Pôrodníctve a ginekologiya- zdôvodnenie princípov pokrokové liečebné genitálny herpes

Ha v priebehu 20. storočia, záujem o problematiku genitalnogogerpesa neoslabilo, ale iba v 60-70 rokov tam dostatochnochetkie prezentáciu o epidemiológii, patofyziológia mechanizmy rasprostraneniyai herpes. Vyvrcholením týchto štúdií v 80 Egoda bolo vytvorenie a zavedenie do praxe britskej spoločnosti "WellcomeFoundation LTD" prvé antivírusové drog acyklovir, ktorý revolyutsionnoeznachenie pre teóriu a prax antivírusové terapiibylo odhaduje v roku 1986 Nobelovu cenu za medicínu.
Liečba recidivujúce genitálny herpes je stále, napriek významnému rozvoju Pharmacological Basis of Therapeutics, predstavuje významný metodické a praktické trudnosti.Eto vysvetlené nepremožiteľnosť farmakologicheskimimetodami biologické a dlhodobé pretrvávanie herpetických vírusov u ľudí a špecifické imunodeficiencie, vytvorené v bolnyhs rekurentného genitálneho herpesu ( YY).
V súčasnej dobe vremyatolko 27% pacientov s diagnózou GH prijímať protivírusové liečby, jedna tretina z nich - lokálnej liečby. Vzhľadom k tomu, že 60% pacientov imeyutatipichnuyu forme infekcie, je zvyčajne asi 95% pacientov s GH klinicheskimiproyavleniyami prijímať žiadnu liečbu [1].
Hlavnými cieľmi antiherpetické liečby sú:
1. Zníženie klinicheskihproyavleny infekciu.
2. Prevencia relapsu.
3. Preduprezhdenieperedachi infekcia sexuálnych partnerov či novorodenca.
Rôzne spôsoby liečby môžu byť použité pre porozumenie etihzadach. Vydelyayuttri hlavné prístupy v liečbe GH: používanie antivírusové chemoterapie, imunoterapie, alebo kombináciou týchto metód.
Väčšina zahraničných odborníkov dať predpochtenieprotivovirusnoy chemoterapii, pretože použitie immunomoduliruyuschihpreparatov, podľa ich názoru, je nevhodné vo vzťahu ku konceptu nesformirovannoyokonchatelno imunodeficiencie, ktorý nastane, keď HS.
Domáce experti [2,3,4] veriť pravomochnymprimenenie imunomodulačnej prostriedok pre blokádu persistentsiivirusa ale imunomodulátory predvaritelnogoizucheniya byť aplikovaný po počte a funkčná rezerva immunnoysistemy cieľových buniek, pretože obmedzenie imunitnej reakcie vyvolanej spetsificheskimimmunodefitsitom, ktoré nemožno odstrániť v slabej nespetsificheskimstimulom. Zdá sa, že najsľubnejšie kombinácia iliposledovatelnoe použitie chemoterapie a imunoterapie.
Teoreticky idealnymvariantom chemoterapia bola a zostáva vedenie mechanizmu priamy inaktivatsiivirusnoy DNA, ale kvôli nevyhnutným všeobecných toxické, karcinogénne účinky tsitopaticheskogoi tejto techniky neprijateľné pre klinické ispolzovaniyaokazalsya [5]. Preto bol vyvinutý menej opasnyysposob inaktiváciu vírusového DNA - virusnyhfermentov potlačenie aktivity, zabezpečenie zásadnú aktivitu DNA. Tak boli sozdanyvidarabin, cytarabín, ribavirín, foscarnet protivovirusnyetsitostatiki a ďalšie [5]. Avšak, tieto lieky majú výrazný toksichnostyui spôsobiť DNA mutácie ľudské. Najbezpečnejšie variantomokazalos Vytvorenie syntetický nukleozidový analóg herpes virusnoyDNK že selektívne fosforylovaný nie je bunkou, a virusspetsificheskimfermentom - timidinkinazoy.V procesu kopírovanie vírusovej DNA psevdonukleazidy vstraivayutsyav dcérskych vírusovej DNA, čo vedie k genetické vady ilinezhiznesposobnosti vírusovej DNA.
Prvý liečebný syntetický nukleozidu bola založená v roku 1974. o "Glaxo Wellcome" - acyklovir - 9 [(2-gidroksitoksi -) - metyl] guanín, syntetický acyklický guanozínu analóg. Guanozín - izsamyh jednu spoločnú svorku a vnútorný nukleozid herpes vírus DNA je 16% opakovanie v herpes reťazcov DNA, ktoré obusloviloochen vysokú terapeutickú účinnosť acyklovir, ktorý sa stal "zolotymstandartom" antiherpetické chemoterapie. deystviyaatsiklovira mechanizmus sa skladá z troch hlavných častí:
1. Acyklovir vysokospetsifichenfermentam herpetické vírusy - ktoré sú spôsobené jeho najvyššia izbiratelnostprotivogerpeticheskogo akcie a nezasahovania do biohimicheskieprotsessy tele.
2. tymidínkinázy z herpes vírusov v tisíckrát rýchlejší chemkletochnaya, spojené s acyklovir, takže fosforilirovannyyatsiklovir hromadí takmer výhradne v infikovaných bunkách (bunkách vo zvyšku jeho obsah je menší ako 1%). Tento obyasnyaetsyaotsutstvie cytotoxické, teratogénne a mutagénne vlastnosti.
3. DNA polymerázy vírusu zahŕňa fosforilirovannyyatsiklovir chybne namiesto prirodzenej dezoksiguanozintrifosfata v kontsevyeuchastki novej vírusovej DNA, vírusovej DNA a montážny proces je ukončený.
Dôležité je, že chtoprimenenie nukleazidov prerušenie procesu replikácie vírusu lyuboystadii nie sú vytvorená nová generácia vírusov. Byť vklyuchennymv nejaká časť novej DNA acykloviru nikdy zamenyaetsyaestestvennym guanín [6].
V minulom 5 letdlya klinickej praxi sú k dispozícii dva nové acyklické nukleazida- valacykloviru a famciklovir, ktorý prekonal hlavné nedostatokatsiklovira - nízka biologická dostupnosť.
Valacykloviru (Valtrex) je L-valinový ester acykloviru. Éterický "nadstavba" poskytuje vysoký stupeň orálny absorbovatelnosť vvedennogopreparata, zvýšenie jeho biologickej dostupnosti v 3,3-5,5 krát comparisonwith acyklovir (15-30% a 50-70%, v tomto poradí, v závislosti otdozy) [7]. Vzhľadom k vysokej biologickej dostupnosti Valtrex je liderompo zhoda medzi rovesníkmi nukleazidov [8]. Mechanizmy deystviyavaltreksa a acykloviru sa líšia len v prvom kroku: v črevnej poruchou Valtrex gidralizuetsya enzýmom valacyklovir-gidralazyi zbaví éteru "nadstavby" takmer plný (asi 99%) prevraschayasv acyklovir, ktorý je ďalej obsiahnutý v syntéze chybného virusnyhDNK [7, 9].
Famciklovir pencikloviru otnositsyak skupina, rovnako ako acyklovir (Valtrex) yavlyaetsyaanalogom guanín a jeho klinickej účinnosti podobný aciklovir (Valtrex). Po perorálnu biologickú dostupnosť sostavlyaet77% [10]. Famciklovir má rad významných výhod vsravnenii s acyklovir. Jedná sa predovšetkým o vysokou afinitou pre tymidínkinázy, významná blokáda syntézy DNA in vitro v infitsirovannyhkletkah, výraznejší blokovanie vírusovej replikácie medzi prípravou periodamipriema. Čas na dosiahnutie maksimalnoykontsentratsii liečivo takmer 2-krát nižšia ako acykloviru, pomer koncentrácie liečiva v bunkách infikovaných koncentrácie vírusu v zdravých bunkách je 16,95: 1.
Vremenibolee sú v súčasnej dobe 50 miliónov ľudí boli úspešne liečení acyklovir a jeho analogamimestno, orálne a parenterálne, krátkodobé a dlhodobé pacienti kursami.Nekotorye dostal acyklovir nepretržite po dobu 10 rokov [11] .Byla označené absolútnu bezpečnosť, vysokú účinnosť, horoshayaperenosimost drog a absencia významných vedľajších účinkov [12]. Neboli zistené žiadne teratogénne účinky a acyklovir a valtreksapri príjem počas tehotenstva [1].
Stratégia lecheniyabolnyh s rekurentnou herpes závisí od viacerých faktorov: chastotoyretsidivov a závažnosti klinických príznakov (na základe subektivnoyotsenki pacienta), imunitného systému zdravotnej starostlivosti, psihosotsialnymiosobennostyami, prítomnosť riziko prenosu sexuálne partneruili novorodenca, ako aj ekonomické aspekty terapia [1] .V tomto prevedení sú dva retsidiviruyuschegoGG terapia pomocou analógy nukleazidov: epizodickej a preventívne (supresívne) terapia [1, 13].
Epizodické terapie zahŕňa orálny dobu preparatovv exacerbácie infekcie. Tento spôsob liečby je zobrazený bolnyms vzácnych klinických exacerbácií a nie je exprimovaný v prítomnosti chetkoopredelyaemogo prodromálnom syndróm, počas ktorej sleduetnachinat podávanie liečiv [13]. Použitie počas relapsu GGatsiklovira 200 mg päťkrát denne po dobu 5 dní [14] valtreksav 500 mg 2 x denne počas 5 dní [15,16] a famtsiklovirav 125 mg 2-krát denne po dobu 5 dni [11] výrazne umenshaetbolevye a nepríjemný pocit v postihnutej oblasti a znižuje vremyazazhivleniya herpes vredy po dobu 1-2 dní, a vylučovanie vírusu sokraschaetperiod. Valtrex s epizodické terapia znižuje o 48% počet neúspešných foriem Herpes v porovnaní s placebom [16].
U väčšiny bolnyhs časté recidívy preventívna profylaktická terapia boleetselesoobrazna než epizodické liečby. Takýto režim príjmu preparatovpokazan pacienti so vzácnymi, ale závažných relapsov u diskordantnyhpo YY dvojiciach, aby sa zabránilo prenosu, keď nalichiivyrazhennyh psychosociálne a psychosexual reakcie na relapsy, rovnako ako významný vplyv na kvalitu infekcie života [1]. Drogy sú používané každý deň v nepretržitom režime v techeniedlitelnogo čase. Podľa rôznych autorov, so silným formahinfektsii preventívnej liečby by mala byť vykonávaná kontinuálne počas 2-5 rokov [1].
V priebehu výskumu [17] sa ukázalo, že najvyššiu účinnosť acykloviru (79% v porovnaní s placebom), dosiahnuť na priprieme preventívnej liečby drogovej v dávke 200 mg štyrikrát denne. Avšak, dávka atsiklovira400 mg 2 krát denne na menšou účinnosťou sa [17, 18] standartnoyv nás prostredníctvom optimálnej kombinácie účinnosť a pohodlie. Valtrex sa odporúča, aby sa dávka 500 mg denpri mierne až stredné a herpes, ak hrozný, keď sa počet recidív za viac ako 10 rokov, 1000 mg odnokratnoili 250 mg 2-krát denne. Účinnosť Valtrex sostavlyaet71-85% v porovnaní s 9,5% pre placebo [19,20]. S. Eisen et al. [9] ukázal, že pri Valtrex 500 mg za deň v kontinuálnej rezhimeyavlyaetsya najviac preventívna dodržiavanie terapie obvodu SG. Famtsiklovirnaznachayut 250 mg 2x denne v kontinuálnom režime [1].
Okrem toho, zníženie frekvencie relapsov, preventívne terapiyaumenshaet asymptomatické vylučovanie vírusu [21] môže teda teoreticky znížiť riziko prenosu vírusu. Podľa A. Wald [21], acyklovir alebo kontinuálne príjem Valtrex v optimálnom dozahmozhet zmierniť asymptomatickou šírenie vírusu o viac ako 85% v porovnaní s placebom podielom času, počas ktorého otmechalosvydelenie vírus, pri príjme drogy a placebom bol 0,3% a 6 9%, resp.
Preventívna liečba analógy nukleazidov zlepšuje psihologicheskoesostoyanie pacientov. To potvrdzuje issledovaniyaeffektov acyklovir 102 pacientov s častými recidívami herpes vykonávaných L. Carney a kol. [1]. V priebehu roka kursaterapii zaznamenala výrazné zlepšenie vo všetkých ispolzovannyhpokazateley psychickom stave.
Avšak, v niektorých prípadoch, a to aj pri dlhodobom preventivnoyterapii môže dôjsť k zhoršeniu a epizódy asymptomatické vylučovanie vírusu, ktoré nevylučujú možnosť neúmyselného infitsirovaniyapolovyh partnerov. To je spôsobené predovšetkým na rozvoj ustoychivostivirusa herpes acyklovir. V priebehu posledných 10 rokov zvýšil chisloissledovany, v ktorom je znázornené, že izolované vírusy herpes simplex (HSV) -2, získaných od pacientov s prebiehajúcou relapsami GGna pozadie s predĺženým supresívnu terapie (viac ako 4 mesiace), obladayutrezistentnostyu vzhľadom k acyklovir [22].
V súčasnej dobe vremyaopisany 3 hlavné mechanizmy rezistencie na aciklovir. Naiboleeizvestny medzi nimi v dôsledku nedostatku indukcii vírusu spetsificheskoytimidinkinazy. Druhý mechanizmus - tymidínkinázy vyrába, odnakoetot enzým geneticky modifikovaná, a nemusí fosforylovať atsiklovir.Trety mechanizmus je spojený s mutáciou v géne pre DNA polymerázy v rezultatechego zníženú citlivosť na acyklovir-inhibičný účinok trifosfata.Poetomu v prípadoch rezistencie na acyklovir sa ispolzovatprotivovirusnye prostriedky, ktoré nevyžadujú ich aktivácia upomyanutymifermentami.
issledovaniyadlya objasniť komunikácia dlhodobé použitie acykloviru boli vykonané s príchodom ustoychivyhshtammov vírusov [23]. Však zistené žiadne vírusy mutantovu pacientov s exacerbácií a bez nich na pozadí represívne terapii.Podobnye rovnaké dáta boli tiež získané inými výskumníkmi, analizirovavshimirezultaty acyklovir liečby na 1 rok príjem preparata.Takim, okrem odolnosti proti výsledkom acyklovir lecheniyavozmozhno závisí na ďalšie faktory.
Avšak žiadna z acyklovir alebo ďalšími antivírusovými činidlami, - famciklovir, valaciklovir - nepredotvraschayut audio prechod vírusu v latentnom stave alebo vozniknoveniyaretsidivov po ich odobratí, prenos zvuku, a tiež, bohužiaľ, nemajú vplyv na prirodzený priebeh infekcie z hľadiska polnogoizlecheniya. Preto sa v posledných 2 desaťročí uchenyeizyskivayut metódy priameho pôsobenia na imunitný sistemubolnyh GH k stimulácii špecifické a nešpecifické eefaktorov, čím sa prispeje k blokáde rozmnožovanie vírusu.
Jeden perspektivnyhpodhodov profylaxiu a liečbu herpes vírusových infekcií yavlyaetsyaprimenenie ľudskej imunoglobulínovej prípravky. Použitie IHV terapii je možné, pretože Cohn et al. g.vpervye v roku 1946 popisuje spôsob pre izoláciu imunoglobulínov z plazmy ľudí, ktorí sa neskôr stal známy ako Cohn frakcionácie. špecifické protilátky Zaschitnoedeystvie s aktiváciou herpes vírusových infekcií svyazyvayuts komplementoposredovannogo antitelozavisimoykletochnoy lýze a cytotoxicitu (ADCC) proti infikovaným kletok.Gerpesspetsificheskie protilátok zapojených do ADCC reakcie prinadlezhatv všeobecne 1. a 3. podtried IgG, prítomný u pacientov s herpes bolshinstvesyvorotok. Protilátka sa objavuje v sére vrezultate aktívne alebo pasívna imunizácia alebo ako výsledok infekcie, môžu značne obmedziť virémiu a tak ďalej samymvliyat šíreniu vírusu v tele. Tak neytralizatsiyavirusa najviac pozoruhodne viditeľné v prvých niekoľkých hodinách po infekcii, kedy vírus doteraz prenikli do buniek.
To bolo spočiatku dostupnylish imunoglobulíny na intramuskulárne podávanie, ako nazyvaemyestandartnye imunoglobulíny. Ale najrozšírenejšími klinicheskoeprimenenie imunoglobulíny dostal od počiatku farmakologicheskihform na intravenózne podávanie, najmä vysoko obohateného giperimmunoglobulinov.
A to ako v našej krajine i v zahraničí bolo preukázané, že účinná ispolzovaniyav klinika štandardné imunoglobulínov prípravky pre liečbu GG.Prichem drogy dával dobrý účinok ako monoterapia ikombinirovannogo používať s chemoterapiou a vakcinácii.
Pasívna imunizácia špecifický protivogerpeticheskimiimmunoglobulinami (Spiga) v titru 1: 320- 1: 640 (Sverdlovskii NIIvirusnyh ZSSR Ministerstvo infekcie) bola vykonaná 38 pacientov zavtipkoval prejavy GG: 2 dávky v intervaloch 3-4 dní Spiga nakurs 5 intramuskulárna injekcia. Štúdia A.T.Sosnovskogo a spol. [24] To ukazuje nárast doby trvania interrecurrent periodaposle imunoglobulínu kombinované použitie napravlennogodeystviya a vakcinácii u pacientov s typickými prejavmi Hib 3-4. Dlhodobé výsledky pozorovania ukazujú, že 3 iz21 liečených relapsov 18 mesiacov, od 3 - 6 mesiacov remisie prodolzhalasdo, 11 - 3 až 6 mesiacov, od 2 - nebol pozorovaný žiadny účinok. Predtým obsledovannyhobostreniya boli každých 15 - 90 dní. Vedľajšie účinky ako nevoľnosť, slabosť a zvýšenie telesnej teploty až 3900 ° C je uvedený v 2 prípadoch.
Antiherpethetical špecifický imunoglobulín vnutrimyshechnogovvedeniya môže byť použitý u novorodencov. Tam soobscheniyaob úspešné uplatnenie štandardu imunoglobulínu pre vnutrivennogovvedeniya - Sandoglobulin, Intraglobin, gammavenina.
Imunoglobulíny generácia IV [25] intravenóznej začal v 90. rokoch, sú zďaleka maksimalnovirusbezopasnymi, dobre tolerované, najpohodlnejšie pre primeneniyai ukázal ako účinný pri vírusových infekciách. Tieto chisluotnosyatsya Octagam, poliglobin, alfaglobulíny. Tak preparatyimmunoglobulinov nepochybne zaujímajú významné miesto v celkovú liečbu komplekseprotivogerpeticheskogo.
Použitie teoretické predposylkoydlya vaccinotherapy pri GH bol predpoklad ovozmozhnosti špecifická amplifikácia antiherpetické immunitetana pozadí znovuzavedenie vírusový antigén [26]. V nastoyascheevremya sú všetky existujúce vakcíny delia na bývanie, inaktivovaný celý vírus (i podjednotky) a rekombinantný.
Živé vakcíny sú oslabené kmene odvodené HSV spontánne alebo cieleným výberom a takzhes pomocou technológií génového inžinierstva. Druhá metóda je najsľubnejšie vakcína polucheniyazhivyh, pretože umožňuje izmenitstrukturu kmeňa vírusu vytvoriť bezpečné živej vakcíny.
Inaktivované vakcíny pripravené z čisteného kontsentrirovannogovirusa, inaktivované formaldehydom, ultrafialovým oblucheniemili tepelného spracovania. Výhodou týchto vakcín je dozirovkaantigena a teda viac či menej štandardné immunnyyotvet.
Podjednotky (Split) vakcíny herpetické (GBS), neobsahujú žiadnu vírusovú DNA. GBS soderzhatglikoproteidy HSV obálky alebo bunkové membrány.
Imunitná odpoveď indutsirovannyyzhivymi vakcíny vyššie a trvanie. Avšak vzhľadom na prítomnosť svojho DNA, ako aj obtiažnosť získanie atenuované kmene patogénne pre človeka, ale nie je dostatočne imunogénna a sposobnyhvyzyvat latentnej infekcie nervových ganglií, prispeli k tomu, že v súčasnej dobe živej vakcíny, zatiaľ čo SG sa nepoužíva.
na prípravu"zabiť" vakcín, existuje aj celý rad technických problémov. Etoprezhde celkom nemožnosť ich kompletné čistenie balastné normalizovať kultúry. V Rusku v roku 1982 začala priemyselná vypuskgerpeticheskoy kultúry inaktivovaná vakcína. Vakcína Predstavlyaetsoboy pestované v bunkovej kultúre buniek kuracích embryí a inaktivirovannyyformalinom HSV 1. a 2. typu nd antigénu. V súčasnej dobe existuje vremeniprovedeno klinickej štúdii vakcíny v národných neskolkihtysyach pacientov s ťažkými formami herpes.
Dôležité použitie vakcíny metodologicheskoyosobennostyu Ruskí vedci yavlyaetsyaee využiť na prevenciu recidív choroba iba obdobie svojimi ostrými útlmu javov, čím sa získa stoykiyprotivoretsidivny efekt. Preto sa vakcína by mala byť podávaná po priebehu chemoterapie srazuzhe a imunoglobulínov. V zahraničí vaktsinadolgoe v súčasnosti používa iba pri liečbe akútneho proyavleniyzabolevaniya, ale v posledných rokoch sa tam pracuje, a ukázal, že je vhodné menovať antiherpetické mezhretsidivnomperiode vakcínu, že významné percento prípadov pomáha udlineniyumezhretsidivnogo obdobie.
Výsledky 10 pacientov letnablyudeny očkovaných vakcínou herpes ukázalo, že sa bola zistená kožná forma herpes pozitívny efekt v 90% prípadov, zatiaľ čo v HS relapsov zastaví u 60% pacientov [27].
Môžeme predpokladať, chtoklinicheskuyu vakcínu účinnosť herpes súčasnosti vremyabolshinstvo vedci nespochybňujú. Zatiaľ čo vokrugmehanizmov jeho akcie sú vyhrievané argumenty. Pokiaľ ide o LN Khakhalin zatiaľ netvoria vedecky kontseptsiyapolozhitelnogo účinku vakcíny. Väčšina issledovateleyschitayut tomto herpes účinnosť vakcíny hlavne svyazanaso stimulácia bunkovej imunitnej reakcie.
Vakcína nezvyšuje titre neutralizačných antitelv krvi pacientov s chronickou herpes. Ako tam sú protichodné názory ohľadom zvýšenia titrovkomplementsvyazyvayuschih protilátok.
Uznávajúc bezuslovnyypolozhitelny účinok vakcíny, pokiaľ ide o skrátenie recidív herpes, je nutné zastaviť a o možnom negatívnom vplyve vaktsinyna ľudského tela. Inaktivácia vírusu môže úplne infekčnosť je exkluzívny, ale nepotláča onkogénne potenciály viriónov, pretože fyzikálna liečba nevedie k dokončeniu inaktivatsiivirusnoy DNA, ktorý obsahuje onkogén (približne 3% HSV DNA) .Predstavlenny skutočnosť vyvoláva pochybnosti o bezpečnosti tselnovirusnoyvaktsiny. Preto je vakcína by mala byť použitá tselnovirusnuyu tolkopri predpokladu laboratórne potvrdených prípadov herpes simplex, tj situatsiiobektivno kontrolovanej pri infekciách (pretože konštantné persistentsiyaVPG-2 v ľudskom pacientovi odoberie určitá časť vakcíny aplikácie vozrazheniyo tselnovirusnoy).
Podjednotkové vakcíny v porovnaní so živou a inaktivovanou, majú niektoré vážne preimuschestv.Eto obzvlášť vysoký stupeň čistenia a minimálne (stopových) množstvo DNA. Avšak, podjednotkové vakcíny - slabý immunogenyi vyžadujú použitie pomocných látok, ako aj proces ich ochistkiekonomicheski drahé.
Väčšina perspektivnymiyavlyayutsya vyčisteným antigénom prípravky glykoproteín podjednotky, voľný od určená DNA, ktorá je schopná znížiť retsidiviruyuscheygerpeticheskoy prejavy infekcie chráni výskyt séronegatívne infitsirovannyhlits latentných infekcií nasledujúcich ganglionalnoy zapervichnym epizódy.
GBS - variant alternativnyyispolzovaniyu celé vírusové vakcíny obsahujú glykoproteíny (GP) HSV obálku alebo membránu infikovaných buniek a celý organizmus suschestvennoredutsirovanny nastaviť cudzie proteíny v porovnaní dazhes vysoko čistenej celý vírus vakcíny. Aplikácia GBS Tak ochorenia, odstraňuje aj možnosť vytvorenia latentného gerpesnoyinfektsii a prejavy onkogénnu účinnosti proti pozadia lecheniya.Protektivny účinku GBS zvyčajne nie je exprimovaný tipospetsificheskogoharaktera, aj keď skrížená ochrana v tomto prípade zanedbateľné. SGVsposobna obmedzovať rozvoj a dokonca blokovať už ustanovivshuyusyalatentnuyu infekciu nervov gangliách, čo výrazne znižuje vydelenievirusa gangliové bunky.
Tak sovremennayaantivirusnaya terapia účinne znižuje klinickú proyavleniyaGG pozitívny vplyv aj na duševný stav patsientov.Uglublenie vedomostí o prenose, klinických prejavov a psihologicheskihposledstviyah infekcie, by mal prispieť k zlepšeniu metodovterapii tejto choroby.
Referencie:
1. Corey L. Odporúčania od IHMF ManagementStrategies Workshop. Francúzsko v roku 1997.
2.Masyukova SA, AU Rezaykina Grebenyuk VI et al., Immunoterapiyaretsidiviruyuschego herpes simplex (klinické a elektrón mikroskopicheskoeissledovanie). Bull. Pohlavne prenosných chorôb putem.1995-2: 27-30.
3. Hahalin LN Herpes simplex vírus u ľudí. Consilium medicum1999- 1: 5-18.
4. WHO Workshop on immunovirusologii. Immunologicheskieaspekty profylaxiu vírusových infekcií. Bull. WHO. 1987- 65: 1.
5. Hahalin LN Etiopatogenetichesky obosnovaniesovremennoy terapia genitálny herpes. Informácie, analiticheskiybyullyuten.Zabolevaniya sexuálne prenosné. 1995- 3: 18-22.
6. Furman PA, St Clair MH. Acyklovir triphosphateis samovražedné inaktivátor vírusu herpes simplex DNA polymerase.J Biol Chem 1984- 259: 9575-79.
7. Weller S, Blum MR. Farmakokinetika theacyclovir prodrug valacikloviru. Clin Pharmacol Ther 1993- 54: 595-605.
8. Eisen SA, Miller DK. Vplyv frekvencie prescribeddaily dávky na dodržiavanie medikácie pacienta. Arch InternMed. 1990- 150: 1881-84.
9. Duševné Lawton J, Seaber E. Absolútna bioavailabilityand metabolické dispozície valacikloviru po orálnom administration.Antimicrob Agents Chemother 1995- 39: 2759-64.
10. Perry CM, Wagstaff AJ. Famcyclovir: reviewof jeho farmakologické vlastnosti a terapeutická účinnosť HSV.Drugs 1995- 50: 396-415.
11. Baker DA, Blythe JG. Raz denne valaciclovirhydrochlorid pre potlačenie rekurentného genitálneho herpesu. ObstetGynecol.1999.
12. Tilson HH, Engle CR, Andrews EB. Bezpečnostné ofacyclovir: súhrn prvých 10 rokov skúseností. J. Med Virol1993- 1: 67-73.
13. Strand A. Dlhodobá terapia potláčajúci forgenital herpes v imunokompetentných hostiteľa. Herpes 1999- 6: 25-7.
14. Bodsworth NJ, RJ Crooks, S. Borelli Valaciclovirversus aciklovir v pacienta iniciované liečení HSV: randomizovanej, dvojito slepej klinickej štúdii. Genitourin Med 1997- 73: 110-6.
15. Smiley ML a medzinárodné valaciklovir HSVstudy skupina. Valacyklovir a acykloviru pre liečenie recurrentHSV infekcií. 33. Interscience konferencia o antimikrobiálnej Agentsand chemoterapie. USA, 1993.
16. Spruance SL, SK Tyringe. Veľkom meradle placebom controlledclose rozmedzí-trial perorálneho valacikloviru pre epizodické treatmentof recidivujúce herpes genitalis. Arch Intern Med 1996- 156: 1729-1735.
17. Reitano M, Tyringe S, Lang W. Valaciclovirfor potlačenie recidivujúce herpetické infekcie pohlavných orgánov: vo veľkom scaledose zistenie rozsahu štúdie. J Infect Dis 1998- 178: 603-10.
18. Whitley RJ. Optimalizácia riadenia genitálny herpes. Ed. Royal Society of Medicine. Ltd. 2000- 24-7.
19. Glaxo Wellcome UK. Valtrex prescriber`s information.London 1998.
20. Patel R, Bodsworth NJ, Woolley P. Valaciclovirfor potlačenie rekurentné infekcie HSV: placebo controlledstudy raz denne terapiu. Genitourin Med 1997- 73: 105-9.
21. Wald A, Warren T. Potlačenie subclinicalshedding HSV typ 2 s valacikloviru. American Society for Microbiology, USA, 1998: Abstr H-82.
22. Corey L. Súčasné štandardy riadenia ofgenital oparu. Svet STD / AIDS Congress. Singapore. 1995- 11.
23. Mertz G. J., Joness C. C., Mills, J. a kol. potlačenie Long-termacyclovir často sa opakujúcich geniral herpes Simplexvirus infekcie: Multicentrická dvojito slepá štúdia. J z AmericanMedical združenia 1988- 260: 201-6.
24. Sosnowski AT, AG Kolomiets, KolomietsN.D. et al., Použitie imunoglobulínu smerového prilechenii recidivujúce herpes. Bielorusko Zdravie 1988-2: 30-2.
25. Beger PX. Imunoglobulíny pre vnutrivennogovvedeniya. Lekárske ordinácie. Germany. 1995- 9: 520-6.
26. Smith JR, Hugh JF. Ľudských herpesvirus vakcíny: thecurrent stav vývoja vakcíny. Herpes 1997- 4: 55-61.
27. zdaňovať VM, Barinskaja IF, Galegov GA // Sovy. Medicine. 1983-1910: 65-9.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno