Farmakológie glimepirid (Amaryl), pri liečení inzulín-dependentný diabetes mellitus

S.V.Moiseev

Ústav terapie a chorôb z povolania MMA. IMSechenov

Sulfonylmočoviny, spolu s biguanidy, zostávajú základom lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalyzátory sú v súčasnej dobe v klinickej praxi osnovnomprimenyayut liekov druhej generácie (glibenklamid, gliklazid, glipizid, atď), ktorý sa mohol uplatniť vmenshey dávku, ako prvá generácia činidiel (tolbutamid, chlórpropamid). Glimepirid (Amaryl&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny liek, ktorý, podľa ryadaavtorov má výhody oproti traditsionnymipredstavitelyami tejto skupiny.

Podľa E.Draeger [3], glimepirid sa líši od ostatných sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetike väzobné retseptoramisulfonilmocheviny, účinky na bunky hladkého svalstva a ikardiomiotsity extrapankreatické effektam.Osobennosti väzobných s glimepiridom retseptoramiopredelyayut rýchlym farmakodynamický účinok kontroly boleestabilny glukózy v krvi, sravnitelnonizky riziko hypoglykémie a znižuje sekrécie insulinapri námaha. Rovnako ako ostatné preparatysulfonilmocheviny, glimepirid má vplyv naATF závislé draslíkové kanály v beta-kletkahpodzheludochnoy žľazy. Odporúčané chtovozdeystvie sulfonylmočoviny na podobnyekanaly v iných tkanivách spôsobuje nepriaznivé ihvliyanie na kardiovaskulárny systém. Sozdaetsyavpechatlenie tomto glimepirid má minimálny účinok nakalievye kanály v iných tkanivách (iné ako podzheludochnoyzhelezy). Konečne štúdie in vivo ukázali, hypoglykemický účinok, kedy môže byť chtosopostavimogo primeneniiglimepirida dosiahne pri nižšej urovnyahinsulina než u iných proizvodnyhsulfonilmocheviny (primárny mechanizmus pôsobenia preparatovetoy skupiny - posilnenie sekretsiiinsulina zostatkových beta buniek). Možno, že je to spôsobené vplyvom boleevyrazhennym glimepiridu na využitie glukózy vperifericheskih tkanív. Zníženie hyperinzulinémie, ktorý je považovaný za nepriaznivý prognosticheskimpokazatelem má dôležité klinické dôsledky.

Účinnosti glimepiridaizuchalas v USA multicentrickej 6 klinicheskihissledovaniyah u 2454 pacientov s NIDDM. V 3 z nich bylosopostavleno glimepiridu a placebo efekt na nalačno urovniglyukozy a počas 2 hodín po jedle iglikozilirovannogo hemoglobínu (HbA1c) v plazme. V tselomv týchto štúdií zahŕňala 969 pacientov s NIDDM, nekontrolované diétne terapie a trvanie lecheniyasostavlyala od 14 do 22 týždňov.

Multicentrická 22-nedelnomrandomizirovannom štúdie bol 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a placebo u 249 pacientov s NIDDM siskhodnym nalačno koncentráciu glukózy od 151 do 300mg / dl [2]. Glimepirid dávka titrovaná od 1 do 8 mg / deň intervaly sdvuhnedelnymi (cieľom bolo znížiť nalačno urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Už cherez2 týždne strednej glykémie nalačno v gruppeglimepirida bola výrazne nižšia, než v skupine s placebom (rЈ0,001). Tento rozdiel pretrvával po celú dobu vsegoissledovaniya. Všeobecne je úroveň glukózy nalačno prilechenii glimepirid sa znížila o 28%, ale iba o 6% v skupine s placebom (rЈ0,001). Hladiny Pacienti gruppyglimepirida HbA1c sa znížil z 9,1 na 6,7% a placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (rozdiely mezhdugruppami rЈ0,001). U väčšiny pacientov, poluchavshihglimepirid, obsahu HbA1c znížil menej ako 7% (etoznachenie odporúča americký diabeticheskoyassotsiatsiey), čo ukazuje, zodpovedajúcu kontrolu NIDDM.

V ďalšom mnogotsentrovomrandomizirovannom placebom kontrolovanej štúdii 201izuchalas účinnosť glimepiridu fiksirovannyhdozah (1 mg / deň, 4 mg / deň, a 8 mg / deň) u 304 pacientov s NIDDM [4]. Glimepirid všetky dávky effektivnostidostoverno lepší ako placebo (rЈ0,001) a I8 v dávkach 4 mg / deň, bol účinnejší ako v dávke 1 mg / deň (rЈ0,001) (tab. 1).

V skupine pacientov v kontrolnej aplikácie tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 a 8 mg / deň, bol približne rovnaký, ale s ťažšou ubolnyh NIDDM (základná HbA1cі8%) sa dosiahla väčšia účinok s naznacheniiglimepirida 8 mg / deň.

V štúdii s 206 bylasopostavlena účinnosť glimepiridu liečby v dávke 6 mg jedenkrát denne, a 3 mg dvakrát denne v 106 bolnyhINSD [6]. Počiatočné v plazme na lačno hladina glukózy v ubolnyh dve skupiny boli 239 a 233 mg / dlsootvetstvenno. V dôsledku toho, liečba 4 týždňový etipokazateli významne znížil (rЈ0,001) až 170 a 173 mg / dl a významne odlišné od seba navzájom. V tselomplatsebokontroliruemye výskumu podtverdilieffektivnost glimepiridu v liečbe NIDDM. Pripravuje bolshinstvabolnyh stanoveného glyukozyplazmy znižovať hladiny nalačno a HbA1c v dávkach od 1 do 4 mg / deň, odnakopri závažným diabetom trebovalosuvelichenie dávke 8 mg / deň. Pri uplatňovaní glimepiridadva alebo raz denne, významné rozdiely klinicheskoyeffektivnosti neodhalili.

V 52-týždňovej, multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, paralelne, porovnávacia štúdia bola 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a glipizid (randomizácie vsootnoshenii 2: 1) pri teplote 806 NIDDM pacientov [5]. Dávky boli vybrané na základe oboihpreparatov vplyvu (cieľom bolo znížiť plazmatickej glukózy nalačno do90-150 mg / dl, alebo aspoň 25 mg / dl v porovnaní s východiskovou hodnotou). Na konci lecheniyasootvetstvenno 40 a 48% pacientov prijatých glimepiridu iglipizid v maximálnych dávkach (16 a 40 mg / deň) obsah glukózy nalačno značne snizilosv obe skupiny v prvých dvoch týždňoch lecheniyai pokračoval pokles v celej periodatitrovaniya dávky (14 týždňov) , Je potrebné poznamenať, chtolechenie glimepirid poskytnúť rýchlejšiu snizhenieurovnya glykémie nalačno: koniec prvého dvuhnedel rozdielu tohto ukazovateľa u pacientov s dvoma veľkými gruppbyla (rЈ0,001) a zostal významný (rЈ0,05) pre titráciu dávky (viď obrázok 1).

Obr. 1. Investigation 301: dynamika glykémie nalačno v lecheniiglipizidom a glimepiridu. Reťazové kolesá - dostovernostrazlichy medzi skupinami (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maximálna gipoglikemicheskiyeffekt liečenie glimepiridu bolo dosiahnuté 14nedel, a v liečbe glipizidu - cez 16nedel. Na pozadí dvoch udržiavacia terapia preparatamisoderzhanie glykémie nalačno ostavalosprakticheski rovnaké aj po 52 týždňoch vsrednem sa znížil o 47 a 44 mg / dl, v príslušnom poradí. Liečba oboimipreparatami tiež za následok zníženie hladín NbA1s (na0,5 a 0,4% po dobu 52 týždňov, v tomto poradí) a urovnyaglyukozy plazme 2 hodiny po jedle (60 mg / dl). Tak ochorenia, glimepirid a glipizid predpokladu sopostavimyyeffekt NIDDM pacientov, ale preparatomprivodila prvá liečba k rýchlejšiemu zníženiu glukózy nalačno.

V boli porovnané Podobný 52-nedelnomissledovanii 302 výsledky primeneniyaglimerepida (v dávke 1 až 15 mg / deň) inemikronizirovannogo glibenclamid (v 1,25-20mg dávky / deň) v 577 u pacientov s NIDDM (sootnoshenii1 náhodnosti: 1) [1]. Na konci štúdie viac ako 50% pacientov, ktorí dostávali liečivo v maximálnej dvuhgrupp dozah.Rezultaty liečby glimepiridu a glibenklamidomokazalis prakticky rovnakých: hladina glukózy plazmynatoschak sa znížil o 50 až 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na začiatku štúdie), a obsah NbA1s - na0,3 a 0,2% (rЈ0,001) (tabuľka. 2).

liečba

glykémie nalačno (mg / dl

HbA1c (%)

glykémie nalačno (mg / dl

spočiatku

Na konci liečby

dynamika

spočiatku

Na konci liečby

dynamika

spočiatku

Na konci liečby

dynamika

glimepirid

1 mg / deň

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / deň

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / deň

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Rýchlosť znižovania koncentrácie glukózy v plazmatické hladiny glukózy v oboch skupinách bola podobná.

Jedným z vážnych problémov priprimenenii sulfonylmočoviny yavlyaetsyarazvitie sekundárnej liekovej rezistencie etoygruppy. V takých prípadoch, liečba je zvyčajne podklyuchayutinsulin. Účinnosť kombinovanej terapiiglimepiridom a inzulínu bola študovaná v 24 nedelnomplatsebokontroliruemom štúdii u 145 pacientov s NIDDM [5]. Pacienti základné skupina dostávala iinsulin glimepiridu, riadenie - inzulínu a placebom. Tým kontsulecheniya hladiny glukózy v plazme na lačno a HbA1c v bolnyhdvuh skupiny klesla na približne rovnakej stepeni.Odnako priemerné dávky inzulínu u pacientov z hlavnej skupiny (49 U / deň) bol významne nižší ako kontroly (78ED / deň rЈ0,001). Dôvera glykémie nalačno (100-120 mg / dl počas dvoch po sebe nasledujúcich dní) udalosdostich na 94 a 81%, v tomto poradí. Variabilita glyukozyplazmy úroveň fonekombinirovannoy terapia na lačno bol nižší, než s inzulínom iplatsebo. Prípady ťažkej hypoglykémie boli zaznamenané v dvoch gruppahne. Ľahké prejavy gipoglikemiinablyudalis 37 a 51% pacientov a kontrolné osnovnoygrupp v tomto poradí, ale pri použití inzulínu vsochetanii s placebom (15% vs. 11) mierne vyrazhennayagipoglikemiya často vyskytujú. To znamená, že kombinácia inzulínu a glimepiridu monoterapie preimuschestvapered inzulín.

Bezpečnostné glimepirid vkontroliruemyh klinických štúdií skúmalo boleechem na 6500 pacientov (4220 dostala aktívny liek) [7]. Dĺžka liečby dosiahne veku 3 rokov. V tselompoluchennye dát preukázala veľmi horoshuyuperenosimost glimepirid. Frekvencia akéhokoľvek odnogonezhelatelnogo javu, možno alebo pravdepodobne liečebných svyazannogos (závraty, únava, bolesť hlavy, nevoľnosť, vyrážka), nie je vyšší ako 2%. Povaha nežiaducich účinkov sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridu a iných proizvodnyhsulfonilmocheviny bola podobná. Frekvencia hypoglykémie, laboratórne potvrdené (zníženie glyukozykrovi menšie ako 60 mg / dl), ktorý je jedným izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny vedľajšie účinky, ktoré sa menia od 0,9 do 1,7%. Vsravnitelnyh štúdie frekvencia hypoglykémie priprimenenii podával glibenklamid (2,4% oproti 1,7% u pacientov liečených glimepiridom) a glipizid (1,2% oproti 0,9%) nebola významne vyššia.

Preto nové glimepirid- sulfonylmočovina liek, ktorý osnovnymidostoinstvami sú: odnokratnyypriem v priebehu dňa, čo vytvára podmienky pre vysokoypriverzhennosti na liečbu, rýchle a effektivnoesnizhenie glukózy v plazme a glikozilirovannogogemoglobina, glykemickej kontroly bez inzulinémia suschestvennogopovysheniya dostatočne nízkych riskgipoglikemicheskih reakcie, dobre prenosnosť. Poeffektivnee glimepiridu porovnateľné drugimiproizvodnymi sulfonylmočoviny a bezpečnosť práce aspoň nie nižšia alebo vyššia ako drugiepreparaty túto skupinu. V prípade vtorichnoyrezistentnosti glimepiridu možno použiť vkombinatsii s inzulínom.

1. Clark C, Goldberg R.Glimepiride dávkovanie a účinnosť. Výsledky ofplacebo kontrolovanej dávky režim, a aktívny-controlledtrials. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies pre správu NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, jún 45-56 (Postgrad. Report Med.Special).

2. Údaje o súbore. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc., NJ.

3. Draeger E. Predklinické andclinical profilovanie glimepiridu. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Liečebnej stratégie pre managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, v roku 1997, jún, 18-25 (Postgrad. Med. Special Report).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider, J. Štúdia odozvy na dávku glimepiridu hospitalizovaných pacientov s NIDDM, ktorí už skôr receivedsulfonylurea činidlá. Glimepiridu Protocol 201 Studygroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R., Shapiro G. a kol. Akútne a chronické účinky ofsulfonylurea liečby u typu II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. a kol. Glimepirid: nový raz dailysulfonylurea: dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej studyof NIDDM pacientov. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider, J., Chaikin bezpečnostné P.Glimepiride. Výsledky placebom kontrolovanej, dávke, režime a aktívne kontrolovaných štúdiách. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapeutický strategiesfor správu NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, jún 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

S.V.Moiseev

Ústav terapie a chorôb z povolania MMA. IMSechenov

Sulfonylmočoviny, spolu s biguanidy, zostávajú základom lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalyzátory sú v súčasnej dobe v klinickej praxi osnovnomprimenyayut liekov druhej generácie (glibenklamid, gliklazid, glipizid, atď), ktorý sa mohol uplatniť vmenshey dávku, ako prvá generácia činidiel (tolbutamid, chlórpropamid). Glimepirid (Amaryl&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny liek, ktorý, podľa ryadaavtorov má výhody oproti traditsionnymipredstavitelyami tejto skupiny.

Podľa E.Draeger [3], glimepirid sa líši od ostatných sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetike väzobné retseptoramisulfonilmocheviny, účinky na bunky hladkého svalstva a ikardiomiotsity extrapankreatické effektam.Osobennosti väzobných s glimepiridom retseptoramiopredelyayut rýchlym farmakodynamický účinok kontroly boleestabilny glukózy v krvi, sravnitelnonizky riziko hypoglykémie a znižuje sekrécie insulinapri námaha. Rovnako ako ostatné preparatysulfonilmocheviny, glimepirid má vplyv naATF závislé draslíkové kanály v beta-kletkahpodzheludochnoy žľazy. Odporúčané chtovozdeystvie sulfonylmočoviny na podobnyekanaly v iných tkanivách spôsobuje nepriaznivé ihvliyanie na kardiovaskulárny systém. Sozdaetsyavpechatlenie tomto glimepirid má minimálny účinok nakalievye kanály v iných tkanivách (iné ako podzheludochnoyzhelezy). Konečne štúdie in vivo ukázali, hypoglykemický účinok, kedy môže byť chtosopostavimogo primeneniiglimepirida dosiahne pri nižšej urovnyahinsulina než u iných proizvodnyhsulfonilmocheviny (primárny mechanizmus pôsobenia preparatovetoy skupiny - posilnenie sekretsiiinsulina zostatkových beta buniek). Možno, že je to spôsobené vplyvom boleevyrazhennym glimepiridu na využitie glukózy vperifericheskih tkanív. Zníženie hyperinzulinémie, ktorý je považovaný za nepriaznivý prognosticheskimpokazatelem má dôležité klinické dôsledky.

Účinnosti glimepiridaizuchalas v USA multicentrickej 6 klinicheskihissledovaniyah u 2454 pacientov s NIDDM. V 3 z nich bylosopostavleno glimepiridu a placebo efekt na nalačno urovniglyukozy a počas 2 hodín po jedle iglikozilirovannogo hemoglobínu (HbA1c) v plazme. V tselomv týchto štúdií zahŕňala 969 pacientov s NIDDM, nekontrolované diétne terapie a trvanie lecheniyasostavlyala od 14 do 22 týždňov.

Multicentrická 22-nedelnomrandomizirovannom štúdie bol 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a placebo u 249 pacientov s NIDDM siskhodnym nalačno koncentráciu glukózy od 151 do 300mg / dl [2]. Glimepirid dávka titrovaná od 1 do 8 mg / deň intervaly sdvuhnedelnymi (cieľom bolo znížiť nalačno urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Už cherez2 týždne strednej glykémie nalačno v gruppeglimepirida bola výrazne nižšia, než v skupine s placebom (rЈ0,001). Tento rozdiel pretrvával po celú dobu vsegoissledovaniya. Všeobecne je úroveň glukózy nalačno prilechenii glimepirid sa znížila o 28%, ale iba o 6% v skupine s placebom (rЈ0,001). Hladiny Pacienti gruppyglimepirida HbA1c sa znížil z 9,1 na 6,7% a placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (rozdiely mezhdugruppami rЈ0,001). U väčšiny pacientov, poluchavshihglimepirid, obsahu HbA1c znížil menej ako 7% (etoznachenie odporúča americký diabeticheskoyassotsiatsiey), čo ukazuje, zodpovedajúcu kontrolu NIDDM.

V ďalšom mnogotsentrovomrandomizirovannom placebom kontrolovanej štúdii 201izuchalas účinnosť glimepiridu fiksirovannyhdozah (1 mg / deň, 4 mg / deň, a 8 mg / deň) u 304 pacientov s NIDDM [4]. Glimepirid všetky dávky effektivnostidostoverno lepší ako placebo (rЈ0,001) a I8 v dávkach 4 mg / deň, bol účinnejší ako v dávke 1 mg / deň (rЈ0,001) (tab. 1).

V skupine pacientov v kontrolnej aplikácie tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 a 8 mg / deň, bol približne rovnaký, ale s ťažšou ubolnyh NIDDM (základná HbA1cі8%) sa dosiahla väčšia účinok s naznacheniiglimepirida 8 mg / deň.

V štúdii s 206 bylasopostavlena účinnosť glimepiridu liečby v dávke 6 mg jedenkrát denne, a 3 mg dvakrát denne v 106 bolnyhINSD [6]. Počiatočné v plazme na lačno hladina glukózy v ubolnyh dve skupiny boli 239 a 233 mg / dlsootvetstvenno. V dôsledku toho, liečba 4 týždňový etipokazateli významne znížil (rЈ0,001) až 170 a 173 mg / dl a významne odlišné od seba navzájom. V tselomplatsebokontroliruemye výskumu podtverdilieffektivnost glimepiridu v liečbe NIDDM. Pripravuje bolshinstvabolnyh stanoveného glyukozyplazmy znižovať hladiny nalačno a HbA1c v dávkach od 1 do 4 mg / deň, odnakopri závažným diabetom trebovalosuvelichenie dávke 8 mg / deň. Pri uplatňovaní glimepiridadva alebo raz denne, významné rozdiely klinicheskoyeffektivnosti neodhalili.

V 52-týždňovej, multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, paralelne, porovnávacia štúdia bola 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a glipizid (randomizácie vsootnoshenii 2: 1) pri teplote 806 NIDDM pacientov [5]. Dávky boli vybrané na základe oboihpreparatov vplyvu (cieľom bolo znížiť plazmatickej glukózy nalačno do90-150 mg / dl, alebo aspoň 25 mg / dl v porovnaní s východiskovou hodnotou). Na konci lecheniyasootvetstvenno 40 a 48% pacientov prijatých glimepiridu iglipizid v maximálnych dávkach (16 a 40 mg / deň) obsah glukózy nalačno značne snizilosv obe skupiny v prvých dvoch týždňoch lecheniyai pokračoval pokles v celej periodatitrovaniya dávky (14 týždňov) , Je potrebné poznamenať, chtolechenie glimepirid poskytnúť rýchlejšiu snizhenieurovnya glykémie nalačno: koniec prvého dvuhnedel rozdielu tohto ukazovateľa u pacientov s dvoma veľkými gruppbyla (rЈ0,001) a zostal významný (rЈ0,05) pre titráciu dávky (viď obrázok 1).

Obr. 1. Investigation 301: dynamika glykémie nalačno v lecheniiglipizidom a glimepiridu. Reťazové kolesá - dostovernostrazlichy medzi skupinami (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maximálna gipoglikemicheskiyeffekt liečenie glimepiridu bolo dosiahnuté 14nedel, a v liečbe glipizidu - cez 16nedel. Na pozadí dvoch udržiavacia terapia preparatamisoderzhanie glykémie nalačno ostavalosprakticheski rovnaké aj po 52 týždňoch vsrednem sa znížil o 47 a 44 mg / dl, v príslušnom poradí. Liečba oboimipreparatami tiež za následok zníženie hladín NbA1s (na0,5 a 0,4% po dobu 52 týždňov, v tomto poradí) a urovnyaglyukozy plazme 2 hodiny po jedle (60 mg / dl). Tak ochorenia, glimepirid a glipizid predpokladu sopostavimyyeffekt NIDDM pacientov, ale preparatomprivodila prvá liečba k rýchlejšiemu zníženiu glukózy nalačno.

V boli porovnané Podobný 52-nedelnomissledovanii 302 výsledky primeneniyaglimerepida (v dávke 1 až 15 mg / deň) inemikronizirovannogo glibenclamid (v 1,25-20mg dávky / deň) v 577 u pacientov s NIDDM (sootnoshenii1 náhodnosti: 1) [1]. Na konci štúdie viac ako 50% pacientov, ktorí dostávali liečivo v maximálnej dvuhgrupp dozah.Rezultaty liečby glimepiridu a glibenklamidomokazalis prakticky rovnakých: hladina glukózy plazmynatoschak sa znížil o 50 až 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na začiatku štúdie), a obsah NbA1s - na0,3 a 0,2% (rЈ0,001) (tabuľka. 2).

liečba

glykémie nalačno (mg / dl

HbA1c (%)

glykémie nalačno (mg / dl

spočiatku

Na konci liečby

dynamika

spočiatku

Na konci liečby

dynamika

spočiatku

Na konci liečby

dynamika

glimepirid

1 mg / deň

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / deň

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / deň

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Rýchlosť znižovania koncentrácie glukózy v plazmatické hladiny glukózy v oboch skupinách bola podobná.

Jedným z vážnych problémov priprimenenii sulfonylmočoviny yavlyaetsyarazvitie sekundárnej liekovej rezistencie etoygruppy. V takých prípadoch, liečba je zvyčajne podklyuchayutinsulin. Účinnosť kombinovanej terapiiglimepiridom a inzulínu bola študovaná v 24 nedelnomplatsebokontroliruemom štúdii u 145 pacientov s NIDDM [5]. Pacienti základné skupina dostávala iinsulin glimepiridu, riadenie - inzulínu a placebom. Tým kontsulecheniya hladiny glukózy v plazme na lačno a HbA1c v bolnyhdvuh skupiny klesla na približne rovnakej stepeni.Odnako priemerné dávky inzulínu u pacientov z hlavnej skupiny (49 U / deň) bol významne nižší ako kontroly (78ED / deň rЈ0,001). Dôvera glykémie nalačno (100-120 mg / dl počas dvoch po sebe nasledujúcich dní) udalosdostich na 94 a 81%, v tomto poradí. Variabilita glyukozyplazmy úroveň fonekombinirovannoy terapia na lačno bol nižší, než s inzulínom iplatsebo. Prípady ťažkej hypoglykémie boli zaznamenané v dvoch gruppahne. Ľahké prejavy gipoglikemiinablyudalis 37 a 51% pacientov a kontrolné osnovnoygrupp v tomto poradí, ale pri použití inzulínu vsochetanii s placebom (15% vs. 11) mierne vyrazhennayagipoglikemiya často vyskytujú. To znamená, že kombinácia inzulínu a glimepiridu monoterapie preimuschestvapered inzulín.

Bezpečnostné glimepirid vkontroliruemyh klinických štúdií skúmalo boleechem na 6500 pacientov (4220 dostala aktívny liek) [7]. Dĺžka liečby dosiahne veku 3 rokov. V tselompoluchennye dát preukázala veľmi horoshuyuperenosimost glimepirid. Frekvencia akéhokoľvek odnogonezhelatelnogo javu, možno alebo pravdepodobne liečebných svyazannogos (závraty, únava, bolesť hlavy, nevoľnosť, vyrážka), nie je vyšší ako 2%. Povaha nežiaducich účinkov sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridu a iných proizvodnyhsulfonilmocheviny bola podobná. Frekvencia hypoglykémie, laboratórne potvrdené (zníženie glyukozykrovi menšie ako 60 mg / dl), ktorý je jedným izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny vedľajšie účinky, ktoré sa menia od 0,9 do 1,7%. Vsravnitelnyh štúdie frekvencia hypoglykémie priprimenenii podával glibenklamid (2,4% oproti 1,7% u pacientov liečených glimepiridom) a glipizid (1,2% oproti 0,9%) nebola významne vyššia.

Preto nové glimepirid- sulfonylmočovina liek, ktorý osnovnymidostoinstvami sú: odnokratnyypriem v priebehu dňa, čo vytvára podmienky pre vysokoypriverzhennosti na liečbu, rýchle a effektivnoesnizhenie glukózy v plazme a glikozilirovannogogemoglobina, glykemickej kontroly bez inzulinémia suschestvennogopovysheniya dostatočne nízkych riskgipoglikemicheskih reakcie, dobre prenosnosť. Poeffektivnee glimepiridu porovnateľné drugimiproizvodnymi sulfonylmočoviny a bezpečnosť práce aspoň nie nižšia alebo vyššia ako drugiepreparaty túto skupinu. V prípade vtorichnoyrezistentnosti glimepiridu možno použiť vkombinatsii s inzulínom.

1. Clark C, Goldberg R.Glimepiride dávkovanie a účinnosť. Výsledky ofplacebo kontrolovanej dávky režim, a aktívny-controlledtrials. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies pre správu NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, jún 45-56 (Postgrad. Report Med.Special).

2. Údaje o súbore. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc., NJ.

3. Draeger E. Predklinické andclinical profilovanie glimepiridu. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Liečebnej stratégie pre managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, v roku 1997, jún, 18-25 (Postgrad. Med. Special Report).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider, J. Štúdia odozvy na dávku glimepiridu hospitalizovaných pacientov s NIDDM, ktorí už skôr receivedsulfonylurea činidlá. Glimepiridu Protocol 201 Studygroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R., Shapiro G. a kol. Akútne a chronické účinky ofsulfonylurea liečby u typu II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. a kol. Glimepirid: nový raz dailysulfonylurea: dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej studyof NIDDM pacientov. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider, J., Chaikin bezpečnostné P.Glimepiride. Výsledky placebom kontrolovanej, dávke, režime a aktívne kontrolovaných štúdiách. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapeutický strategiesfor správu NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, jún 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

parametre

glykémie nalačno (mg / dl)

spočiatku

236

233

12 týždňov

166

164

52 týždňov

186

189

dynamika

-50 **

-44 **

HbA1c (%)

spočiatku

8.5

8.5

52 týždňov

8.2

8.3

dynamika

-0,3 **

-0,2 **