Onkologiya-

AS mladý pán

Oncology Institute. prof. NN Petrov, Ministerstvo zdravotníctva, St.-Petersburg

zdroj RosOncoWeb.Ru

Ako je dobre známe, kožné melanóm, je jednou z agresívne formy zlokachestvennyhopuholey ktoré majú vysokú účinnosť topickej rast regionarnogometastazirovaniya, schopnosť šíriť kožu, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Štatistika melanóm navrhuje suschestvennomroste svojej absolútnej a relatívnej hodnoty výskytu.

Bohužiaľ, možnosť samostatného chirurgického lecheniyamelanom, a to najmä u pacientov so zvýšeným rizikom metastáz sú veľmi obmedzené. Pri plánovaní adekvátne lechebnoytaktiki by mal byť kritický k tomu, že "skrytayadisseminatsiya" môže prebiehať v akomkoľvek štádiu razvitiyamelanomy. Podľa našich údajov, v 10-15% pacientov s melanómom I-IIstadii do 5 rokov po operácii dôjde k generalizatsiyaprotsessa. Živelne tendencia malígnych nádorových kbystromu a prchavé šírenie dáva dôvod byť dodržiavané ako systémové ochorenie, ktoré vyžaduje nielen miestnej, ale aj riadenie systému.

V dôsledku toho, radikálny intervencie u pacientov s melanómom s nádormi osobennou II a fázy III je pomerne konvenčné a chirurgické nestolko ako biologicky zanalichiya subklinické metastáz. Preto sa pre zvýšenie effektivnostilecheniya melanómy odôvodnené kombinovanej prístupy predusmatrivayuschiesochetanie radikálne operácie s žiarenia, liečivá a immunoterapevticheskimvozdeystviem.

Adjuvantná rádioterapia zaujíma veľmi skromné ​​miesto vkombinirovannom liečbu melanómu, a to predovšetkým z obscheprinyatogomneniya radioresistance nádoru. Avšak, názory vymenovanie expozícia v melanómu nie je ani zďaleka jednoduché, a inogdai priamo naproti. cez teoretická "odvolanie"predoperačnej ožiarenia, ktorého cieľom je zabezpečiť"žiarenie" ablácia v následnej operácii, kombinovaná liečba melanómu bolshinstvostoronnikov prednosť posleoperatsionnuyuluchevuyu terapiu. Úlohy sú odvodené z posledných zlyhania hirurgicheskogolecheniya a znížená účinkov na nádorové bunky, rasseyannyev chirurgických rán, rovnako ako subklinické metastázy v lokálne regionarnoyzone, ktorý môže slúžiť ako zdroj recidíve. Etoosobenno dôležité pre lokalizáciu melanómu v miestach (očí, úst a slizistyeobolochki atď), kde je plnenie ablácia je ťažké.

Všeobecne platí, že doba takmer 43 rokov od zverejnenia liečby pervoyraboty chirurgicky-ray melanómov (Dickson R. S., 1958), výskumníci nedosiahli zhody o účinnosti adyuvantnogooblucheniya. To je spôsobené predovšetkým s nedostatkom randomizovaných štúdií sereznyhzakonchennyh. Z zaslúži vnimaniyaretrospektivnyh pracuje s historickými kontrolami môže vydelitpublikatsiyu melanómu lekárom centrum Sydney (StevensG. Et al., 2000). Autori podrobí pacientov po operácii oblucheniyu174 I-III fáze melanómy / 30-36 Gy viac ako 18 dní / .Ak nákupný výsledky liečby pacientov s ožiarených analogichnoygruppoy pacientov podstupujúcich doterajších kontrolných tolkooperatsii, vykazovali významné zlepšenie bez ochorenia vyzhivaemostiposle kombinovanej liečby.

Podľa názoru väčšiny výskumníkov, pomocné luchevayaterapiya zobrazený len pre kožné melanóm etapy IIIB, lokalizuyuschihsyana hlavy a krku, najmä pri viacnásobné ekstrakapsulyarnyhmetastazah v lymfatických uzlinách. S ohľadom na melanómu I-II fáze adjuvantnej rádioterapie nemá významný odľahlé výsledky vliyaniyana.

Ako už bolo spomenuté, chirurgická liečba zlyhania súvisí predovšetkým s rozvojom vzdialených metastáz. Preto glavnyyaktsent pri liečbe melanómu je na riadiaci systém zabolevaniya.Poyavlenie novým chemoterapeutickej lieky, ktoré sú účinné v metastaticheskihformah melanómu vyzvaní vedcov k ich využitie za účelom"chemický antiblastiki", Tak, v nerandomizirovannomissledovanii Serra B. et al. (1979) ukázal, že adyuvantnayapolihimioterapiya (vinkristín + dakarbazín + karmustín) privoditk významné zlepšenie prežívanie v porovnaní s pacientmi, ktorí podstúpili len operáciu.

V rovnakej dobe, aj napriek vážne teoretické eksperimentalnyeobosnovaniya, rozšírenie ponuky ďalšieho terapevticheskihvozdeystvy pri liečbe melanómu, rozšírené používanie adyuvantnoyhimioterapii u tohto ochorenia je obmedzené závažnou raznoglasiyamine len názorov na konkrétne metodológie otázky, ale aj somneniyamiv uskutočniteľnosti vôbec.

Pomerne vysoká účinnosť dakarbazínu pri liečení metastaticheskoymelanomy definuje početné pokusy, ako využiť ju vadyuvantnom režim. Randomizovanej prospektívnej issledovaniemelanomnoy WHO tímy (6 Protokol č), ktorý sa uchastieNII onkológii. prof. NN Petrov, mali negatívny uskutočniteľnosti odozvy pomocou tohto adjuvans preparata.Tak, 192 pacientov dostávalo pooperačné dakarbazinpo 200 mg / m2 za deň 1-5 každé 4 týždne po dobu 24 týždňov. Bezretsidivnayai celkové prežívanie týchto pacientov sa nelíšil od analogichnyhpokazateley kontrolnej skupine pacientov, ktorí dostávali dát platsebo.Po Centrálne Oncology Group (USA), primeneniedakarbazina pacientov po operácii s melanómom II-IIIstadii (4,5 mg / kg v 1, 2, 5, 8 a 11 dní) viedlo k ešte uhudsheniyuvyzhivaemosti v porovnaní s kontrolou.

Aj napriek neuspokojivé výsledky týchto štúdií, rad avtorovschitayut oprávnené ďalšie štúdium adjuvant himioterapiipri melanómov s vysokým rizikom metastáz, ktorým nadezhdyna nové, účinnejšie lieky a technológie. V tejto správe pozornosť planezasluzhivaet University Medical tsentraDvyuka (Mensenbera B. et al., 1993), na použitie adyuvantnoyvysokodoznoy chemoterapie (cyklofosfamid 1875 mg / m2, 3 dni tsisplatin55 mg / m2, 3 dni, karmustín 600 mg / m2 v deň 4) s transplantácia kostnej drene posleduyuscheyautologichnoy kostí, ktoré zabiralsyaza 2 týždne pred podaním začiatkom chemoterapie po 3 dňoch liečby poslezaversheniya. Porovnanie prežitia 39 pacientov v štádiu III melanomoykozhi, vyskytujúce sa aspoň 5 metastatické limfaticheskihuzlov, neboli zistené žiadne významné rozdiely v porovnaní s kontrolou, ale čas do progresie ochorenia v študijnej skupine bolo E2 doba (v tomto poradí 16 a 35 týždňov).

Pre zlepšenie účinnosti liečenia predprinimayutsyapopytki adjuvantnej chemoterapie v kombinácii s imunologickou centra vozdeystviem.V Cancer Houston (Buzaid A. C. a kol., 1998) izuchalieffekt pred a po operácii biochemotherapy v 64 IIIB bolnyhmelanomoy kože. Režim biochemotherapy: cisplatina -20 mg / m2 / deň pri 1-4, vinblastín - 1,5 mg / m2 / deň pri 1-4, dakarbazin- 800 mg / m2 / 1 deň, interleukín - 2 -9000000 U / m2 / v 1-4den a interferónu alfa-2a -.... 5000000 U / m2, p / 1-5 21 deň dnevnyytsikl- 2 chodoch bola vykonaná pred operáciou, v prítomnosti regresia - esche2 rok po operácii. Autori zdôrazňujú vyhliadka dannogorezhima adjuvantnej liečby bol pozorovaný mierny trend v udlineniibezretsidivnogo období u liečených pacientov.

Systémové užívanie chemoterapia, vrátane adyuvantnomrezhime vážne narušené toxickými účinkami, ktoré prepyatstvuetnaznacheniyu cytostatík vo veľkých dávkach. V rovnakej dobe, regionarnoeperfuzionnoe podávanie liečiv významne povysitih koncentráciu v krvi a v nádoru. Najväčšie skúsenosti perfuzionnoyhimioterapii končatiny kožné melanómov akumulované v Tulane universiteteNovogo Orleans (Muchmore S. et al., 2000). Od roku 1957 je lecheniebylo vykonaná v 1088 pacientov s melanómom končatín vysokimriskom metastáz. Autori použili ot0,6 melfalan v dávke 1,0 mg / kg pre horné končatiny a 1,0 až 1,4 mg / kgdlya dolných končatín. Výsledky ukázali, umensheniechastoty lokoregionálnej recidívy u pacientov s melanómom IIIBstadii v porovnaní s kontrolnou skupinou. zlepšenie Bezretsidivnoyi celkového prežívania nebol štatisticky významný.

Analýza dve veľké európske multicentrickej randomizirovannyhissledovany uchovávaného v EORTC (18832) a WHO Melanomnoygruppoy (protokol? 15) nemá objektívne posúdenie etomutehnologicheski komplexnej terapie (Lejeune F., 2001). V issledovaniyabyli zahrnuté 832 pacientov z 17 centier v západnej Európe. V tselomotmechena len mierna tendencia k zvýšeniu a zníženie frekvencie bezretsidivnogoperioda tranzitných metastáz u pacientov osnovnoygruppy. Autori dospeli k záveru, že nevhodné ispolzovaniyaadyuvantnoy regionálne prekrvenie ako štandard pre lecheniimelanom. Takýto postup je oprávnená len v liečbe roztrúsenej retsidivovi tranzitnej metastatického melanómu.

To znamená, že výsledky výskumu a sobstvennyyopyt možno usudzovať, že rokovania adyuvantnoyhimioterapii u pacientov s fázy III u pacientov s melanómom nie je opravdano.Chto Čo sa týka fázy III melanóm, tým presnejšie a prediktívne faktory otsenkaprognosticheskih zvýrazní gruppubolnyh pre koho adjuvantnej cytostatiká spravujúce výsledky pozvolituluchshit liečby. Napríklad sme videli opravdannostiprofilakticheskoy chemoterapiu u pacientov, ktorí mali viac ako 3 metastaticheskihuzlov. Podľa nášho názoru je táto kategória pacientov užívajúcich naiboleevyrazhenny efekt adjuvantnej chemoterapie.

Najdôležitejšou zložkou pri liečbe melanómu je akumulácia immunoterapiya.Blagodarya veľkých experimentálne a klinicheskogomateriala jeho prehodnotenie vytvoril jasné teoretické predpoklady, ktoré určujú platnosť zásady adjuvans immunoterapiipri tomuto typu rakoviny. V 60-70 rokoch. najrozšírenejšie prikombinirovannom adjuvantnej liečbe melanómu immunoterapiyaprirodnymi synteticky a / vakcíny BCG, Corynobacteriumparvum, levamisol, makadin et al., /. Bohužiaľ, prvá aplikácia klinicheskiyopyt BCG poluchennyhrezultatov identifikovať nesúlad. Je nutné randomizovanú issledovaniy.V Jedna takáto štúdia (WHO,? 6), v ktorej prinimaliuchastie, preventívne immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy BCG v stupni I-II sa ukázala ako neúčinná. Neodôvodnené nadezhdui použitie adjuvans nešpecifický stimulátor Corynobacteriumparvum. V kontrolovaných štúdiách sa nepozorovali statisticheskidostovernogo zvyšujúca sa priemerná dĺžka života u pacientov s drogovou immunostimulyatsiidannym v porovnaní s liečbou iba hirurgicheskimmetodom.

Veľké množstvo publikácií venovaných používaní adjuvantnej melanómu ubolnyh Levamisol. Spitler L. a kol. (1980) nespozorovali tento efekt preparatana ochorenia a celkové prežívanie pacientov v randomizovanej štúdii. V rovnakej dobe, Quizt J. a kol. z National Cancer Institute of Canada V roku 1991 publikoval výsledky spoločného výskumu, ktorého výsledky poskytla ihrisko autori odporúčajú levamizolv pooperačnom období u pacientov s melanómom metastázami vysokimriskom. Avšak, vo väčšine rakoviny tsentrovne potvrdila účinnosť Levamisol v kombinácii lecheniimelanom.

Za posledných 20 rokov po celom svete existuje aktívna izuchenieeffektivnosti pomocná látka interferón melanomahkozhi s vysokým rizikom metastáz. Tak základné vnimanieudelyaetsya interferonam- ?, Ktoré majú antiproliferativnymdeystviem na nádorové bunky, stimulujú diferenciáciu buniek, zvýšenie aktivity NK buniek, makrofágov, T-lymfocytov, sa podieľajú na potlačenie karcinogenézy je riadený proces vosstanovleniyastrukturnyh vady DNA (Kirkwood J., 1984). Počiatočná uspehinterferonov v metastatického melanómu (liečebný efekt 15-20%) prispel k výraznému zvýšeniu ich popularity v klinicheskoypraktike a slúžil ako základ pre štúdium ich možného adyuvantnogoprimeneniya v skorších štádiách choroby za účelom ďalšieho snizheniyachastoty metastáz (Tabuľka 1).

Tabuľka 1.
Randomizovanej štúdie hodnotiace účinnosť interferónu adyuvantnoyterapii melanómu kože.

príprava	preto; kolavtor	počet pacientov	výsledok		liečebný režim
			DFS	OB
etapa II
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	31	-	-	20 mil. IU / m2 I / 5 dní, potom sa 4 týždne-10 mil. IU / m2 n / a 3 krát týždenne, 48 týždňov.
IF-a-2a	NCCTG83 -7052 Creagan	102	+/ -	-	20 mil. IU / m2 / M 3 krát týždenne, 3 mesiace.
IF-a-2b	ECOG 1690	112	-	-	20 mil. IU / m2 I / 4 týždňov-5 dní neskôr sa rovnakou dávkou trikrát týždenne, 2 roky
IF-a-2a	Francúzsko; Grob	499	+	+/ -	3 mil. ME n / a 28 dní neskôr, s rovnakou dávkou 3 krát za týždeň, jeden rok
IF-a-2a	Rakúsko Rehamberger	311	+	+/ -	3 mil. U n / a 21 deň a potom pri rovnakej dávke 3 x týždenne, 12 mesiacov.
IF-a-2b	Škótsko Cameron	99	+	-	3 mil. ME n / a 3 krát týždenne, šesť mesiacov.
IF-a-2b	EORTC 18871 Eggermont A.	340	-	-	1 milión. IU p / c v deň, 12 mesiacov
IF-a-2b	EORTC 18952	380	+/ -	-	10 Mill. ME n / a 5x týždenne, nasledované 4 týždne-10 Mill. ME n / a 3 krát týždenne, 11 měsíců- 5 Mill. ME n / a 3 krát týždenne, 2 roky
etapa III
IF-a-2a	NCCTG Creagan	160	-	-	20 mil. IU / m2 / M 3 krát týždenne, 3 mesiace.
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	299	+	+	ako v kroku II
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	314	+	-	ako v kroku II
IF-a-2a	WHO 16 Cascinelli	427	-	-	3000000. IU p / 3x týždenne po dobu 3 rokov
IF-a-2b	EORTC 18871 EggermontA.	490	-	-	ako v kroku II
IF-a-2b	EORTC 18952 Eggermont A.	1038	+/ -	-	ako v kroku II

PFS - prežívanie bez progresie, OB - celkové prežívanie
Týmto spôsobom sa však, sme sa stretli s mnohými problémami, ktoré nemajú dátum preodolenydo. Pri analýze údajov uvedených v tabuľke 1, je potrebné venovať pozornosť k rozporným výsledkom klinicheskihispytany vykonaných v USA a vo vedení rakoviny tsentrahEvropy. Prvé hlavné kontrolovaná štúdia bola provedenoVostochnoy Cooperative Group (ECOG), v USA posúdiť znášanlivosť účinnosti vysokou dávkou interferón-a-2b (IntronA-A) v operirovannyhbolnyh melanómu IIB-III stupňa (Kirkwood S. M., 1996 protokol? 1684). V štúdii 287 pacientov bolo zahrnuté. Z nich 143 poluchaliadyuvantno IntronA-A v režimoch otváracej a udržiavacie techenie1 rok. Priemerná doba sledovania - 7 rokov. Podcherkivalashoroshaya rovnováha a kontrolná skupina prediktívnych prognostických znamenie. Účinok adjuvans immunoterapiikorreliroval nielen na dobu trvania bez recidívy obdobia, ale tiež ovplyvnený celkový prežitia bolnyh.Tak, bez ochorenia interval v ošetrovanej skupine bola rovná 1,70goda, a v kontrolnej skupine - 0,98 rokov (p<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

Bohužiaľ, tento algoritmus preventívne imunoterapia nestal štandardnú liečbu v iných krajinách, a to predovšetkým z dôvodu vysokej toxicity zachrezvychayno. High-imunoterapia plohoperenosilas chorý a dal veľa vedľajších účinkov. Takže podal protokol? 1684, v 78% pacientov z hlavnej skupiny a 4 imelas3 toxicity. Polovica pacientov bola umenshatpervonachalno plánovanej dávky. Najčastejším pobochnymiyavleniyami boli príznaky podobné chrípke, strata chuti do jedla, simptomyneyro- a hematologickej toxicity. Výsledkom je, že iba 60% bolnyhbyli schopný pokračovať v liečbe a získal približne 80% z pervonachalnozaplanirovannoy dávky.

S ohľadom na tento bezútešný toxicitu, rovnaká skupina ECOG proveladopolnitelnoe prospektívnej štúdii (protokol? 1690), ku ktorej bol vykonaný pokus pre stanovenie účinnosti o nizkihi preto, menej toxických dávok IntronA-A. Protokol obvod sravnivalisdve adjuvans imunoterapia: a) vysoko ako v protokole1684, b) najnižšia dávka 3 MIU 3 krát týždenne po dobu 2y.o ... Z celkového počtu 642 pacientov zaradených do analýzy štúdie 608 pacientov podvergnutydannye. Median follow-up - 52 mesiacov. V rezultateanaliza bolo preukázané, rovnako ako v protokole 1684, bezretsidivnogoperioda zvýšenie u pacientov liečených vysokými dávkami IntronA-A, comparisonwith v malých dávkach a kontrolnej skupiny (44%, 40% I35%). V rovnakej dobe, 5-ročné celkové prežívanie suschestvennone líšia vo všetkých troch skupinách (53%, 52% a 55% v tomto poradí) .Bolee Dôkladná analýza protokolov ECOG skupiny sa získa osnovanienekotorym autormi (Eggermont A., 2001) naznačuje, že že zvýšenie prežitia bez ochorenia u vysoko immunoterapiiobuslovleno, možno nie toľko o účinnosti liečby, pacienti skolkootborom. A to najmä preto, môže svidetelstvovatsereznye rozdiely PFS a OS kontrolnyhgruppah protokolu v roku 1684 a 1690.

Súbežne s výskumnej skupiny ECOG melanómu WHO provodilamnogotsentrovoe prospektívnej štúdii hodnotenia effektivnostinizkih dávky interferónu-a-2a (Roferon) u pacientov s metastatickým melanómom kozhis v regionálnych lymfatických uzlín .Pre (protokol? 16), od roku 1990 do roku 1993. Do štúdie bolo zahrnutých 426bolnyh z 23 centier (vrátane RCRC. NN Blokhin NN Petrov onkológie inii.). 218 pacientov dostávalo subkutánnou posleoperatsionnomperiode interferón (rIFN-a-2a alebo Roferon) 3 krát týždenne po dobu 3 rokov. Kontrolnú skupinu tvorilo 208bolnyh, ktorí dostávali samotný zákrok. Priemerná dlitelnostnablyudeniya - 88 mesiacov. Tieto skupiny boli vyrovnané pre osnovnymprognosticheskim faktory: pohlavie, vek, počet metastaticheskihuzlov, prítomnosti alebo neprítomnosti extrakapsulárnu inváziu limfaticheskihuzlov. Bádatelia tam neboli žiadne vážne toksicheskiheffektov keď predstavený Roferonu. V prvej analýze rezultatovlecheniya 1 rok po ukončení protokolu (Caschinelli N., 1994) bolo preukázané, že u pacientov liečených liečivá na zvýšenie bez ochorenia intervalu v samostatnej klinicheskihpodgruppah. V rovnakej dobe, konečný sumarizuje výsledky štúdie (Caschinelli N., 2001) ukázali, žiadny významný rozdiel v celkovom prežívaní bez ochorenia u oboch skupín pacientov: 5-letnyayabezretsidivnaya prežitie u pacientov liečených Roferon predstavoval 28,3% (22,4% - 34,5%) v kontrolnej skupine - 29,2% (23,1% -35,5%) (p = 0,47), celkové prežívanie - respektíve 35,9% a 38,5% (p = 0 , 73).

Podľa nášho názoru je analýza výsledkov výskumu a melanómu gruppyVOZ americkou skupinou ECOG neznamená, že nizkodoznayaadyuvantnaya imunoterapia interferónom nemá žiadne vyhliadky. Francúzsko Provedennyevo klinické randomizovanej štúdie (Crob J.S.et al., 1999) ukázali, že nízke dávky interferónu môžu bytispolzovany pri adjuvantnej terapii lokalizované formulárovom melanomII fáze. Protokol zahrnuté 499 pacientov, ktorí mali tolschinaopuholi viac ako 1,5 mm, ale bez metastáz v lymfatických v dávke uzlah.Interferon 3 mil. IU bol podávaný subkutánne 3krát nedelyuv po dobu 18 mesiacov. (244 pacientov). Máme správy dostovernomuvelichenii bez relapsu interval u pacientov poluchavshihlekarstvennuyu liečby a jasný trend smerom k lepšej celkovej úmrtnosti vyzhivaemosti.Tak po troch rokoch sledovania v študijnej skupine sostavila13% v kontrolnej skupine - 21%. Rovnaký protokol konštrukcia ispolzovanAvstriyskoy Oncology Group (Rehamberger H. et al., 1998) .V prospektívnej randomizovanej štúdii zahŕňali 311 bolnyhmelanomoy II fázy, z ktorých 154 bolo v kontrolnej skupine pripravenú Roferon 3 mil. ED3 týždenne (1 rok), 157 pacientov .Sredny obdobie sledovania - 41 mesiacov. Autori poznamenať statisticheskiznachimoe zvýšenie prežitia bez ochorenia u pacientov lechennyhroferonom, v porovnaní s kontrolnou skupinou.

To znamená, že výsledky vo Francúzsku a Rakúsku issledovaniydayut dôvody povedať, že použitie adjuvantnej nizkihdoz interferónom je účinný len u pacientov melanomoykozhi bez metastáz v regionálnych lymfatických uzlinách (II etapa).

Vážny pokus objasniť otázku profilakticheskogolecheniya interferónmi bola vyrobená melanóm skupiny EORTC (Eggermont A., 2001). V roku 1996, štúdia bola zahájená prospektivnoerandomizirovannoe nej (protokol? 18952). Skúmali sme účinnosť dvoch obvodov toleranciu adjuvantnej imunoterapia 1418 bolnyhmelanomoy fáze kožné IIB, III. Zatiaľ sa jedná o najväčší počet zahrnutých pacientov issledovaniepo. V skupine A (565 pacientov) interferonvvodili prvých 4 týždňov podkožne každý deň po dobu 10 mil. IU zatem3 krát týždenne až 1 rok. V skupine B (567 pacientov) ispolzovanatakaya rovnaký indukčné obvod, a potom - o 5 MIU 3 krát nedelyuv po dobu 2 rokov .. Kontrolná skupina sa skladala zo 286 pacientov. Summarnayadoza interferón v oboch liečebných režimov bol 1,76 miliardy ME.Naryadu s analýzu účinnosti liečby, autori tvrdia, izuchitekonomicheskie aspekty adjuvantnej terapie pozorovanie vysoké dávky obdobie interferona.Sredny -. 1,6 roka. Liečba bola dobre perenosilosbolnymi 3 a 4 toxicita bola pozorovaná iba 2% doby bolnyh.Nebolshoy pozorovania neumožňuje vyvodzovať závery otnositelnoobschey prežitie, obdobie bez ochorenia, ale lepšie v skupinách (5 miliónov IU.). V oboch skupinách je účinnosť interferónu korrelirovalaso štádiu ochorenia. Len u pacientov s stupeň II výsledky demonstrirovaliluchshie prežívanie bez ochorenia.

Tým, že do konca 20. storočia získal značné skúsenosti adyuvantnoyimmunoterapii u pacientov s melanómom s neblagopriyatnyyprognoz. Avšak, k dnešnému dňu otázka liečbe standartahtakogo zostáva otvorená.

Akým spôsobom možno zlepšiť efektívnosť adjuvantnej imunoterapia?

Vzhľadom k tomu, vážnu prekážku vysoko immunoterapiiyavlyaetsya závažné toxicite, zvláštnu pozornosť zasluzhivaetnovaya syntetická forma interferón-a-2b, ďalej vklyuchayuschayamolekulu polyetylénglykol (PEG). Prvé klinické ispytaniyapreparata ukázala svoju dobrú znášanlivosťou, biologickej, klinickej bezpečnosti. Aby bolo možné určiť jeho účinnosť gruppoyEORTC začal nový randomizovanej štúdii 18991 (EggermontA., 2001). Štúdia sa očakáva, že zahŕňa 900 pacientov melanomoykozhi podávanie pomocná látka PEG-interferónu bude vtechenie päť rokov.

Medzi metódy nešpecifickej imunoterapiu priťahuje vnimaniepopytka imunomodulácia pomocou rekombinantného faktora stimulujúceho kolónie chelovecheskogogranulotsitarno-makrofágov (GM-CSF) .V Spitler L. et al. (2001) ukázali, že GM-CSF adyuvantnoeprimenenie zlepšuje prežitie bez ochorenia na stupeň III bolnyhmelanomoy kožu v porovnaní s historickým liečbe kontrolem.Shema zahŕňa podávanie 125 mg v 1-14 dní techenie12 mesiacov alebo do relapsu. Stredná doba prežitia vosnovnom skupina bola 37,5 mesiaca. proti 12,5 mesiacov. v kontrole (p<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

V posledných rokoch rastúci počet publikácií o effektivnostivaktsin posudzovaní ako pomocná látka pri chirurgickej liečbe melanom.Vaktsiny použité ako samostatne, tak v kombinácii s interferónom, chemoterapia, atď. Bohužiaľ v ťažkej prospektivnyhissledovaniyah (Berd D. et al., 2000, Weber S. a kol., 1997, Wallach. Et al., 1997) Neexistujú žiadne presvedčivé údaje svidetelstvuyuschihob zlepšenie dlhodobé výsledky u pacientov liečených v posleoperatsionnomperiode adjuvantná liečba vakcínami.

Avšak budúcnosť adjuvantnej liečbe melanómu bolshinstvoissledovateley primárne viaže na ďalšie razrabotkoyvaktsin, ich kombinácii s cytokíny, cytostatikami. Vozrosshiyinteres na použitie bioterapeutiká prístupov vyžaduje poiskanovyh prognostické a prediktívne faktory adekvatnogoplanirovaniya lekárske taktiky. Predpokladá sa, že v súčasnej dobe provodimyev Cooperative Group a EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat viac jasne definované štandardy pomocné pacientov terapiám s melanómom.

odkazy:

1. Dickson R. malígny melanóm: Kombinovaný chirurgických a radiotherapeuticapproaches. Amer. J. Roentgewol.-1958-79.-1063.

2. Stevens G. M. Carthy a kol. Lokálne pokročilým melanómom: resultsof pooperačné hypofractioneited rádioterapiu. Cancer.-2000-1.-88.-94.

3. Balch C. a kol. Kožné melanóm. St.Louis.-1998-596.

4. Buzaid A. a kol. Štúdia fázy II neoadjuvantnej súbežné biochemotherapyin melanóm pacient s miestne regionálne metastáz. Melanóm Res.-1998-8-6.-549-556.

5. Muchmore J. a kol. Izoláciu hypotermický prekrvenie pre limbmelanoma. Melanóm Res.-2000-11.-1.-210.

6. Kirkwood J., M. Ernstoff interferóny v liečbe humancancer. J. Clin. Oncol.- 1984.-2.-336.-52.

7. Kirkwood J. Adjuvantná terapia s vysokým rizikom resekcii melanoma.ASCO.-2001.-vzdelávacie knihy, San Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC melanóm skupina skúšobnej skúsenosti s morethen 2000 pacientov, hodnotiace adjuvantnú liečbu nízkymi orintermediate dávkami interferónu alfa-2b. ASCO.-2001.- EducationBook, San Francisco.-88-94.

9. Caschinelli N. a kol. Výsledky adjuvantnej interferónu studyin WHO melanóm programu. Lancet.-1994.-343.-913-914.

10. Crob J. a kol. Randomizovaná štúdia interferónu alfa-2a inresected primárny melanóm hrubšie potom 1,5 mm, bez toho aby clinicallydetectable uzlín: francúzskej kooperatívne skupiny na melanoma.-Lancet.-1998-27.-351-1901-3.-Lancet.-1999. -23.-353.-328.

11. Rehamberger H. a kol. Adjuvantná interferón alfa-2a treatmentin resekcia primárneho etape II kožné melanóm. J. Clin. Oncol.-1998-16.-4-1425-9.

12. Spitler L. randomizovanej Levamisol proti placeboas adjuvantnej terapie u malígneho melanómu. J. Clin. Oncol.-1991.-9.-736-740.

13. Spitler L. et al. Adjuvantná terapia stupňa III-IV malignantmelanoma použitie granulocytov a makrofágov kolónie factors.J. Clin. Oncol.-2000-18.-8-1614-21.

14. Berg D. a kol. Autológne haptén vakcína melanómu ako postsurgicaladjuvant liečbe po resekcii metastáz do lymfatických uzlín. J. Clin.Oncol.-1997-15.-6-2359-70.

15. Wallack M. a kol. Chirurgická adjuvantnej aktívny špecifické immunotherapyfor u pacientov v štádiu III melanómom. L. Am. Zb. Surg.-1998-187-1.-69-77.

16. Weber S. et al. Skúšobná fáza I HLA-AI obmedzenej MAGI-3Episod-peptidu s nekompletné adjuvans freund`s u pacientov withresected vysoko rizikového melanómu. J. Immunotherapy.-1999-22.-5-431-440.