Nové lieky na liečbu rakoviny kože bazálnych buniek

Video: rakovina kože Bazálna bunka. Nové možnosti liečby

Výsledky dvoch štúdií, ktoré boli v poslednej dobe publikované v Lancet Oncology časopisu, dávajú nádej pre zavedenie účinnejšej liečby bazálny karcinóm kože (karcinóm bazálnych buniek).

V prvej štúdii s názvom BOLT bol úplne venovaný štúdiu nového lieku, ktorý ich čaká povolenie pre klinické použitie v Austrálii, v Európskej únii a v Spojených štátoch. To sonidegib (sonidegib) pod obchodným názvom Odomzo vyrábaný firmou Novartis.

Ďalšie štúdie, známy ako Stevie za predpokladu, cenné údaje o bezpečnosti lieku vismodegib (vismodegib), ktorý je dostupný pod obchodným názvom Erivedge Genentech. Štúdia sa začala v roku 2012.

Oba lieky patria do jednej skupiny - novú skupinu inhibítorov signálnych dráh ježko.

"Vismodegib a sonidegib obaja sú účinné pri liečbe bazálny karcinómu kože v neskorších fázach," - povedal Dr. Michael Midge (Michael R Migden), zamestnanec chirurgické centrum Moha v Cancer Center Anderson v Texase, vedúci autor sonidegiba výskumu a jeden z autorov druhej práce ,

Dr Midge hovorí, že pacienti reagujú odlišne na tieto lieky, a bolo ťažké určiť, ktorá z možností je "viac optimálna možnosť liečby."

Sonidegib: Štúdia BOLT

Vyšetrovanie záver - Táto multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia fázy 2, ktorá zahŕňala 230 pacientov s karcinómom bazálnych buniek v neskorších fázach.

79 členov boli pripravené sonidegib 200 mg denne (minimálna účinná dávka), a 151 sonidegib účastník dostal dávku 800 mg denne (maximálna tolerovaná dávka). Štúdia mala trvať až do progresie ochorenia alebo obnoveného kedy bude pacient nútený opustiť liečbu kvôli toxicite liečiva.

Vyhodnotenie výsledkov liečby bola vykonaná v 5. a 9. týždňa a potom každých 8 týždňov. U použitých hodnotiacich kritérií modifikovaných Response Criteria u solídnych nádorov (riečiskom), u pacientov s metastázami použitím riečiskom verzie 1.1.

"Modifikované vyhodnotenie riečisku systém dopĺňa dátový štandard, MRI alebo komentované farebné fotografie, ako to vyžaduje odporúčaniami Svetovej zdravotníckej organizácie," - autori píšu v novinách.

Liečba pokračovala počas 4 mesiacov alebo viac, nie všetci účastníci: 91% pacientov v skupine 1 (200 mg / deň) a 70% pacientov v skupine 2 (800 mg / deň).

Primárnym cieľom tejto štúdie bolo celkovej miery odpovede (ORR). Tento údaj je v skupine 1 sa lokalizovaného nádoru bola 47%, zatiaľ čo v skupine s metastatickým karcinómom - 15%. V skupine 2 (800 mg / deň), celková miera reakcia bola 35% a 17% v tomto poradí.

Ovládanie ochorenia (kompletná odpoveď, čiastočná reakcia, stabilizácia) lepšie schopné skupiny 1 (200 mg / d) - 91% a 92%, v danom poradí. V skupine 2, ktorá dostala 800 mg / deň, rýchlosť bola iba 78% t 83%.

PFS ochorenia (PFS) u metastatického karcinómu bazálnych buniek bola 13,1 mesiacov pri 200 mg / deň a 7,6 mesiaca pri 800 mg / deň.

Nežiaduce účinky boli hlásené u 95% účastníkov. Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli svalové kŕče (49%), alopécia (43%), dysgeúzia (38%), nauzea (33%), zvýšené hladiny sérovej kreatínkinázy (29%), únava (29%) a zníženie telesnej hmotnosti (27% ).

Prerušenie liečby a zníženie dávky sa zaznamenalo u 32% účastníkov zo skupiny 1 a 60% účastníkov zo skupiny 2. Percento pacientov, ktorí odmietli pokračovať v terapii bola 22% a 36% v uvedenom poradí.

"Naše výsledky naznačujú, že dávka sonidegiba 200 mg / deň môže byť optimálna pre bazálnu pacientov s rakovinou bunku s pokročilými a udržiavaných uskutočniteľnosti klinické použitie SMO inhibítory" - píšu autori.

Vismodegib: Štúdia STEVIE

Štúdia STEVIE, autori hovoria, je "reprezentatívny klinickej praxe." Do štúdie bolo zaradených 1227 pacientov s bazalióm v neskorších fázach. To zahŕňalo iba u dospelých pacientov (18 rokov a starší) s histologicky potvrdené ochorenie, ktoré nie sú vhodné pre chirurgiu alebo mal relaps po dvoch alebo viacerých operácií.

Všetci účastníci štúdie dostali vismodegib perorálne v dávke 150 mg za deň kurzov počas 28 dní. STEVIE Primárnym cieľom štúdie bolo bezpečnosť lieku.

Pacienti, ktorí boli zahrnutí do analýzy získal aspoň 1 dávku lieku. Priemerná dĺžka liečby v týchto Vismodegib bol 36,4 týždňov (36,2 týždňov pre účastníkov s lokalizovaným nádorom a 52,0 pre účastníkov s metastatickým karcinómom).

Liečba vismodegib musel zastaviť u 80% pacientov. V 98% pacientov bolo registrované aspoň jeden vedľajší účinok. Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli svalové kŕče (64%), alopécia (62%), dysgeúzia (54%), strata hmotnosti (33%), asténia (28%), strata chuti do jedla (25%), strata chuti (22%) , hnačka (17%), nevoľnosť (16%), únava (16%). Väčšina nežiaducich účinkov sa prejavuje v prvých 6 mesiacoch liečby.

Závažné nežiaduce udalosti boli hlásené u 22% pacientov. Liečba bola progresia ochorenia alebo netolerovateľné vedľajšie účinky, a to najmä vzhľadom k druhej. Je pozoruhodné, že mnohí pacienti odmietajú liečbu Vismodegib aj napriek dosahovanie dobrých výsledkov (73% z nich dosiahli čiastočné alebo úplné odpovede).

Výsledky boli hodnotené podľa RECIST. Autori uvádzajú, že celková miera odpovede na liečbu bola 66,7% metastatického karcinómu bazálnych buniek a 37,9% u lokalizovaného ochorenia. Priemerná dĺžka života bez progresie ochorenia bola 13,1 a 24,5 mesiaca, resp.

Dr. Hanson konštatuje, že v štúdii Stevie, priemerný vek pacientov bol 72 rokov, čo môže čiastočne vysvetliť zlú znášanlivosť. Ten považuje za potrebné uskutočniť ďalšie štúdie zahŕňajúce mladších pacientov.

Dlhodobá znášanlivosť vismodegib

Keď bolo oznámené, že vývoj vismodegib, vedci nazývajú tento prípravok "v posledných rokoch najväčší úspech v tejto oblasti" a hlasno deklaroval jeho "veľký vplyv". Tieto lichotivé výroky boli spôsobené na základe výsledkov štúdie ERIVANCE, uverejnenej v "New England Journal of Medicine" v roku 2012.

Teraz Dr. Catriona Maybury (Catriona M Maybury) z Kráľovskej akadémie v Londýne, povedal, umiernenejší: "Vismodegib bol prvý v skupine SMO-inhibítorov a ukázala dobré krátkodobé výsledky. Avšak, jeho úspech je obmedzený z dôvodu vysokého rizika vzniku rezistencie, a mnohí pacienti sú nútení opustiť liečbu kvôli neznesiteľným vedľajším účinkom. "

"Priebežná správa o výskumnom Stevie ukazuje, že vismodegib bežne tolerovaná pacientmi, a potvrdzuje, že bezpečnostný profil, ktorý poznáme z predchádzajúcich výskumov," - povedal v rozhovore s Medscape Medical News Dr. Johan Hanson (Johan Hansson), na Katedre rakoviny patológie, Karolinska Institute vo Švédsku ,

Ale iní učenci nesúhlasí s takým optimizmom. Ich problémom je, že v priebehu skúšok musela odmietnuť liečbu vismodegib z dôvodu nežiaducich účinkov 80% pacientov. Väčšina týchto prípadov bola spojená s úrovňou vedľajších účinkov 1/2.

"Všeobecne platí, že sme presvedčení, že bezpečnostný profil vismodegib zostáva hlavnou prekážkou pre dlhodobú terapiu s touto drogou," - povedal Dr. Maybury.

Keď sa rozhovor stočil k vismodegib nižších dávok s cieľom zvýšiť súlad, bez ohrozenia účinnosť terapie, Dr Hanson povedal: "Pokiaľ je mi známe, vismodegib účinnosť pri nízkych dávkach nie je popísaná kdekoľvek. Štúdia STEVIE ukázala, že je možné vyrovnať sa s toxickými liekmi, ak je liečba prerušená a pacienti robiť "dovolenku" po dobu až 8 týždňov. A bez toho aby sa znížila účinnosť. "

"Musíme vykonať ďalšie testy alternatívnych liečebných režimov, ktoré môžu zlepšiť dlhodobú znášanlivosť," - povedal Hanson.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno