Androgény v fyziológie a patofyziológie ženského tela

ndrogeny - časť fyziológie ženy, aj keď ihrol u žien nie je tak dobre definovaná ako to muzhchin.Osnovnymi hormón produkovaný v tele dospelej ženy sú degidroepiandrostendiona sulfát (DHA-S) Degidroepiandrostendion (DGA), Androstenedione (), Androstenediol (al), Testosterón (T) A dihydrotestosterón. Ich priemerná kontsentratsiyav krv zdravých žien v reprodukčnom veku plasma privedenav tabuľke. 1 (dáta C.Longcope, 1993) [1].
Vaječníky, nadobličiek a periférne tkanivnosyat rôzne príspevky k produkcii androgénov (obr. 1). Tak uzdorovoy žien 25% denného množstva T je vylučovaný vaječníkmi, nadobličky 25% a asi 50%vytvorené konverzií periférne tkanyah.Priblizitelno polovica dennej produkcie osuschestvlyayutnadpochechniki, druhá polovica - vaječníky [2]. hrá dôležitú úlohu vo fyziológii ženského tela, ako yavlyaetsyapregormonom a podrobia konverziu na estrón alebo T perifericheskihtkanyah v [1]. Nadobličky sú syntetizované 90% DGA a prakticheski100% DHA-S [2]. Výroba androgénov vaječníky a nadpochechnikamivariruet počas menštruačného cyklu. Ak sa na začiatku follikulinovoyfaze denná produkcia adrenálna androgénu presahuje takovuyuyaichnikov, potom ako dozrievania folikulov a T bolshemkolichestve vylučovaný vaječníkmi v [3].
Tabuľka 1. Priemerná koncentrácia hlavných androgénov v plazmekrovi zdravých žien v reprodukčnom veku (Longcope C AndrogenMetabolism In "Gynekológia a pôrodníctvo" ed. od J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 2)

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, ktoré zahŕňajú pohlavné žľazy a nadobličiek, imeyutobschee embionalnoe pôvodu, je vytvorená z urogenitalnogogrebeshka. V dôsledku komplexného procesu diferenciácie kazhdayazheleza sa špecializuje na dominujúcou syntézu androgénov, estrogénov kortikosteroidy. Znak steroidogenézu im determinirovannaborom rôzne enzýmy. Určujúcim faktorom v danom poradí biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom reakčnej P450 nesú rovnakú funkciu vo všetkých reakciách hydroxyláciou, ale jeho enzymatické časť prísne špecifické pre každý substratai označené príslušne R45017,R45011b,R450S21 a R450S18 (obr. 2). Vzhľadom k tomu, že tvorba výraznou génu kazhdogofermenta riadeným kvalitatívne tvorbu razlichiyav steroidov v semenníkoch, vaječníkov a nadpochechnikahproyavlyayutsya krok žľazy diferenciáciu, keď sú v určitom pomere nachinaetsintezirovatsya celá sada fermentovtsitohroma P450 [4].
Obr.1. Príspevok vaječníkov a kôry nadobličiek v každodennom produktsiyuandrogenov (Speroff L., Sklo R. H., Kase N.G. Klinická GynecologicEndocrinology a neplodnosť. 5. ed., Williams & Wilkins, 1994- 487)

Vaječník androgenysekretiruyutsya hlavne stromálny tkanivá proizoshedsheyiz theca bunky. Pri nadmernej akumulácie stromálny tkaniva ilipri prítomnosti androgénu tumoru T začína sekretirovatsyav značné množstvo. Niekedy hormonálne aktívny opuholmozhet príčinou šírenia stróma a zvýšenie produkcie androgenov.Dannye vedci ukazujú, že na rozdiel od zdravie pacientov žien s hirzutizmus hlavným zdrojom zvýšenej a kolichestvo sú vaječníky [2].
Obr. 2. Schéma biosyntézy androgénov (s zmeny SperoffL., Sklo R. H., Kase N.G. Klinická Gynekologická Endocrinologyand neplodnosti. 5. vyd., Williams & Wilkins, 1994- 333)

Genitálne steroidynadpochechnika predstavujú stredné sintezaglyukokortikoidov a mineralokortikoidy, a pretlaku hormóny produktsiyapolovyh pozorované len pri výskyte poruchy niektorých nádorových buniek enzýmových systémov. Sekrécia kortizolu (C), a DGA nadobličiek pod obschimkontrolem adrenokortikotropného hormónu (ACTH), a preto závisí na účinky stresu (psychickej a fyzickej záťaži, hypotermia, hypoglykémia a kol.) [5]. Otázka, či sekrécia ACTH stimuliruetli DHA-S, Zostáva nejasné. Suschestvuyutfiziologicheskie podmienky, za ktorých sekrécia DHA-S IR divergentné. Takže s vekom, a to napriek konštantnú úroveň kontsentratsiyuK DHA-S Krvná plazma je významne znížená [6]. V čase puberty, na rozdiel, došlo k významnému zvýšeniu sekrécieDHA-S s nezmeneným obsahom ACTH a plazmové K krovi.Predpolagaetsya existencii androgenstimuliruyuschego polipeptidav hypofýzy, ktorý vykonáva tento účinok na nadobličiek [1].
Obr. 3. Systém 2 bunky - 2 gonadotropínmi (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Clinical Gynecologic Endocrinology a infertility.y.5th vyd., Williams & Wilkins, 1994- 188)

Video: Povaha rakoviny

Získa zaujímavé údaje androgénnej syntéza R.Haning et al. (1991). Ukázali, že stromálne tkanivá a normálne vaječníkov corpus luteum, a ovariálne nádory polikistoznyhyaichnikov schopný previesť DHA-Sv DGA, a T. Intravenózne rádioaktívne DHA-Sa T je ukázané, že T sa vykonáva pomocou intraovarian z intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, namiesto toho zachytiť a koncentrácia v krvi tsirkuliruyuschegov T [7]. Skutočnosť, že DHA-S To môže pôsobiť kachestvepregormona pre syntézu mnohých steroidov in vivo, môže obyasnitklinicheskie pozorovanie vysokofrekvenčné zmiešané formy hyperandrogenism.
Zvyčajne asi 80% T cirkuluje v svyazannoms pohlavného steroidu viažuci globulín (SHBG) Form. % Primerno19 voľne spojená s albumínom a iba 1% cirkuluje v svobodnomvide. Voľný a naviazaný na albumín je biologicheskiaktivnym T [8]. produkty SHBG povysheniikontsentratsii znižuje, ak androgénov a inzulínu koncentrácie a zníženie estrogénu hormónov štítnej žľazy [2].
DGA, DHA-S a prakticky nie je spojený s proteínmi, a tak, bežné imunologické metódy odráža ihbiologicheskuyu aktivitu. jediná štúdia DHA-Sdosť prieskum ženám hyperandrogenismu vsledstvieotnositelno konštantná vysoké koncentrácie hormónu a jeho polčas dlitelnogoperioda [5].
Metabolickú premenu androgénov proiskhodyatglavnym v pečeni, a ich degradačné produkty sú odvodené navlhčiť ako zlúčeniny sírovej alebo kyseliny glukurónovej. Metabolity majú výrazne nižšiu androgénnej aktivitu alebo sovsemlisheny ju. V cieľových tkanivách T je premenený na aktívnu estradiol metabolitu dihydrotestosterónu [4].
Lekári zaoberajúci sa reprodukcia, je osobitný záujem o otázku týkajúcu sa vplyvu androgénov na proces follikulogeneza.Soglasno teórie bunky 2 - 2 syntézy gonadotropínu funkčné ovariálne steroidnyhgormonov nejednotná vo folikule (obrázok 3). Hoci teka- a granulosa bunky zachovávajú schopnosť sekretirovatprogestiny, androgény a estrogény, aromatázy granuleznyhkletok činnosť výrazne vyššia ako v theca buniek. V iantralnyh preantral folikulov ľudského luteinizačného hormónu (receptoryLH) Prisutstvuyuttolko na theca bunky, aretseptory folikuly stimulujúci hormón (FSH) Tolkona granulosa bunky. V reakcii na LHtheca bunky produkujú androgény, ktoré sú predmetom FSH-stimulirovannoyaromatizatsii na estrogény v granulosa buniek [2, 9].
Zvyšujúca sa produkcia estradiolu dominantnymfollikulom negatívnej spätnej väzby mechanizmus syntézy pokles privoditk FSH hypofýza. Zároveň výsledky povyshenieestradiola ako v kvantitatívne a kvalitatívne (bioaktivity) zvýšenie produkcie LH.Zvyšujúci sa počet LHTo stimuluje produkciu androgénov podľa theca buniek a jedinečné pre folikulov chuvstvitelnostdominantnogo FSH etiandrogeny umožňuje použiť ako substrát pre ďalšie zvýšenie produkcie estrogénu [2].
Nedominantnej folikuly zvýšiť kontsentratsiiandrogenov vedie k ich silnie 5-redutsirovannyeandrogeny, ktoré nemôžu byť prevedené na estrogény a ďalej ešte inhibovať aktivitu aromatázy. Takáto koncentrácia uvelichenielokalnoy androgénnej nad kritickú úroveň vedetk folikulárna atrézia [2]. V normálnom cykle tento jav vazhendlya zrenia a ovulácie jedno folikulov povyshennayakontsentratsiya androgény (bez ohľadu na to, čo od zdroja) mozhetprivodit k narušeniu normálneho cyklického procesu a vyzyvathronicheskuyu anovulácia.
Hyperandrogenizmus - jeden z najčastejších prichinhronicheskoy anovulácii (35%) [8]. V súčasnej dobe ryadsostoyany popísané, v ktorom je chronická anovulácia a hyperandrogenizmus:
1. Funkčné hyperandrogenizmus vaječníkov (syndróm polycystických vaječníkov - PCOS):
a) centrálne vznik - dysfunkcia hypotalamus-gipofizarnoysistemy;
b) vaječníkov generis - porušenie fermentnyhsistem vaječníka.
2. Gipertekoz vaječníky.
3. drogenprodutsiruyuschie ovariálna alebo nadobličiek nádorov.
4. vrodené adrenálna hyperplázia (adrenogenitálny syndróm - ACS): klasická forma a vymazané.
5. choroba, Cushingov syndróm.
6. Porušenie metabolizmu tukov, rezistencia na inzulín.
7. hyperprolaktinémia.
dysfunkcia 8. štítnej žľazy (hypertyreóza, hypotyreóza).
9. Suplementácia s androgennymdeystviem.
Najťažšie otázkou zostáva vozmozhnyhmehanizmah patogenézy hyperandrogénny podmienok, a to najmä v prípade, že "zmiešané" formy hyperandrogenism. Niekoľko hypotéz boli predlozhenodlya vysvetlenie endokrinné vzťahu medzi vaječníkov a nadobličiek.
Na jednej strane, je všeobecne známe, že PCOS je sekundárna k mozhetrazvivatsya hyperandrogénny nadobličiek procesy, ako je AGS alebo androgenprodutsiruyuschieopuholi. Mnoho vyšetrovatelia špekulovalo, že vzhľadom na nedostatočné korekcie SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya hyperandrogenismu samo o sebe môže viesť kpolnoy atrézia folikulov zariadenia a periférne konversiyav estrogény môžu zvýšiť citlivosť hypofýzy GRNG, chtoprivodit na vyššiu úroveň LHa hyperandrogenizmus vaječníkov [10, 11]. Avšak dáta R.Barnesi a kol. (1996) ukazujú, že hypersekrécia LHa hyperandrogenizmus vaječníkov pozorovať aj za starostlivo skorrigirovannomAGS. V súvislosti s tým, čo bolo navrhnuté, že prenatálne vliyanieandrogenov na hypotalamus-hypofýza neuroendokrinných neobratimopovrezhdat oblasti môže fungovať ako celok [12, 13].
Na druhej strane je primárne PCOS často (v 50-60% prípadov) je spojená so zvýšenou sekréciou adrenálnych androgénov [14, 15]. V roku 1988 g. Vermesh zistené, že veľmi vysoké koncentrácie môže viesť k miernemu inhibíciu 21- a 11b-hydroxylázy činnosť nadpochechnikov.Eto umožňuje autor k záveru o možnom yaichnikovoygiperandrogenii nárazu pre zvýšenie syntézy androgénov v nadobličkách [3]. Tento predpoklad však nebol potvrdený dalneyshimiissledovaniyami. Žiadne zmeny v adrenálnych steroidov žena na mužov a ženy transsexuals po celkovej ovarioektomiipri dlhodobej liečbe T [16].
Zaujímavý hypotéza o vplyve otnositelnoygiperestrogenii charakteristické chronické anovulácia, na aktivnostfermentnyh nadobličiek systému [2]. Potvrdenie tohto yavlyayutsyanablyudeniya, že použitie agonistov GnRH za 3-6 mesiacov privoditk zníženie pôvodne vysokej úrovne DHA-S [3, 17, 18].
Bolo zistené, že u pacientov s PCOS povyshenmetabolizm K. V tomto prípade je tendencia k zníženiu tvorby plazmy kompensiruetsyavozrastaniem ACTH, čo vedie ku koncentrácii K fiziologicheskoynorme, ale je sprevádzaný zvýšenými hladinami androgénov [19].
Iba malý počet žien s giperandrogenieymozhet byť detekovaná konkrétnu príčinu štúdie sostoyaniya.V R.Barbieri (1990) 3% žien nedostatochnost21 hydroxylázy nadobličiek bola zistená, a 4% malo na vaječníkoch alebo adrenálnych nádorov, ochorenia Cushing giperprolaktiemiyui lieky - androgény. Preto nebola stanovená viac ako 90% pacientov hyperandrogenismu dôvodu [20]. vydali diagnozSPKYa Vbolshinstve zdravotnícke inštitúcie, ktoré sa nie vždy opodstatnené.
L.SperoFFand a kol. (1994) naznačujú, aby sa zabránilo termín "syndróm alebo vaječníkov boleznpolikistoznyh" a problém riešiť ako hronicheskuyuanovulyatsiyu so spektrom etiologických a klinických proyavleniy.Oni verí, že polycystické vaječníky - je výsledkom "porochnogokruga", ktorý sa môže začať v akomkoľvek z celého radu iskhodnyhtochek - hypotalamus-hypofýza oblasť, vaječníkov, štítnej žľazy, nadobličky a metabolické poruchy (obezita, inzulínová rezistencia) .Poškozené na akejkoľvek úrovni vedie k jedinému manifestácie funktsionalnoydezorganizatsi - chronická anovulácia a tvorba polikistoznyhyaichnikov [2].
Tento názor je podporený R.Lobo et al. (1995) .Given nedostatku jednotných kritérií pre diagnózu PCOS, je veľmi rôznorodé prejavy choroby a nevyriešené problemypatogeneza, navrhujú opustiť termín a nahradený definíciou - chronické anovulácia a hyperandrogenismu syndróm [21]. Izolácia tejto skupiny pacientov, z nášho pohľadu, je oprávnené, pretože Tieto dva problémy - anovulácia a giperandrogeniya- a ich dôsledky (nepravidelný menštruačný cyklus, neplodnosť, hirzutizmus, akné) vedú ženy na kliniku. Okrem toho táto gruppabolnyh predstavuje značné ťažkosti pri vosstanovleniireproduktivnoy funkcie. Tak, stimulácia účinnosť ovulyatsiipreparatami ľudské menopauzálny gonadotropín v zhenschins anovulácia, hyperandrogenismu oligomenorhey a takmer 2 razanizhe ako u pacientov bez hyperandrogenismu [22].
Okrem toho bude zavedenie pojmu "chronické anovulyatsiyai hyperandro" pomôcť eliminovať problémy s interpretatsiirezultatov štúdií o problémoch s PCOS, pretože každý raboterassmatrivaetsya len určitá podskupina pacientov geterogennoypopulyatsii, vybraté na základe rôznych kritérií.
Je potrebné si uvedomiť, že k dnešnému dňu neexistuje konsenzus ohľadom potrebného prieskumu objemu a krok liečbe pacientov s chronickou anovuláciou a giperandrogeniey.Ne vyriešiť otázku o potrebe napraviť hyperandro perednachalom stimuláciu ovulácie, nie kritériá vozmozhnoyeffektivnosti dlhodobú liečbu glukokortikoidmi. Je známe, že v samotnej zvýšené hladiny DHA-S a zvýšená chuvstvitelnostandrogenov nadobličiek ACTH stimulačný akcia nie je vyyavlyayutteh pacientmi, ktoré vám dá dobrú klinickú odpoveď na supressiyunadpochechnikov [21].
Pozornosť vedcov po celom svete sa teraz sosredotochenona nájsť nové mechanizmy pre rozvoj hyperandro a anovulácia, možnosť účasti v týchto procesoch inzulínu a faktory rosta.Hochetsya dúfať, že toto úsilie povedie k objavu nového terapevticheskihvozmozhnostey v liečbe neplodnosti u pacientov s chronickým anovulyatsieyi hyperandro.

Referencie:
1. Longcope C., AndrogenMetabolism V "Gynekológia a pôrodníctvo" ed. od J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., sklo R. H., Kase N.G. ClinicalGynecologic endokrinológie a neplodnosť. 5. vyd., Williams &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti F. a kol., Nadobličiek asekrécie Rogen v PCOS. Fert Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Androgény. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adash E., fyziológie a testof kôry nadobličiek funkcie. v "Gynekológia a pôrodníctvo" ed.by J.J.Sciarra et al, New York, 1994 až 5 (36): 1-15.
6. Casson P. a kol, Ovariálne hyperstimulationenhances adrenálna sekrécie DHEAS. Fert Ster. 1996- 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. et al., Úloha DHAS ako ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metabo. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. hyperandrogenním Chronická Anovulácia. TechnicalBulletin ACOG N202, February, 1995- 1-7.
9. Kettel LM, Erickson GF., Základné a clinicalconcepts v indukcii ovulácie. v "Pokroky v pôrodníctve andGynecology", Ed. dielne Rock J, Faro S. et al., St. hľaUIS. 1994- 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. M. 1995- 161-5.
11. Nové M., neklas 21-hydroxylázy deficiency.In "Syndróm polycystických ovárií" ed. od Dunaif A., Givens J. et al., Mosby-Year Book, 1992- 145-62.
12. Barnes RB a kol. Ovariálne hyperandrogenismas dôsledku vrodených porúch nadobličiek virilizing: The evidencefor perinatálnej maskulinizácii funkcie neuroendokrinné v women.J Clin Endocrinol Metabo, 1994- 79: 1328-33.
13. Dumesic D., neuroendokrinné abnormalitiesin PCO. v "Pokroky v polycystickej ochorení vaječníku", Mayo Clinic, Rochester, apríl 1996.
14. Gasparov AS, Kulakov VI, Bogdanova E.A.Osobennosti klinický priebeh a účinnosť ošetrenia vaječníkov boleznipolikistoznyh v adolescencii a reprodukčné vozraste.Probl. rozmnožovanie. 1995- 4: 19-21.
15. Flamigni C. Definícia PCOS. v "Vaječníkov: regulácia, dysfunkcie a liečba" ed. podľa FILICORI M. andFlamigni C, 1996, Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale H. et al., nadobličiek androgénov v vaječníkov hirzutizmu. Fert Ster. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung A., Chang J. a kol, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990- 33 (3), - .. 655-67.
18. Gonzalez F. a kol., Heterogénne adrenaldysfunction v PCOS. Fert Ster 1996- 66 (3): 354-61.
19. McKenna. Cunningham S., Testovanie adrenalabnormalities v PCOS. v "Vaječníkov: regulácia, dysfunctionand tratment" ed. od FILICORI M., Flamigni C., 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Barbieri R. I. Hyperandrogénny disorders.Clin Obstet Gynec, 1990- 33 (3): 640-54.
21. Lobo RA. Porucha bez tlačovín: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker M ,. hMG a ovuláciou poruchy, Obstet Gynecol a, 1994- 83 (2): 189 až 92.