Onkogénne osteomalácie

onkogénne syndróm osteomalácia bol pozorovaný u niektorých nádorov mesenchymálního pôvodu av zriedkavých prípadoch rakoviny prostaty. U pacientov s hypofosfatémiou označený strate fosfátov obličkami a nízkou 1,25 (OH)₂D v sére. Aktivita alkalickej fosfatázy, čo odráža rýchlosť kostného metabolizmu, sa často zvýšená. Hladina vápnika je všeobecne zostáva normálne, aj keď koncentrácia PTH v niektorých prípadoch zvyšuje. Hypofosfatémia tohto syndrómu je v dôsledku zníženia fosfátu reabsorpciu (v dôsledku dysfunkcie proximálneho tubulu obličiek), a je niekedy sprevádzaná glykozúrie a aminoacidúriou. Klinické prejavy syndrómu zahŕňajú bolesti kostí, proximálna svalová slabosť, zlomeniny, bolesti chrbta, kačica chôdza a progresívne vychudnutosť. Diagnóza je často ťažké dodať, pretože nádor môže byť veľmi malé a nepodľahnú vizualizáciu. Nedostatok fosfátu a nízke hladiny 1,25 (OH)₂D vedú k narušeniu mineralizácie kostí a osteomalácia, ktorej príčina môže zostať neurčité roky. O humorálnych príčin tohto syndrómu označuje normalizáciu biochemických parametrov a kostného obratu po odstránení nádoru.

Patológia a patogenézy
Nádory, ktoré spôsobujú osteomalácia, sú väčšinou malé a rastú pomaly. Nezvyčajné histológie nádorov a ich lokalizácia v neočakávaných miestach povolené Weiss (Weiss) a kol. nazývajú "podivné nádory v podivných miestach." Tieto nádory môžu byť lokalizované v dolných končatín (45%), hlavy a krku (27%) a horných končatín (17%). Medzi nádory hlavy a krku, sprevádzané onkogénne osteomalácie, 57% bolo umiestnených do nosových špirálach a 20% - v dolnej čeľusti. Diagnóza takých nádorov vyžaduje starostlivé fyzikálne vyšetrenie a pacientmi CT lebečnej, hrudnej a brušnej dutiny. V niektorých prípadoch je lokalizácia nádorov v kostiach ich bolo možné detekovať pomocou MRI alebo skenovanie ¹¹¹In-oktreotidu.

} {Modul direkt4

Väčšina nádorov, spôsobujúce syndróm, benígne, ale sú popisované prípady, onkogénne osteomalácie a malignity. Môžu byť hemangiom, hemangiopericytom, angiosarkom, chondrosarkom, rakovina prostaty, schwannomy, nádory mezenchýmových a neuroendokrinných. Mnohé z nich sú histologicky klasifikované ako zmiešané nádor spojivového tkanivové štruktúry. Často sú lokalizované v kosti a sú charakterizované prítomnosťou obrovských buniek je podobný osteoklasty a stromálnych buniek z množstva krvných ciev. Vzhľadom na ich pomalému rastu Diagnóza je zvyčajne stanovená neskoro.
V mnohých prípadoch sa tieto nádory produkujú fibroblastový rastový faktor (FGF) -23, ktorý hrá úlohu v normálnom výmena fosfatázy hyperproduction práve tento proteín je hlavnou príčinou onkogénne osteomalácie. Normalizácia biochemické známky osteomalácie a kostí stavy po resekcii nádoru dochádza s klesajúcou hladiny FGF-23. Patogenéza tohto syndrómu je spojená s expresiou ostatných génov v nádorovom tkanive, a to najmä tie, ktoré kódujú matricové extracelulárnej phosphoglycoprotein (MVFGP) a Frizzled súvisiace s proteín-4 (FRP4). či FGF-23 pôsobí samostatne alebo v kombinácii s týmito faktormi, zostáva nejasná.
Už dlhú dobu je uvedené osteogénny osteomalácie podobnosť s X-viazaných hypofosfatemickej rachitis, ktorá je zdedená ako dominantný znak, a prejavuje krivica alebo osteomalácie, hypofosfatémia, nízke hladiny 1,25 (OH)₂D a vyššia koncentrácia FGF-23. Avšak, tieto štáty majú rad odlišností. Jedným z nich je vyššia úroveň 1,25 (OH)₂D s X-viazaných hypofosfatemickej krivica, než s onkogénne osteomalácie. Okrem toho, keď X-viazaná hypofosfatemickej rachitis pozorované osteoskleróza a kalcifikácie šliach a väzov.
Tento stav je spôsobený poruchou syntéza alebo génový produkt funkcie PEX - proteín (RNEH) homológnej membrána neutrálna endopeptidáza. Predpokladá sa, že RNEH aktivuje faktor prítomný v krvi "phosphatonin", ktorý sa podieľa na regulácii metabolizmu fosfátu, inhibíciou jeho reabsorpciu v obličkách. Ukázalo sa, že FGF-23 inhibuje absorpciu bunky fosfát obličiek. Okrem toho RNEH zrejme stabilizuje MVFGP. Tak, mnoho detailov o patogenéze onkogénne osteomalácie a X-viazaná hypofosfatemickej krivica zostáva vynikajúci.