"Klinické farmakológia a farmakoterapia," hlava 19 liečiv priendokrinnyh ochorenia 19,2 19.2.6 cukrovky liečenie cukrovky diabeta- 19.2.6.3 glikomodulyatsiya v liečbe diabetu

Glikomodulyatsiya v lecheniisaharnogo cukrovka

Cieľom liečby diabetu cukrovkaTo je udržať nafiziologicheskom hladiny glukózy v krvi a preduprezhdeniepozdnih komplikácií diabetu cukrovka snizhenieriska a rozvoj aterosklerózy.

Väčšina pacientov saharnymdiabetom koncentrácia glukózy stúpa na plazmeperiodicheski patologicheskihznacheny, a to najmä po jedle. Povtornoepovyshenie glukózy vedie k uvelicheniyukumulyativnogo účinok hyperglykémia kotorayaopredelyaet vývoja diabeticheskihoslozhneny neskôr.

Nový prístup k liečbe cukrovkycukrovka je "glikomodulyatsiya" (t.e.sglazhivanie oscilácie glykémia) putemispolzovaniya lieky porušujúce uglevodovv trávenie a absorpciu v tenkom čreve a redukčné postprandialnuyugiperglikemiyu.

Intenzívne protivodiabeticheskayaterapiya a zníženie priemernej glykemický IZSDumenshaet riziko komplikácií. Intensivnomlechenii vystavení zvýšenému riziku vzniku epizód gipoglikemii.Ochen dôležité hľadať spôsoby, ako zlepšiť kontrolyaglikemii diabetickým pacientom iodnovremenno minimalizovať dopady rizík vozmozhnyhpobochnyh.

Aby sa zabránilo hyperglykémia epizodovpostprandialnoy ispolzuyutingibitory a-glukozidázy, ktoré zamedlyayutperevarivanie a vstrebávanie sacharidov a hladiny glukózy v krvi samymsnizhayut a rizikom razvitiyaoslozhneny.

acarbose -psevdooligosaharid ktorý sa získava z kulturActinomycetales Actinoplanceae rodiny. Akarbozysoderzhit tsiklogeksitol nenasýtený molekula, jeden svyazannyys aminouglevodom a dva glyukoznymiostatkami. Tsiklogeksitolnaya a aminouglevodnayachast acarbose molekula hrá kľúčovú úlohu vpodavlenii a-glukozidázu aktivitu, aaminogruppa môže zabrániť vozdeystviyukarboksilnoy skupinu a-glykosidázy naglikozidnye kyslíkových mostíkov substrata.Odnako špecifický inhibičný deystviezavisit počet glukózových skupín spojených sosnovaniem. acarbose Má 2 glukózových jednotiek iyavlyaetsya účinnejším inhibítorom sacharózy, glukoamylázu dextrináza, maltáza iizomaltazy než jeho homológov s 1 alebo 3-5 glyukoznymigruppami. V kontraste, homológy, ktoré majú 4 alebo 5glyukoznyh skupiny majú najväčší vplyv na vyrazhennoeingibiruyuschee amylázy.

Sacharidy vosnovnom vstupujú do tela vo forme škrobu a sacharózy. Slozhnyeuglevody a polysacharidov nie sú absorbované vkishechnike a musia byť strávená pred prostyhsaharov, ktoré sú prepravované cez črevnú stenkutonkoy. Posledným krokom perevarivaniyaproiskhodit v tenkom čreve, kde enterotsitahsoderzhitsya je-glykosidázou. Útlak etogofermenta (ktorá katalyzuje gidrolizdisaharidov) pod vplyvom acarbose zamedlyaetobrazovanie a absorpcie monosacharidov. Vrezultate modulovaný pikovpostprandialnoy hyperglykémia. toto účinok Robustný inhibítor absorpcie kletkamislizistoy membrána tenkého čreva.

In vitro štúdie ukázali, žeacarbose je konkurenčný obratimymingibitorom a-glikozidaz- najviac vyrazhennoevliyanie má na glukoamylázy zatemsaharozu, maltáza a izomaltázovej. acarbose Neplatný alebo malý vplyv nabeta-galaktozidázy. Akarbóza afinitnej ka-glykosidázy približne 10 000 až 100 000 krát prevyshaettakovuyu sacharózu. Vo väčšine podvliyaniem akarbózu inhibovaná sacharózu iglikoamilazy, ktorá vedie k zaderzhkeprevrascheniya cukru do glukózy a fruktózy ikrahmala na glukózu v tenkom čreve.

Vlastnosti Akarbóza identifikované in vitro dokázaná v štúdiách in vivo na zvieratách a veksperimentah zdorovyhdobrovoltsev. U zvierat acarbose snizhalapostprandialnuyu hyperglykémia (zaviselot účinok dávky), a postprandiálnu inzulínemiyu iglyukozuriyu. U zvierat acarbose Nie je snizhalauroven glukózy NATOSchake.

U zdravých dobrovoľníkov a bolnyhozhireniem jediná dávka akarbózu je v dávke 300 mg 50do počas jedla viedlo k znachitelnomusnizheniyu boli získané postprandiálnu výsledky giperglikemii.Shodnye pri boleedlitelnom užívaní lieku v dávke 75, 150 a 300 mgtri krát denne na zdravých dobrovoľníkoch a obéznych bolnyhs vrátane pomoschyuprob s nákladom cukru a ďalších cukrov.

acarbose, asi smeschaetabsorbtsiyu sacharidov vo viac distálnej segmentytonkoy čreva, ktoré zvyčajne nemajú zúčastniť vprotsesse vstrebávanie sacharidov. Keď priemeakarbozy vyššie dávky proiskhoditnepolnoe trávenie a vstrebávanie sacharidov vtonkoy kishke- sacharidy vstúpi do hrubého čreva, kde sa rozpadla na mastné kyseliny, CO2 a H2. Vrezultate môže vyvinúť diareya- obrazovanieN2, CO2 a metánu spôsobuje nadúvanie imeteorizm. A-glykosidázou aktivita môže bytrazlichnoy tak sleduetnachinat acarbose liečbu nízkymi dávkami a zvyšujú ihproportsionalno odpoveď.

acarbose varuje podemurovnya hladiny glukózy v krvi po jedle u diabetikov bolnyhsaharnym. urovnyaglikozilirovannogo pokles hemoglobínu bola pozorovaná u obéznych diabetických bolnyhsaharnym prijímanie preparatysulfonilmocheviny, čo primeneniyaakarbozy 300 mg trikrát denne. acarboseglykozúria u pacientov s IDDM dvoynomslepom krížovej štúdii sa znížil o 80%. Sispolzovaniem biostatora prodemonstrirovalisnizhenie potreby inzulíne o 40-46% v bolnyhIZSD prijímajúcej acarbose a zistené boleeravnomernye oscilácie snizheniesyvorotochnogo hladiny glukózy a triglyceridov.

acarbose Takmer vsasyvaetsyav gastrointestinálny trakt, takže sistemnyepobochnye reakcie sú veľmi redko.Biodostupnost pričom acarbose vnutrsostavlyaet asi 1%.

Liek nespôsobuje sistemnyepobochnye reakciu, aj keď môžu nablyudatsyadozozavisimye gastrointestinálne narusheniya.Akarbozu môžu byť považované za vazhnoedopolnenie protivodiabeticheskihsredstv do arzenálu.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Glikomodulyatsiya v lecheniisaharnogo cukrovka

Cieľom liečby diabetu cukrovkaTo je udržať nafiziologicheskom hladiny glukózy v krvi a preduprezhdeniepozdnih komplikácií diabetu cukrovka snizhenieriska a rozvoj aterosklerózy.

Väčšina pacientov saharnymdiabetom koncentrácia glukózy stúpa na plazmeperiodicheski patologicheskihznacheny, a to najmä po jedle. Povtornoepovyshenie glukózy vedie k uvelicheniyukumulyativnogo účinok hyperglykémia kotorayaopredelyaet vývoja diabeticheskihoslozhneny neskôr.

Nový prístup k liečbe cukrovkycukrovka je "glikomodulyatsiya" (t.e.sglazhivanie oscilácie glykémia) putemispolzovaniya lieky porušujúce uglevodovv trávenie a absorpciu v tenkom čreve a redukčné postprandialnuyugiperglikemiyu.

Intenzívne protivodiabeticheskayaterapiya a zníženie priemernej glykemický IZSDumenshaet riziko komplikácií. Intensivnomlechenii vystavení zvýšenému riziku vzniku epizód gipoglikemii.Ochen dôležité hľadať spôsoby, ako zlepšiť kontrolyaglikemii diabetickým pacientom iodnovremenno minimalizovať dopady rizík vozmozhnyhpobochnyh.

Aby sa zabránilo hyperglykémia epizodovpostprandialnoy ispolzuyutingibitory a-glukozidázy, ktoré zamedlyayutperevarivanie a vstrebávanie sacharidov a hladiny glukózy v krvi samymsnizhayut a rizikom razvitiyaoslozhneny.

acarbose -psevdooligosaharid ktorý sa získava z kulturActinomycetales Actinoplanceae rodiny. Akarbozysoderzhit tsiklogeksitol nenasýtený molekula, jeden svyazannyys aminouglevodom a dva glyukoznymiostatkami. Tsiklogeksitolnaya a aminouglevodnayachast acarbose molekula hrá kľúčovú úlohu vpodavlenii a-glukozidázu aktivitu, aaminogruppa môže zabrániť vozdeystviyukarboksilnoy skupinu a-glykosidázy naglikozidnye kyslíkových mostíkov substrata.Odnako špecifický inhibičný deystviezavisit počet glukózových skupín spojených sosnovaniem. acarbose Má 2 glukózových jednotiek iyavlyaetsya účinnejším inhibítorom sacharózy, glukoamylázu dextrináza, maltáza iizomaltazy než jeho homológov s 1 alebo 3-5 glyukoznymigruppami. V kontraste, homológy, ktoré majú 4 alebo 5glyukoznyh skupiny majú najväčší vplyv na vyrazhennoeingibiruyuschee amylázy.

Sacharidy vosnovnom vstupujú do tela vo forme škrobu a sacharózy. Slozhnyeuglevody a polysacharidov nie sú absorbované vkishechnike a musia byť strávená pred prostyhsaharov, ktoré sú prepravované cez črevnú stenkutonkoy. Posledným krokom perevarivaniyaproiskhodit v tenkom čreve, kde enterotsitahsoderzhitsya je-glykosidázou. Útlak etogofermenta (ktorá katalyzuje gidrolizdisaharidov) pod vplyvom acarbose zamedlyaetobrazovanie a absorpcie monosacharidov. Vrezultate modulovaný pikovpostprandialnoy hyperglykémia. toto účinok Robustný inhibítor absorpcie kletkamislizistoy membrána tenkého čreva.

In vitro štúdie ukázali, žeacarbose je konkurenčný obratimymingibitorom a-glikozidaz- najviac vyrazhennoevliyanie má na glukoamylázy zatemsaharozu, maltáza a izomaltázovej. acarbose Neplatný alebo malý vplyv nabeta-galaktozidázy. Akarbóza afinitnej ka-glykosidázy približne 10 000 až 100 000 krát prevyshaettakovuyu sacharózu. Vo väčšine podvliyaniem akarbózu inhibovaná sacharózu iglikoamilazy, ktorá vedie k zaderzhkeprevrascheniya cukru do glukózy a fruktózy ikrahmala na glukózu v tenkom čreve.

Vlastnosti Akarbóza identifikované in vitro dokázaná v štúdiách in vivo na zvieratách a veksperimentah zdorovyhdobrovoltsev. U zvierat acarbose snizhalapostprandialnuyu hyperglykémia (zaviselot účinok dávky), a postprandiálnu inzulínemiyu iglyukozuriyu. U zvierat acarbose Nie je snizhalauroven glukózy NATOSchake.

U zdravých dobrovoľníkov a bolnyhozhireniem jediná dávka akarbózu je v dávke 300 mg 50do počas jedla viedlo k znachitelnomusnizheniyu boli získané postprandiálnu výsledky giperglikemii.Shodnye pri boleedlitelnom užívaní lieku v dávke 75, 150 a 300 mgtri krát denne na zdravých dobrovoľníkoch a obéznych bolnyhs vrátane pomoschyuprob s nákladom cukru a ďalších cukrov.

acarbose, asi smeschaetabsorbtsiyu sacharidov vo viac distálnej segmentytonkoy čreva, ktoré zvyčajne nemajú zúčastniť vprotsesse vstrebávanie sacharidov. Keď priemeakarbozy vyššie dávky proiskhoditnepolnoe trávenie a vstrebávanie sacharidov vtonkoy kishke- sacharidy vstúpi do hrubého čreva, kde sa rozpadla na mastné kyseliny, CO2 a H2. Vrezultate môže vyvinúť diareya- obrazovanieN2, CO2 a metánu spôsobuje nadúvanie imeteorizm. A-glykosidázou aktivita môže bytrazlichnoy tak sleduetnachinat acarbose liečbu nízkymi dávkami a zvyšujú ihproportsionalno odpoveď.

acarbose varuje podemurovnya hladiny glukózy v krvi po jedle u diabetikov bolnyhsaharnym. urovnyaglikozilirovannogo pokles hemoglobínu bola pozorovaná u obéznych diabetických bolnyhsaharnym prijímanie preparatysulfonilmocheviny, čo primeneniyaakarbozy 300 mg trikrát denne. acarboseglykozúria u pacientov s IDDM dvoynomslepom krížovej štúdii sa znížil o 80%. Sispolzovaniem biostatora prodemonstrirovalisnizhenie potreby inzulíne o 40-46% v bolnyhIZSD prijímajúcej acarbose a zistené boleeravnomernye oscilácie snizheniesyvorotochnogo hladiny glukózy a triglyceridov.

acarbose Takmer vsasyvaetsyav gastrointestinálny trakt, takže sistemnyepobochnye reakcie sú veľmi redko.Biodostupnost pričom acarbose vnutrsostavlyaet asi 1%.

Liek nespôsobuje sistemnyepobochnye reakciu, aj keď môžu nablyudatsyadozozavisimye gastrointestinálne narusheniya.Akarbozu môžu byť považované za vazhnoedopolnenie protivodiabeticheskihsredstv do arzenálu.