Onkologiya-

A.A.Tryakin

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Nemalobunkový pľúcny karcinóm (NSCLC) je hlavná `tumor-ubiytsey`v USA a Európa. V roku 2002 sa vyvíja 170.000 ľudí v Spojených štátoch. Izsoobscheny ASCO 2002 známe, že NSCLC je zodpovedný za 87% rakoviny vsehsluchaev pľúc (1). Dlhodobé výsledky zostávajú neuspokojivé bolnyhrasprostranennym NSCLC, 5-ročné vyzhivaemostpri toto ochorenie je 15%. To je vzhľadom k extrémne plohimprognozom podskupiny pacientov so vzdialenými metastázami kotoryhmenee 0,5% žiť taký život. Na ASCO 2002 veľké množstvo soobscheniybylo venovaný na liečbu pokročilého NSCLC.

pokročilý NSCLC

Nadradenosť chemoterapiou na báze platiny nad najlepším podderzhivayuscheyterapiey.

V roku 1988, Rapp et al. publikovali výsledky dobre izvestnogov súčasnej štúdie z Kanady, stanoviť miesto platiny soderzhascheyhimioterapii v štandardnej terapii NSCLC (2). Bolo preukázané, že kombinácia chemoterapiou cisplatinou je vindesin liečba prevoskhoditsimptomaticheskyu (PT) o dĺžky života medianakotoroy bola 32 týždňov. a 17 týždňov, v tomto poradí. Vzhľadom k tomu, výsledky poranalogichnye boli získané s mnohými ďalšími štúdiami, ktoré ukázali výhody chemoterapie na báze platiny cez STI, podľa poradia, negatívny dopad na osnovealkiliruyuschih chemoterapeutickej lieky na prežitie pacienta. V tomto fonevyglyadelo krajiny zastúpené na štúdiu ASCO 2002 z Veľkej Británie `The Big Lung Trial`, kde pacienti s NSCLC dopolnitelnok ich primárnej liečby (chirurgický zákrok, radikálny rádioterapia terapiyaili CT) boli náhodne rozdelené do skupín liečených chemoterapiou ilinablyudenie iba (3). Spojené kráľovstvo je stále považovaná za opravdannymprovedenii PT iba chorý NMRL.V štúdie bolo zahrnutých bolnyevseh etapy s dobrým stavom výkonnosti (ECOG 0-1). Ispolzovalisrazlichnye režimy chemoterapie zahŕňať ifosfamid, mitomycín, vindesin a vinkristín. Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1.
Výsledky The Big Lung Trial.

	chemoterapia	CT
počet pacientov	364	361
% Fáza III / IV	93%	93%
stredná doba prežitia	7,7 mesiaca.	5,7 mesiaca. (P = 0,0016)
prežitia 1 rok	28%	19%

Táto štúdia ukázala, že opäť platinosoderzhaschayahimioterapiya zvyšuje životnosť v priemere o 2mesyatsa v porovnaní s CT sám. Získané výsledky môžu pomochizmenit negatívny postoj k chemoterapii, existuje v mnogihvrachey generálnej praxe. Spornejšie je v súčasnej dobe ostaetsyavopros o výhodách chemoterapie oslabených pacientov (ECOG 2) gdeee úspech nie je tak zrejmý.

Prevaha obsahujúce platinu režimoch novymipreparatami než monoterapia.

Ak chemoterapia obsahom platiny je lepšia ako CT, na zakonomernovstaval možnosť monoterapia nových účinných liekov, ako je paclitaxel, docetaxel, gemcitabín, za účelom izbezhattoksichnosti derivátov platiny. To bolo považované za trehrazlichnyh správ, vrátane výskumu a Lilenbaum soavt.predstavlennoe na plenárnom zasadnutí ASCO.

CALGB 9730 štúdie.

Na ASCO 2002 Rogerio Lilenbaum uvádzané výsledky randomizirovannogoissledovaniya kde monoterapiu v porovnaní s paklitaxelom (225 mg / m2), ako kombinácia karboplatiny (AUC = 6) a paklitaxel (225 mg / m2), (4). Táto štúdia je obzvlášť zaujímavé, pretože v ňom dôkladne zaoberala otázkami kvality života a ekonomicheskiyanaliz. Hlavné výsledky sú zhrnuté v tabuľke 2.

Tabuľka 2.
CALGB 9730 štúdie.

	paclitaxel	karboplatina / paclitaxel
počet pacientov	277	284
stredný vek	63	64
Stage IIIB (% pacientov)	18%	21%
PS = 2	18%	17%
adenokarcinóm	53%	51%
Neutropénia stupňa 3/4	32%	62% (P < .0001)
Stupne 3/4 trombocytopénia	1%	12% (P < .0001)
cieľom efekt	17%	29% (P < .0001)
stredná doba prežitia	6,7 mesiaca.	8,8 mesiaca. (P =. 012)
Medián vyzhivaemostibolnyh s PS = 2	2,4 mesiaca.	4.7 mesiaca.
medián vyzhivaemostibolnyh > 70 rokov	5,8 mesiaca.	8,0 mesiaca.
prežitia 1 rok	33%	37%, (R > 0,05)

PS - `výkon status` - celkový stav pacienta.

Táto štúdia ukázala výhody kombinovaného režimu, pozorované u pacientov starších ako 70 rokov alebo majú plohoeobschee stave. Analýza kvality života nebol nájdený rozdiel mezhdurezhimami 25 sledovaných parametrov.

Štúdia Švédsky Lung Cancer Study Group.

V tejto štúdii zo Švédska, predstavil Sederholm et al., V porovnaní monoterapii s gemcitabínom (1250 mg / m2, 1, 8 dní) skombinatsiey gemcitabín (1250 mg / m2, 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5, 1 deň) , Oba režimy boli podávané 3-týždňových intervaloch, a (5). Neboli zistené žiadne vekové obmedzenie alebo všeobecný stav bolnogo.Bylo obsahuje viac ako 330 pacientov, z ktorých najčastejšie jeden bylaadenokartsinoma. 14% pacientov malo PS = 2. Výsledky uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3.
Výsledky randomizovanej štúdie porovnávajúce kombináciu gemtsitabinas gemcitabín + karboplatina.

	gemcitabín	gemcitabín / karboplatina
počet pacientov	170	164
etapa IIIB	37%	46%
cieľom efekt	11,5%	29,6% (p = 0,0001)
Stupne 3/4 trombocytopénia	-	15,2% / 8,9%
Stupne 3/4 leukopénia	-	12,6% / 0,4%
stredná doba prežitia	9 mesiacov.	11 mesiacov. (P = 0,0016)
prežitia 1 rok	32%	41%
prežitie 2 roky	5%	17% (p = 0,001)

Táto štúdia takisto jednoznačne preukázal preimuschestvokombinirovannoy chemoterapii. Hoci toxicita (najmä hematologickej) a bola vyššia v kombinácii, nie je soprovozhdalasklinicheski značné komplikácie. Relatívne vysoké výsledky dosiahnuté v oboch skupinách vzhľadom na veľký podiel patsientovs fáze III. gemcitabín / karboplatina režim môže byť rekomendovankak štandardné.

Ďalšie práce, určiť hodnotu gemcitabínu / karboplatina režim, bol uvedený na ASCO 2002 britských výskumníkov Rudds et al. (6). Režim Je gemcitabín (1200 mg / m2, 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5) sa v porovnaní so štandardnou UK kombinatsieyMIP (mitomycín, ifosfamid, cisplatina), jeden z obvodov luchshih`staroy` pri liečení NSCLC. Všeobecne platí, že nový režim harakterizovalsyamenshey toxicity a výrazne lepšie prežitie než programmaMIP - medián 10,0 mesiacov. a 6,5 mesiaca. (P = 0,0043), štúdie sootvetstvenno.Eto nebol prvý ukázať výhody nových liekov viac ako kombinatsiys starymi` režimoch `. V roku 1995 issledovanieECOG demonštroval nadradenosť kombinácia `novoy` - paclitaxel / tsisplatin- etopozid / cisplatinu, ktorá počas 15 rokov bylastandartom liečbu NSCLC v Spojených štátoch (7).

Ďalšie štúdie uvádza na ASCO 2002 a ukázala preimuschestvokombinirovannoy chemoterapia štúdia bola Georgulias a kol. (8). To bolo v porovnaní liečby docetaxelom (100 mg / m2) skombinatsiey docetaxelu (100 mg / m2) a cisplatinou (80 mg / m2) s podderzhkoyG-CSF. Kombinovaný režim vyznačuje vyššou toxicity (zomrela z 5 pacientov) bolo významne lepšie frekvencie obektivnogootveta - 36% v porovnaní s 20% v monoterapii. Podarilo sa nám tiež uluchshitmedianu prežitie na 8 mesiacov. až 10 mesiacov., ale rozdiely neboli dostiglistatisticheskoy spoľahlivosť z dôvodu nedostatočného počtu pacientov (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - nová účinná látka pre NSCLC.

Receptory epidermálneho rastového faktora (EGF) sú vazhnoymishenyu nových liekov pre liečenie NSCLC. Posledný rok Dr.roman Perez-Soler (9) dosiahla 13% u predtým neliečených účinky patsientovs NSCLC pomocou C225 - monoklonálne protilátky k receptorom EFR.V to, v ďalšej správe demonštruje možnosť bezopasnogokombinirovannogo C225 s docetaxelom ako druhý himioterapiiNMRL.

V tomto roku bolo oznámené, výsledky dvoch randomizirovannyhdvoynyh slepých štúdiách (ideálne 1 a 2) s ZD1839 - ingibitoromtirozin kininázou receptora EGF. V ideálnom-1 zahŕňala pacientov kakminimum chemoterapii s jedným potrubím (10), a v ideálnom-2 - posledvuh liniek. V tejto prvej požadovanej mal zahŕňať preparatplatiny, a druhá - docetaxel (11). V oboch štúdiách patsientyrandomizirovalis režime dve dávky: asi 250 mg / deň alebo 500 mg / sut.Rezultaty sú uvedené v tabuľke 4.

Tabuľka 4.
ZD1839 u predtým liečených pacientov s NSCLC: štúdia IDEAL 1,2.

ASCO 2002: rakovina pľúc malobunkový

A.A.Tryakin
Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

rakovina nemalých pľúcnych buniek (NSCLC) je hlavná `tumor-ubiytsey` v Spojených štátoch a Európe. V roku 2002 sa vyvíja 170.000 ľudí v Spojených štátoch. Z ASCO známe, 2002 Príspevky že NSCLC je zodpovedná za 87% všetkých prípadov rakoviny pľúc (1). Dlhodobá liečba pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc zostáva neuspokojivá, 5-ročné prežitie tohto ochorenia je 15%. To je vzhľadom k extrémne zlou prognózou podskupiny pacientov so vzdialenými metastázami, z ktorých menej ako 0,5% žijú tento život. Na ASCO 2002 veľké množstvo správ boli venované na liečbu pokročilého NSCLC.

pokročilý NSCLC

Nadradenosť chemoterapiou na báze platiny cez najlepšou podpornou liečbou.

V roku 1988, Rapp et al. publikovali výsledky dobre známe v súčasnej dobe, výskum z Kanady, stanoviť miesto chemoterapia na báze platiny v štandardnej terapiou NSCLC (2). Bolo preukázané, že kombinácia chemoterapiou cisplatinou je vindesin presahuje symptomatickú liečbu (PT) na strednej dĺžky života, pričom medián bol 32 týždňov. a 17 týždňov, v tomto poradí. Vzhľadom k tomu, podobné výsledky boli získané s mnohými ďalšími štúdiami, ktoré ukázali výhody chemoterapie na báze platiny cez CT a naopak, negatívny dopad na základe chemoterapeutických alkylačných činidiel na prežitie pacientov. V tomto kontexte, vyzeral divne zastúpené na štúdiu ASCO 2002 z Veľkej Británie `The Big Lung Trial`, kde boli randomizovaní pacienti s NSCLC okrem svojej primárnej liečby (chirurgický zákrok, radikálne rádioterapia alebo CT) do skupín po chemoterapii alebo pozorovaní iba (3). Spojené kráľovstvo je stále považované za oprávnené rokovaní len pacienti CT NMRL.V štúdie boli zaradení pacienti všetkých fázach s dobrým stavom výkonnosti (ECOG 0-1). Použili sme rôznymi režimami chemoterapie zahŕňať ifosfamid, mitomycín, vindesin a vinkristín. Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1.
Výsledky The Big Lung Trial.

	chemoterapia	CT
počet pacientov	364	361
% Fáza III / IV	93%	93%
stredná doba prežitia	7,7 mesiaca.	5,7 mesiaca. (P = 0,0016)
prežitia 1 rok	28%	19%

Táto štúdia ukázala, že opäť chemoterapia na báze platiny zvyšuje životnosť v priemere o 2 mesiace v porovnaní s CT sám. Získané výsledky môžu pomôcť zmeniť negatívny postoj k chemoterapii, ktorá existuje v mnohých praktických lekárov. Spornejšie Teraz zostáva otázka využitia chemoterapie u pacientov s oslabenou imunitou (ECOG 2), kde jeho úspech nie je tak zrejmý.

Prevaha režimov obsahujúcich platinu cez monoterapiu nových liekov.

Ak chemoterapia obsahom platiny je lepšia ako CT, potom prirodzene vzniká otázka o možnosti monoterapia nových účinných liekov, ako je paclitaxel, docetaxel, gemcitabín, aby sa zabránilo toxicite z platinových derivátov. To bolo diskutované v troch rôznych správ, vrátane štúdie Lilenbaum et al. prezentované na plenárnom zasadnutí ASCO.

CALGB 9730 štúdie.

Na Rogerio Lilenbaum ASCO 2002 označená výsledky randomizovanej štúdii, kde v monoterapii v porovnaní s paklitaxelom (225 mg / m²) Kombináciu s karboplatinou (AUC = 6) a paklitaxel (225 mg / m²) (4). Táto štúdia tiež zvlášť zaujímavé v tom, že spochybňuje kvalitu života a ekonomické analýzy boli považované v detaile. Hlavné výsledky sú zhrnuté v tabuľke 2.

Tabuľka 2.
CALGB 9730 štúdie.

	paclitaxel	karboplatina / paclitaxel
počet pacientov	277	284
stredný vek	63	64
Stage IIIB (% pacientov)	18%	21%
PS = 2	18%	17%
adenokarcinóm	53%	51%
Neutropénia stupňa 3/4	32%	62% (P < .0001)
Stupne 3/4 trombocytopénia	1%	12% (P < .0001)
cieľom efekt	17%	29% (P < .0001)
stredná doba prežitia	6,7 mesiaca.	8,8 mesiaca. (P =. 012)
Medián vyzhivaemostibolnyh s PS = 2	2,4 mesiaca.	4.7 mesiaca.
medián vyzhivaemostibolnyh > 70 rokov	5,8 mesiaca.	8,0 mesiaca.
prežitia 1 rok	33%	37%, (R > 0,05)

PS - `výkon status` - celkový stav pacienta.

Táto štúdia ukázala výhody kombinovaného režimu, pozorované u pacientov starších ako 70 rokov alebo majú zlú celkový stav. Analýza kvality života nenašiel rozdiely medzi režimami 25 sledovaných parametrov.

Štúdia Švédsky Lung Cancer Study Group.

V tejto štúdii zo Švédska, predstavil Sederholm et al., V porovnaní monoterapie s gemcitabínom (1250 mg / m² 1, 8 dní) s kombináciou gemcitabínu (1250 mg / m² 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5 v 1. deň). Oba režimy boli podávané 3-týždňových intervaloch, a (5). Neboli zistené žiadne obmedzenia týkajúce sa veku alebo celkovom stave pacienta. Obsahuje viac ako 330 pacientov, z ktorých najčastejšie jeden bol adenokarcinóm. 14% pacientov malo PS = 2. Výsledky sú uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3.
Výsledky randomizovanej štúdii porovnávajúcej gemcitabín s gemcitabín + karboplatina kombináciu.

	gemcitabín	gemcitabín / karboplatina
počet pacientov	170	164
etapa IIIB	37%	46%
cieľom efekt	11,5%	29,6% (p = 0,0001)
Stupne 3/4 trombocytopénia	-	15,2% / 8,9%
Stupne 3/4 leukopénia	-	12,6% / 0,4%
stredná doba prežitia	9 mesiacov.	11 mesiacov. (P = 0,0016)
prežitia 1 rok	32%	41%
prežitie 2 roky	5%	17% (p = 0,001)

Táto štúdia jasne ukázala výhodu kombinovanej chemoterapie. Hoci toxicita (najmä hematologickej) a bola vyššia v kombinácii, nesprevádza klinicky významných komplikácií. Relatívne vysoké výsledky dosiahnuté v oboch skupinách, spôsobená veľkú časť pacientov s fázy III. gemcitabín / karboplatina režim možno odporučiť ako štandard.

Ďalšie práce, ktorý určuje hodnotu bola zastúpená gemcitabín režimu / karboplatina na ASCO 2002 britských výskumníkov Rudd et al. (6). Režim Je gemcitabín (1200 mg / m² 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5), v porovnaní so štandardnou kombináciou UK MDC (mitomycín, ifosfamid, cisplatina), ktorý je jedným z najlepších `staroy` režimov liečenia NSCLC. Všeobecne platí, že nový režim sa vyznačuje zníženou toxicitu a významne lepšie prežitie než program MIP - medián 10,0 mesiacov. a 6,5 mesiaca. (P = 0,0043), v tomto poradí. Táto štúdia bola prvá, ktorá ukazuje výhody kombinácie s novými drogami na `režimoch starymi`. V roku 1995 štúdii ECOG demonštroval nadradenosť kombinácia `novoy` - paklitaxel / cisplatina - etoposidu cez / cisplatinu, ktorá po dobu 15 rokov bola štandardná liečba NSCLC v Spojených štátoch (7).

Ďalšie štúdie, hlásené na ASCO 2002 a ukazuje výhody kombinovanej chemoterapii, bola štúdia Georgulias et al., (8). To bolo v porovnaní liečby docetaxelom (100 mg / m²), Ako kombinácia docetaxelu (100 mg / m²) + Cisplatina (80 mg / m²) S podporou G-CSF. Kombinovaný režim vyznačuje vyššou toxicity (zomrela z 5 pacientov) bolo významne lepšie liečebná odpoveď - 36% oproti 20% pri monoterapii. Podarilo sa nám tiež zvýšiť medián prežitia 8 mesiacov. až 10 mesiacov., ale rozdiely nedosiahli štatistickú významnosť v dôsledku nedostatočného počtu pacientov (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - nová účinná látka pre NSCLC.

Receptory epidermálneho rastového faktora (EGF) je dôležitým cieľom pre nové lieky pre liečenie NSCLC. V poslednom roku Dr. Roman Perez-Soler (9) dosiahne 13% účinkov u predtým liečených pacientov s NSCLC pomocou C225 - monoklonálne protilátky k EGF receptoru. Tento rok, ďalšia správa ukázala možnosť bezpečného C225 v kombinácii s docetaxelom ako druhé línie chemoterapie u NSCLC.

V tomto roku bolo oznámené, výsledky dvoch randomizovaných, dvojito slepých štúdiách (ideálne 1 a 2) s ZD1839 - inhibítorom tyrozínkinázy receptora EGF. V ideálnom-1 zahŕňala pacientov s najmenej jedným vedením chemoterapia (10), a v ideálnom-2 - po dvoch líniách. V tejto prvej požadovanej mal zahŕňať platinu liek, a druhý - docetaxelu (11). V oboch štúdiách boli pacienti randomizovaní do dvoch dávok režimu: asi 250 mg / deň alebo 500 mg / deň. Výsledky sú uvedené v tabuľke 4.

Tabuľka 4.
ZD1839 u predtým liečených pacientov s NSCLC: štúdia IDEAL 1,2.

	IDEAL 1		IDEAL 2

250 mg500 mg250 mg500 mgpočet pacientov105105102114Stage IIIB (%)80%80%15%8%PS = 213%13%19%21%symptomatický efekt40,3%37%43%35%cieľom efekt18,4%19,0%12%9%stredná doba prežitia7,6 mesiaca.7,9 mesiacov.6,5 mesiaca.5,9 mesiacov.Účinnosť bola u adenokarcinómu a spinocelulárneho karcinómu, ale bola vyššia u žien ako u mužov. Účinnosť preparatabyla rovnako ako druhý a tretí línii liečby. Je zrejmé, že dávka 250 mg / deň je úplne adekvátny, keďže zvýšenie eedo 500 mg / deň vedie iba k vyššej toxicity (vyrážka diareya1 / 2 štúdiá) bez vplyvu na účinnosť.

Tieto štúdie sú veľmi dôležité. Po prvé podtverdilibiologicheskoe pozorovanie, že blokáda receptora EGF môže privestik regresii nádoru a zlepšenie príznakov, ktoré otmechalosuzhe druhý týždeň liečby. Jedná sa o prvé víťazstvo cieleného (cieľ) liečbe NSCLC. Po druhé, effektivnostiZD1839 výsledky v 2/3 vedenie terapiou, aby ju odporučiť pre primeneniyav ako také namiesto bežne odporúča toksichnogodotsetaksela viac (tabuľka 5).

Tabuľka 5.
Účinnosť docetaxelu v druhom riadku himioterapiiNMRL.

	Shepherd (12)	Fosella (13)
počet pacientov	54	125
Celková miera odozvy	5,5%	7,5%
stredná doba prežitia	9,0 mesiaca.	5,7 mesiaca.
prežitia 1 rok	40%	32%

S veľkým záujmom a očakávaných výsledkov dvoch už zavershennyhissledovany, ktorá by mala odpovedať na otázku o úlohe ZD1839 prvej časovej línii liečby u pacientov s pokročilým NSCLC.

Lokálne pokročilým NSCLC.

Simultánne chemorádiotarapia: nový štandard.

Za posledných 4-5 rokov, medzinárodné vedci ukázali prevoskhodstvoodnomomentnoy chemorádioterapiu cez sériovú primeneniemhimio- a rádioterapie pri lokálne pokročilého NSCLC. Tieto štúdie však použili starší režimy chemoterapie.

Zemanová a kol. (14) uvedených výsledkov randomizirovannogoissledovaniya kde 102 pacientov s štádiu III B a IIIA poluchalihimioterapiyu vinorelbínu (25 mg / m2, 1, 8, 15 dní) a cisplatinou (80 mg / m2 deň 1) s 4-týždňových intervaloch. Podľa odnomomentnoyterapii počnúc od 4. dňa druhého chemoterapie predmetu terapiu nachinalasluchevaya (2 Gy, 60 Gy) v časových vinorelbinaredutsirovalas dávke 12,5 mg / m2. V sekvenčnom skupine analogichnayaluchevaya liečba začína dva týždne po ukončení chemoterapie chetyrehkursov.

skupina Toxicita bylavyshe simultánne chemorádioterapiu ako v sériovom (III / IV stupňa): ezofagitídy 17,6% a 4,2%, neutropénia 64,7% a 39,6%, febrilná neutropénia, 7,8% a 2,1 %, nevoľnosť / vracanie, 39,2% a 14,9%, v uvedenom poradí. Viac sereznayatoksichnost group simultánne chemorádioterapiu sochetalass zvýšená frekvencia objektívnej odpovede v porovnaní s posledovatelnymprimeneniem dve procedúry: 80,4% a 46,8% sootvetstvenno.Eto zase viedlo k spoľahlivosti hraničnej udlineniyuvremeni PFS 366 dní a 288 dní ( p = 0,0506) sootvetstvenno.Ogranichennoe počet pacientov zaradených do štúdie nepreukázala nadradenosť jednostupňovým pozvolilochetko himioluchevoyterapii, ale údaje z tejto štúdie potvrdzujú Anee predstavlennyerezultaty randomizovanej vyšetrovanie hlásené Furuseet al. (15) a Curran et al., (16)., O výhodách tejto metódy lecheniyapered konzistentné.

Choy a kolegovia (17) predstavil predbežné údaje LAMP (lokálne pokročilého, Multimodalita Protocol) štúdie kotoromprinyalo zúčastnilo 276 pacientov s IIIA a IIIB NSCLC fázach statusomKarnovskogo z 70 - 100% a strata hmotnosti, ktorá nie je väčšia ako 10%. Randomizatsiyaosuschestvlyalas do troch skupín:

Pacienti v skupine A dostali 2 kúry chemoterapie paklitaxelu (200 mg / m2) + karboplatina (AUC 6) a následne rádioterapie (63 Gy SOD) -
v skupine B po 2 cyklov chemoterapie podobných odnomomentnoprovodilos 7 týždňov chemorádiotarapia - paclitaxel (45 mg / m2) + karboplatina (AUC) 2 ezhenedelno-
C ošetrenie skupiny, na rozdiel od, začal s podobnou himioluchevoyterapii (ODS 63 Gy) a následne dva predmety himioterapiipaklitaksel (200 mg / m2) + karboplatinou (AUC 6).
Výsledky sú zhrnuté v tabuľke 6.

Tabuľka 6.
Konzistentné a konkurenčné chemoradiation terapie u NSCLC

	skupina A	skupina B	skupina C
Pacienti s strata hmotnosti o viac ako 5%	73%	64%	72%
KPS 90-100	73%	69%	76%
muži	68%	73%	67%
vek &ge 70 rokov	21%	28%	20%
Ezofagitída stupeň 3	3%	19%	28%
stredná doba prežitia	12.5 mesiacov.	11 mesiacov.	16.1mes.
prežitia 1 rok	59%	53%	64%
prežitie 2 roky	31%	22%	33%

KPS - stav Karnofsky.

Nečakane nízke hodnoty v skupine B, kde konkurenčné terapiyaprovodilas sa oneskorením spôsobeným rozumné otázky. Bolo zistené, že v tejto skupine bolo viac mužov, vyšší podiel pacientov s nizkimstatusom a chudnutie o viac ako 5% - všetko negatívne prognosticheskiefaktory. Aj v tejto skupine, iba 46% všetkých pacientov smoglizavershit 7 týždňov chemorádioterapiu v porovnaní s 70% skupine C, kde sa začalo ihneď.

V tejto štúdii, ako je v Zemanová štúdie (14), Furuse (15) a Curran (16) potvrdzuje nadradenosť odnomomentnoyhimioluchevoy liečby, ak je priradená od začiatku lecheniya.Mnogie vysvetliť tým, že skoršie kombináciu dvoch metodovvozdeystviya na nádor bude `vyklyuchaet` metastazirovanie.Takzhe je možné, že vykonali od začiatku viac toksichnoekombinirovannoe liečby nemôže dokončiť väčší počet pacientov ako u jeho neskoršie vymenovanie.

Agresívne liečba u starších pacientov

Langer a kol. (18) študovali účinnosť RTOG toksichnostlecheniya a starší pacienti RTOG 9410 protokolu, kde to bolo pokazanoprevoskhodstvo simultánne chemorádiotarapia cez posledovatelnymih aplikáciu. V sekvenčné skupina pacientov prijatých cisplatinu (100 mg / m2, 1 29 dní) + vinblastín (5 mg / m2 týždenne x 5) sposleduyuschey rádioterapie (60 Gy) s 50 dní. V odnomomentnoygruppe podobných režimov chemoterapii a rádioterapii nachinalisodnovremenno od prvého dňa. V tretej skupine na pozadí himioterapiitsisplatinom (50 mg / m2, 1, 8, 29 dní) + etopozidu (50 mg / m 2 x 2 v deň 1-5, 8-12, 29-33 a 36-40 dní) + nosník terapiyav režim Hyperfrakcionace (ODS 69,6 Gy pri 1,2 Gy x 2 krát za deň) od dňa. Z týchto 610 pacientov, 104 (17%) sa? 70 rokov.

Staršie pozorovaný vyšší výskyt neutropénie vo všetkých skupinách gruppah.V pri súčasnom režimy ezofagitídou? Stupeň 3 vstrechalistakzhe častejšia u starších ľudí, aj keď rozdiely nedosiahli statisticheskoydostovernosti. Stredná doba prežitia u starších pacientov bol naibolshayapri-stupňový (raz denne) chemorádiotarapia v sravneniis ich použitie dôsledne - 22,4 mesiaca. a 10.5 mes., sootvetstvenno.Razlichy v neskorej toxicity pre všetky vekové skupiny neotmecheno. Tieto výsledky vyvrátiť predchádzajúce analýzy RTOG, kde zintenzívnenie liečby u starších pacientov privodilak zlepšiť svoje výsledky. Treba však poznamenať, že táto štúdia všetci pacienti mali dobrý celkový stav (stav Karnovskiy70 - 100%) a úbytok hmotnosti až do výšky 5%. To opäť poukazuje na zásadu, že výber liečby u pacientov s NSCLC sa musia riadiť nie je navozrast a jeho celkový stav.

Hodnota celkovej hmoty nádoru

Lind a kol (19) študovali vplyv celkovej nádoru (PDE) na prežitie. 150 pacientov medzi 1991 a 1998. poluchalitrehmernuyu rádioterapia. Viacrozmerná analýza ukázala nezavisimuyupolozhitelnuyu prognostický význam z nasledujúcich príznakov: dolná PDE (p = 0,01), mladší vek (vo veku 60 rokov), viac statusKarnovskogo (>70%, p = 0,04) a vnútorné (p = 0,04). Stadiyazabolevaniya (II proti III) a indikátor T boli mensheeznachenie. Autori navrhujú plánovanie budúcnosti randomizirovannyhissledovany pomocou trojrozmerného rádioterapie vypolnyatstratifikatsiyu PDE vytvoriť väčšiu jednotnosť skupiny.

Radiosenzitizace.

V posledných 20 rokoch sme boli aktívne vyhľadáva príležitosti na zlepšenie oksigenatsiiopuholi. Nový liek je syntetický RSR13 allostericheskimmodifikatorom hemoglobín, ktorý gemoglobinas inhibíciu väzby kyslíka je schopná zlepšiť okysličenie nádoru. Issledovatelivo viedol Ponuka (20) zavedená v tomto prípravku rezhiminduktsionnoy štandardnou chemoterapiou (paklitaxel 225 mg / m2 a karboplatinAUC = 6, každé 3 týždne x 2 chody), nasleduje rádioterapia (64 Gy SOD). RSR13 (75 mg / kg) bol podávaný 30 minút pred každým protseduryoblucheniya. 52 pacientov s IIIA / IIIB stupeň NSCLC sa zúčastnili štúdie. Celkový cieľ miera odpovede 89% a 1 u2 prežitie x rokov - 67% a 40%, v danom poradí. 49 otsenennyhbolnyh iba 5 vyvinuli postup v oblastiach, oblucheniya.V 12% vyvinuté pneumónie? 3 stupne a 16% nablyudalistranzitornye epizódy hypoxémia. Autori dospeli k záveru výsledky vozmozhnostiuluchsheniya terapia s liečivom, ktoré dolzhnobyt testovaná v tretej fáze štúdie.

Somer et al (21), ako je radiomodifier primeniliirinotekan v kombinácii s týždenným cisplatinou 25 mg / m 2 x 7 a rádioterapie (63 Gy SOD) vo fáze I issledovaniya.Nachalnaya irinotekan dávka 30 mg / m2 (za týždeň) sposleduyuschey zvyšovanie na 10 mg / m2 (kohorta). V dávkach 40 a 50 mg / m2 bola dosiahnutá maximálna tolerovaná toxicity videneytropenicheskoy horúčku a ezofagitídu. Odporúčaná dávka tohto režimu irinotekanav 30 mg / m2 týždenne. Medián prežitia vseh15 pacientov bol 27 mesiacov.

zistenie

Simultánne chemorádiotarapia je pravdepodobné prevoskhoditposledovatelnoe ich uplatňovanie a stane novým standartnympodhodom v liečbe lokálne pokročilým NSCLC, čo bolo potvrdené niekoľko randomizovaných štúdií publikovaných v roku 2002. Aktívne zavedenie konkurenčného chemoradiation lecheniyameshaet svoju veľkú toxicitu. Pokrok v liečbe lokálne rasprostranennogoNMRL vidieť tiež v štúdii nových agentov, vrátane tsitotoksicheskuyuterapiyu nebola pozorovaná dynamizovania žiarenia. Aktuálne a nedávno zavershennyeissledovaniya posúdiť rádioprotektívny úlohu, rovnako ako nové tehnologiioblucheniya.

Literatúra.

1. Page N, Čítať W, Tierney M, et al. Epidemiológia smallcell rakoviny pľúc. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1216.

2. Rapp E, Pater J, Willan, et al. Chemoterapia môže predĺžiť survivalin pacientov s pokročilým NSCLC - Správa kanadského MulticenterRandomized Trial. J Clin Oncol. 1988-6: 633-639.

3. Stephens R, Fairclimb D, Gower N, et al. The Big Lung Trial (BLT): stanovovaní hodnoty chemoterapiu založenú na cisplatine forall pacientov s NSCLC. Predbežné výsledky v nastavení supportivecare. Program a abstrakty American Society ofClinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1161.

4. Lilenbaum R, Herndon J, zoznam M, et al. Monoterapiu versuscombination chemoterapii u pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc: a CALGB randomizovaná štúdie účinnosti, kvalite života a nákladovej effectiveness.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výročná setkání- May 18-21, 2002- Orlando , Florida. Abstract2.

5. Sederholm C. gemcitabín v porovnaní s gemcitabínom carboplatinin pokročilého NSCLC: Štúdia fázy III švédsku Lung CancerStudy Group. Program a abstrakty American Society ofClinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1162.

6. Rudd R, Gower N, James L, et al. Fáza III randomizovanej comparisonof gemcitabín a karboplatina s mitomycínom, ifosfamidom andcisplatin u pokročilého NSCLC. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 1164.

7. Bonomi P, Kim K, Fairclough D, et al. Porovnanie survivaland kvality života u pokročilého karcinómu nemalých pľúcnych buniek patientstreated dvoch dávkach paklitaxelu v kombinácii s cisplatinversus etoposidu s cisplatinou: Výsledky jednej štúdii CooperativeOncology východnej skupiny. J Clin Oncol. 2000-18: 623.

8. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou M, et al. Preliminaryanalysis z klinickej štúdii fázy III multicentrickej porovnávajúcej docetaxelversus docetaxel / cisplatina u pacientov s neoperovateľným advancedand metastatickým NSCLC. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1163.

9. Perez-Soler R, Chachoua A, Huberman M, et al. Fáza II trialof na receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR) kinaseinhibitor OSI-774 po chemoterapii na báze platiny v patientswith pokročilej EGFR exprimujúcich nemalobunkového karcinómu pľúc. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 37thAnnual setkání- May 12-15, 2001 až San Francisco, Kalifornia. Abstract1235.

10. Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, a kol. Konečné výsledky Fromm Pokus fázy II ZD1839 u pacientov s pokročilou rakovinou bez smallcell pľúc (ideálne-1). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 1188.

11. Kris M, Natale R, Herbst R, et al. Fáza II štúdie ZD1839in pokročilého NSCLC u pacientov, u ktorých zlyhala platinu a docetaxelbased režimov (ideálne-2). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 1166.

12. Shepherd F, GRALL R, Ramlau R, et al. Randomizovaná štúdia oftaxotere (TAX) v závislosti na najlepšou podpornou liečbou (BSC) v non-smallcell rakoviny pľúc (NSCLC) u pacientov predtým liečených platinových basedchemotherapy. Abstraktov a zborník ECCO 10. Sept 12-16-Viedeň, Rakúsko. Abstrakt 979.

13. Fosella F, Devore R, Kerr et al. Štúdia fázy III Docetaxel100 mg / m 2, alebo 75 mg / m2 Vs vinorelbín / ifosfamidu pre Non-SmallCell rakoviny pľúc (NSCLC) predtým liečených Platinum-BasedChemotherapy (PBC). Abstraktov a zborník 35. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology. 1999- Atlanta, GA. Abstrakt 1776.

14. Zemanová M, Zatloukal PV, Petruželka L, et al. Concurrentversus sekvenčné radiochemoterapie vinorelbínom cisplatinou (V-P) v lokálne pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc. randomizedphase štúdie II. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1159.

15. Furuse K, Fukuoka F, Kawahara M, et al. Štúdia fázy III ofconcurrent proti sekvenčné hrudnej rádioterapii combinationwith mitomycín, vindesin, a cisplatiny v neodstrániteľný než smallcell rakoviny pľúc. J Clin Oncol. 1999-1917: 2692-2699.

16. Curran W, Scott C, Langer C, et al. Fáza III comparisonof sekvenčné vs. súbežné chemoradiation pre pacientov withunresectable, štádium III NSCLC: Initial Report of RTOG 9410. Programand abstraktov 36. výročnom zasadnutí American Societyof Clinical Oncology- mája 2000- New Orleans, Louisiana. Abstract1891.

17. Choy H, Curran WJ Jr, Scott CB, a kol. Predbežné SPRÁVA O lokálne pokročilej multimodalita protokol (LAMP): ACR 427: arandomized štúdie fázy II tri chemo-žiarenie režimy withpaclitaxel, karboplatiny a hrudnej žiarenia (Trt) pre patientswith lokálne pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc (LA-NSCLC). Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual hromady, máj 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1160.

18. Langer CJ, Hsu C, Curran WJ, et al. U starších pacientov (pts) s miestne pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (LA-NSCLC) benefitfrom kombinovaná metóda terapie: sekundárna analýza RadiationTherapy Oncology Group (RTOG) 94-10. Program a abstrakty finan American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1193.

19. Lind PA, Etiz D, Zhou SM, Marks L. Vplyv nádoru volumeon prežitia u pacientov ožiarených pre non-malých buniek pľúc cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstract1194.

20. Ponuka A, Choy H, steam BD, a kol. Stimulácia prežitie resultswith RSR13 a súbežná rádioterapia: dočasnej analysisof štúdii fázy II pre lokálne pokročilého neodstrániteľný než smallcell rakoviny pľúc. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1236.

21. Somer RA, Langer CJ, Movsas B, et al. Fáza I štúdie irinotekanu (CPT-11), cisplatina (CDDP) a zvyšok hrudnej žiarenia (TRT) v liečbe lokálne pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (LA-NSCLC). Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1287.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno