Osteomalácie a krivica, príznaky, liečba, príčiny

Osteomalácia - kostnej defekt s už uzavretými rastovými epifýzy zón (tj u dospelých), a rozvíjať krivica v dôsledku pokračujúceho rastu kostí (tj deti ..). Porušenie mineralizáciu rastúcich kostí zabraňuje premene chrupavky do kosti. V dôsledku toho, kde sa vytvára normálna kosť, tam je expandujúca a degeneruje chrupavky. Rádiograficky, sa zdá, predĺženie epifyzárnych rastových zón a hrubý hraničné spojenie epifýz a metafyzálních a určenú zahusťovacie costosternal spoj palpáciou ( "rachitický ruženec") a koncov dlhých kostí. Kostná hmota sa nezvýšila, a preto sa rast spomaľuje. Pokiaľ dôjde k narušeniu mineralizácie po zastavení rastu (tj. E., po uzavretí rastových epifýzy zón), klinické prejavy sú menej zrejmé, a musíme použiť špeciálne diagnostických techník.

patogenézy
Väčšina známych príčinou porúch mineralizácie kostí - avitaminóza D. biologicky aktívne metabolity vitamínu je dostatočné na poskytnutie mineralizácii hladiny vápnika a fosfátu v extracelulárnej tekutine. Okrem toho, iba v prítomnosti D osteoblastov vitamínu vyrábať kostnej matrix prechádza správne kalcifikácii. mineralizácie porucha môže byť spôsobená deficitom fosfátu, ako bolo pozorované u fosfátu straty v moči alebo jeho nedostatočné absorpciu v čreve. Nedostatok fosfátu môžu pôsobiť samostatne aj v kombinácii s inými sdvigami- skutočne vo väčšine hypofosfatemickej podmienok prejavuje osteomalácie a krivica, metabolické poruchy dochádza vitamínu D. Nedostatok vápnika v potravinách vedie k vzniku krivica u detí, a to aj v neprítomnosti beriberi D . môže to spôsobiť osteomalácie, a u starších pacientov často trpia nedostatkom vitamínu D.
V tých prípadoch, keď sa kostná hmota stráca schopnosť normálne mineralizácie, osteomalácie a krivica rozvíjať aj pri normálnych hladín vápnika, fosfátu a vitamínu D. To môže byť spôsobené nedostatkom alkalickej fosfatázy (u pacientov s hypofosfatázií), alebo pôsobením inhibítorov mineralizácie (fluorid hlinitý a etidronat).

diagnostika
Sama o sebe, diagnóza krivici u detí s adekvátnou klinickej a rádiografického dôkazu nie je pochýb. Problém sa redukuje na zistenie príčiny. U dospelých, klinická, rádiologické a biochemické známky osteomalácia často vyjadruje veľmi slabo. Podozrenie osteomalácie u pacientov s podvýživou alebo črevnej absorpcie potvrdili významný pokles hustoty minerálov a lekár musí rozhodnúť, či biopsiu kostnej histomorfometrickými štúdii. Toto rozhodnutie je založené na možnosti získavania a biopsia štúdiách dôveryhodnosť výsledky iných diagnostických testov, ako aj rozsah biopsia vplyv na povahu liečby. V mnohých prípadoch môžete vykonať skúšobný vymenovanie vitamínu D, aby bolo nutné pre kostnej biopsie.

Dôvod osteomalácie:

Abnormality v systéme D vitamín

• Znížená biologická dostupnosť
• Nedostatok slnečného svetla
• Nedostatok vitamínu D v potravinách
• Nefrotický syndróm (strata moču)
• Malabsorpcia (so stratou výkalmi)
• Gastrektómia Billroth-II
• sprue
• akútna gastroenteritída
• Ileoeyunalny anastomóza
• pankreatická nedostatočnosť
• cholestasia
• cholestyramín
• metabolické poruchy
• ochorenie pečene
• Chronické zlyhanie obličiek
• Vitamín D závislé na krivica typu I
• Tumor hypofosfatemickej osteomalácia
• X-viazaná hypofosfatémia
• chronická acidóza
• antikonvulzíva
• Porušenie cieľové tkanivá reakcie
• Vitamín D-dependentný krivica typu II
• gastrointestinálne poruchy

Poruchy metabolizmu fosfátu

• Znížená absorpcia črevnej
• nedostatok jedla
• malabsorpcie
• Antacidá obsahujúce hydroxid hlinitý
• Zvýšená renálna strata
• X-viazaná hypofosfatemickej krivica
• Tumor hypofosfatemickej osteomalácia
• Syndróm de Toni-Debre-Fanconiho

nedostatok vápnika

Primárne poruchy kostnej matrix

• hypofosfatázie
• Fibrogeneze imperfecta kosť
• axiálne osteomalácia

inhibítory mineralizácia

• hliník
• Chronické zlyhanie obličiek
• Totálna parenterálna výživa
• etidronat
• fluorid

Príznaky a znaky

Klinické prejavy krivica závisí od veku pacienta, a (do istej miery), príčinu choroby. Dojčatá a malé deti javí apatický, letargický, slabá a nepestujú. Hlava je jemná, trochu nepravidelný tvar s divergencia lebečných stehy a prominentný čelo. Zuby vypuknúť neskoro a objavil - nerovný a zle mineralizovaná. Zahusťovanie costosternal kĺb umožňuje testovať "rachitické ruženec". Mäkčené spodný okraj vypracované membránu dovnútra, Harrison drážka tvarovania. Vzhľadom na zníženie svalového tonusu nastáva kačacie chôdze, brucho vyčnieva a vyzerá veľmi veľké. Skrútené končatiny. Vzhľadom na rozšírenie koncov dlhých kostí kĺbov (vrátane článkov prstov a priehlavok) vyzerať opuchnuté. Kvitnúce krivici môže viesť k zlomeninám. Po zatvorení Rast epifýzy zóny klinické príznaky krivica alebo osteomalácie vyjadrené oveľa slabšie a nemôže slúžiť ako základ pre diagnózu. Pacienti s ťažkou osteomalácie sa sťažujú na bolesti kostí a slabosť proximálnych svalových skupín, ťažkosti pri lezení po schodoch alebo vstávanie zo stoličky. História týchto pacientov môže byť zlomeniny a osteoporóza detekované.

laboratórne údaje

1. biochémie. Nedostatok vitamínu D znižuje vstrebávanie vápnika a fosfátov v čreve, čo spôsobuje sekundárnej hyperparatyreózy. V dôsledku zvýšenej resorpcie kosti a zvyšuje vylučovanie fosfátov v moči a vápnika reabsorpciu v kanálikoch obličiek. Vápnika v sére je na spodnej hranici normálu, koncentrácia fosforu bol znížený, hladiny alkalickej fosfatázy a zvýšenie PTH. Obsah vápnika v moči sa znížila a vzrastie množstvo fosfátov. Kombinácia týchto biochemických zmien z nízkej úrovne 25 (OH) D je presvedčivé dôkazy v prospech vitamínu D. Úroveň 1,25 (OH)₂D môže byť normálne, čo je nespoľahlivý ukazovateľ osteomalácie robí. Hladiny 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D v sére je často znížená ochorenie pečene alebo nefrotický syndróm. To je vzhľadom k zníženiu produkcie, alebo na zvýšenie obličkového straty proteínových väzobných metabolitov vitamínu D. Avšak koncentrácia voľných foriem týchto metabolitov zostáva normálne, takže pacienti nepociťujú nedostatok vitamínu. Sú dôležité, a ďalšie faktory, ako je vek a diéty. To znamená, že obsah fosforu v normálnom dospelom sére je nižšia než deti, a vylučovanie fosfátov a (v menšej miere) vápnika v moči odráža ich príjem potravy. Vylučovanie fosfátov závisí na filtrovanom zaťaženie (produkt z GFR koncentrácií fosfátu v plazme). Preto môže byť k prudkému poklesu obsahu fosfátov v sére v moči s nízkou cez hyperparatyreoidizmu a renálnej prah pre stanovenie fosfát alebo pomer maximálnej tubulárnej reabsorpcie fosfátu k glomerulárnej filtrácie presnejšie charakterizuje jej výmenu v obličkách. Uvedený pomer je vypočítaný podľa nomogramu stanovením koncentrácie fosforu v moči a v sére nalačno.
2. histológia. Presná diagnóza si vyžaduje biopsia osteomalácie kosť. Zvyčajne biopsia získala zo hrebeňa bedrovej kosti a spracovávať bez odvápnenie, čo vyžaduje špeciálne vybavenie. Osteomalácie sa vyznačuje zníženou hodnotou a spomaľuje kostey- mineralizácia sa prejavuje rozširujúcich vrstiev organickej matrice (> 12 mikrónov) a veľké nemineralizované časti toho. Podobné zmeny boli pozorované v urýchlenie metabolizmu kostí, ako je napríklad hyperparatyreózy. Rýchlosť tvorby kostí bola stanovená za použitia značenia, fluorescenčné tetracyklínu na hranici kalcifikácie. Keď je druhá dávka podaná tetracyklínu v priebehu času po prvej, druhej fluorescenčné krbu, a vzdialenosť medzi ohnísk delený časom oddeľujúce postupné zavedenie štítkov rovno mineralizácie rýchlosť. Za normálnych okolností, táto rýchlosť je 0,74 mm / deň. Vznik nového osteoidu, ktorým je mineralizovaná, možno vypočítať delením šírky dĺžkou vrstvy osteoidu povrchovo aktívne mineralizácie pred (merané na tetracyklín štítky). Táto doba je zvyčajne 20-25 dní. Zníženie miery mineralizácie a zvýšiť čas tvorbe novej kostnej hmoty sa zreteľne odlišuje od osteomalácie uvádza zrýchlený obrat kosti, ako je hyperparatyroidizmus. Spomalenie metabolizmu kostí (osteoporóza v rôznych podobách) sú tiež charakterizované tým, nízka miera nového kostného tkaniva, ale tieto stavy osteomalácie odlišuje normálne alebo znížené povrchové plochy (a objemu) osteoid.

dáta röntgenové
Rádiologické príznaky krivica, a to najmä u malých detí, celkom zreteľne. U rastúcich kostí sú vidieť deformované a zväčšené epifýz a ich nehladký hranice s metafyzálních. Odhaľuje zakrivenie dlho kostey- ich kompaktný látkou je často na nerozoznanie. Niekedy odhalila príznaky sekundárnej hyperparatyreózy - subperiostálnej falangealní resorpcie a kostnej nadprstie a erózie laterálnej časti klíčku oddelenia. Psevdoperelomy (tzv Loozera zóny alebo zlomeniny Mliekar S) sú zriedkavé, ale sú takmer patognomonické znamením krivica a osteomalácia. Tieto línie osvietenie často vidieť pozdĺž konkávneho povrchu krčku stehnovej kosti v lonnom kĺbov, rebrá, kľúčnej kosti a bočných hrán lopatiek. Sú to zrejme nezacelené trhliniek alebo tlakové pole v zápise do kostnej ciev. Niekedy oni postupujú do plného zlomeniny, čo vedie k invalidite. Zmena MPLS - nespoľahlivým ukazovateľom osteomalácia, pretože nedostatok vitamínu D, môže byť znížený, a u chronického zlyhania obličiek - zvýšenie. U dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, rádiografického známky poškodenia mineralizáciu kostí sú mierne a je ťažké odlíšiť od príznakov sprevádzajúcich osteoporózy.

liečba

Najčastejšie je nutné odstrániť nedostatok vitamínu D. Liečba ďalšie podmienky sprevádzané krivica alebo osteomalácie je popísaná v sekciách venovaných osobitných chorôb.

nefrotický syndróm

Osteomalácie nefrotický syndróm v dôsledku straty metabolity vitamínu D v moči. Sérum z týchto metabolitov sú pevne viazané k a-globulín (BDCB) a menej silne - s albumínom. Nefrotický syndróm moč stratil veľké množstvo oboch proteínov, ktorá znižuje zásoby vitamínu D. Celkovo jeho metabolitov môže výrazne znížiť sérum, ale koncentrácia voľné formy sa mení v oveľa menšej miere. Preto sa definícia spoločných 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D vytvára mylnú o závažnosti nedostatku vitamínu D. Kým strata kostnej hmoty je známe, komplikácií nefrotického syndrómu, výskyt osteomalácie tohto syndrómu zostáva neznámy. V prípade podozrenia na nedostatok vitamínu D ukazuje jeho príjem, ale hľadať nesmie normalizovať hladiny 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D, a koncentrácia vápnika, fosforu a PTH.

pečeňové osteodystrofia

} {Modul direkt4

Pečeňové osteodystrofia sa nazýva ochorenie kostí, ktorá sa vyvíja, keď zlyhanie pečene. V Spojených štátoch, u pacientov so zlyhaním pečene sa zvyčajne vyskytuje osteoporózy a osteomalácie nie. Vo Veľkej Británii, kde nedostatok vitamínu D je častejší u týchto pacientov zistené ako osteomalácie a osteoporózy. Aj keď sa prvý stupeň aktivácie vitamínu D (previesť ju do 25 (OH) D) sa vyskytuje v pečeni, tento proces je regulovaný nie je príliš tvrdé a neobmedzuje rýchlosť ďalšieho metabolizmu vitamínu až do posledných fáz zlyhania pečene. Znížené hladiny 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D v takýchto podmienkach v dôsledku zníženia produkcie skôr BDCB a albumín, než deficitu 25-hydroxylázy vitamínu D. Rovnako ako v nefrotického syndrómu, koncentrácia D metabolitov bez vitamínu zostanú prakticky bezo zmeny.

Drug osteomalácia

Antikonvulzíva fenytoín a fenobarbital indukujú syntézu pečeňových enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme vitamínu D a jeho deriváty. Podobne, akcie a má anti-TB liek rifampicín. Tento účinok môže byť základom zníženie 25 (OH) D v sére pacientov užívajúcich tieto lieky. Koncentrácia 1,25 (OH)₂D sa mení o menej. Dlhodobá liečba antikonvulzívne alebo TB, zrejme sprevádzať poškodenie kosti iba v prítomnosti iných rizikových faktorov - nedostatok slnečného svetla (u hospitalizovaných pacientov) alebo zlou výživou. U detí, ochorenie kostí v týchto podmienkach sú častejšie. V zvieraťa našiel štúdie, ktoré fenytoín priamo inhibuje mineralizáciu kostí, ale možnosť odovzdania týchto údajov pre ľudí nie je jasný. Ďalšie pacienti vitamínu D užívajúci antikonvulzíva alebo anti-TB liečiv, rýchlo obnoví úrovne 25 (OH) D.

hypofosfatemickej syndrómy

Chronická hypofosfatémia vedie k vzniku krivice a osteomalácie ohľadu na akciami iných rizikových faktorov. Avšak základný hypofosfatemickej syndrómy sprevádzané krivica alebo osteomalácie zahŕňať aj ďalšie zmeny, ktoré môžu brániť mineralizácie kostného tkaniva. Chronický nedostatok fosfátu môžu súvisieť s jeho nedostatok v potrave (ako vegánov) zníženú absorpciu v čreve alebo obličiek straty. S rýchlym pohybom fosfátu séra v bunkách (napr., Inzulín infúzie s glukózou) vyvíja prechodný akútny hypofosfatémia, ale tento stav nemá za následok zlyhanie kosti.
Za normálnych okolností, v jejune absorbuje 70-90% fosfátu z potravy. Absorpcie fosfátov nie je predmetom prísnej regulácii, aj keď 1,25 (OH)₂D stimuluje tento proces (ktorá by mala byť považovaná za v menovanie kalcitriolu pre iné ochorenia). Hlavné potravinové zdroje fosfátu sú mäso a mliečne výrobky. Frekvencia osteomalácie medzi vegetariánov neznáme, ale takéto prípady sú popísané. Ochorenie tenkého čreva a rušivých prevádzky na ňom fosforečnanu absorpcie a v sprievode hnačky alebo steatorrhea, môže spôsobiť pokles hladiny fosfátov v krvi. Mnoho antacidá (Mylanta, Maalox, amfodzhel atď.) Obsahujú hydroxid hlinitý, ktorý sa viaže fosfát a zabrániť jeho vstrebávanie. V súvislosti so zlyhaním obličiek, pri rozbití produkty 1,25 (OH) 2D, zníženie sérových hladín fosfátov v kombinácii s hliníkom môže spôsobiť ťažké intoxikácie osteomalácie. Za normálnych okolností, obličky (prevažne v proximálnom tubule) 85-90% fosforečnanu sa resorbuje, filtrovaný v glomeruloch. Tento proces je regulovaný PTH, čo znižuje CRF. Metabolity vitamínu D, naopak zvýšenie CRF, pôsobiace v prvom rade prostredníctvom fibroblastový rastový faktor 23, ktorá blokuje zahrnutie fosforečnanu sodného kotransportéru v proximálnych tubulárnych bunkách. Osteomalácie je charakteristický pre mnoho chorôb, ktoré majú vplyv na metabolizmus fosfátov v obličkách, a to najmä tie, v ktorých je produkcia a metabolizmus vitamínu D narušených alebo klírensu FRF23.
fosfát nedostatok Liečba obvykle zameriava na odstránenie jej príčiny. Vnútri je podávané liečivá, ako je napríklad Fleet PhosphoSoda (6,12 ml) a neytrofos (300 ml). Bežne sa používajú v dávkach poskytujúcich príjem 1-3 g elementárneho fosforu za deň, aj keď pri hnačke, je často nutné znížiť dávku. Je potrebné starostlivo sledovať koncentrácia vápnika a fosforu v sére, aby sa zabránilo rozvoju hypokalciémiu, metastatické Kal-tsinoza alebo sekundárnej hyperparatyreózy.

X-viazané a autozomálne dominantné hypofosfatémia
X-viazaná hypofosfatémia (X-GF), predtým označovaná ako vitamín D-rezistentná rachitis sa vyznačuje tým, obličkovej straty fosfátu, znížila hladiny v sére a nedostatočné, pokiaľ ide o výrobky hypofosfatémiou 1,25 (OH)₂D. Klinické prejavy môžu byť rôzne, ale u detí (najmä chlapcov) často dochádza k vážnym krivici. Podobný, ale geneticky odlišný syndróm, autozomálne dominantné hypofosfatemickej krivica (ADGR), je menej častá, s rovnakou frekvenciou u mužov a žien, a môže sa objaviť v neskoršom veku (20 až 40 rokov). Štúdie na zvieratách ukázali, že príčinou obličkovej straty fosfátu v X-GF, je v rozpore s humorálnej regulácie fosfátového dopravy, a to v štrukturálnych defektov fosforečnanu transportéra, a je pravdepodobne v dôsledku zmien v úrovni FRF23 krvi (aj keď je možné rola ďalších faktorov) , Zvýšené hladiny FRF23 zrejme určuje ako znížené vychytávanie fosfátu v proximálnom tubule obličkou a menšie výrobky 1,25 (OH)₂D v reakcii na rozvoj hypofosfatémia. Gen zodpovedný za X-GF nazýva RNEH. To je lokalizovaný na chromozóme X a má štruktúrne homológie s niekoľkými génov endopeptidáz. Predpokladá sa, že proteín RNEH priamo alebo nepriamo štiepia, a tým inaktivuje FRF23, "natáčanie brzdy" s reabsorpcie fosfátu produktov a 1,25 (OH)₂D.
Na druhú stranu, je to spôsobené tým mutácia ADGR FRF23 gén udeľujúci rezistenciu voči štiepenie faktorom. Nadavno štúdie ukazujú, že nepravidelnosti v X-GF a ADGR nie je obmedzený na proximálnych tubuloch obličiek, ale aj vplyv na funkciu osteoblastov, ktoré tiež vyjadrujú RNEH.
Liečba X-GF vyžaduje fosfát (1-4 g / deň, frakčný) v kombinácii s kalcitriolu (1-3 mg / deň). Vitamín D je menej účinná ako kalcitriol, a to by nemal byť používaný u tohto ochorenia. Adekvátne terapia zvráti príznaky krivica a zvyšuje rýchlosť rastu detí. Avšak, takáto liečba často vyvinú hyperparatyreózy, čo sa môže stať sebestačný a vyžadujú paratireoektomii. Liečba fosfátu a kalcitriolu môže spôsobiť metastatické vápenateniu a vrátane - nefrokalcinózy. Pacienti, ktorí potrebujú pozorné sledovanie.

paraneoplastický osteomalácia
Komunikácia osteomalácie a hypofosfatémia s nádormi, najmä mezenchýme pôvod, známy pre viac ako pol storočia. Avšak, príčina tohto syndrómu nie je doteraz jasné. Odstránenie nádoru (ktorá vzhľadom k malej veľkosti je často ťažké odhaliť) eliminuje hypofosfatémia. Tento syndróm je pozorované nielen v mezenchýmových nádorov (fibróm a osteoblastóm), ale aj v karcinómu prsníka, prostaty a pľúc, mnohopočetného myelómu a chronickej lymfatickej leukémie. Pacienti zvyčajne si sťažujú na bolesti kostí a svalov slabost- vo väčšine prípadov odhalila osteomalácie. Symptómy môžu pretrvávať po mnoho rokov pred diagnózou. Typické laboratórne príznaky zahŕňajú zvýšené močové vylučovanie fosfátov, hypofosfatémia počas normálnej koncentrácie vápnika v sére a normálnu úroveň 25 (OH) D, ale nevhodne nízka hladina 1,25 (OH)₂D. Teda, tento stav sa podobá X-GF a ADGR. detekované v extraktoch nádorov zlúčenín, ktoré inhibujú transport fosfátov v obličkách a produkujú 1,25 (OH)₂D (takzvaný "phosphatonin"). Mnohé z týchto nádorov produkujú veľké množstvá FRF23, ktoré by mohli vysvetliť metabolické zmeny na paraneoplastický osteomalácie.
Najúčinnejšia liečba - odstránenie nádoru, ale to nie je vždy možné. S obmedzeným úspechom aplikovať fosfát a kalcitriol. Rovnako ako u GF-X, dávky týchto liečiv by mali byť vybrané podľa ich prenosnosť.

Syndróm de Toni-Debre-Fanconiho a dedičné hypofosfatemickej krivica hyperkalcinúria
Syndróm de Toni-Debre-Fanconiho zahŕňa heterogénnu skupinu chorôb, ktoré ovplyvňujú proximálnych tubuloch obličiek a prejavujú fosfátov a hypofosfatémia, aminoacyl Durieu, glykozúria, bikarbonaturiey a Proxy malnokanaltsevym acidózy. Nie sú potrebné všetky tieto prejavy pre diagnózu. Základom tohto syndrómu leží bližšie k poškodeniu kanálika v dôsledku genetickej alebo získanej dôvodov. Vo viac spoločných produktov 1,25 syndróm typu I (OH)₂D nezodpovedá hypofosfatémiou. Produkty 1,25 II Typ syndróm (OH)₂zvyšuje D preto hypofosfatémia, čo vedie k hyperkalciúriu.
Prejavy syndróm typu II, sa zhodujú s tými v dedičných hypofosfatemickej rachitis hyperkalcúrie. Ide o zriedkavé ochorenie s neznámou spôsobu dedičnosti, ktorá sa prejavuje v detstve bolesti kostí a deformít skeletu. Je charakterizovaná stratou fosfátov obličkami, hypofosfatémiou, hyperkalciúria a normálne koncentrácie vápnika v sére, ako aj zvýšené hladiny 1,25 (OH)₂D. osteomalácia, Didaktický pre všetky tieto syndrómy je pravdepodobne kvôli hypofosfatémiu v kombinácii s acidózou a zníženým obsahom 1,25 (OH)₂D (typ syndróm I).
Nastaviť (a ešte viac eliminovať) pôvodná vada nie je vždy možné. Preto sa vo všetkých prípadoch použiť fosfor prísadu, a syndróm typu I - oprava acidózu a ďalej pridá 1,25 (OH)₂D.

nedostatok vápnika

Nedostatok vápnika pri ochoreniach tráviaceho traktu a renálnych proximálnych tubuloch vád podporuje narušenie mineralizáciu kostí, ale jeho úloha ako príčina osteomalácie študoval horší než úloha nedostatok vitamínu D alebo fosforečnan. Klinické, biochemické a histologicky preukázaným osteomalácia boli nájdené u detí v Afrike, potravín, ktoré obsahovali málo vápnika. Hladiny fosforu, 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D zostáva normálne, aktivita alkalickej fosfatázy bola zvýšená a koncentrácia vápnika v sére a v moči bola znížená. Pretože absorpcia vápnika v črevách sa znižuje s vekom, denné požiadavky v nej sa zvyšuje s asi 800 mg v mladom veku až 1,400 mg u starších pacientov. Nedostatok vápnika môže byť spôsobené nielen k nedostatočnej spotreby, ale vyššie straty v stolici a moči. Okrem prípadov, keď je nedostatok vápnika spojená so zvýšenou jeho vylučovanie obličkami (niektoré formy idiopatickej hyperkalcinúria ani terapia glukokortikoidmi), vylučovanie vápnika je spoľahlivým vodítkom pre výber požadovanej dávky doplnkov vápnika. Voľba prostriedkov je uhličitan vápenatý, pretože tento liek je lacný a obsahuje vysoké percento elementárneho vápnika.

Primárne poruchy kostnej matrix

Rad ochorení kostí mineralizácie je znížená v dôsledku vád kostnej matrice osteoblasty a jeho produktov. S výnimkou osteogenesis imperfecta, pričom všetky tieto choroby sú zriedkavé.

krehké kosti
Osteogenesis imperfecta je patológia dedičné spojivového tkaniva, spôsobené kvalitatívnymi a kvantitatívnymi poruchami syntézy kolagénu typu I (množstvo, ktoré v kostného tkaniva je najväčší). Ochorenie je obvykle dedia autozomálne dominantným spôsobom, aj keď bolo popísané a prípady jeho autozomálne recesívne dedičnosti. Klinické prejavy závisí od umiestnenia a charakter mutácie. Najvýraznejšie príznaky sú spojené s kostrových deformít a fraktúr, ale aj vplyv na ostatné tkanivá (zuby, kože, väzy a očného bielka). Konvenčné biochemické parametre kostí a metabolizmu minerálov môže zostať normálne, ale často ešte detekovať zvýšenie alkalickej fosfatázy v sére a zvýšenie vylučovania biochemických markerov kostného metabolizmu a vápnika. Histologické vyšetrenie kostí ukazuje úplnú dezorganizácii jeho štruktúry, nedostatok mineralizácia matrice, ale, súdiac podľa silné začlenením značenia tetracyklín, vysokej rýchlosti kostného obratu.
Symptomatická liečba zahŕňa ortopedické, rehabilitáciu a starostlivosť o chrup. Nedávno bolo preukázané, že užívanie bisfosfonátov v týchto prípadoch u detí pomáha zabrániť zlomenín a zníženie bolesti kostí, ako aj rozsah ich straty.

hypofosfatázie
Klinické prejavy hypofosfatázií, autozomálne recesívne alebo dominantné, sa značne líši - od závažných krivica u detí k zvýšenému riziku zlomenín u dospelých. Biochemické vlastnosti hypofosfatázie obsahujú nízke hladiny alkalickej fosfatázy v sére, pečeň, kosti a obličky (nie však v čreva alebo placenty) a fosfoethanolamin vysoký obsah v moči. Koncentrácia vápnika a fosforu v sére sa môže zvýšiť, a u mnohých pacientov so zvýšenou vylučovanie vápnika. Hladiny metabolitov vitamínu D a PTH zvyčajne nemení. Niektoré rodiny našli génová mutácia alkalickú fosfatázu. X-ray vyšetrenie odhalilo osteopénia, únavovej zlomeniny a kostnú biopsiu pri hondrokaltsinoz- - osteomalácie. Príčiny osteomalácie a krivica zostávajú nejasné v tejto chorobe. Možno, že v dôsledku zníženia aktivity alkalickej fosfatázy v kosti sa akumuluje anorganického pyrofosfátu - ktorý je silným inhibítorom mineralizácie.
farmakoterapie neexistuje. Vitamín D a jeho metabolity môžu ďalej zlepšiť obsah vápnika a fosforu v sére a preto sa neuplatňuje.

Fibrogeneze imperfecta kosť
Nedokonalá kostnej fibrogeneze - je zriedka sprevádzané bolestivým ochorením z ľudí stredného veku, ktorý, zdá sa, bola sporadická. U pacientov so zvýšenou aktivity alkalickej fosfatázy v sére. Kostná röntgenové vyšetrenie vyzerať uplotnennymi- neusporiadané kolagénu štruktúru a dvojlom (pri skúmaní pod polarizačným mikroskopom), je znížená. S najväčšou pravdepodobnosťou je to dezorganizácie kolagénové matrice zachováva mineralizáciu. neexistujú metódy liečby.

axiálne osteomalácia
V tomto vzácnom ochorenia sa vyskytuje v strednom veku a starší, má vplyv len na chrbticu. Vo väčšine prípadov - sporadické. Bolesť je takmer chýba. Aktivita alkalickej fosfatázy môže byť zvýšená, ale hladiny vápnika, fosforu, metabolity vitamínu D a normálne. Histologické vyšetrenie odhalí zvýšenie osteoidu a slabé značenie zahrnutie tetracyklínu. Dôvodom nie je jasné porušenie mineralizácie. Účinná liečba neexistuje.

inhibítory mineralizácia

Príčina krivica alebo osteomalácie môžu byť niektoré lieky. Avšak, mechanizmy ich účinku študoval nloho.

hliník
Ochorenie hliník kosti sa vyskytuje prevažne u pacientov so zlyhaním obličiek na chronické hemodialýze alebo totálnej parenterálnej výžive. Použitie deionizovanej vody pre dialýzu, minimálna využitie obsahujúcich hliník antacidá a nahradenie kazeínové hydrolyzáty (ktoré obsahujú veľké množstvo hliníka) do čistých aminokyselín v parenterálnej výžive za následok dramatické zníženie frekvencie tejto komplikácie. Osteomalácie je často sprevádzaná bolesťou. hliníková ložiská v kostiach brániť ich mineralizáciu. Liečba výber - odstránenie hliníka z tela pomocou deferoxamínu.

etidronat
Táto prvá generácia bisfosfonátov v dávkach vyšších ako 5-10 mg / kg za deň, inhibuje mineralizáciu kostí. Nové bisfosfonáty v terapeutických dávkach nie sú takéto opatrenie uplatniť.

fluorid
Fluorid - silný stimulátor tvorby kostí. Ak je podávaný vo vysokých dávkach na pozadí nedostatočného príjmu vápnika vytvorené kosti je zle mineralizovanou. Mechanizmy fluoridu vplyv na funkciu osteoblastov a mineralizáciu kostí zostávajú nejasné.