Terapia a diagnostický a prognostický význam plazmového fibronektínu v chronických difúznych ochorení pečene

Plasma fibronektínu (FN) má rôznorodú biologicheskimisvoystvami. Okrem opsonic funkcie, vykonáva dôležitú Rolv zápalových a regeneračné procesy, zastavenie krvácania mechanizmy, organizácia extracelulárnej matrix [1, 2, 3]. Široký rozsah biologicheskogodeystviya FN spôsobuje jej zapojenia v patogenéze rôznych zabolevaniy.Aktivno študovať jeho klinický význam v šoku, sepsa, akútne chirurgické patológie, DIC, číslo zabolevaniyvnutrennih tela [4, 5, 6]. V rovnakej dobe sa v literatúre prakticheskiotsutstvuyut stavových správ FN chronického pečeňového diffuznyhzabolevaniyah (CDDL). K dispozícii jediná štúdia nosyatkrayne protichodné a niekedy navzájom vylučujú [7, 8,9, 10] To je pravdepodobne spôsobené tým, že faktory, ktoré ovplyvňujú nauroven FN sú zložité a rôznorodé: nie je jasné, aké konkrétne mechanizmy spôsobiť kolísanie glykoproteín hladiny pozorované u pacienti CDLD. V štúdiách izuchalsyalish úroveň celkovej plazmatickej FN, neberie do funkčnej aktivite účtu sostoyanieego.

Cieľom tejto štúdie bolo stanoviť diagnostické a výskumné prognosticheskoytsennosti pacientov plazma FN CDLD.

Celková dohľadom pacienti CDLD bol 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - chronická aktívna hepatitída (chat), 21 - hronicheskimpersistiruyuschim hepatitída (CPH). Keď sa diagnóza polzovalisobscheprinyatymi klasifikácie. Klinická diagnóza ustanavlivalsyana základe sťažností pacientov, klinické anamnézy a dlhodobom laboratornogonablyudeniya. U niektorých pacientov (63%), diagnóza bola potvrdená prilaparoskopii sa biopsia pečene.

Pre stanovenie hladiny v plazme FN metódou analýzy tverdofaznogoimmunofermentnogo použitý. Diagnóza bola vykonaná s pomoschyustandartnyh SRI výrobu testovacích systémov Vaccines and Sera II Mečnikov Mechnikova. Spolu so štúdiom spoločného imunoreaktívneho FN, jej funkčné účinnosť bola hodnotená stanovením stepeniosazhdeniya tento glykoproteín heparínu zrazeniny [11].

Pre vyhodnotenie stavu systému v plazme hemostázy proizvodilosopredelenie v periférnej krvi fibrinogénu (FG) na RA Rutberg [1961] fibrinolytická aktivita (AF) - od Kowalski et al (1959), vo vode rozpustné komplexy monoméru fibrínu etanolového metódou (Godál, Abilgaard, 1968), koagulačný faktor XIII antitrombinaIII (AT III), a produkty fibrinogénu-fibrín degradácii. (PDF) pomocou ELISA.

Kontrolné štúdie boli podrobené takmer 36 zdorovyhlits (darcovia). Koncentrácia skupiny FN v darcovskej priemernej sostavila348,91 +/- 23,4 pg / ml (M +/- m), ktorý zodpovedá údajom literatury.Kontsentratsiya FN v kontrolnej skupine nebola závislá na veku a pohlavia.

Štúdium hladiny FN u pacientov CDLD ukázalo, že priemerná plazmatická soderzhanieglikoproteina byť znížená, v porovnaní s kontrolnoygruppoy. Získané údaje sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1 Štátne pacienti plazmový FN CDLD

Najväčšia zníženie koncentrácie FN bol otmechenou pacienti CPU - 220,9 +/- 11,6 pg / ml, v porovnaní s 348.93 +/- 23,4mkg / ml darcovia (p<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Pacienti CPU tiež zistili významný pokles protsentnogosoderzhaniya funkčne aktívne frakcie s Fn prešiel do geparinovyyosadok - 65,9 +/- 2,4% v porovnaní s 75,4 +/- 1,33% z iskhodnogourovnya u zdravých jedincov (p<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Štúdia zistila, že kontsentratsiyaplazmennogo FN u pacientov s aktívnou CPU zmenšuje bolsheystepeni ako pacienti s aktivitou stredne ťažkým ochorením -199,9 +/- 14,8 pg / ml a 235,4 +/- 15,5 mg / ml, v danom poradí. Avšak, nájdených rozdiel nebol štatisticky významný (p>0,05). V tozhevremya, detailná analýza ukázala, že kvantitatívne defitsitobschego FN vyvinutý u 64% pacientov s aktívnou CPU a len 40% bolnyhTsP miernu aktivitu.

Funkčné aktivita pacientov plazma FN aktivnymTsP priemere 60,71 +/- 3,09%, čo je výrazne menej, a preto, že darca a Pacienti s cirhózou s miernou aktivitou: 75,4 +/- 1,33% a 74,53+ / -2,67%, v danom poradí (p<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Výsledky získané prevedením podobného issledovaniypri chaty sa trochu líši od CPU.

Takže, ak sa zmena v celkovej plazmatické hladiny FN závisel na stepeniaktivnosti Hut, základné funkčné poruchy aktivnostiglikoproteina kedy bolo zistené.

Koncentrácia FN u pacientov s vysokým aktivity chatami bola vsrednem 197,125 +/- 19,06 ug / ml, čo je podstatne nižšia ako u pacientov s miernou aktivitou - 282.25 +/- 65 ug / ml, v danom poradí (p<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Tieto dáta teda ukazujú, že plazmatická hladina chtosnizhenie FN CAH pacientov a aktivita choroby koreluje CPU.

Na objasnenie vzťahu medzi obsahom v krvnej plazme FN funkčného stavu pečene, boli všetci pacienti CPU razdelenyna troch skupín (A, B a C) podľa klasifikácie Child-Pugh. Je dokázané, že zdrojom hladín FN v plazme u pacientov s ťažkou formamiTsP (B a C) podstatne nižšie, než u pacientov, v stupni A - 186,6 +/- 16,9mkg / ml a 242,0 +/- 13 ug / ml, v danom poradí (p<0,05).

U pacientov s ťažkou insuficienciou pečene, s simptomamientsefalopatii odolný, nereagujú na ascitu (stupeň C), otmechenomaksimalnoe redukcia FN v krvnej plazme. Vyrazhennyydefitsit glykoproteín bol pozorovaný u 10 z 14 pacientov s 4 z nich mali hladiny pod hodnotou kritického FN - nepresahuje 100 mirogramů / ml. Z 5 pacientov skúmané v prekomatosnoe stave pri teplote 4 ° sa výrazným nedostatkom plazmový FN, ktoré majú 3 patsientovuroven glykoproteín nepresahuje 100 ug / ml. Od 5. obsledovannyhbolnyh procesorom s pokročilou pečeňovou kómu 4 ľudia zomreli zlepšenie UODN došlo. Všetky 3 pacienti s ostro snizhennoykontsentratsiey FN (menej ako 100 ug / ml) zomrel.

Tieto dáta teda podporujú skutočnosť, že progresie ochorenia pečene v bolshinstvesluchaev sprevádzané znížením obsahu plazmový FN krovi.Kriticheskoe klesnúť glykoproteínu koncentráciu nižšiu ako 100 mikrogramov / mlyavlyaetsya extrémne nepriaznivého prognostický znak.

Tam bol vzťah medzi úrovňou v plazme FN a sostoyaniembelkovo-syntetické funkcie pečene v dôsledku issledovaniyasoderzhaniya krvný albumín. Koncentrácia v plazmovej FN gruppebolnyh s hypoalbuminémiou bola výrazne nižšia, než je normálne úroveň albumínu bolnyhs v periférnej krvi: 178,4 +/- 14,76mkg / ml a 230,9 +/- 13,88 pg / ml, v danom poradí (p<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Niektorí pacienti skúmaných v dynamike CPU ochorenia: periodvyrazhennyh v klinických prejavov počas obdobia stabilizácie patologicheskogoprotsessa počas opakovaných príjmov s alternatívnym celkovej plazmatickej hladiny FN obostreniyami.Issledovanie ukázala, že bolshinstvaobsledovannyh pacientov (64,3%), ktoré majú k prepustenie z nemocnice, Vsluchae v prípade, že je relatívna stabilizácia patologicheskogoprotsessa, obsah FN v krvnej plazme bola zvýšená. Tak, ak kontsentratsiyaplazmennogo FN vyjadrený v období klinických prejavov v srednemsostavlyala 190,0 +/- 15,87 pg / ml, po liečbe, v období relatívnej stabilizácie patologického procesu +/- 23,21 -266,38 ug / ml. Rozdiel je nájdený platný znak (p<0,05).

Tieto výsledky teda ukazujú, že bolshinstvaobsledovannyh Pacienti s cirhózou s pozitívnu dynamiku ochorenia, a to na pozadí terapia, spolu s zlepšenie funktsionalnogosostoyaniya pečene, došlo k zvýšeniu celkového obsahu FNplazmy v krvi. V dôsledku normalizácie liečebných plasma proces FNV pacientov s cirhózou, spolu s ďalšími klinickými laboratornymitestami môže odrážať pozitívnu dynamiku a majú klinické použitie ako jedno z kritérií uluchsheniyasostoyaniya pacientov.

S ohľadom na dostupné údaje o účasti FN v hemostatických mechanizmov, sme vykonali štúdiu o stave tohto glykoproteínu bolnyhHDZP s príznakmi porúch krvnej zrážanlivosti a fibrinolytického systému.

Podľa našich údajov, diseminovaná intravaskulárna koagulácia markery boli detekované v 63% bolnyhTsP. Okrem toho, 33%, ktoré boli pozorované ďaleko DIC, s významným zvýšením krvného PDF (4 alebo viac), vyrazhennymnarastaniem FA úrovni zníženie FG, XIII faktora svertyvaniyai AT III.

FN koncentrácie v plazme u pacientov CPU 1 stadieyDVS syndrómu (hyper koaguláciu) v priemere +/- 215.86 17,67mkg / ml, čo je významne nižšia ako u pacientov bez známok CPU ICE: 269,22 +/- 19 44 ug / ml, v danom poradí (p<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

V štúdii u pacientov s príznakmi CAT DIC boli obnaruzhenyu 51% pacientov. Hlavná časť tejto skupiny (82%) boli bolnyes vysoká aktivita patologického procesu.

V skupine 1 u pacientov s DIC kroku koncentrácie plazmennogoFN priemere 216.06 +/- 25,13 ug / ml, čo je významne nižšia ako u pacientov bez známok CAG ICE: 295,32 +/- 23,89 ug / ml, v danom poradí (p<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

To znamená, že výsledky získané u pacientov s CAG priznakamiDVS CPU a významne nelíši. Pozoruhodný totfakt že stupeň zníženie plazmatické FN priamo proportsionalnaglubine DIC. Pokles plazmatické FN v bolnyhHDZP so známkami diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, najmä odrážajúce egopovyshennoe spotrebu v procese eliminácie z krvi produktovparakoagulyatsii, vrátane formátu PDF.

Je potrebné poznamenať, že aj keď je obsah FN periférne krovibolnyh CPU bez známok DIC bola významne vyššia u pacientov s DIC, ktorá u niektorých pacientov v tejto skupine (21%) ako nablyudalosdostovernoe redukčných glykoproteínu a svertyvaniya.Veroyatno faktory sa vysvetľuje poklesom proteínu -zo syntetickej funktsiipecheni u týchto pacientov, o čom svedčí súčasne markery padeniemurovnya odrážajúce funkciu proteínu syntetický pečene (albumín, index protrombín, celkové bielkoviny v sére).

Tak, paralelné štúdie u pacientov s CDLD plazmennogoFN a DIC markery (FDP a FM) umožňuje ICE differentsialnuyudiagnostiku s koagulopatiami spojených s porušenou pečeňovou funktsionalnogosostoyaniya, vyznačujúci sa tým predstavovať DIC.

Výsledky štúdie ukazujú, že celková plazmatická FN opredeleniesoderzhaniya môžu byť použité v klinicheskoypraktike ako ďalšie kritérium pre hodnotenie závažnosti patologicheskogoprotsessa pacientov CDLD. Ukazovatele hladiny Kvalifikačné plazmennogoFN v liečbe pacientov s Up, vzídení tendenciu stavať-up je, spolu s ďalšími klinickými a laboratórnymi testami, odráža polozhitelnuyudinamiku a môže byť použitý ako jeden z kriterievuluchsheniya stavu pacientov. Medzitým sa u pacientov s CDLD yavleniyamipechenochnoy nedostatočného zníženie koncentrácie plazmy FNnizhe 100 ug / ml a mimoriadne nepriaznivé prognostické trebuetprovedeniya okamžité terapeutické intervencie.

Referencie:

1. Litvínov RI Účasť FN v molekulárnych a bunkových interakcií // Kazaňského. med. časopis. -1984.- N3.- S.203-213.
2. Cida dao Antonio J. Interakcia medzi fibronektínu, glycosamiglicansand natívne vlákna kolagénu štúdiu EM v umelej troch dimensionalextracellular matíc // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P. W., Heinel Z.A. Stanton K. a kol. Interactionof (FN) všetkých väzobných fragmentov a interleukín-8 inregulating neutrofill chemotaxie // Biochem. BIOPHYS. Res. Common.-1994-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S, Takahashi T. expresie, lokalizácia a Alternatívne Splicing vzor fibronektín messenger RNA v fibróza humanliver a hepatocelulárneho karcinómu // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Katchalov SN FN plazmy ako index blokády retikulo- endotelialnoysistemy - účinnosť jeho korekcia u pacientov s akútnym pankreatitami.Avtoref. Dis. cand. med. Sciences. -Khabarovsk, 1990. -21 s.
6. Levitan BN Astahin AV, PP Proshina Plazmový fibronektín u pacientov s chronickou aktívnou hepatitídou a cirhózou pečene s priznakamisindroma ICE // Kazaňského. med. Zh. -1993. -N 2-C. 158-161.
7. Matsuda M., Yamanaka T. Matsuda A. Distribúcia fibronectinin plazmy ochorenie pečene // Clin. Chim. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Mosher D. F. Fibronektín a ochorení pečene // hepatológ. -1986.-v.6. -P.1419-21.
9. Koncentrácia Clund S. plazma-fibronektínu u pacientov withliver ochorenie // iCandy. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
10. Abdel-Rahman M. M., Nasi M.S. Plazmový fibronektín a serumcomplement Hladiny C3 u chronickej aktívnej hepatitídy nasledujúce virusS infekcie // J. Egypt. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. -N 2. -P.579-589.
11. Vasiljev CA. Plazmový fibronektín v patológii sistemykrovi: Author. Dis. cand. med. Sciences. -M., 1988.