Pôrodníctve a ginekologiya- menopauza vyhliadky pomocou levonorgestrel uvoľňujúci systém vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Vedecké centrum pre pôrodníctvo, gynekológie a Perinatologie (Dir -... RAMS akademik, profesor Vladimir Kulakov), Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Mnoho rokov praxe gynekológie ukazujú, že predmenštruačný syndróm (PMS) je najviac sledstviemnarusheniya funkcia vyšších regulačných mechanizmov.
Je známe, že 55% žien pred menopauzou, ktoré majú hlavný hormonálny parametrymenstrualnogo cyklus sa nezmenil, PMS trpí.
Mnohí autori vydelyayutsleduyuschie formou klinického obrazu PMS:
• neuropsychických charakterizované prevahou neuro-psihicheskihsimptomov (podráždenosť, depresia, slabosť, plačlivosť, niekedy agresivitu);
• opuch, v ktorom sú označené opuch, mastodýnie, potenie, nadúvanie, atď .;
• cephalgic, hlavné príznaky, ktoré yavlyayutsyagolovnye bolesť, ako migrény, pocit "vydutie očnej buľvy", Opuch očí;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem sympatického-nadobličky krízou.
V závislosti otkolichestva symptómy, trvanie a intenzity ich ľahkých a ťažkých proyavleniyarazlichayut tvaru a ICP ICP sú tri fázy:
• kompenzovaná, pričom symptómy s godamine postupuje, sa objaví v druhej fáze menštruačného cyklu a menštruácia snastupleniem zmizne;
• subcompensated, v ktorých závažnosť zabolevaniyas rokoch zhoršuje príznaky PMS zmiznú až po menštruácii;
• dekompenzované, kde nablyudayutsyaesche príznaky za niekoľko dní po ukončení menštruácie a periodymezhdu zastavenie a nástup príznakov postupne znižovať.
Ako je známe, zhenschinv premenopauzálnych prevažuje neuropsychiatrického (38,5%) vo forme PMS [1].
Ženy s PMS vyyavlenynekotorye rysov hypotalamus-hypofýza-ovariálnej-nadpochechnikovoysistemy. Konkrétne autori poznamenávajú otnositelnuyugiperestrogeniyu absolútny alebo spojené so zvýšenými hladinami estrogénu a progesterónu snizheniemurovnya a estrogén / progesterónu pomere [2,3].
V roku 1931 A.Frankvpervye preukázané, že PMS je spôsobený nadmerným množstvom estrogénu, ktorý môže spomaliť sodíka, čo vedie k retencii tekutín a medzibunkového priestoru edému.
Zvýšené hladiny serotonínu, aldosterónu, histamín, kortizolu, prolaktínu spolu s kortikálnej hyperfunkcia nadpochechnikovotmechaetsya II vo fáze menštruačného cyklu.
Zvýšenie pre glukokortikoidy a mineralkortikoidnoy funktsiikory nadobličky u pacientov s PMS puberte pri dostovernosnizhennoy Koncentrácia ACTH v krvi ukazuje hlbokú narusheniiadaptatsionnyh mechanizmy ochudobnenie sekrécie hypofyzárneho ACTH.
V 1/3 pacientov trpiacich PMS pred menopauzou neskôr pozoroval ťažký syndróm formyklimaktericheskogo charakterizovaný každý treteyiz nimi atypického priebehu [1].
Zvlášť nuzhdayutsyav liečba pacientov s atypickým priebehu PMS a klimaktericheskogosindroma. Predtým začalo zodpovedajúce terapie je profilaktikiserdechno ochorenie stav, hyperplastických procesy endometriyai prsníka a iných patologických stavov reproduktivnoysistemy. Existujú dôkazy o tom, že dysfunkcia reproduktivnoysistemy u žien pred menopauzou je spojená so zvýšenou riskavozniknoveniya rakoviny prsníka v dôsledku nedostatku progesteronovoyzaschity a zvyšujú riziko šírenia prsného tkaniva.
Premenopauzálnych žien častejšie trpia disfunktsionalnymimatochnymi krvácanie (MQM), ktorý tiež dôjsť vsledstvieabsolyutnogo alebo relatívny nedostatok progesterónu. Táto periodevozrastaet frekvencia menštruačný dysfunkcie u menorágia typ často diagnostikovaná maternicové myómy, hyperplastických procesov endometriyai mliečnej žľazy, klimakterické poruchy, všetky etinarusheniya vyskytujú najčastejšie u pacientov predtým stradavshihPMS.
Tak, zvláštny význam taktikou lecheniyapatsientok s vyššie uvedených chorôb.
Na liečbu PMS agonistyrilizing hormónov používané v posledných rokoch, farmakologický účinok, ktorý je založený nasýtený blokády gonadotropné funkcie hypofýzy, čo vedie k vozniknoveniyutak názvom čas "farmakologická" menopauza.
Avšak, pri použití agonistov hormóny uvoľňujúcimi vozmozhnypobochnye reakcie: zníženie libida, labilita, depresia, návaly tepla, mierne demineralizáciu kostí.
Existujú dôkazy o účinnú liečbu pacientov s ICP premenopauzeantigonadotropinom danazolu 400 mg / deň. Danazol podavlyaetproduktsiyu hypofyzárnej gonadotropíny (LH, FSH). Avšak vozmozhnostvozniknoveniya nežiaduce účinky pri používaní tohto lieku (zadržiavanie tekutín v tele, mierne ochlpenie, začervenanie, vyrážka, zníženie veľkosti prsníkov, nevoľnosť, závraty, emočná labilita, bolesť hlavy, strata vlasov), náklady na egovysokaya a často aj prítomnosť žien po 45 zmeny letsistemnyh vyzývajú, aby aj naďalej hľadať iné spôsoby liečby.
Podľa J.Barrington [4] pre prevenciu osteoporózy, ktorá pridlitelnom ich použití sa môže vyvinúť, alebo navyše antigonadotropíny agonistovLG-RG nevyhnutné stanoviť gormonalnoyterapii substitučnú terapiu (HRT). Jeho skúsenosti s implantátom, obsahujúca 100 mg estradiol a levonorgestrel uvoľňujúceho systému (LRS) v patsientoks PMS symptóm vysoko účinné predlozhennogometoda. Je známe, že implantát estradiolu inhibuje funkciu vaječníkov, čím zmierňuje príznaky PMS, ale existuje nebezpečenstvo, razvitiyagiperplasticheskih endometria a prsníka [5].
Progesterón terapia je prírodný alebo syntetický preparatamishiroko používa pri liečbe PMS. Tam je klinické údaje kombinované použitie estradiolu s progesterónom. Zároveň zhenschinv premenopauzálnych výhodné použiť najnižšej dávke techeniedlitelnogo čas.
K.Andersson a spol. [3] Ukázali sme vysokú účinnosť zdieľanie LRSi estradiol implantát.
RL bráni rozvoju endometria giperplasticheskihprotsessov a zároveň poskytuje účinnú antikoncepciu, čo je nesmierne dôležité v tejto vekovej období.
RL predstavlyaetsoboy v tvare T vnútromaternicové teliesko (IUD), obsahujúci mglevonorgestrela 52, ktorý je usporiadaný okolo zvislej rameno VVID spojka 19 mm dlhé. Nádrž je pokrytá polidimetilsiloksanovoymembranoy regulujúci rýchlosť uvoľňovania LNG až 20 mg / deň, 5 rokov - 14 mg / deň. Celková veľkosť RL 32 mm. Rekomenduemyysrok použitie - 5 rokov, po ktorej by mali byť odstránené vnútromaternicové teliesko ilizamenena nové. Prvýkrát výsledky štúdie 5 rokov účinnosti rastlinných drog prijateľnosti uverejnené v roku 1986 T.Luukkainen et al. [6].
Podľa J.Sivini a kol. (1991), LRS možno použiť po dobu 7 rokov, od tej doby vtechenie tejto doby je účinnosť a bezpečnosť systému koncentrácia sohranyayutsya.Syvorotochnaya levonorgestrelu 7 rokov podderzhivaetsyana priemernú úroveň a nie veľmi odlišný od toho v prvých 2 rokov primeneniyaLRS. Odhaduje sa, že pridelenie 20 ug levonorgestrelu sutkiuroven hormónu v krvi a cieľových orgánoch nižšia ako ispolzovaniilyubogo iného gestagénu metódu (mini-pilulka, Norplant, Depo-Provera).
Levonorgestrel - najsilnejší z 19-norsteroidov, rýchlo a selektívne viaže na receptory progesterónu a proyavlyaetbiologicheskuyu činnosť bez predchádzajúcej konverzie. To obladaetbolee dlhý polčas, ktorý poskytuje 100% biologickej aktivity.
Progesteronuimeyutsya receptory v mnohých tkanivách tela: v maternici je slizničné bunky tservikalnogokanala, močového mechúra, kostí systém v cievnej stene, vgolovnom mozgu, atď Je dokázané, že progestíny majú sposobnostyuvliyat na neurohormónov a neuropeptidov obsiahnutých v mozgu, putemsvyazyvaniya na receptory progesterónu v CNS.
N.J.MacLusky v roku 1980 ukázala, že levonorgestrel okazyvaettakzhe hypotenzívny účinok, ktorý môže byť použitý dlyalecheniya PMS, najmä nervový a duševnej tvar.
Levonorgestrel okazyvaetspetsificheskoe účinok na endometrium, inhibuje jeho sekrečnú preobrazovaniya.Lokalnoe výber levonorgestrel poskytuje vysoké koncentrácie endometrium. hladiny hormónov v myometria a vajíčkovodov ochennizkie a nezávisí od dĺžky užívania RL. Rezultatyklinicheskogo štúdie ukázali, že liečba s rastlinných drog zhelezyendometriya stať atrofická, neaktívne epitelové bunky v podpornej väzivového tkaniva dochádza decidua reakcie endometrium stráca chuvstvitelnostk ovariálnej estradiol. Cievne zmeny endometria zaklyuchayutsyav zhrubnutie arteriálnej steny, znižujúci počet špirálových arteriol kapilárnej trombózy. Okrem toho, v endometriu pozorované asepticheskayavospalitelnaya reakciu, ktorá sa vyznačuje zvýšenou kolichestvomneytrofilov, lymfocyty, plazmatické bunky a makrofágy.
Všetky tieto zmeny endometria sú pozorované počas trehtsiklov po zavedení bylinných liekov v budúcnosti zostane stabilný, itolko po ukončení používania stave systému endometriyav normálu počas 1 mesiaca.
Pekonen et al., (1992) ukázali, že liečba s rastlinných drog v endometriu povyshaetsyaproduktsiya väzbového proteínu pre inzulínu podobný rastový faktor-I, ktorý je inhibítorom mitotického účinku estrogénu naendometry.
Ďalej levonorgestrelingibiruet gonadotropné hormóny (najmä luteinizačný) hypofýzy a v dôsledku toho zabraňuje ovulácii. Rezultatymnogotsentrovyh štúdie ukázali, že niektoré ženy primenyavshihLRS, tam je anovulácia. (Živín J. a kol., 1994).
V plazme levonorgestrelsvyazyvaetsya predovšetkým na proteín sexuálne steroidy.Povyshennye koncentrácie globulínu viažuceho levonorgestrelu a detekované uzhenschin anovulačné cyklus, ktorý môže vysvetliť podavleniyafunktsii vaječníky vo svojej aplikácii.
Levonorgestrel sa viaže na receptory gama aminomaslyanoykisloty (GABA), ktorá je prirodzeným mediátorom mozgovoytkani a má psychoaktívne účinky na telo ženy, chtonashlo jeho použitie pri liečení niektorých foriem predmenstrualnogosindroma prejavuje depresie, agresie a migrény. (HuberJ., 1998)
Tak LRSyavlyaetsya sľubný liečbu PMS u žien pred menopauzou, zbytočne. pracuje nepretržite a, čo je najdôležitejšie, poskytuje nizkiedozirovki hormónu, čím sa získa nielen liečebný, ale aj kontratseptivnyyeffekt.
Klinická dannyepokazali že počas liečby RL 56% pacientov zmizol simptomyPMS [4].
Tam je dôkaz obuspeshnyh výsledky pri liečbe anémie z nedostatku železa u žien sobilnymi a dlhšia menštruácia, ktoré sú často vstrechayutsyav pred menopauzou. Zníženie množstva a trvania menštruačného krovopoterina pozadí RL zvyšuje hladinu gemoglobinav krvi a železa v organizme. Tieto Andersson a Ryba, 1990 ukazujú, že po 3 mesiacoch používania objem RL proiskhoditumenshenie straty krvi o 86%, a po 12 mesiacoch ispolzovaniyana 97%. Po 1 rok feritínu aplikačný koncentráciu RL syvorotkeznachitelno sa zvyšuje (13,5 g / l). I.Milsom a kol. [7] provelisravnitelnuyu odhadnúť RL flurbiprofénu a tranexamová kislotoy.Rezultaty Táto štúdia ukázala, že za použitia LRSdostigalos väčšie zníženie hlasitosti a dlitelnostimenstrualnoy krvné straty, než sa flurbiprofén vdoze 100 mg za deň, po dobu 5 dní a v dávke 1,5 tranexamovou kyseliny metylester g počas troch dní, a 1 g na deň po dobu 4-5 dní.
V mnogotsentrovomsemiletnem štúdii sa ukázalo, že ženy smiomoy maternica odhalil terapeutický účinok pri použití RL. Vesmavazhno, že podľa niektorých výskumníkov, uprostred ispolzovaniyaLRS dochádza k významnému zníženiu rizika maternicových myómov.
Existujú experimentálne dáta ukazujúci koncentrácie svyazizmeneniya IGF-I, vliyayuschegona regresná maternicových myómov, pomocou RL.
LRS slúži k ochrane endometria počas estrogénovej zamestitelnoygormonoterapii. Hlavnou výhodou tohto sredstvapered iných typov progesterón, je minimálna strata krvi a nedostatok systémových nežiaducich účinkov je veľmi dôležité dlyazhenschin pred menopauzou.
Treba tiež poznamenať, že riziko osteoporózy pomocou RL vsledstviepovysheniya znižuje vstrebávanie vápnika a kostnej posilnenie kosti úkor zvýšenia stráviteľnosti vápnika, čo je pre ženy perehodnogovozrasta veľmi dôležité.
Tak LRSyavlyaetsya nová metóda, a to najmä u žien potenciálnym premenopauzevvidu vysokú účinnosti antikoncepcie a relatívne nizkogochisla vedľajších reakcií. Okrem toho RL má liečivé svoystvamipri liečbe menorágia, dysmenorea, maternicové myómy, endometria retsidiviruyuscheygiperplazii a anémii.
All vysheizlozhennoeotkryvaet nové príležitosti ako prevencie a liečby premenopauzálnych patologicheskihsostoyany.
Referencie:
1. Yuri Komarov Predmenštruačný syndróm u žien prechode vozrasta.Avtoref. diss. ... Doktor. med. Sciences. Moskva, 1987.
2. Barrington J.W. a Bowen-Simpkins P. (1997) .v levonorgestrel vnútromaternicový systém na riadenie menorrhagia.Br J Obst Gyn, 1997 až 104: 614-6.
3. Andersson K., Mattsson L. A., Ryba G., StadbergE. Vnútromaternicové uvoľňovanie levonorgestrelu-nový spôsob pridávania progestogenin hormonálnu substitučnú terapiu. Obst. Gyn, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J. W., O`Leary a P. Bowen-Simpkins (1997). Riadenie žiaruvzdorného pre-menštruačného syndrómu pomocou subcutaneousoestradiol implantátov a levonorgestrel vnútromaternicové systémy. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A. L., Brincat M. a Studd J.W.W. (1986) .Treatment predmenštruačného syndrómu subkutánnej estradiolu implantsand cyklické orálny noretisterón: placebom kontrolovaná štúdia. Br među 1986- 292: 1629-1633.
6. Luukkainen T., Allonen H., Haukkamaa M. et al. O päť rokov skúseností s levonorgestrel uvoľňujúce IUD. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I., Andersson K., Ryba G. comparisonof flurbiprofén, kyselina tranexamová a levonorgestrel-releasingintrauterine antikoncepčného prostriedku pri liečbe idiopathicmenorrhagia. Am J Obstet Gynecol 1991- 164: 879-83.