Transport pohlavných hormónov. Pohlavné hormóny väzba globulín (SHBG)

steroidné hormóny To sa netýka látok rozpustných vo vode, takže ich doručenie do cieľového tkaniva potrebnej transportné proteíny. K dispozícii sú dva typy transportných proteínov: proteíny nešpecifické nosiče, ako je albumín alebo transthyretinu a špecifických transportných proteínov, ako je tyroxín globulínu viažuceho, viazanie pohlavného hormónu globulín (SHBG) a globulínu. Oba typy sú syntetizované v pečeni.
Vo voľnom obehu krvný je len menej ako 2% z vaječníkov steroidných hormónov, spojené najmä s zostávajúce SHBG a albumínu.

Pohlavné hormóny väzba globulín (SHBG) - b-globulín s molekulovou hmotnosťou 95 kD - je syntetizovaný v pečeni. Zodpovedajúce gén je umiestnený na krátkom ramienku chromozóme 17 (lokus 17r12-13). Štruktúrou, to je homodimer zložený z dvoch polypeptidových reťazcov, a má jedno väzobné miesto pre androgény a estrogény. Dimerizáciu je nevyhnutným krokom v procese väzby.

Predpokladá sa, že naviazané a voľné frakcie koexistovať v stabilnej zostatok. Pomer voľná frakcia závisí od koncentrácie steroidné hormón, rovnako ako koncentrácia a transportný proteín väzbové kapacity.

Zo všetkých steroidných hormónov najvyššiu afinitu SHBG Má DHT. Približne 98% z cirkulujúceho testosterónu je spojená s SHBG (65%) a albumín (33%). Estradiol je spôsobené predovšetkým na albumín (60%), v menšej miere s SHBG (38%), a asi 2% je reprezentovaný voľné frakcie. Progesterón aj s výhodou spojená s albumín (80%), v menšej miere - na globulínu (18%). Iba 0,6% progesterónu spojené s SHBG, a asi 2% cirkuluje vo voľnom stave.

metabolické klírens steroidy To je nepriamo úmerná ich afinite k SHBG. Tak, tieto podmienky, ktoré majú vplyv na úroveň SHBG (napr., Tehotenstvo, použitie antikoncepčných tabletiek), ktoré priamo ovplyvňujú hladinu voľného hormónu. Vzhľadom k tomu, že estrogény stimulujú a androgény inhibujú syntézu SHBG, jeho koncentrácia u žien je dvakrát vyššia ako u mužov. Hladina SHBG je ovplyvnená niekoľkými ďalšími faktormi a hormóny.

hormóny štítnej žľazy intenzívnejšie syntézy a sekrécie v pečeni. Inzulín, IGF-I a prolaktín inhibujú produkciu SHBG v bunkovej kultúre. Okrem toho sa koncentrácie SHBG v sére je v mnohých ochorení, vrátane hypertyreózou a cirhózy zvyšuje. Niektoré lieky, ako je estrogén, tamoxifén, fenytoínu, tiež schopné zvýšiť koncentráciu SHBG v krvnom sére. Úroveň nosné proteíny sa znižuje s hypertyreózou, obezity, akromegália, a po prijatí exogénnych androgénov, glukokortikoidov a rastové hormóny.

Po dlhú dobu biologická aktivita pripisované iba voľné frakcie testosterónu. Avšak, vedci zistili, že steroidy sú oveľa lepšie prepojené s konkrétnymi nosných proteínov a majú oveľa horšie afinitu k albumínu. Okrem toho, štúdie procesov v dodaní hormónu in vivo tkaniva ukázali, že v rýchlom disociácia kapilárnej úrovni spojené s testosterónu albumín, čím sa môže jeho aktívne frakcie byť v skutočnosti väčší ako voľné frakcie, merané pri ustálenom stave in vitro. Tak, nekonjugovanej steroidy, spojený s albumínom, možno tiež považovať za slobodné a biologicky dostupné.

Ako bolo uvedené vyššie, úroveň SHBG môže byť ovplyvnená rôznych patologických stavov. Zmeny koncentrácie SHBG vedú k významnej posuny v pomere voľné a viazané na hormónu frakcie SHBG. V tejto súvislosti je meranie hladiny SHBG má veľkú klinickú hodnotu, pretože umožňuje presnejšie posúdiť obsah voľných hormónov. Meranie koncentrácie sa vykonáva SHBG spôsob nasýtenia (sýtené analýza), v ktorom väzba je určená konkrétna schopnosť testosterónu značeného atómy 3H.

Pri použití vhodnej modifikácie Táto metóda umožňuje odhadnúť biologicky dostupnej frakcie nie je spojený s SHBG. V poslednej dobe sa technológie boli vyvinuté špecifické anizotropná dvojstupňový imunotest na SHBG, ktoré sa používajú v mnohých klinických laboratóriách.