Rakovina pankreasu inzulinom: symptómy, diagnózu, liečbu, príznaky, príčiny

Diagnóza je pre vykonanie skúšky s 48- alebo 72 hodín na lačno s meraním inzulínu a hladiny glukózy a potom prevedenie endoskopickú ultrazvuk. Liečba - operácia (pokiaľ je to možné).

Zo všetkých prípadov, 80% inzulinómami mať jeden uzol, a pri identifikácii možné dosiahnuť liek. 10% inzulínu malígny. Inzulinómami vyvinúť frekvenciu 1/250 000 inzulinómami s MEN typu I, sú častejšie násobok.

Latentné podávanie exogénneho inzulínu môže vyvolať hypoglykémiu epizódy, pripomínajúce obrázok inzulinómami.

Prevalencia slinivky inzulinómami

Celkový výskyt inzulínu je nízka - 1-2 prípadov na 1 milión obyvateľov za rok, ale oni predstavujú takmer 80% všetkých známych gormonalnoaktivnyh nádorov pankreasu. Môžu byť samostatné (typicky sporadické forma) a viac (často spôsobené dedičné), ktorá vytvára diagnostické zložitosť operácie. Inzulinom lokalizovaný v pankrease, ale 1-2% prípadov, sa môže vyvinúť ektopickú tkanivo a majú vnepankreagicheskuyu lokalizáciu.

Inzulinom je časté kompozitné štruktúra typu MEN syndrómu I, ktorý tiež zahŕňa biologicky aktívnej nádory prištítnych teliesok, predného laloku hypofýzy a kôry nadobličiek nádoru (obvykle hormonálne neaktívne).

U väčšiny pacientov je inzulinom je benígny, 10-20% má príznaky zhubného rastu. priemer inzulinom väčší ako 2-3 cm, je často rakovinové.

Klasifikácia pankreasu inzulinómami

ICD-10 inzulinom zodpovedajú týchto hlavičiek.

• S25.4 ZN buniek pankreatických ostrovčekov.
• D13.7 Benígne novotvar buniek pankreatických ostrovčekov.

Inzulinom je najčastejšou príčinou organický hyperinzulinismus syndróm, ktorý je charakterizovaný tým, ťažké stavebné, s výhodou v noci, a prázdny žalúdok, teda po dostatočne dlhé hladovania. Hyperinzulinismu - endogénne nadprodukcie inzulín, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvi (hyperinzulinémie) s vysokou pravdepodobnosťou rozvoja symptómov hypoglykémie. Organická hyperinzulinismus generovaný na základe morfologických štruktúr, produkovať veľké množstvo inzulínu. Okrem inzulinómami, vzácnejšie príčiny organického hyperinzulinismus sú adenomatóznej a ostrovčekov hyperplázia buniek prvky - nesidioblastomie.

Z praktických dôvodov, samostatný funkčné forme hyperinzulinismus, vo väčšine prípadov, vyznačujúci sa tým priaznivejšie priebeh a prognózy (Tab. 3.21).

Príčiny a patogenézy pankreatických inzulinómami

V podmienkach hyperinzulinémie zvyšuje tvorbu a stanovenie glykogénu v pečeni a svale. Nedostatočné zásobovanie mozgu veľkých energetických substrátu najprv sprevádzané funkčné neurologické poruchy, a potom - ireverzibilnými morfologické zmeny v centrálnom nervovom systéme, s rozvojom tserebroastenii a zníženej inteligenciu.

Pri absencii včasných jedál hypoglykémiou udalosti vyvíjajú rôzneho stupňa závažnosti, prejavujúce sa adrenergnými a cholínergnými príznakov a symptómov neyroglikopenii. Výsledkom dlhšej deficitu ťažkého energie z mozgovej kôry buniek sú ich napučanie a vývoj hypoglykemickej kómy.

Hlavné príčiny funkčného hyperinzulinismu u dospelých

Symptómy a príznaky inzulinómami pankreasu

Hypoglykémia s inzulinómami rozvíjať pôst. Príznaky môžu byť vymazané a často napodobňujú rôzne psihiaficheskie a neurologické poruchy. Často príznaky sa prejavuje zvýšenou sympatickej aktivity (celková slabosť, tras, búšenie srdca, potenie, hlad, úzkosť).

Nedostatok konkrétnych príznakov je hlavnou príčinou neskoré diagnózy inzulinómami. V tejto histórii ochorenia, môžu naraziť na rokov. Z rôznych klinických prejavov vyniknúť neuropsychiatrické príznaky. - dezorientácia epizódy, reč a motorické poruchy, bizarné správanie, znížená mentálne postihnutie a strata pamäti zručností, amnézia, atď Prevažná väčšina ďalších príznakov (vrátane kardiovaskulárnych a gastrointestinálnych) sú prejavom akútnej ktorý sa vyvíjal neyroglikopenii a autonómne reakcie.

Pacienti majú často ťažkosti prebúdza dezorientovaný po dlhú dobu, jedno slovo odpovedať na jednoduché otázky, alebo jednoducho nemajú prísť do kontaktu s ostatnými. Za zmienku stojí zmätenosť alebo nezrozumiteľná reč, rovnaký typ opakujúcich sa slov a fráz, zbytočných opakovaných pohybov. Pacient môže byť mätúce, bolesti hlavy a závraty, parestézia pier, dvojité videnie, potenie, pocit vnútorného chvenie alebo tras. Možné epizódy psychomotorické excitácie a epileptiformné záchvaty. Tam môžu byť príznaky, ako je hladu a prázdnoty v žalúdku, spojené s gastrointestinálne reakčného systému.

S prehlbujúcou patologického procesu tam stupor, tras, svalové zášklby, kŕče, kóma môže vyvinúť. Retrográdna amnézia vzhľadom na povahu útoku, pacienti zvyčajne nemôže povedať.

Vzhľadom na nutnosť častého používania pacientov potravín sú často obézni.

S rastúcou trvania stavu ochorenia u pacientov v interiktálne období sa značne líšia v dôsledku zhoršenia vyšších kortikálnych funkcií CNS: rozvoj zmena intelektuálnych a správania oblastí zhoršujúce sa pamäť, znížená duševné schopnosť pracovať, postupne stratené zručnosti, môže vyvinúť negativitu a agresiu, ktorá je spojená s charakterovými črtami osoba.

Diagnostika inzulinómami pankreasu

• Obsah inzulínu.
• V niektorých prípadoch - obsah C-peptidu a proinzulínu.
• Endoskopická sonografia.

S rozvojom príznakov je nutné posúdiť hladinu glukózy v krvnom sére. V prítomnosti hypoglykémie, je potrebné posúdiť insulinav úroveň súčasne odoberie vzorka krvi. hyperinzulinémiu > 6 mikrónov U / ml, ukazuje na prítomnosť inzulínu sprostredkované hypoglykémie.

Inzulín sa vylučuje vo forme proinzulínu, pozostávajúci z a-reťazec-reťazca a sú spojené C-peptid. pretože priemyselná výroba inzulínu obsahuje iba reťazci tajné inzulínové prípravky môžu byť detekované meraním hladiny C-peptidu a proinzulínu. Pri aplikácii tajný úroveň inzulínových prípravkov tieto parametre sú normálne alebo znížená.

Vzhľadom k tomu, veľa pacientov v čase kontroly nie sú tam žiadne symptómy (a preto nie je hypoglykémia), pre potvrdenie diagnózy hospitalizácie pre vzorky z pôstu po dobu 48-72 hodín. Takmer všetci pacienti s inzulinómami (98%) počas 48 hodín pôst vyvinúť klinickú proyavleniya- 70-80% - v priebehu najbližších 24 hodín úlohu vo výskyte príznakov hypoglykémie potvrdilo Whipple triádu:.

1. Príznaky sa objavujú na lačný žalúdok;
2. Príznaky objavujú počas hypoglykémie;
3. využitie sacharidov vedie k zníženiu príznakov.

obsah hormónov by sa malo hodnotiť, ako je popísané vyššie, keď má pacient klinické prejavy.

V prípade, že zložky triády Whipple neboli pozorované počas pôstu a hladiny glukózy v plazme po dobu cez noc pôst > 50 mg / dl, test môže byť vykonaný potlačenie tvorby C-peptidu. Pri infúzii inzulínu u pacientov s inzulinómami nie sú označené zníženie C-peptidu na normálnu úroveň.

Endoskopická sonografia má citlivosť > 90% pri identifikácii nádorov zameranie. Pre tento účel tiež vykonaná PET. CT preukázal nevykonať arteriografii informativnostyu- alebo selektívne katetrizáciu zo sleziny žily a portálom zvyčajne potreby.

Cez jasný klinický obraz, s organickým hyperinzulinismus často nastaviť také diagnózy ako je mŕtvica, diencephalic syndróm, epilepsia, intoxikácie alkoholom.

Keď je koncentrácia v krvnej glukózy pri hladovaní 3,8 mmol / l a nedostatok presvedčivé dôkazy o histórii ťažkého diagnózy inzulinom môžu byť odstránené. Keď glukózy nalačno 2.8-3.8 mmol / l, a viac ako 3,8 mmol / l v kombinácii s anamnézou vzorky hypoglykémia vykonávaného s hladovaním, čo je spôsob provokovať triády Whipple. Vzorka sa považuje za pozitívnu, ak sa laboratórne zmeny a klinické príznaky hypoglykémie, ktoré orezaných intravenóznu roztok glukózy. Väčšina pacientov s Whipple trojica sa spúšťa v priebehu niekoľkých hodín od začiatku vzorky. Ak sú organické úrovne hyperinzulinismus inzulínu a C-peptidu stabilne zvyšuje a znižuje o pôstu pozadie na rozdiel od zdravých jedincov a pacientov s funkčným hyperinzulinismu.

S pozitívnym testom s hladovaním vykonáva topickú diagnostiku nádoru pomocou ultrazvuku (vrátane endoskopické ultrazvukové vizualizáciu gastrointestinálneho traktu s RV), MRI, CT, selektívne angiografia, perkutánna transhepatální katéter vetiev portálnej žily, pankreatikoskopii sa biopsia.

Až do 90% inzulínu majú somatostatínové receptory. Receptora somatostatínu, scintigrafia s použitím rádioaktívne liečivá syntetického somatostatínu - pentetreotid umožňuje aktuálne diagnózu nádorov a ich metastáz, a tiež pre kontrolu pooperačné radikálnej chirurgickej liečby.

Dôležitým diagnostická metóda je intraoperačnej revízia pankreasu a pečene, čo umožňuje detekciu nádorov a metastáz, ktorá nemohla byť detekovaná pred operáciou.

diferenciálnej diagnostika

Ak sa po potvrdení laboratórnom organického hyperinzulinismus vizualizovať inzulín nie je schopný, stráviť perkutánna alebo laparoskopickú diagnostické biopsiu pankreasu. Následné morfologická štúdie umožňuje stanoviť iné príčiny organického hyperinzulinismus - nesidioblastomie, mikroadenomatoz pankreasu. V diferenciálnej diagnostike vylúčiť rad ochorení a stavov sprevádzaných rozvojom hypoglykémie: golodanie- ťažkú ​​pečeň, obličky, sepsu (v dôsledku zníženia alebo zníženie glukoneogenézy metabolizmus endogénneho inzulínu) - veľké mezenchymálnych nádorov nakladať glyukozu- adrenokortikálna nedostatočnosť a ťažký gipotireoz- zavedenie nadmerného množstva inzulínu v liečbe cukrovky, pričom značné množstvo alkoholu a vysoké dávky niektorých liečivých sredstv- vrodené nnye zhoršený metabolizmus glukózy (vady glukoneogenézy enzým) - tvorbu protilátok proti inzulínu.

Liečba pankreatickej inzulinómami

• Resekcia vzdelanie.
• Diazoxid a oktreotid niekedy pre korekciu hypoglykémie.

Frekvencia úplného vyliečenia počas chirurgického zákroku dosahuje 90%. Jeden inzulinom malé rozmery na povrchu alebo plytké z povrchu pankreasu, môže byť obvykle odstránená enukleácie. Keď jeden adenóm veľké alebo hlboko nachádza v roztrúsenej tvorby tela a / alebo chvosta, alebo v prípade, že inzulín nie je podarí nájsť (to je vzácna udalosť), ktorá sa konala distálnej medzisúčtu pankreatektomii. Menej ako 1% ektopickej inzulinómami leží v okolopankreaticheskih tkanivách - v stene duodena, periduodenalnoy oblasti a môžu byť detekované iba starostlivým operačný revíziu. Pankreatoduodenektomiya (Whipple prevádzka) sa vykonáva pri operabilným malígne inzulinom proximálnej časti pankreasu. Celková pankreatektomie sa vykonáva v prípadoch, keď predchádzajúca medzisúčtu pankreatektomie nemal žiadny vplyv.

Keď dlho pretrvávajúce hypoglykémia možno priradiť diazoxid v kombinácii s natriyuretikom. Analóg somatostatínu oktreotid má variabilný účinok na svoj účel, môžete siahnuť u pacientov s dlhodobo pretrvávajúcim hypoglykémie, nereagujú na liečbu diazoxid. Na pozadí oktreotidu musieť suplementovaní pankreatinových prípravky, as potláčajúce pankreatické sekrécie. Ďalšie lieky, ktoré majú mierny a premenlivý inhibičný účinok na sekretsiyuinsulina patrí verapamil, diltiazem a fenytoín.

Ak nie je možné kontrolovať príznaky, môžete si vziať skúšobnú chemoterapiu, ale jej účinnosť je obmedzená. Pri priraďovanie streptozotocínom pravdepodobnosť dosiahnutia účinok 30-40%, v kombinácii s 5-fluóruracilom - 60% (remisia po dobu až 2 roky). Ostatné lieky - doxorubicín, chlorozotocin interferón.

Najviac radikálne a najlepší spôsob liečby - chirurgické spôsob, ako nádorové enukleácie alebo čiastočné resekcia prostaty. Malígny inzulinom pankreatektomie kombinácii s lymfadenektómia a odstránenie viditeľných regionálnych metastáz (najčastejšie v pečeni).

Ak to nie je možné odstránenie nádoru a neúčinnosť chirurgických symptomatickú terapiu zamerané na zabránenie (časté frakčný príjem sacharidov potravy, diazoxid) a ťažký klepanie (intravenózna glukózy alebo glukagónu).

Ak boli pripravené skúšobné pozitívne výsledky testov s oktreotid, potom sa podáva syntetické analógy somatostatínu - oktreotidu a jeho tvar predĺženého účinku [oktreotid (oktreotid depotné) lanreotid], ktoré vykazujú antiproliferatívne aktivitu a inhibujú nielen uvoľňovanie rastového hormónu, ale aj inzulín serotonín, gastrín, glukagón, sekretin, motilínu, vazointestinalnogo polypeptid, pankreatický polypeptid.

Po potvrdení malígne povahy inzulinom znázorneného chemoterapii streptozotocínom, ktorej činnosť je selektívna deštrukcia pankreatických P-buniek.

klinický dohľad

Pozorovanie pacienta a lekára vykonáva endokrinológa, prípadne spoločne s onkológ. Po chirurgickom ošetrení ročne hormonálne vyšetrenie, ultrazvukové vyšetrenie pečene, ak je uvedené - MCT a MRI brucha, aby sa zabránilo recidíve a metastáz.

Prevencia pankreasu inzulinómami

Prevencia vyžaduje ťažký, ktorý sa vykonáva individuálne častejšie dávkovanie sacharidov potravy.

Predpoveď inzulinom pankreasu

Včasné radikálnej liečbu benígnej inzulinómami priaznivú prognózou.