Onkologiya-

D.A.Nosov

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Liečba metastatických foriem rakoviny a mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Kombinácia MVAC.

Po mnoho rokov, kombinácia MVAC (metotrexát, vinblastín, doxorubicín a cisplatina) bol považovaný za jedinú štandardnú kombinatsieyv ako chemoterapia prvej línie pre neoperovatelným formahraka močového mechúra. V dvoch randomizovaných štúdií byloprodemonstrirovano tomto MVAC vysokoyeffektivnostyu má výrazne vyššia v porovnaní s ternárne kombináciou Cisco (cyklofosfamid, doxorubicín a cisplatina) a monoterapie tsisplatinom.V v rovnakom čase, vysoká toxicita tohto spôsobu je to, že assotsiiruetsyas 3-5% mortalita, obmedzené použitie kombinácie MVAC to vyžaduje zavedenie nových, menej toxických himioterapevticheskihpodhodov.

Kombinácia gemcitabínu a derivát platiny.

V roku 2000 bolo hlásených výsledky g. Fáza randomizirovannogoissledovaniya 3, vyznačujúci sa tým, priame porovnanie kombinatsiitsisplatin + gemcitabín a MVAC (1). Celkovo pacientov fáza IV vklyucheno405 perehodnokletochnogo karcinómu močového mechúra puzyrya.Neposredstvennaya účinnosťou (49% vs. 46%), bez ochorenia (5,8vs 4,6 mesiacov.) A celkové prežívanie (13,8 vs 14,8 mesiaca.) V dvoch gruppahdostoverno oni sa nelíšili. Avšak kombinácia gemcitabínu + tsisplatinobladala podstatne nižšiu toxicitu v tejto fáze rassmatrivaetsyav Alternatívne MVAC režimu.

V súčasnej dobe klinické štúdie sú najmä sfokusirovanyna štúdium účinnosti kombinácie 3-komponentné, pri otsenkeprotivoopuholevoy aktívnej cytostatiká (ingibitorysemeystva EGFR) a zníženie nefrotoxicity spôsobené primeneniemtsisplatina.

Dobré výsledky Fáza 2 klinickej štúdie kotoromeffektivnost kombinácia 3-zložka dosiahla 78% (2) pre držanie posluzhilipredposylkoy v Európe a USA multicentrická randomizirovannogoissledovaniya porovnaním kombinácia gemcitabínu a cisplatiny srezhimom paclitaxel + gemcitabínu a cisplatiny.

Ďalšie štúdie skúmali možnosť nahradiť cisplatina a karboplatina v kombinačných režimoch, ako bolshinstvesluchaev mechúr pacienti s rakovinou patrí do staršej vozrastnoygruppe s poruchou funkcie obličiek. Tak A.Ramirez a kol. soobschily 59% účinnosť karboplatinou-gemcitabín na svojich ispolzovaniiu pacientov so súčasnou insuficienciou obličiek (3). Gematologicheskayatoksichnost tiež bola nízka.

V roku 2001 sa M.Hussain et al. (4) Údaje za 68% celkového effektivnostikombinatsii karboplatinou-gemcitabín v kombinácii s paklitaxelom. polnyhremissy rýchlosť bola 32% s mediánom celkového prežitia 14,7 Mes.v to, rovnakí autori prítomné predbežné výsledky ispolzovaniyaetogo rovnakého režimu v kombinácii s trastuzumabom u pacientov s giperekspressieyHER2 / neu (5). V 19 (46%) zo 41 pacientov označených prebytok (3+) expresie HER2 / neu. V čase efektivity komunikácie terapiiotsenena u 10 pacientov. Objektívne účinky, medzi ktoré patrí 1 polnayaremissiya, registrované u 9 pacientov. Autori dospeli k záveru obezopasnosti, dobrú znášanlivosť a perspektívu tejto kombinácie.

Adjuvantu a neoadjuvantnej himiterapiya.

Stále neexistuje jednotný názor na tselesoobraznostipredoperatsionnoy chemoterapie resekabilním invazívne formahraka močového mechúra. Výsledky jednotlivých štúdií, predstavlennyena posledné dve zasadnutia ASCO, naznačujú možnosť uluchsheniyapokazateley prežitia pri použití na predoperatsionnometape neoadjuvantnej chemoterapii.

Na minuloročnom zasadnutí ASCO R.Natale et al. (6) uvádza rezultaty3 fáza multicentrickej randomizovanej štúdie kotoromotsenivalas úlohu predoperačné chemoterapie u pacientov mestnorasprostranennymrakom močového mechúra (T2-4aN0M0). Pod začula, poluchivshey3 MVAC priebeh neoadjuvantnej chemoterapii, stredná vyzhivaemostiprevysila 6 rokov, zatiaľ čo v kontrolnej "chirurgia" skupina, to bolo len 3,8 rok (p<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Dr. R.Hall (7) predstavil aktualizované výsledky issledovaniyaMRC / EORTC. S mediánom sledovania 7 rokov preukázala dostovernoeuvelichenie prežitie pacientov, ktorí sú vystavení predoperatsionnometape vykonané 3 chody CMV (cisplatina, metotrexát, vinblastín).

Tak, naše štúdie ukazujú, chtoneoadyuvantnaya cisplatina-založená chemoterapie posleduyuscheytsistoektomiey môže zlepšiť prežitie pacientov s močového mechúra perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 fáze.

Bohužiaľ, rovnaký záver nemôže byť vykonané, kým otnosheniiadyuvantnoy chemoterapia. V blízkej budúcnosti plánuje EORTC provedenieissledovaniya v ktorej všetci pacienti po chirurgickom lecheniyabudut náhodne rozdelené do 3 skupín: skupina pozorovanie, adyuvantnoyterapii schému MVAC alebo adjuvantnej liečba gemcitabín v kombinácii s cisplatinou.

Hodnota molekulárne biologických prediktorov.

Ako je známe, najspoľahlivejšie kritérium, ktoré umožňuje prognozirovatveroyatnost relapsu je morfologická stadiyazabolevaniya. V posledných rokoch, aktívny Rôzne štúdie prognosticheskayaznachimost molekulárnych markerov, ktoré otnosyatizmeneniya expresiu génových proteínových produktov p53, p21, Bcl-2 a PRB, zodpovedný za riadenie a reguláciu bunkového cyklu.

Na ASCO 2002 predložila výsledky niekoľkých štúdií, prediktívne hodnota údajov kotoryhizuchalas molekulárnej geneticheskihnarusheny. George a kol. (8) cez immunogistohimicheskogometoda sme hodnotili hladiny expresie p53, p21 a p27 v primárnej pacienta opuholi161 invazívneho karcinómu močového mechúra, ktorý vypolnyalastsistektomiya. Poznamenať, že pacienti s extravezikální rasprostraneniemzabolevaniya chýba alebo je nedostatočná ekspressiyar21 a p27. Avšak, keď je lokálna proces (obmedzený predelamiorgana) "strata" Expresia p27 je spojené s boleevysokimi prežitie. Následná mnogofaktornyyanaliz ukázala, že hromadenie mutovaného p53 "strata"Expresia p21 sú najdôležitejšie molekulárnej prognosticheskimiparametrami.

V inej štúdii, Del Muro a kol. (9), naznačujú, že velichinaurovnya expresiu p53 a p21 v nádorovom tkanive môže byť ispolzovanadlya výber pacientov, pre ktorých organosohranyayuschiykombinirovanny možný terapeutický prístup. Chakravarty a kol. vykonala retrospektivnyyanaliz vplyv na úroveň expresie nádorového EGFR a HER2 / neu naprognoz pacientov liečených chemoradiation konzervatívny terapiyuv 4 spolupráca štúdie (10). Z 73 pacientov hodnotených (krok T2-T4a) v 19% vyyavilekspressiyu EGFR imunohistochemické analýze nádorového tkaniva. Prítomnosť expresie EGFR korrelirovalos vysokej celkovej a prežitie bez ochorenia u pacientov v vremyakak HER2 / neu expresie bola spojená s nízkofrekvenčným polnyhremissy. Autori dospeli k záveru, že je potrebné pokračovať v issledovaniyadlya objasniť vplyv rodiny receptora EGF k effektivnosthimioluchevoy terapiu.

Bohužiaľ, žiadny zo študovaných molekulárnych markerov vo nastoyascheevremya nemožno odporučiť pre rutinné použitie vklinicheskoy praxi.

Karcinóm prostaty: skríning, liečba a prognóza.

Dňa 38. ASCO zasadnutia boli prezentované aktuálne údaje o "prírodné"počas, skoré zistenie a liečenie rakoviny prostaty (PCA), ktoré môžu mať vplyv na existujúce lechebnyepodhody.

Včasná detekcia rakoviny prostaty.

Dr. E.Crawford (University of Colorado) predstavil plenarnuyusessiyu, pri ktorej sú otázky diskutované skríning rakoviny prostaty (11). Nada stupeň, štandardný postup je každoročné testirovanieurovnya PSA u mužov nad 50 rokov. Asi 20% -30% mužov s urovnemPSA>4 ng / ml bola diagnostikovaná rakovina prostaty. Predpokladá sa, že v niektorých prípadoch sa u pacientov s karcinómom prostaty s nízkym rizikom môže byť vykonaná testirovaniePSA menej ako 1 krát za rok.

Pri analýze výsledkov štúdie PLCO (skríning programmapo rakovinu prostaty, pľúc, kolorektálny karcinóm vaječníkov Irak), ktorý zahŕňal 27,863 mužov vo veku 55-74goda, označený pravidelnosť, že na základnej PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Na základe týchto pozorovaní, Dr E.Crawford priotsutstvii odporúčaná klinické údaje pre patológiu a PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Rysy prirodzeného priebehu choroby.

C.Tangen a kol. (12), za predpokladu, vyzhivaemostibolnyh výsledky analýzy zahrnuté do štúdie SWOG-8894. Cez nizkuyusrednyuyu prežitie pacientov s metastatickým predstatelnoyzhelezy rakoviny (2-3 roky), je skupina pacientov, miera prežitia kotoryhprevyshaet 10 rokov. Z celkového počtu 620 pacientov zahrnutých do analýzy, 7% patsientovprodolzhitelnost životnosť presahuje 10 rokov. Nezávislý prognosticheskimipokazatelyami stanovenie prežitia somaticheskiystatus, neprítomnosť bolesti na strane kostrového systému, s nízkym indexom Gleason a nízka hladina PSA.

Ďalšie autor k záveru, že nie je nutné, aby zvážila markernyyretsidiv u pacientov podstupujúcich radikálna prostatektómia alebo luchevuyuterapiyu ako fatálne prognostický znak. Priblizitelno94% pacientov s normálnou hodnotou PSA a 78% pacientov s povyshennymPSA po radikálnej liečení skúsených 10 rokov značka (13) .Avšak mnogofaktoryny vykonaná analýza ukázala, že nezavisimymiprognosticheskimi determinanty dannogozabolevaniya rizika úmrtia u pacientov po operácii alebo rádioterapie, je index Gleason, klinické štádium a luchevoyterapii celková dávka (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

Pri analýze podskupiny s vysokým rizikom retsidivazabolevaniya (T2b-3, PSA>10 ng / ml, alebo Gleason skóre>6 namoment diagnostika) preukázal negatívny vliyaniemarkernogo recidívu o 10-ročné prežitie pacientov. Nemenee skutočnosť, že nie je jasné, či výsledky v ranom použitie protivoopuholevoyterapii bezprostredne po zistení prežitie pacienta zlyhanie PSA kuluchsheniyu.

Žiarenie a farmakoterapie.

Pollack a kol. (14), výsledok v aktualizovaných výsledkov prvej randomizirovannogoissledovaniya v ktorej študovali vplyv expozičné dávka žiarenia (4-pólový SOD = 70 Gy vs 6-pólového SOD = 78 Gy) záznamy lecheniyabolnyh PCO. S mediánom sledovania 5 rokov presvedčivé použitie prodemonstrirovanopreimuschestvo vysokých dávok rádioterapiu. Rozdiel Naiboleesuschestvennaya z hľadiska bez výskytu choroby vyzhivaemostiotmechena u pacientov s východiskovou hodnotou PSA>10 ng / ml.

Je dobre známe, že v niektorých prípadoch je možné pozorovať vývoj refrakternostik antiandrogénne terapiu "otmenyantiandrogenov efekt", Dr. A.Sartor (15) uvedeného krupnogoprospektivnogo štúdie, v ktorej bol pozorovaný 50% pokles PSA hodnoty 15% pacientov po prekrascheniyaandrogennoy blokády. Chorý, u 23% pacientov do 12 mesiacov po ukončení gormonoterapiine poznamenať známky progresie ochorenia.

V súčasnej dobe vo veľkom meradle randomizovaná štúdie sledujúce účinnosť kombinácie mitoxantrón + prednizón v kombinácii s docetaxelom + sravneniis estramustín, blíži ich uzavretie zaversheniyu.Do štandardným chemoterapeutickým režimom (odobrennymFDA v USA) je kombinácia mitoxantrónu + prednizónu. D. Ernstet al. (16) predložila údaje, že prídavok klodronátu kkombinatsii mitoxantrón + prednizón v liečbe pacientov s kostnými metastázami gormonorefrakternymRPZh a bolesť nezlepšila prežitie nemá žiadny ďalší paliatívnej účinok.

Referencie.

1. Von der Maas H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabineand cisplatinou oproti metotrexát, vinblastín, doxorubicín, andcisplatin v pokročilým alebo metastatickým karcinómom močového mechúra: Výsledky OFA veľké, randomizovanej, medzinárodnej, multicentrickej, fázy III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J Guillem V, Paz-Ares L, et al. Phase I-II studyof paclitaxel, cisplatinu a gemcitabín v pokročilom prechodného-cellcarcinoma z urotelu. Spanish Oncology močovopohlavného Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez A, Maroto P, Gallego H, et al. Karboplatina (CBDCA) - gemcitabín (GEM) ako terapia prvej línie pre pokročilých transitionalcell karcinómu (TCC) močových ciest. Uskutočniteľnosť v patientswith stredne ťažkým až ťažkým zlyhaním obličiek. Single centrum experience.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výročná setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract795.

4. Hussain M, Vaishampayan U, Du W, et al. Kombinácia paklitaxel, karboplatina a gemcitabín je aktívna liečba advancedurothelial rakoviny. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Hussein M, Smith D, Al-Sukhumi S, et al. Predbežná resultsof Her-2 / neu skríningu a liečbu trastuzumabom, paklitaxel, carbplatin a gemcitabínu u pacientov s pokročilým urothelialcancer. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Grossman, HB, Blumenstein, B, et al. SWOG 8710 (INT 0080): randomizovanej štúdie fázy III samotného neoadjuvantnej MVAC + cystectomyversus cystektomie u pacientov s lokálne pokročilým bladdercancer. Prečo Am Soc Clin Oncol 2001 do 20: 2a.

7. Hall RR menom spolupráce Trialists z theMRC pokročilých rakovine močového mechúra Group. Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 710.

8. George B, Goebell PJ, Datar RH, a kol. p27Kip1, p21 WAF / Cip1 a p53: výraz a vplyv na klinický výsledok u karcinómu invasivebladder. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 711.

9. Del Muro XG, Munoz J, kondómy E, et al. p21 a p53 ako prognosticfactors pre zachovanie močového mechúra a prežitia u pacientov s rakovinou withbladder liečených neoadjuvantnej chemoterapii. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 712.

10. Chakravarty A, Winter K, Wu C-L, a kol. Expresia rastového theepidermal faktora (EGFR) je spojená s animproved výsledkom svalovej-napadajúce karcinómom močového mechúra. Program andabstracts z Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu 38. AnnualMeeting- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 713.

11. Crawford E, Chia D, Andrioli G, a kol. PSA testovanie intervalreduction v skríningu intervaly: dáta z prostaty, pľúc, hrubého čreva a rakovina vaječníkov (PLCO) tieniaceho procesu. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual hromady, máj 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 4.

12. Tangen C, Crawford E, Faulkner J, et al. Desaťročný survivalin pacientov s metastázujúci (M +), prostaty (cap): analysisof Southwest Oncology Group (SWOG) 8894. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 749.

13. Elshaikh M, Kupelian P, Reddy C, zipp C, Klein E. Impactof biochemickej zlyhania na celkové prežívanie po radikálnej prostatectomyor rádioterapii lokalizovaného karcinómu prostaty v PSAera. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 746.

14. Pollack A, Žagars G, Starkschall G, a kol. Prostaty odpoveď cancerradiation dávka: plánovanej konečnej analýza fázy IIIrandomized proces. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 703.

15. Sartor A, Tangen C, Hussain M, Eisenberger M, Crawford E.Anti-androgén výber v karcinómu prostaty: výsledky z SWOG9426. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D, Tannock I, Venner P, et al. Randomizovanej, placebom controlledtrial mitoxantrónu / prednizón a klodronátu porovnaní s mitoxantrónom / prednisonealone u pacientov s rakovinou na hormonálnu liečbu prostaty (HRPC) a bolesť: National Cancer Insititute Kanady klinické TrialsGroup štúdie. Program a abstrakty americkej spoločnosti