej štúdii u detí s infekciou kože a myagkihtkaney klinickej a bakteriologické účinnosti klaritromycínu (7,5 mg / kg dvakrát denne) a Cefadroxil (15 mg / kg dvakrát denne) sa nelíšila [37].   
Znášanlivosti a nepriaznivé účinky
Celkovo možno povedať, znášanlivosť klaritromycínu je dobrá. Podľa súhrnných údajov uvedených v [6] v liečbe pacientov klaritromitsinom4291 nežiaducich účinkov zovšeobecňovať došlo v 19,6%, zistené u kotoryhchasche nevoľnosť (3%), hnačka (3%), dyspepsia (2%), Bolívia žalúdka (2% ) a bolesť hlavy (2%). Pri porovnaní frekvencie aplikácie pobochnyheffektov klaritromycín a iné makrolidy (erytromycín, josamycín, roxitromycín), získaný v podobných ukazovatele - 15,7 19%, ale časť reakcie gastrointestinálneho traktu vstrechalisdostoverno menej v liečbe s klaritromycínu (7,6 a 14%). Chastotapobochnyh účinky klaritromycínu a penicilín (penicilín, ampicilín, amoxicilín) bol porovnateľný (19,3 16,3%).
Ďalšia recenzia analyzované znášanlivosť klaritromitsinav kontrolovaných štúdií v rámci fázy III, provedennyhu deti rôznych vekových skupín [38]. Najčastejšie nezhelatelnyeyavleniya registrované v aplikácii klaritromycín 1676detey boli hnačka (7%), vracanie (6%), bolesti brucha (2%), golovnayabol (2%), a nevoľnosť (1%) - väčšina z nich boli vyjadrené mierne. zrušenie početnosť nepresahuje 2%. Prenositeľnosť nerazlichalas klaritromycín u detí rôznych vekových skupín (6 mesiacov - 15 rokov). Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov sa neodlišoval pri porovnávaní formulácie a primeneniiklaritromitsina - amoxycilínu oralnyhtsefalosporinov, erytromycínom. Klaritromycín výrazne menshevyzyval gastrointestinálne poruchy v porovnaní s amoxicilínom / klavulanovoykislotoy- zatiaľ čo znášanlivosť fenoksimetilpenitsillinabyla lepšie. V porovnaní s inými makrolidové antibiotikamiklaritromitsin vyznačujúci sa rovná znášané odnakochasto gastrointestinálnych nežiaducich účinkov pri primeneniiroksitromitsina medekamitsina a bola podstatne nižšia. Na pozadí primeneniyaklaritromitsina neboli pozorované významné zmeny laboratornyhpokazateley.   
záver
Sú uvedené v údajoch z prieskumu vyplýva, že novyymakrolidny antibiotikum klaritromycín má rozsiahle aktivity spektromantimikrobnoy pokrývajúce Gram pozitívne a gramotritsatelnyemikroby, atypické mikroorganizmy a niektoré anaeróby. Spektrantimikrobnoy aktivita erytromycínu klaritromycínu je blízko. Klaritromitsinproyavlyaet vyššiu aktivitu in vitro než erytromycín proti rade mikroorganizmov, vrátane B.melaninigenicus, C. pneumoniae, C.trachomatis, Legionella spp., Mycobacterium spp. Antimikrobnayaaktivnost klaritromycín sa zvyšuje v dôsledku biotransformácie tela za vzniku mikrobiologicky aktívny metabolita- 14-hydroxy-klaritromycín. Kombinácia klaritromycínu a egometabolita ukazuje synergický účinok in vitroproti H. influenzae, M. catarrhalis, Legionella spp. a niekoľko streptokoková Staphylococcus.
Klaritromycín vykazuje zlepšenú farmakokineticheskmi svoystvamipo v porovnaní s erytromycínom: lepšie absorbovaný z gastrointestinálneho kishechnogotrakta, vytvára vyššie maximálne koncentrácie v plazme, má dlhší polčas postavu, lepší pronikaetv tkaniva. Vzhľadom k optimalizované farmakokinetické svoystvamklaritromitsin môžu byť aplikované menej často (2 x denne) a boleenizkih dávok (250 až 500 mg) ako erytromycín.
Klaritromycín sa používa na liečbu rôznych infekcií uvzroslyh a deti. V posledných rokoch sa zvýšila hodnota makrolidy, najmä, klaritromycín respiračných infekcií, umožňuje zvýšenie atypických patogénov, kakC.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella, parazity intracelulárne, rovnako ako H. influenzae a M. catarrhalis, ktoré produkujú beta-laktamázu inaktiváciu betalaktámové antibiotiká a znižuje ich infekcií znacheniepri dýchacích ciest. Klaritromycín úspešne primenyaetsyapri infekcie horných a dolných dýchacích ciest rôzneho pôvodu, infekcií kože a mäkkých tkanív, proti ktorému sa proyavlyaetravnuyu aktivitu s penicilíny, cefalosporíny a iné makrolidy.
Klaritromycín bol úspešne použitý pri liečbe imunokompromitovaných pacientov infikovaných M. avium komplexné alebo Toxoplasma spp.
   Klaritromycín je súčasťou väčšine systémov Helicobacter pylori eradikácie u pacientov s žalúdočnými alebo črevných vredov (zvyčajne v kombinácii s omeprazolom a bizmutu).
V súčasnej dobe rozsiahle skúsenosti klinickej primeneniyaklaritromitsina. Liek možno považovať za sredstva1 liečbe prvej línie Získané komunitné infekcie infekcií horných a nizhnihdyhatelnyh ciest a nekomplikované kože a mäkkých tkaneyu deťmi na ambulantne. [39] Klaritromycín v sochetaniis omeprazolu (alebo H2-blokátory) a bizmutu je standartnoyskhemoy eradikáciu H. pylori. Možno, že užívanie tejto drogy dlyaprofilaktiki pertussis kontakty. Alternatívne sredstvaklaritromitsin využiť na urogenitálnych infekcií.   

literatúra

   1. Chin N.X., Della-Latta P., Whittien S.et al. In vitro aktivita klaritromycínu samostatne a v combinationwith 14 (R) hydroxy-metabolitu proti respiračným patogénom isolatedin 1993 [Abstract N109]. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramínov, Benátky, Taliansko, v roku 1994.
2. Liebers D. M., Baltch A. L., R. P. Smith a kol. Comparativein-vitro aktivity A-56268 (TE-031) a erytromycín against306 klinických izolátov. Antimicrob Chemother 1988- 21: 565-70.
3. Sawa Y., Kumagai Y., Ishimaru T. a kol. Laboratórne andclinical štúdie TE-031 (A-56268). Chemoterapia (Tokyo) 1988-1936 (dodatok 3): 687-97.
4. Koga H., Inoue Y., Taira K. a kol. Laboratórne a clinicalstudies na TE-031 (A-56268). Chemoterapia (Tokyo) 1988- 36 (Suppl.3): 698-714.
5. Jones R. N., Tanaka S. K., Lartey P. Nový a "unusial"antimikrobiálne vlastnosti klaritromycínu. 2. Intern. Conf.Macrolides, Azalides, streptogramínov [Abstract N110]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
6. Peters D. H., Clissold VVS Klaritromycín. Prehľad ofits antimikrobiálna účinnosť, farmakokinetické vlastnosti a therapeuticpotential. Lieky 1992- 44: 117-64.
7. Ridgway G. L., Mumtaz G., Fenelon L. in vitro activityof klaritromycín a ďalšie makrolidy proti danému typu strainof Chlamydia pneumoniae (Targ). J Antimicrob Shemother 1991- 27 (Suppl A.): 43-5.
8. Neu H.C. Vývoj makrolidov: klaritromycín v perspektíve. J Antimicrob Chemother 1991- 27 (Suppl A.): 1-9.
9. Suwa T., Ohtake T., Urano H. a kol. Metabolický osud TE-031 (A-56268) (1x). Absorpcia a vylučovania u ľudí (metóda HPLC) .Chemotherapy (Tokyo), 1988- 36: 933-40.
10. Gustavasan L., Craft J. C. Farmakokinetický profil clarithromycinsuspension pre deti: prehľad. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N187]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
11. Fraschini F., Scaglione F., Pintucci G. a kol. Diffusionof klaritromycín a roxitromycín do nosovej sliznice, tonsiland pľúc u človeka. J Antimicrob Chemother 1991- 27 (Suppl A.): 61 až 65.
12. Giamarellou H., Koratzanis G., Palaskas L. a kol. Clarithromycinpharmacokinetics v prostatického tkaniva, adenómu u pacientov undergoingprostatectomy: predbežnú správu. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N203]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
13. Guay D.R.P., Craft J. C. Prehľad farmakológia ofclarithromycin suspenzie u detí a ich porovnanie so thatin dospelými. Pediater Infect Dis J 1993- 12 (Suppl 3): 106-11.
14. Scaglione F., Demartini G., Fraschini F. Distribúcia ofclarithromycin do intracelulárnych a extravaskulárnom miest Infection: prehľad. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N207]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
15. Wise R., J. M. Andrews, Honeybourne D. a kol. Tieto penetrationof azalides a makrolidy do therespiratory traktu. 2. Intern.Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N193]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
16. Siepman N., Pixton G., Notario G. klaritromycín thetreatment S. pneumoniae infekcií. 2. ntern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N260]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
17. STÄMLER D., Craft J. C., Siepman N. Klaritromycín 250 mgBID pre liečbu infekcií H. influenzae. 2. Intern.Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N261]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
18. O`Neill S. J., Millar E. D., S. J. Coles a kol. Bezpečnosť andefficacy klaritromycínu v liečbe akútnej miernej až moderaterespiratory infekcie dýchacích. Írsky Med J 1991- 84: 33-35.
19. Vogel F. Účinnosť a znášanlivosť klaritromycínu jazdného krátkom trvania liečby akútneho respiračného traktu infections.Drug Investig 1991- 3: 205-9.
20. Humphreys J. E., Coles S. J., Goodwin M. a kol. Bezpečnosť andefficacy klaritromycínu vo viac ako 10.000 generálny praxe patients.2nd Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramínov [AbstractN221]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
21. Süttő M., Rasch S., Inverse F. a kol. Klaritromycín jazdného liečbe pneumónie získanej v komunite u mladých dospelých noncompromizedpatients. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N277]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
22. Craft J. C., Siepman N., Palmer R. Klaritromycín v thetreatment atypického komunitnej aquired pneumónie. 2. Intern.Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N280]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
23. Bates J. H. Chlamydia pneumoniae. Infekcia v Medicine1991- Suppl. 18-22.
24. Cassell G.H. Mycoplasma pneumoniae. Infekcia v Medicine1991- Suppl. 23-28.
25. Gupta S., Siepman N. Porovnávacie Bezpečnosť a účinnosť proti ofclarithromycin referenčných látok pri liečbe miernych MILDT bakteriálnych kožných alebo kožnej štruktúry infekcií. 1. Intern.Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract]. Santa Fe, 1992.
26. Craft J. C. Prežitie u pacientov s AIDS liečených clarithromycinfor šírené MAC infekcie. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N293]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
27. štepu J. C., Henry D. Bezpečnosť a účinnosť clarithromycinin liečbu diseminovanej MAC infekcie. 2. Intern. Conf.Macrolides, Azalides, streptogramínov [Abstract N295]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
28. Coulston D. R., Wood C Klaritromycín pre preventionof Mycobacterium avium komplex u pacientov s AIDS. 2. Intern.Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N298]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
29. Sonnabend J. A. Smith R. P. Klaritromycín pre Mycobacteriumavium komplexné profylaxia AIDS. 2. Intern. Conf. Makrolidy, Azalides, streptogramíny [Abstract N303]. Venice, Taliansko, v roku 1994.
30. Fernandez-Martin J., Leport C, Morlat P. a kol. Pyrimetamín-clarithromycincombination pre terapiu akútnej Toxoplasma encefalitídy v patientswith AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1991- 35: 2049-52.
31. Pukander J. S., Jero J. P., Kaprije E. A., sorry IU Clarithromycinvs. amoxicilín suspenzia v liečbe pediatrickej patientswith akútny zápal stredného ucha. Pediater Infect Dis J 1993- 12: S118-21.
32. Gooch III W. M., Gan V., Corder W. T., et al. Clarithromycinand Cefaclor suspenzia v liečbe akútneho zápalu stredného mediain detí. Pediater Infect Dis J 1993- 12: S128-33.
33. McCarty J. M., Phillips A., Wiisanen R. Porovnávacie safetyand účinnosť klaritromycínu a amoxicilín / klavulanát jazdného liečbe akútneho zápalu stredného ucha u detí. Pediater InfectDis J 1993- 12: S122-7.
34. Napriek tomu J. G., Hubbard W. C., Poole J. M., a kol. Comparisonof klaritromycín a penicilín VK suspenzie v treatmentof detí s streptokokovej faryngitídy a revíziu currentlyavailable alternatívnych antibiotickej terapie. Pediater Infect DISJ 1993- 12: S134-41.
35. Tayama M., Ishioka T., Hosoda T. a kol. Klinická experiencewith klaritromycín v detské ihrisko. Jap J Antibiot 1989-1942: 388.
36. Sato H., Narita A., Matsumoto K. a kol. Farmakokinetické, bakteriologické a klinické štúdie u pediatrickej poľa ofclarithromycin. Jap J Antibiot 1989- 42: 281-303.
37. Hebert A. A., Still J. G., Reuman P.D. Porovnávacie safetyand účinnosť klaritromycínu a Cefadroxil suspenzií v thetreatment mierne až stredne kože a štruktúry kože infectionsin detí. Pediater Infect Dis J 1993- 12: S112-7.
38. Craft J. C., Siepman N. Prehľad bezpečnostného profilu ofclarithromycin pozastavenie u detských pacientov. Pediater InfectDis J 1993- 12: S142-7.
39. Klein J.O. Klaritromycín: kam pôjdeme odtiaľto? PediatrInfect Dis J 1993- 12: S148-51.