Pôrodníctve a terapeutické aspekty ginekologiya- levonorgestrel uvoľňujúci systém

V roku 1960 doktorA.Scommegna Chicaga skúmali vplyv progesterónu na maternicu a zistil, že to spôsobí atrofia endometria, znižuje menštruačné krovopoteryui zabraňuje uhniezdenie oplodneného vajíčka.
Pre vytvorenie vnútromaternicového prostriedku, vysvobozhdayuschegogestagen, zaviedol do vnútromaternicového telieska v tvare písmena T (IUD) zásobníka, ktorý obsahuje zmes 38 mg progesterónu a síranu bárnatého pomestivego na zvislej tyči. To je, ako sa vnútromaternicový systém"Progestasert"Ktorý denne 65 ug progesterona.Vsled pridelené pre tieto štúdie boli vykonané, v ktorom izuchalismorfologiya endometrium, účinnosť a vedľajšie účinky Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975- J.Newton, M.Harper, 1977-B. Pharris, 1978).
Cez zvýšenú incidenciu krvácania mezhmenstrualnyhvydeleny tejto antikoncepčnej predpokladu znachitelnoesnizhenie strata krvi počas menštruácie. Avšak, široká rasprostraneniyaprogestasert mal ako jej trvanlivosť bola veľmi krátka (1-1,5 rokov) a bolo nutné často meniť (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983).
Dr. T.Luukkaineniz Fínsko vynašiel námorníctvo v tvare písmena T, ale mäkké, gibkimigorizontalnymi konáre a nazval ho "NOVA-T", Uspeshnoyaprobatsii po hľadaní začalo pre dlhodobo pôsobiacim gestagén, chtobysozdat vnútromaternicový systém pridelené gestagén. V roku 1975 g.avtor namiesto medi umiestnený na zvislom drieku IUD nádrže obsahujúce levonorgestrel (LNG). Tento vnútromaternicový systém, vysvobozhdayuschayaLNG (LNG-IUS), bol vyvinutý vo Fínsku (Turku) o"leírása" a bol menovaný "Levonova", Pod týmto názvom onazaregistrirovana a predávajú vo Švédsku, Nórsku, Dánsku, Belgicku, Shveytsarii- vo Veľkej Británii, Rusku, Singapure - pomenovaný"Mirena",
LNG bol vybrandlya vnútromaternicový systém vzhľadom k tomu, že je jedno z nasledujúcich: najúčinnejších gestagénu. Táto syntetická zlúčenina noretisterón súvisiace, má najvýraznejší srodstvomk receptor progesterónu, sa silne viaže k nim a proyavlyaet100% biologickej aktivity. LNG viac ako 20 rokov ispolzuetsyav kompozície perorálnej antikoncepcie (OC), ktoré vykazujú dobrú prijateľné bezpečnosti. LNG sa metabolizuje v endometria nie je tak rýchly ako progesterón, a má výrazný vplyv na maternicovej sliznice.
Predstavlyaetsoboy plastu v tvare T vnútromaternicové teliesko LNG-IUS so zásobníkom, ktorý obsahuje 52 mg LNG, ktorý je umiestnený okolo spojky vertikalnogoplecha dlhé 19 mm. Nádrž je pokrytá polimetilsiloksanovoymembranoy regulujúci rýchlosť uvoľňovania LNG 20 WIAG deň. Celková veľkosť vnútromaternicového telieska - 32 mm. Odporúča úseku obdobie 5 rokov. Potom, že IUD musí byť odstránený a nahradený novoy.Po dát J.Sivin et al. (1991), LNG-IUS môže ispolzovatv na 7 rokov od účinnosti a bezpečnosti sistemysohranyayutsya počas tohto obdobia.

Mechanizmus účinku LNG-IUSÚčinok na endometrium je založený na lokálnom pôsobení, ktoré podávajú LNG LNG VMS.Vnutrimatochnoe potláča endometria rast. Pokles Zhelezyendometriya veľkosti, atrofia, fibrózna a sosudovutolschayutsya stenou, nastane kapilárne trombóza (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, 1986- P.Zhu, L.Hougzhi, 1989). Niekedy je zápalová reakcia, infiltrácia leukocytov, nekróza endometriálna stróma (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Zistenie endometria pred vvedeniyaLNG-Navy a potom študoval mnoho autorov (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995- H.Critchley, H.Wang, rokoch 1998 H.Critchley, H.Wang, rokoch 1998).
Je známe, že koncentrácia steroidných receptorov techenienormalnogo menštruačného cyklu sa mení. Koncentrácia progesteronovyhretseptorov (OL) v endometriálnych žliaz zvyšuje follikulinovuyufazu ovplyvnená estrodiol a po ovulácii podvliyaniem progesterónu klesá. Koncentrácia receptora estrogénu (ER) je maximálna v proliferačnej fáze a zníženie sekretornuyufazu cyklu (E.Garcia, P.Bouchard, 1988- W.Sullivan, D.Smith, 1988).
H.Critchley a kol. (1998) vykonali morfologickú issledovanieendometriya na 14 zdravých žien pred a 12 mesiacov po vvedeniyaLNG-námorníctvo. Autori študovali koncentračné a lokalizačné steroidnyhretseptorov v sliznici maternice. Pred zavedením LNG-IUS biopsia endometriyavyyavila normálne morfologické Obrázok proliferatívnej a sekretornoyfaz cyklu. 12 mesiacov po zavedení LNG-IUS nájdených atrofiyazhelez endometria stróma psevdodetsiduolizatsiya, významné umensheniekontsentratsii ER a PR, ako výsledok porušil morfologiyai endometria funkciu (H.Critchley, H.Wang, 1998).
P.Zhu et al., (1999) vykonal biopsie endometria pred a 12 mesiacov po vvedeniyaLNG-Navy v neskorej fáze proliferácie (podľa cyklu 10 až 12 dní) dlyaopredeleniya koncentráciu PR a ER. Koncentrácie boli znachitelnonizhe 12 mesiacov po zavedení LNG-IUS ako autorom obyasnyayutkontratseptivny účinku a nástupu menštruácie (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
Vyššie popísané zmeny endometria, možno vysvetliť povyshennymvo mnohokrát úroveň LNG v endometriu v porovnaní s syvorotkoykrovi použitie LNG IUD. Tento záver F.Pekoneni et al. (1992), sa ukázalo, rôzne účinky na endometriyLNG-IUD a Norplant. Produkcia rastového faktora podobného inzulínu (IGF), spojené s proteín-I (IGF-I SP), ktorý yavlyaetsyamarkerom progestínu akciu na endometrium, stimuliruetsyapri použitie LNG-IUS, ale nie Norplant (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Moderné issledovaniyasvidetelstvuyut že estrogény a progestíny vyvolávajú sintezrazlichnyh regulačné faktory, vrátane rastových faktorov, ihretseptory a proteínov spojených s nimi.
Endometrium je stimulovaná sekrécia estrogénu IGF. 6 DeystvieIPFR regulované druhy IGF spojené s proteínmi (IGF SP) SP, ale IGF-I sa uvoľní v endometriu v vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Preto IGF-I je joint venture markeromprogestinovogo účinok na sliznicu maternice. Že je stanovené v detsidualnyhkletkah stromálnych v neskorej sekrečné fáze a počas tehotenstva, ako aj vo strómy endometria kletkh použitie LNG-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Porovnanie rezultatyopredeleniya endometria SP IGF-I u žien užívajúcich LNG VMSi Norplant, S.Suhonen et al. (1996) zistili, dôkazy etogofaktora všetky ženy pomocou LNG vnútromaternicové teliesko, a to len 1 z 8 ktorí používajú Norplant. Takže autori vynálezu potvrdili, že IPFRSP-I je marker pre progestínu účinok na endometrium, kotoroevyrazhaetsya v potlačenie rastu endometria a deciduální reaktsiistromy (S.Suhonen, M. Haukkamaa, 1996). K rovnakému záveru sa dospelo inými autormi (E.Rutanen, A.Salmi, 1997- E.Rutanen, 1998).
P.Pakarinen soavt.v a 1998 boli detekované v 9 plodných žien pred a po 1, 3 a 6 uskutočnili tieto zmeny mesposle LNG IUD:

• žliaz epiteliálne bunky stalinizhe-
• side mikrovorsinchatye interdigitalnyekontakty viac vyrazheny-
• bazálnej membrány v epiteliemstala vlnité, ale jeho hrúbka nie je izmenilas-
• decidua vyjadrené reaktsiyakletok stróma.

Tieto izmeneniyaobyasnyayut porušenie funkčné aktivity endometria a kontratseptivnyyeffekt LNG-IUS.
Ultraštruktúra endometria s použitím LNG-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). Ukázal zvýšenie a stromálny edém, differentsirovkufibroblastopodobnyh bunky detsiduopodobnye že predstavlyayutsoboy veľkých polygonálnych alebo sférických buniek s množstvom tsitoplazmyi blednúť jadra s prominentnej jadierkami. Autor poznamenať chtoatrofiya endometria pomocou LNG-IUS sa líši od takovoypri postmenopauzálnou hypoestrogenism nedostatku detsidualnoyreaktsii strómy.
Je interesissledovanie P.Zhu et al. (1995), v ktorom bol skúmaný aktivnostfaktora VIII endometria cievnom endotelu pre vysvetlenie mehanizmamezhmenstrualnyh alebo predĺži doba krvácania pri ispolzovaniiLNG-IUD. U 18 žien, tento faktor bol stanovený pred a po 13 mesposle podaní LNG-IUS (20 ug / sec) a zistilo sa, izmenenieaktivnosti faktor VIII. Pri dávke LNG 2 ug / s zmeny bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
Tak vysoké koncentrácie LNG v endometriálnej tkaniva, autori sa domnievajú, znižuje proliferáciu endoteliálnych buniek a znížiť faktoraVIII aktivitu, ktorá je príčinou nepravidelného krvácania vydeleniy.Odnako pri dlhodobom používaní v LNG-IUS aktivnostiendometriya potlačenie a zníženie počtu plavidiel viesť k poklesu v poslednom krovyanistyhvydeleny nakoniec k ukončeniu menštruácie.
Morfologické a funkčný stav endometria, rýchlo po odstránení LNG-IUS (1-3 mesiace). Menstrualnyytsikl normálu počas 30 dní, podľa S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

farmakokinetikaLNG, ktorý sa uvoľňuje z vnútromaternicového systému, prostredníctvom kapilárneho systému bazálnej vrstve endometria rýchlo postupaetv prietok krvi. Podľa T.Luukkainen (1991), za 15 minút poslevvedeniya LNG-IUD LNG môžu byť detekované v krvnej plazme. Koncentrácia Maksimalnayavelichina LNG dosiahne v priebehu niekoľkých hodín (T.Luukkainen, 1991).
Po neskolkonedel plazmatické koncentrácie LNG je stabilný uroven- medzi 150 a 200 pg / ml. V porovnaní s Norplant, kombinirovannymiOK a mini-pili, koncentrácia LNG v plazme v dolnom ispolzovaniiLNG-Navy (E.Weiner, A.Victor, 1976- C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Počas neskolkihnedel po podaní LNG-IUS je určená vysokej úrovne v endometriu kontsentratsiiLNG: od 470 do 1500 ng / g čerstvej tkaniva (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). Napriek tomu, že tieto úrovne kontsentratsiipo aspoň po uplynutí používaní LNG-IUD dole, dazhecherez 6 alebo viac rokov po zavedení úrovne LNG-IUS kontsentratsiiLNG v endometria je stále taká vysoká, že má účinok lokálneho PR. Autori sa domnievajú, že s predĺženým primeneniiLNG IUD zmeny maternicovej sliznice atrofickej v endometria limite postuplenieLNG, čo vedie k poklesu úrovne plazmekrovi LNG (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Myometria a koncentrácia vtkanyah vajcovodov LNG výrazne nižšia ako vendometrii. T.Luukkainen a kol. (1990), do úvahy, že množstvo dostizheniyaodinakovyh gestagénov v endometriu a okolité tkanivá priperoralnom použitie LNG by bolo nutné použiť dávky 10 krát vyššia, než tie, ktoré pochádzajú z LNG-IUS, ale dazhepri takéto dávky účinky na sliznicu maternice bude slabšia Chempri vnútromaternicové vydanie (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Terapeutické aspekty systému LNG uvoľňujúcehozariadenia LNG uvoľňujúce bola vyvinutá ako metóda kontratseptsii.Odnako výsledky mnohých klinických štúdií preukázali chtoeto systém má množstvo terapeutické vlastnosti, ktoré sú viazané predovšetkým na konkrétne vplyv na endometrium LNG, stratu krvi znižuje rezultatechego.
Podľa K.Anderssoni G.Rubo (1990), menštruačné strata krvi na 3 mesiace po podaní LNG-IUS a na 97% po 1 roka sa znížila o 86%.
Účinok LNG VMSna endometria môžu byť použité na liečbu niektorých ginekologicheskihzabolevany:

• dysfunkčné maternicové krvácanie (DUB) -
• hyperplázia endometriya-
• menorragii-
• predmenštruačný sindroma-
• myómy matki-
• dysmenorea.

MQMDysfunkčné maternicové krvácanie nazýva esliisklyuchena patológie, ako sú maternicové myómy, adenomyóza, giperplasticheskieprotsessy, karcinómu endometria, atď Menorágia. - Je pravidelné (ovuláciou) ťažká menštruácia s celkovou stratou krvi vyššia ako 80 ml. Metrorragiya- acyklické krvácanie. Menorágia trpí asi 15% zhenschinreproduktivnogo veku (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - vo Švédsku 11% a často vo veku 50 rokov, vo Veľkej Británii - 28% (G.Rybo, 1998).
Pri liečbe Velikobritaniidlya menorágia bežne predpisované noretisterón peroralno.Odnako Nedávne štúdie ukázali, že je neúčinný priovulyatornyh krvácanie. V tomto ohľade G.Irvine et al. (1998) vykonaná randomizovaná, porovnávacia štúdia lecheniyaidiopaticheskoy menorágia výsledkov pomocou LNG-IUS (1. skupina - 22 žien) a orálne podávanie 5 mg noretisterónu 3 krát denne s 5-OAG 26. deň menštruačného cyklu (skupina 2 - 22 pacientov) .Všetky ženy boli vo veku 18 - 45 rokov, zdravé, s regulyarnymmenstrualnym cyklu, ale bohatá a dlhá menstruatsiyami.Velichina maternica ultrazvukom nepresahovala 10 cm po 3 mesiacoch krovopoteryaumenshilas u 94% žien, v skupine 1 a y. 87% 2 minúty. Anketa patsientokpokazal, že pokračovať v liečbe v skupine 1, 76% chceli a BO2 th - iba 22%. Autori ukázali tú výhodu, že progestin terapia pomoschyuLNG-námorníctvo.
Zníženie množstva a trvania menštruačného krovotecheniyana pozadí pomocou LNG-IUS zvyšuje hladinu gemoglobinai feritín (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes et al., (1988) skúmali úlohu LNG-IUS pri prevencii a liečbe zhelezodefitsitnoyanemii u žien používajúcich rôzne typy vnútromaternicové kontratseptivov.Gematokrit a feritínu v krvi bola stanovená s použitím slučky LNG-IUS, Tcu380Ag, Lippes a kontrolná skupina (bez CPA). Znachitelnoepovyshenie týchto ukazovateľov dodržiavať pri používaní LNG-IUS, takže ak anémia z nedostatku železa možno odporučiť kachestvekontratseptsii LNG-IUS.
Liečba DMK mozhetbyt chirurgický zákrok (hysterektómiu, ablácia endometria alebo resekcii) a lieky. Ako je použité gormonalnyepreparaty liekov (perorálnej antikoncepcie, progestíny, danazolu, uvoľňujúce hormóny), inhibítory fibrinolýzy a prostaglandínov. Vysoké dávky gestagenoveffektivny aj pri dlhšom používaní. Antfibrinoliticheskie preparatyi OK znížiť stratu krvi až o 50%. Prostaglandinovpokazany inhibítory syntézy spojené s DMC a dysmenorey. Avšak medikamentoznyesredstva nie vždy efektívne (recidívy, nežiaduce účinky), a v niektorých prípadoch musieť uchýliť k hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Podľa mnogihissledovateley, môže LNG-IUS byť dobrou alternatívou hirurgicheskomulecheniyu v súvislosti s výrazným účinkom na endometrium a krvácanie znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991- T.Luukkainen, 1995- P.Crosignani, P.Vercellini, 1997- G .Invine, M.Campbell-Brown, 1998- P.Lahteenmaki, 1998), a nedostatok vedľajších účinkov (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa 1982).
Väčšia pozornosť na publikácie o liečbe menorágia použitím LNG-IUS, vzhľadom k tomu, ako sa vyhnúť operácii, kotoromupodvergayutsya 60% žien sa krvácanie (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). Napriek účinnosti chirurgickej liečby, imeetsyaopasnost pooperačných komplikácií.
P.Crosignani a kol. (1997) vykonali porovnávacie izuchenierezultatov liečbu MQM v 70 žien vo veku 38-53 rokov s pomoschyuLNG-Navy (skupina 1) a resekcia endometria (skupina 2). boli získané Cherez1 rok výsledky po ošetrení: amenorea nablyudalasu 18% (skupina 1) a 26% (skupina 2), gipomenoreya - 47 a 46%, menorágia - 12 a 8%, resp. To znamená, že LNG-IUS rezultatyispolzovaniya boli menej uspokojivé, ale dostatochnohoroshie predpokladať konzervatívnej liečby alternativoyoperativnomu (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
Opatrnejší, ale celkom povzbudivé zistenie robiť P.Lahteenmaki et al. (1998). Študovali 56 žien vo veku 33-49 rokov s obilnymiDMK, ktorí sa pripravujú na hysterektómii. V skupine 1 zahrnuté 28patsientok, ktoré vstúpili do LNG-IUS, 2. skupinu - 28 pacientov liečených tradičné farmakoterapie. Po 6 mesiacoch otgisterektomii znížil 64,3% žien v skupine 1 a 14,3% v skupine 2. Avšak, po 12 mesiacoch 57% pacientov v skupine 1 prervalilechenie pokračujúce krvácanie a boli operirovany.U väčšina z nich zistilo, maternice maternice, adenomyóza, hronicheskiyendometrit. Autori sa domnievajú, že zníženie počtu operativnyhvmeshatelstv dokonca 50% - veľký úspech. Pred hirurgicheskogolecheniya odporúča vykonať skúšobný používanie LNG-IUS, pretože väčšina žien chce zachovať reprodukčnú funktsiyu.Krome sa LNG-IUS je účinný antikoncepčný prostriedok (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998).
Analýza tejto štúdie znovu ukázala neobhodimostisklyucheniya maternicové patológiu menorágia pred lecheniyas pomocou LNG vnútromaternicového telieska. To platí najmä po menopauze krvácanie.
Postmenopauzálnou krvácanie (PLA) - A krovotecheniyana 1 rok alebo viac po ukončení menštruácie. V roku 1999, 5% žien vo Veľkej Británii boli hospitalizovaní povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998). PMC môže byť príčinou genitalnyei ekstragenital'nye ochorenia, benígne a zlokachestvennyeprotsessy. Podľa H.Wagman (1988), v 88% žien PMKyavlyayutsya spôsobujú benígne procesov vo väčšine prípadov atrofiyaslizistoy genitálií (predovšetkým endometrium). Drugieprichiny: od 5-9% - polypy endometria, 10% - hyperplázia endometria, 4% - extragenital patológie. Z malignít, podľa H.Wagman, na prvom mieste je nájdený karcinóm endometria, potom krčnej a vaječníkov (H.Wagman, 1988).
Ako už bolo uvedené, že boli použité prvé systémy gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi prostriedky pridelené progesterón (Progestasert).
V roku 1983 A.Bergqvist et al. progestasertdlya použiť liečbu menorágia. Na 1 rok, 65% žien krovotecheniyaprekratilis. Avšak platnosť týchto systémov nepresahuje 1-1,5goda, takže museli byť odstránené dostatočne rýchlo.
Uvedenie do praxe LNG-IUS prispelo viac dlitelnomuih užívanie (najmenej 5 rokov). S LNG-IUS P.Scholteni et al. (1989) úspešne liečení menorágia.
V roku 1997 J.Barrington et al. Liečili sme 50 zhenschinpo menorágia, ktorí nemali vplyv medikamentoznoyterapii použitím LNG-IUS. Všetci pacienti boli liečení rekomendovanooperativnoe. Po 3 mesiacoch v 37 žien umenshilsyaobem významnú stratu krvi, do konca roka, použitie LNG-IUS je stále v 4, tzn. v 41 z 50 žien bolo poznamenané výrazným pozitívnym účinkom operácia bola zrušená. Okrem toho, 80% a znížená simptomydismenorei 56% - postmenstruačního syndróm (J.Barrington, 1997). Tieto štúdie a s rovnakým pozitívnym rezultatamibyli vykonané v roku 1997, B.Apgar M.Coleman kolies.
Početné štúdie svidetelstvuyutob účinnosť a bezpečnosť LNG-IUS s lecheniiDMK. Preto, v súlade s J.Puolakka et al. (1996), kedy sa má lecheniiDMK začať so zavádzaním LNG-IUS. Podľa ich údajov, 67% zhenschinotkazalis od chirurgického zákroku vzhľadom k dobrým rezultatamiispolzovaniya LNG-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

hyperplázia endometriaEndometria hyperplastické procesy a kombinovanej dobrokachestvennyezabolevaniya endo- a myometrium - jeden z najčastejšie sa vyskytujúcich zabolevaniyv gynekológii.
Existujú nasledujúce patologické procesy endometrium: glandulární hyperplázia endometriya- cystickej glandulární hyperplázia, atypická hyperplázia endometria (adenomatóza adenomatoznayagiperplaziya) (difúzna a fokálna forma) - polypy endometria (glandulární, adenomatóznej, vláknité): 1), železitá odvodený od bazalnogosloya sa skladajú z a žľazy stróma, lumen, ktorá môže byť predĺžená (glandulocystica polyp) - 2) glandulární fibrotických polypy sostoyaschieiz spojivového tkaniva strómy a obmedzený počet priechodiek 3) vláknitý n lipa - tvorba väzivo.
Výsledky mnogochislennyhissledovany etiológie a patogenézy hyperplastické protsessovendometriya a súvisiacich ochorení maternice (fibroidy maternice, endometrióza), ukazujú, že hlavnú úlohu v ich vzhľade hraní narusheniyavzaimodeystviya hypotalamus-hypofýza-ovariálnej, imunitný a proteázy ingibitornoysistem (O.V.Hayt, 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Existujú dôkazy o tom, že všetky hyperplastické procesy reprodukčného vývoja sistemyimeyut jediný mechanizmus. Najčastejšie sa vyskytujú v sekréciu fonenenarushennoy hypofyzárních gonadotropínov a steroidnyhgormonov ovariálny ovulačný menštruačný cyklus, luteálnej fázy niekedy snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Je známe, že estradiol hrá hlavnú úlohu v endometria metabolizmekletok stimuluje ich rast a inhibuje syntézu mitotických aktivnost.Progesteron receptora väzbou k nim. Onstimuliruet útvar enzýmy, ktoré prevádzajú menej aktívne estrón estradiolv.
Podľa N.I.Kondrikova (1991), je príčinou hyperplastických zmien v maternici slizistoytela môže byť strata koordinácie medzi stromálny epitelialnymikomponentami pre porušenie steroid pôsobenie na subkletochnomurovne pod anovulácia. Dlhšie protsessv hyperplastické endometrium sprevádzané zvýšením voľného cytoplasmatického tsitoplazmaticheskihretseptorov estrogénu a progesterónu kletochnyhretseptorov a zhrnutie, je obsah pokles yadernyhretseptorov estrogénu. Pomer medzi množstvom svobodnyhtsitoplazmaticheskih k receptoru estrogénu a jadrovej estrogennymiretseptorami dvakrát vyššia než nemodifikovaný maternicovej sliznice. N.P.Putyrskaya (1994) tiež odhalilo zmenu obsahu receptora zdravej ženy estradiola.U ich pomer je výrazne nižšia ako v glandulární kistoznoygiperplazii a adenomatóznej hyperplázie.
Porušenie pôsobenie steroidov na subcelulárnu úrovni sposobstvuetistoschenie adaptačných schopností organizmu, ako svidetelstvuetsnizhenie hormonálne sekrečnú funkcie kôry nadobličiek ubolnyh s dlhým priebehu ochorenia (4 až 15 rokov). Imeyutsyadannye zvýšenie koncentrácie FSH vo folikulárnej a menštruačné lyuteinovuyufazy u pacientov so sprievodnými maternicovej patológie izolovanej forme hyperplastické spracováva endometriya.Kontsentratsiya estradiol v 2. fáze ukazovateľov menštruačného cyklu prevyshaetnormativnye 3,5 krát.
Rast a differentsirovkaendometriya vyskytujú na konkrétnom parakrinný ovládanie belkov- stimulujúcich faktorov a potlačenie rastu. Je známe, že rast epitelialnyyfaktor väzbou na špecifické receptory, a DNA obuslovlivaetsintez endometria mitotická aktivita buniek, tj. Proliferácia. IGF-1 sa nachádza v endometriu a myometria. Onuchastvuet v raste a diferenciácii buniek procesov. Takzheobnaruzhen fibroblastový rastový faktor, ktorý má angiogénny aktivnostyui neovaskularizácie, tj. podporuje rast nových kapillyarovne iba v endometriu, ale aj v nádorovom tkanive. Podľa N.I.Kondrikova (1991), na reguláciu mitotické aktivity a endometriálneho epitelu differentsirovkizhelezistogo zapojený a lymfocyty.
Pre giperplaziiendometriya vyznačuje dysfunkčné (anovulačné) matochnyekrovotecheniya vyskytujúce sa po meškanie menštruácie, niekedy voznikayutmezhmenstrualnye špinenie. Krvácanie sa predlžuje, s miernym krvácaním alebo výdatné. Intenzívne harakterkrovotecheniya pozorovaná počas anovuláciou cyklov.
Lobulárna hyperplázia funkčnej vrstvy v neizmenennoyslizistoy tela maternice je vzácny (19%), ešte menej - ochagovayaadenomatoznaya hyperplázia (3,7%). Najbežnejšie ochagovayaadenomatoznaya hyperplázia (62%) v dôsledku glandulární a glandulární kistoznoygiperplazii. Lobulárna hyperplázia bazálnej vrstvy razvivaetsyapreimuschestvenno nezmenenej v maternicovej tele u žien ssohranennym menštruačného cyklu. Lobulárna hyperplázia funktsionalnogosloya výhodou označené vo maloizmenennomendometrii anovulácia.
Hyperplázia endometria zaslúži bolshogovnimaniya kvôli riziku niektorých foriem malignít patologii.Po, že väčšina autorov, žliaz a žliaz kistoznayagiperplaziya nie sú premalígne procesy. Od pre-rakovinových endometriyaotnosyat atypická hyperplázia endometria adenomatózna (diffuznayai lobulárna forma). Adenomatóznej intenzívny proliferáciu a atipizmomzhelezistogo epitelu a atypická hyperplázia endometria bazalnogosloya obzvlášť onkologické bdelosti.
Podľa razlichnyhavtorov, prekancerózne hyperplastické proces pokračuje rakprimerno v 10-50% pacientov (J.Barrington, L.Fedele).
Z tohto dôvodu, zvláštny význam je liečba pacientov s taktikou nazvannoypatologiey.
Je známe, že dlyalecheniya endometria hyperplastických procesov používaných gormonalnayaterapiya. Základom hormonálnu terapiu sú:

• lokálny účinok, inhibícia napravlennoena a inhibícia proliferácie endometria, čo vedie k zmenám v atrofickej nem-
• centrálne akcie - podavlenievydeleniya gonadotropínov hypofýzou, emisie zastavenie tsiklicheskihih v reprodukčnom veku a zníženie vydeleniyav premenopauzálnych a postmenopauzálnou veku inhibíciu privodyascheek steroidogenézy vo vaječníkoch.

Lecheniyayavlyaetsya účelom obnovenia ovulačných cyklov a klimaktericheskomperiode - potlačenie menštruačného funkcie.
Je známe, že deriváty používané na liečbu gestagény, androgény, v kombinácii estrogén-progestin, antiestrogén akčné deriváty negormonalnyepreparaty etiniltestosterona- danazol a syntetické agonistami hormónu uvoľňujúceho. Farmakologicheskiyeffekt najnovšie produkty zamerané na potlačenie hypofýzy gonadotropnyhgormonov (LH, FSH).
V 70. rokoch spoyavleniem hormonálna IUD vozmozhnomuih začal výskum na využitie terapeutické účely hyperplázia endometriya.Byli získaných dobrých výsledkov pomocou Progestasert.
A.Periko a kol. (1987), po dobu 2 mesiacov pred hysterektómia pre maternicovej povodumiomy v kombinácii s hyperplázia endometria, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey injekčne LNG-IUS. Po operácii provodilosgistologicheskoe štúdiu všetky endometria a miometriya.Vo všetkých prípadoch označený plytvanie alebo atrofiou endometria, egozhelez, predetsidualnaya transformácie strómy.
Pozitívne effektispolzovaniya LNG-IUS pre liečbu hyperplázie endometria sa získa 85,2% žien po 2 mesiacoch (kompletné regresie hyperplázia) odstránenie .Po na LNG-IUD nie je relapsu (G.Scaeselli et al., 1988). Autori tejto štúdie sa domnievajú, že väčšina tselesoobraznoprimenenie LNG-IUS pre miestnu liečbu hyperplázie endometriyazhenschinam reprodukčnom veku, ktoré vyžadujú antikoncepciu, rovnako ako tí, ktorí chcú, aby sa zabránilo systémovou hormonálnej terapiyai nie sú znázornené hysterektómii.

hysteromyomuJe známe, že maternicovej myóm sa vyvíja v pozadí hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Tieto priestupky soprovozhdayutgiperplasticheskie procesy v endometria a prsníka. Regresszabolevaniya vyskytuje v menopauze, keď nablyudayutsyaestestvennoe zníženie krvného estrogénu, pomer progesterónu normalizatsiyaestrogen.
Liečba myómy matkimozhet byť chirurgické alebo lekárske. Konservativnogolecheniya cieľom je znížiť závažnosť klinického simptomovi / alebo veľkosti myómov. K tomu, že je teraz široko primenyayutsyagestageny, androgény, antiandrogény, hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
(A-GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Syntetické a GnRH (Dekapeptil depo) kontaktovanie retseptoramigonadoliberina v gonadotrofah adenohypofýzy poskytujú sekréciu gonadotropínu vyrazhennoeugnetenie, čím nastupleniyuvremennoy farmakologické menopauze a vedie k veľkosti krčka znachitelnomuumensheniyu pacientov s hysteromyomu (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999).
Avšak, keď ispolzovaniia GnRH môže dôjsť rad nežiaducich účinkov: zníženie libida, labilita, depresia, návaly horúčavy, malý demineralizatsiyakostey.
Progesterón terapia vymenovanie alebo prírodné sinteticheskihpreparatov používa pri liečbe maternicových myómov.
Mnogotsentrovoeissledovanie 7 rokov, a strávil I.Sivin J.Stern (1994), vykazovali významné zníženie frekvencie maternicových myómov u žien užívajúcich LNG-IUS, v porovnaní s medenými IUD. Umenshenievelichiny maternicové myómy po 6-8 mesiacoch používania LNG-IUS označené inými autormi (A.Singer, A.Ikomi, 1994).
Hoci presná mehanizmyetogo procese sú nejasné, je možné súhlasiť s F.Pekonen isoavt. (1992), ktorá má vplyv na produkciu LNG IGF endometria.

bolestivú menštruáciuJe známe, že približne jedna tretina žien trpí bolestivou menstruatsiyami.Razlichayut primárnej a sekundárnej dysmenorey. V primárnom dysmenorey zvyčajne žiadne patologické zmeny sekundárne sexuálne organov.Pri - existujú rôzne gynekologické zabolevaniya.Vtorichnaya dysmenorea je príznačný niekoľkých chorôb, chaschevsego endometrióza, adenomyóza, maternicových myómov, a ďalšie organicheskihizmeneny v panvových orgánov. Sekundárne dysmenorea obvykle vsegovoznikaet u žien po 30 rokoch.
Hlavné sredstvamilecheniya Primárne dysmenorea sú kontratseptivyi orálny NSAID. Umenshayutobem prvej menštruácie v dôsledku brzdenia proliferatsiiendometriya a potlačiť ovuláciu. Za týchto podmienok, zníženie sekrécie prostaglandinovendometriem. Použitie v kombinácii estrogén-progestin antikoncepčných prostriedkov soderzhaschihmonofaznyh (Mercilon, Femoden, Mersilon atď) a antikoncepcie obsahujúcej iba gestagén (mikrolyut, eksklyuton, Depo-Provera, Norplant, vnútromaternicový hormonálny systém "Mirena"atď.), vedie k zníženiu koncentrácie estrogénu a znachiti prostaglandínov a vymiznutia alebo zníženie závažnosti simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Zníženie simptomovdismenorei pomocou LNG IUD osvedčil v J.Barringtoni et al. (1989) a I.Sivin et al. (1994). Berú na vedomie, polozhitelnyyeffekt u väčšiny pacientov trpiacich týmto ochorením.
Dobrá rezultatylecheniya dysmenorea spojená s adenomyóza, dostal P.Vercellinii et al. (1999). Pozitívny účinok LNG-IUS sú spojené s atroficheskimiizmeneniyami v endometriu a vymiznutia ložísk adenomyóza.
Liečba menorragiina pozadí adenomyóza venovali svoj výskum L.Fedele et al. (1997). Mechanizmus účinku pozitívneho LNG-IUS autorov obyasnilipryamym vplyv na adenomyóza LNG ohniskách (hypotrofia ektopicheskogoendometriya).
Tak, analýza literatúry údaje naznačujú, že LNG uvoľňujúce sistemaobladaet terapeutické vlastnosti, v niektorých gynekologických porúch (dysfunkčné maternicové krvácanie, menorágia, giperplasticheskieprotsessy endometria, fibroidy maternice, dysmenorey, atď). Pobochnyeeffekty gestagény pri použití LNG vnútromaternicového systému je minimálny. Pri ispolzovaniiLNG uvoľňujúce systém znižuje pravdepodobnosť vzniku opuholevyhprotsessov. Skvapalnený zemný plyn-IUS nemá žiadny nepriaznivý vplyv na kardiovaskulárny sosudistuyusistemu, krvného tlaku, parametre krvnej zrážanlivosti, uglevodnyyobmen, telesnej hmotnosti (I.Sivin, J.Stern, 1994). Ale samozrejme, teraz môžeme hovoriť len o možnom lechebnyhaspektah "Mirena"Ktorí potrebujú väčšiu nauchnoyi klinického overovania.

literatúra
1. Akabirova Sh Hyperplastické procesy endo- a myometria v regionevysokoy narodenia. Autor. Dis. ... cand. med. Science 1992.
2. Kondrikov NI Štrukturálne a funkčné zmeny v endometriu žien osnovygiperplasticheskih. Autor. Dis. ... Dr ra.med. Sciences, 1991.
3. Kondrikov NI Štrukturálne a funkčné izmeneniyaendometriya pod vplyvom steroidných hormónov. Practi. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. med. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya VN Hormonálna antikoncepcia, M., 1998- 215C.
6. Prilepskaya VN Liečba pacientov s krvácaním disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... cand. med. Science 1981.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA TagievaA.V. Hormón uvoľňujúci vnútromaternicového systému "Mirena", Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. OF Serov, LI Titchenko New lekarstvennyepreparaty pri liečbe pacientov s krčka myómu. Gynekológia 1999-1 (1): 29-30.
9. Andersson K., Ryba G. levonorgestrel - releasingintrauterine zariadenia vo tretment menorágia. Brit J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. Apgar B. dysmenorey a dysfunkčné uterinebleeding. Prim Care 1997- 24 (1): 161 až 78.
11. Backman T., Huhtala S., Blom T. a kol. Lengthof využitie a príznaky spojené s predčasným odstránením levonorgestrelintrauterine systému: celoštátnej štúdie 17,360 užívateľov. BritJ Obstet Gynaec. 2000- 3 (107): 335-9.
12. Barrington J., Bowen-Simpkins P. levonorgestrelintrauterine systém riadenia menorágia. Brit J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist A., C. Liečenie Ryba z menorrhagiawith intrauterinnou uvoľňovanie progesterónu. Brit J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Coleman M., Cowan L., Farquhar C. levonorgestrel-releasingintrauterine zariadenia: širšiu úlohu než antikoncepciu. Aust ObstetGynaec. 1997- 37 (20: 195-201.
15. Coulter A., ​​Bradlow J., M. a ďalšie Agassi al.Outcomes postúpenie gynekologickej ambulancie pre menstrualproblems: auditu generálny praxe. Brit J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Critchley H., Wang H. Jones R. a kol. Morphologicaland funkčné endometria decidualization po doručení dlhoročnou termintrauterine levonorgestrel. Hum Reprod 1998- 13 (50: 1218-1224.
17. Critchley H., Wang H., Kelly R. a kol. progesterinreceptor izoformy a prostaglandín degydrogenase v endometriumof žien pomocou lovonorgestrel uvoľňujúce vnútromaternicové system.Hum Reprod 1998- 13 (5): 1210-7.
18. Crosignani P., Vercellino P., Mosconi P.et al. Levonorgestrel uvoľňujúce vnútromaternicové teliesko oproti Hysteroscopicendometrial resekcia v liečbe dysfunkčného uterinebleeding. Obstet Gynaec. 1997- 90: 257-63.
19. Faundes A., Alvarez F., brácho V., TejadaA. Úloha levonorgestrel intrauterinného prostriedku pre liečenie preventionand regulácie nedostatku železa. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele L., Bianchi S., Raffaelli R. a al.Treatment z adenomyossis asociovaných menorágia s levonorgestrel-releasingintrauterine zariadení. Fertil Steril 1997- 68 (30: 426-9.
21. Garcoa E., Borechard P., Brux J. al.Use z imunocytochémia progesterónu a estrogénu receptorsfor endometria datovania. J Clin Endocr METABO 1988- 67: 80-7.
22. Gu Z. Zhu P., Luo H. a kol. Morphometricstudy na endometria aktivity žien pred a po jednoročného s LNG-IUD in situ. Antikoncepcia 1995- 52: 57-61.
23. Hurk P., O`brien S. Bez antikoncepčné useof levonorgestrel uvoľňujúce vnútromaternicový systém. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Irvine G., Campbell-Brown M., Lumsden M.et al. Randomizovanej porovnávacej štúdie z levonorgestrelu intrauterinesystem a noretisterónu pre liečbu idiopatickej menorrhagia.Brit J. Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lahteenmaki P., Haukkamaa M., Puolakka J.et al. Otvorené randomizovanej štúdie využitia levonorgestrel-releasingintrauterine systému ako alternatíva k hysterektómii. BMJ 1998-316 (11, 4): 1122-6.
26. Luukkainen T., Allonen H., Hauddamaa M.et al. O päť rokov skúseností s levonorgestrel uvoľňujúce devices.Contraception 1986- 3 (33): 139-48.
27. Luukkainen T., Lahteenmaki P., ToivonenJ. Levonorgestrel Vnútromaternicové telieska uvoľňujúce. Ann Med 1990-1922: 85-90.
28. Luukkainen T. Levonorgestrel uvoľňujúce intrauterinedevices. Ann IVY Acad Sci 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen T., J. Toivonen Levonorgestrel-releasingintrauterine zariadenia ako spôsobu antikoncepcie s therapeuticproperties. Antikoncepcia 1995- 52: 269-76.
30. Martinez-Manauton J., Maqueo M., Aznar R.et al. Endomertial morfológia u žien vystavených maternicovej systemsreleasing progesterónu. Amer J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom J., Andersson K., Andersch B., RyboG. Porovnanie flurbiprofén, kyselina tranexamová, a antikoncepčné zariadenie levonorgestrel-releasingintrauterine v liečbe idiopathicmenorragia. Amer J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Nasri M., pobrežie G. Korelácia ultrasoundfindings` a endometria histopatológia v postmenopauzálnym women.Br J Obstet Gynaec 1989- 96: 1333-8.
33. Newton J. Harper M. Chan K. Immediatepost-placentárnu vložení vnútromaternicového antikoncepčného devices.Lancet 1977- 2: 272.
34. Nilsson C, Lahteenmaki P., Luukkainen T.Patterns ovulácie a krvácanie sa levonorgestrel-releasingintrauterine zariadení nízke. Antikoncepcia 1980- 21: 155-64.
35. Nilsson C, Haukkamaa M., Vierola H., LuukkainenT. tkanivové koncentrácie levonorgestrelu u žien užívajúcich perorálnej antikoncepcie obsahujúcej levonorgestrel releasingIUD. Clôn Endocr 1982- 17: 529-36.
36. Nilsson C, Pertti L., Lahteenmaki A. a kol. Ovariálne funkcie v amenorrheic a struujících užívateľa OFA levonorgestrel uvoľňujúce zariadenie. Fertil Steril 1984- 41: 52-5.
37. Nilsson C, Lahteenmaki A., Luukkainen T.et al. Utrpel vnútromaternicové uvoľňovanie levonorgestrelu po Päťročná. Fertil Steril 1986- 45: 805-7.
38. Pakarinen P., Lahteenmaki P., Lehtonen E., Reima I. ultraštruktúra ľudského endometria je zmenená byadministration vnútromaternicového levonorgestrelu. Hum Reprod 1998 - 1913 (7): 1846-1853.
39. Pekonen F., Nyman R., Lahteenmaki P. a kol. Vnútromaternicové progestininduces continuons inzulínu podobného rastového faktora viažuceho proteínu 1 Výroba v ľudskom endometriun. Clin Endocr METABO 1992- 75: 660-4.
40. Perino A., Quartararo P., Catinella E. a kol. liečba endometria hyperplasis levonorgestrel-releasingintrauterine zariadení. Acta Fertil Etur 1987- 18 (2): 137-40.
41. Pharris B. Klinické skúsenosti s intrauterineprogesterone coutraceptive systémom. J. Reprod Med 1978- 20: 155.
42. Puolakka J., Nilsson C, Haukkamaa M. a kol. Chirurgická liečba nadmerného maternicového krvácania a vnútromaternicového systému dysmenorrhoeawith levonorgestrelu ako slternative k hysterectomy.Acta Obstet Gynec scanda 1996 až 75: 82.
43. Rutanen E. inzulínu podobný rastový faktor-1 bindingprotein. Semin Reprod Endocr 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen E., Salmi A., Nyman T. mRNA expressionof imsulin podobného rastového faktora 1 (IGF-1) je potlačený a thoseof IGF-2 a IGF-viažuci proteín-1 sa neustále vyjadrené jazdného endometria počas použitia vnútromaternicové levonorgestrel system.Mol Hum Reprod 1997-3 (9): 749-54.
45. Rutanen E. endometria reakcie na intrauterinerelease levonorgestrelu. Gynaec forum 1998- 3 (3): 11-13.
46. ​​Ryba G. Liečba menorágia využitím intrauterineadministration levonorgestrelu. Gynaec Forum 1998- 3 (3): 20-2.
47. Searselli G., Tantini C, ColafranceschiM. a kol. Levonorgestrel Vnútromaternicové telieska uvoľňujúce a precancerouslesious endometria. Eur J Gynaec Oncol 1988- 9 (4): 284-6.
48. Scholten P., Christianens G., Haspels A.Treatment menorágia podľa vnútromaternicové podávanie levonorgestrel.The levonorgestrel- vnútromaternicového telieska: klinickej výkonnosti a vplyvu na menstruatoin (práca), Utrecht: Fakultná nemocnica 1989- 71 až 84.
49. Silverberg S., Haukkamaa M., Arkon et al.Endometrial morfológia pri dlhodobom užívaní levonorgestrel-releasingdevices. Int J Gynaec Pathol 1986- 5 (3): 235-41.
50. Singer A., ​​Ikoma A. Úspešné treatmentof fibroidní pomocou vnútromaternicové progesterónu zariadení (abstrakt) .int J Gynaec Obstet 1994- 46: 55.
51. živín I., Stern J., Continho E. a kol. Prolongedintrauterine antikoncepcie: a sedem rokov randomizovanej štúdie oflevonorgestrel 20 mcg / deň a medených T380 Ag IUD. Contraception1991- 44: 473-80.
52. živín I., Stern J. zdravia pri prolongeduse levonorgestrelu 20 ug / deň a medených intrauterinecontraceptive zariadenia T380 AG: multicentrickej štúdie. Fertil Steril 1994-1961: 70-7.
53. Suhonen S., Haukkamaa M., Holmstrom T. a kol. Endometria odpoveď na hormonálnu substitučnú terapiu, ako je assessedby expresia inzulínu podobného rastového faktora viažuceho proteínu u 1 endometria. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Sullivan W. Smith D., Beito T. a kol. Hormonálna dependentprocessing vtáčieho receptora progesterónu. J. Cell Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellino P., Aimi G., Panazza S. et al.A levonorgestrel uvoľňujúce vnútromaternicový systém pre treatmentof bolestivej menštruácie súvisiace s endometriózou: pilotná štúdia FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. Postmenopauzálna krvácanie Bailliere`sClin Obstet Gynaec 1988- 2: 2.
57. Weiner E., Victor A., ​​Johansson S. Plasmalevels d-norgestrelu po perorálnom podaní. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Zhu P., Hougzhi L., Ruhua X. a kol. Theeffect vnútromaternicových teliesok, prstence z nerezovej ocele, thecopper T220, a uvoľňovanie levonorgestrelu, na krvácanie profileand morfologickú štruktúru ľudského endometria - si comparativeasudy troch IUD. Antikoncepcia 1989- 40: 425-38.
59. Zhu P. Liu X., Luo H. a kol. Tieto effectof zariadenie uvoľňujúce levonorgestrel (20 ug / deň) na morphologicalstructure ľudského endometria: štúdie endometria Faktor VIII aktivity v žien Pred montážou a po insertionof LNG IUD-20by digitálny obraz analyzuje antikoncepcie 1995- 52: 63