Hematológia-plazminogén aktivačný systém ako indikátor metastatického nádoru činnosti a potenciálny cieľ protinádorovej terapie

Úroveň expresie a pomer rôznych zložiek sistemyaktivatsii plazminogénu na nádorovom tkanive môže byť nemenné a pokazatelemmetastaticheskoy-invazívnej nádor aktivita, pričom vsledstvieetogo biologicky významným prognostickým faktorom u rôznych novoobrazovaniyah.Krome navyše, inhibícia aktivácia plazminogénu na rôznych úrovniach (inhibícia aktivátora, inhibícia ich väzba na receptory) môže byť jedným z prístupov k vývoju nových liečebných postupov.

Účelom štúdie je vykonávaná v dnešnej dobe v laboratoriiklinicheskoy Biochémia RCRC. NN RAMS je otsenkaroli UPA, PAI-1 a tPA v nádoroch rôznych lokalizáciách a ihpotentsialnogo hodnoty ako ciele pre nové systémy protivoopuholevoyantimetastaticheskoy terapiu. Celý výskum KONTROLA dyatsya v komplekses vhodných klinických pracovísk a oddelenia ľudských nádorov patologicheskoyanatomii Clinical Oncology.

Pre stanovenie koncentrácie prísad tsitozolyahissleduemyh študovaných nádorových a non-nádorové tkanivo použité naborydlya imunoenzymatickou štúdie "sendvič" typom na základe štyroch protilátok vyvinutých a Predosa-nenty laboratorieyendokrinologii University Nijmegen, Holandsko.

Prvé výsledky boli získané u pacientov s rakovinou vaječníkov a dobrokachestvennyminovoobrazovaniyami. Do štúdie bolo zahrnutých 69 pacientov, u ktorých bola stanovená koncentrácia cytozolové urokináza. V 40 bolnyhbyl rôznych fázach rakoviny vaječníkov a histologické štruktúry, u 19 pacientov - benígna nádor vaječníkov, Y3 - pogranichnyeopuholi, Y4 - metastáz rôznych rakovinových nádorov vyaichniki-vanie, a bez vaječníkov 3 pacientov boli skúmané priznakovopuholevyh ochorenia. Študovali sme 47 pacientov s oboma vaječníkmi, a 43 pacientov skúmala štruktúru väčšie omentum.

Typu urokináza aktivátor plazminogénu zistená vo všetkých obraztsahyaichnikov. Stredná obsah UPA v cytosolu uvelichivaetsyapri postupne prechod z nôr mal vaječníkov benígne, hraničné konečne zhubných nádorov. Obsah urokináza u pacientov s rakovinou vaječníkov nádorovo izmenennomvtorom bola o niečo nižšia ako v pervichnoyopuholi, ale bola významne vyššia ako obsah UPA v procese nezatronutyhopuholevym pacientov s rakovinou vaječníkov. Podobne, kontsentratsiyauPA v postihnutých žľazy metastáz bola dvakrát vyššia ako neizmenennomsalnike. Tak UPA obsah v metastáz rakoviny vaječníkov vbolshoy žľazy bol takmer rovnaký ako v primárnom opuholi.Takim ceste k malígnych procesov prebiehajúcich v yaichnikahi okolitých tkanivách, zvýšenie tkanivové kontsentratsiiuPA charakteristiku.

Obsah vo fáze UPA Aj rakovina vaječníkov (0,26 ng / mg proteínu), ukázalo sa, že 2,5-3 krát nižšia ako v niekoľkých fázach II a III, viac Chem V 5 krát nižšia ako v kroku IV a praktické lyžiarske sootvetstvovalopokazatelyam hrán nádory. Tak je možné otmetitsuschestvovanie rasprostranennostyuraka určitý vzťah medzi obsahom urokináza a nádor vaječníkov.

Histologickým štruktúra väčšiny issledovannyhzloka kvalitné-vaječníkov nádory seroznyetsistadenokartsinomy. Obsah UPA bola 1,5-3 krát vyššia u nádorov, ktoré gistologicheskogotipa než v nádoroch gistologicheskogostroeniya druhého, ale rozdiely sú štatisticky nedostatočné, správne. Nie je udalosvyyavit tiež v závislosti od koncentrácie urokináza u rakoviny cytosolu yaichnikovot stupňom diferenciácie nádoru. Koncentrácia UPA v nádoroch pozitívne, negatívne, estrogénový receptor (ER +) a ER-otritsatelnyhopuholyah (ER) bol podobný. V rovnakej dobe, vyyavlenadostovernaya negatívne koreláciu medzi stavové soderzhaniemretseptorov a progesterónu (PR) a koncentrácia UPA v nádoru.

Obsah UPA v nádoroch pacientov, ktorí následne bylvyyavlen rakovinu div-vaječníkov Rets, takmer trikrát jej obsah nádorov u pacientov, ktorí nemali návrat ochorenia (p = 0,02). Prisravnenii nádory zomrelých pacientov a pacientov zostávajúcich v zhivyhza čase pozorovania, existuje podobný trend, ale razlichiyastatisticheski nespoľahlivé. Okrem toho, pri porovnaní koncentrácia tsiiuPA cytozolové rakoviny vaječníkov účinnosť s primárnym himioterapiiobnaru Odložené, že tento index nádorov pacientov lechivshihsyas efekt takmer dvakrát nižšia, než v nádoroch pacientov kotoryhhimioterapiya bola neúčinná. Analýza pomocou Kaplan-Meyerapokazal, že koncentrácia UPA v primárny nádor väčší pokazatelyamediany (>0,45 ng / mg proteínu) pozorované významné uhudsheniekak celkový a prežitie bez ochorenia u pacientov s rakovinou vaječníkov.

Ďalšie reprezentatívne materiál získaný nás s rakovinou molochnoyzhelezy v obsahu Koto-rum troch aktivácia komponentovsistemy plazminogénu bola skúmaná v paralelnom (UPA, PAI-1, TPA). V issledovaniebyli zahrnuté 102 pacientov s štádiu I-IV. V 35 z nich boli sopostavlenysrednie koncentrácie sledovaných parametrov v nádoroch a tkanivách gistologicheskineizmenennyh.

Zistili sme, UPA na všetky vzorky študované, PAI-1 v opuholyah64 (63%) pacientov, a tPA v 76 nádorov (75%) pacientov. Priemerná kontsentratsiyauPA u nádorov bola 3,9-krát vyššia, než nemodifikovaný tkanimolochnoy žľazy, a PAI-1 koncentrácie v nádore presiahla egokontsentratsiyu tkaniva bezo zmeny na 5,2 krát. V rovnakej dobe, kontsentratsiitPA v nádoroch a histologicky nezmenených tkanív dostovernone inak. Iba 4 z 35 pacientov v koncentrácii UPA-telových normalnoytkani nepatrne vyššie, než v opuholi.Dlya PAI-1 je pomer pozorovaný len v jednom z 20 obsledovannyhbolnyh a rozdiely pre tPA-široký pomere kontsentratsiyv nemodifikovanej nádoru a prsného tkaniva.

Najvyššia koncentrácia UPA nájdený v nádoroch bolnyhIIb fáze, toto číslo je výrazne vyššia ako u pacientov s III-IVstady a vyššia ako u pacientov s fázou I a Ha. Možno vydelitdve tendencie pri relatívne skorých štádiách ochorenia (I lib) koncentrácia UPA v nádory prsníka sa zvyšuje s uvelicheniemrasprostranennosti procesu počas ďalšieho šírenia rakamolochnoy koncentrácie UPA v nádore prostaty tkaniva snizhaetsya.Analogichnye trendy pozorované u PAI-1. TPA vyyavlenyprotivopolozhnye trend: najvyššiu koncentráciu fermentaobnaruzhena v nádoroch pacientov s stupňa I, a najnižšia - opuholyahbolnyh v kroku IIIa. S rozšíreným procesu (Illb a IVstadii) koncentrácia tPA je v podstate rovnaký ako v chorobe rannihstadiyah. Ako veľkosť nádoru kontsentratsiyauPA zvláštne sa postupne znižuje spoľahlivé yavlyaetsyarazlichie medzi nádory, ktoré zodpovedajú T1 a T4. KontsentratsiyaPAI-1 sa významne zvýšili z T1 až T3, ale opäť snizhaetsyapri T4. Koncentrácia tPA, naopak výrazne zníži, keď uvelicheniirazmerov nádor T1 až T3, ale zvyšuje sa v T4. Čo kasaetsyasostoyaniya lymfatických uzlín, koncentrácia najviac Chiyah uPAi PAI-1 a najnižšie koncentrácie tPA v primárneho nádoru otmechenypri jednotlivých metastáz v podpazušných lymfatických uzlín v storoneporazheniya (N1).

To znamená, že proti smeru zistený izmeneniyvnutriopu-cholánovej koncentrácie UPA a PAI-1, na jednej strane, ITPA druhej, v závislosti na štádiu rakoviny prsníka. Naibolsheyinvazivnostyu a metastatické potenciály, šrot, meraná podielom urovnyui študoval komponenty aktivácie plazminogénu systému, majú nádor v raných fázach metastáz.

Podľa niektorých autorov, UPA a tPA sú estrogén-reguliruemymibel kami. Koncentrácia UPA v ER + - nádory takmer polovica jeho koncentrácia razaprevyshala-vanie v RE-- nádorov ako ER + koncentrácia tPAv -opuholyah bola viac ako dvojnásobná ako v ER. tPA Razlichiedlya štatisticky významné. Ďalej detekovaný slabý, ale významný pozitívny vzťah medzi koncentráciu obsahu tPAI RE v nádoroch.

Podstatné zvýšenie UPA a PAI-1 a kontsentratsiitPA zníženie nádorovom tkanive v porovnaní s normálnou identifikované a koncentrácie prinemelkokletochnom karcinómu pľúc (NSCLC). 58 bolnyhI krok-IV boli skúmané. Obsah UPA bola zvýšená na 1,3-43 násobku opuholyah93% pacientov, PAI-1 so zvýšeným obsahom 84 krát 1,1-12,5% opuholey.Soderzhanie tPA bol znížený 1,1-121 krát v 84% opuholey.Vyyavlena vysoko významná priama korelácia medzi kontsentratsiyamiPAI-1 v nádoroch a histologicky nezmenenej tkaniva legkogoi medzi koncentráciami PAI-1 a UPA v nádorovom tkanive.

Žiadne významné koncentrácie vzťah UPA, PAI-1 a tPA základy-vanie s klinickými prediktory NSCLC (stupňa, forma rastu, lokalizácia, tvaru a histologické nádoru stepenyudifferentsirovki). Avšak prodemonstri-Rowan dostovernoeuvelichenie vysoké koncentrácie a pomery UPA tPA (coeffi-prevodovkám UPA / TPA) v smere normálneho tkaniva (0,19) k rakovine svetelnú nizkodifferentsiro vannomunemelkokletochnomu (9,11). Tak, tento koeffitsientmozhet vnímané ako najpravdepodobnejší faktor prognózy priNMRL.

Významné zvýšenie koncentrácie UPA a PAI-1 a kontsentratsiitPA zníženie v nádorovom tkanive v porovnaní s normálnou prodemonstrirovanonami tiež v rakovine hrubého čreva. Zmeny boli tembolee výraznejšie ako ďalej od nádoru potrebné pre issledovaniyauchastok intaktné hrubého čreva.

Preto sme preukázali, že vyššie izmeneniyav ex tlačí jednotlivé časti aktivačného systému plazminogénu, najmä zvýšenie koncentrácie UPA sú prakticheskiuniversalnymi pre mnoho typov zhubných nádorov. V svyazis možno predpokladať, že urokinaznogotipa gén aktivátor-plazmín je sľubným a dostatočný selektívne mishenyudlya antimetastatickým protinádorová terapia pre mnoho chorôb.