Liečba alergických ochorení. glukokortikoidy

Video: Alergia. Senná nádcha. Alergie u detí. Liečba alergie. ASITA

Glukokortikoidy pri liečbe alergických ochorení, sú široko používané ako substitučnú terapiu (s glukokortikoidy závislosťou) ako induktory remisie (ak sérová choroba, reakcie liečivo) ako pulzná terapia (vo veľkých dávkach sa status asthmaticus, anafylaktický šok) ako základnú terapiu ( moderné inhalačné glukokortikoidy u astmy).

Avšak použitie glukokortikoidov - že zakaždým, keď zúfalý, nútené opatrenia, ktoré si vyžaduje dôkladnú analýzu tohto ochorenia, prognózu, správne posúdenie skutočnej účinnosti neglyukokortikoidnoy terapie a čo je dôležitejšie, vymedzenie opatrení, ktoré majú zabrániť účinkov hormonálnych liekov.

Tento problém je široko opísané v literatúre (K. Abendroth, 1988- BI Shmushkovich, 1997- Sutochnikova OA, 1997- BS Uteshev, 1997- B. Schreiber, 1987- Borumetal., Freedman, 1986- michel Delooz, 1989, atď.).

Glukokortikoidy - biologicky veľmi aktívna časť hormonálnej homeostázy pri výrobe sebaovládania a jasné dôrazom na HPA osi systému. Kôra nadobličiek je syntetizovaný kortizón - biologicky neaktívne zlúčenina, ktorá sa premení v pečeni do - hydrokortizón (kortizolu).

U dospelého človeka za deň vyrobené 10-30 mg kortizolu v stresových podmienkach (rôzne zrýchlením, trauma, infekcie, atď), Toto množstvo môže byť zvýšená o 10 krát (250 mg). Potreba telo kortizol nie je rovnomerné po celý deň a je závislá na aktiváciu metabolických a enzymatických procesov - hlavná časť je realizovaná v priebehu dňa (najmä v dopoludňajších hodinách a v strede dňa) obdobie, a to len 1/10 - v noci.

Priradenie glukokortikoidov lieky, je nutné pri každom úsilie, aby sa zabránilo prípadnej nežiaduce účinky (tab. 7).

Tabuľka 7. Nežiaduce účinky pri aplikácii glukokortikoidov

Závažné nežiaduce účinky spojené s trvaním terapie glukokortikoidmi sú náchylní k nim, prítomnosť rizikových faktorov - vysoký krvný tlak, žalúdočné vredy, obezita, osteoporóza. čas potrebný pre vývoj môže byť skôr alebo neskôr (Tab. 8).

Tabuľka 8. Podmienky nežiaducich účinkov pri použití glukokortikoidy

Charakteristika glukokortikoidov drog

By polčasom glukokortikoidov v tele sa delia na krátkodobé: kortizón a hydrokortizón - 8-12 h, prednizolón, metylprednizolón - 12-36 ch srednezhivuschie: triamitsinolon, paramethason - 24-48 ch trvania: betametazón, dexametazón, beklometazón-36- 54 hodín.

Takmer v rovnakom poradí, zvyšuje aktivitu glukokortikoidov uvedené lieky a inhibíciu hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému.

V tomto ohľade, dlhodobá terapia je potrebné dať prednosť krátkotrvajícími lieky (prednizón alebo Medrol), ale majú viac a mineralokortikoidnej aktivitu.

Glukokortikoidy sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

glukokortikoidy, že požitie rýchlo vstrebáva v hornej časti tenkého čreva, vytvára maximálna koncentrácia v krvi po 0,5-1,5 hodín;
sukcinát, fosfáty a vo vode rozpustné hemisukcináty glukokortikoidy podávané vnútrožilovo, majú rýchly a pomerne krátky účinok;
acetáty, acetonid - jemne kryštalické suspenzie glukokortikoidov, nerozpustné vo vode (pre orálne podávanie sú kĺby, kĺbové puzdrá, synoviálnej vagína, jazvy a menej intramuskulárne) pomaly absorbuje z nástupu účinku počas 24-48 hodín a celkom až 4 týždne.

Video: Alergie - Liečba alergie. Ako na liečbu alergií

hydrokortizon sa ako prírodné glukokortikoidu 4 krát viac slabé protizápalové pôsobenie v porovnaní s prednizolónom ako mineralokortikoidnej predčí. Používa sa predovšetkým pre substitučnú terapiu.

Forma produktu:

- hydrokortizónacetát suspenzia v ampulkách - 25 mg / ml na intramuskulárne podanie, podanie do kĺbového puzdra, atď .;
- hydrokortizón hemisukcinát, suchá látka alebo roztok v ampulkách - 100, a 500 mg (Solu-kortef, gidrokortizonteva).

prednizolón - syntetický glukokortikoid.

Forma produktu:

- tablety - 5, 10, 20 a 50 mg;
- prednizolón fosforečnan sodný, ampulky - 30 mg / ml;
- prednizolón hemisukcinát (solyudekortin), prášok v ampulkách - 25, 50 a 250 mg;
- prednizolón acetát suspenzia v ampulkách - 25 a 50 mg.

metylprednizolón - glukokortikoidné aktivitu o 20% vyššia, než je prednizolón, minimálna ulcerogénne vedľajší efekt. To má schopnosť inhibovať peroxidáciu.

Forma produktu:

- tablety - 4, 16, 32 a 100 mg (Medrol, metipred, urbazon);
- metylprednizolón sukcinát, sušiny vo fľaštičkách - 40, 125, 250, 500 a 1000 mg (metipred, Solu-MEDROL â);
- metylprednizolón acetát suspenzia vo fľaštičkách - 40 mg (Depo-MEDROL â, metipred).

triamcinolón - fluórovaný glukokortikoid vplyv na viac ako 20%, ktoré prednizolónu.

Forma produktu:

- tablety - 2, 4, 8 mg (polkortolon, kenakort, berlikort);
- Triamcinolon acetonid, suspenzia v ampulkách - 40 mg / ml (Kenalog).

dexametazón - fluórovaný glukokortikoid má 7-krát silnejší protizápalový účinok než dexametazónu, stimuluje syntézu povrchovo aktívne látky v alveolách.

Forma produktu:

- tablety - 0,5 a 1,5 mg (kortideks, deksazon, Daxin);
- dexametazón fosforečnan sodný, ampulky - 4 mg / ml (deksazon, deksabene, sondeks).

betametazón - fluorované glukokortikoidy, sila a doba pôsobenia podobný dexametazónu.

Forma produktu:

- tablety - 0,5 mg (tseleston);
- betametazón fosforečnan disodný, ampulky - 3 mg / ml (tseleston) môže podávať intravenózne, subkonjunktiválne;
- betametazón acetát, 1 ml ampulky a fľaštičky s 5 ml-3 mg / ml (tseleston hronodoze);
- fosforečnan sodný a betametazón dipropionát, ampulky s objemom 1 ml suspenzie obsahujúcej 7 mg betametazón, obsahujúce 2 mg fosfátu sa rýchlo absorbuje a 5 mg pomaly absorbuje dipropionát (Diprophos, flosteron).

Použitie glukokortikoidov v alergických ochorení

Glukokortikoidy je rozdelený do substitúcie a protizápalové účinky.

Substitučná liečba doplní chýbajúce endogénne kortizol v deficitom kôry nadobličiek. Liekom voľby pre takéto liečby je hydrokortizón - znamená, že najbližšie k kortizolu.

Medzi zoznamu nežiaducich účinkov v dlhodobá terapia glukokortikoidmi zásluh sekundárnej nedostatočnosti nadobličiek.

Predpovedať nadobličiek je možné v nasledujúcich prípadoch:

1. Ak je pravdepodobné, dlhodobá udržiavaciu liečbu alebo Medrol prednizón 5 mg / deň, hydrokortizón 25 mg / deň potlačenie hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému.

Pri uplatňovaní prednizolón, Medrol pri vyšších dávkach (40 mg denne) počas viac ako 10 dní môže byť vytvorený adrenokortikálna nedostatočnosť, pre ktorý je potrebný pre obnovenie občas 6 alebo viac mesiacov. Je potrebné vziať do úvahy v tomto a príjem prednizolón, Medrol, napríklad večerné recepcii v množstve 5 mg tieto lieky oveľa nebezpečnejší než 20 mg ráno.

Je pravdepodobné, že predpovedať prítomnosť nedostatočnosti nadobličiek u tých, ktorí boli liečení fluórovaných glukokortikoidy na dlhú dobu (TRIA tsinolon-dexametazón).

v 2-7 dní alebo za niekoľko mesiacov po ukončení liečby - 2. Symptómy nedostatočnosti nadobličiek môžu čoskoro po vysadení glukokortikoidov u pacientov.
Posledná spomenutá situácia môžu byť spustené stresovej zaťaženia (v dôsledku traumy, infekciu, chirurgia, pôrod, atď).

Adrenálnej insuficiencie (zrušené glukokortikoidy syndróm) prejavuje malátnosťou, letargia, únava, bolesti svalov, exacerbácie ochorenia. V tejto súvislosti, sa zvyšuje pravdepodobnosť nedostatočnosti nadobličiek s tachykardia, zníženie krvného tlaku.

Aby sa zabránilo zlyhaniu kôry nadobličiek, by sa mali prijať nasledujúce opatrenia.

Pacienti s predpokladanou nedostatočnosti nadobličiek pri strese (trauma, operácia, pôrodu, horúčka) profylakticky znázornené substitučná terapia - intramuskulárnej podávanie hydrokortizónu v dávke 25 mg / deň.

V prípade, že klinické prejavy pozorovať nedostatočnosť nadobličiek, dávka sa môže zvýšiť na požiadavky namáhanie hydrokortizónu (250 mg / deň) v kombinácii s kondenzačnej krvných náhrad na 1,5 litra komplexnej terapie.

Protizápalovej liečby sa môže vykonávať v rôznych režimoch, ako iniciátor (indukciu remisie), dlhodobo, alternatívne, pulzný terapie, antiemetikum terapiu, dlhodobá inhalačné terapiu.

Protizápalový účinok glukokortikoidov je spôsobené niekoľkými faktormi

1. Glukokortikoidy, penetračné cez bunkovú membránu, v cytoplazme viazaný na špecifický receptor, aby sa vytvoril aktivovaný komplex v jadre buniek stimulujú tvorbu informácií o DNA, ktorý poskytuje syntézu rôznych regulačných proteínov, vrátane lipokortíny. Posledné inhibuje fosfolipázu A2 enzým, čo vedie k zníženiu syntézy gtrostaglandinov, leukotriény, zápalová reakcia aktivátora.

2. Glukokortikoidy, stabilizáciu bunkových membrán, intracelulárne organely, mikrozómami, znižujú priepustnosť kapilár, inhibujú migráciu neutrofilov a makrofágov v zápalovom ložisku, inhibovať proliferáciu fibroblastov a syntézu kolagénu, znížiť cytotoxickú aktivitu T-lymfocytov, aktivácia T-pomocných buniek.

3. Glukokortikoidy inhibujú interakciu imunoglobulínu mastocytov inhibíciou uvoľňovania biologicky aktívnych látok. Sú tiež inhibujú syntézu "protizápalových" cytokínov IL-1, IL-6, IL-8, faktor nekrotizujúci nádory.

Navrhované protizápalové terapie režimy umožňujú maximálne, aby sa zabránilo nežiaduce účinky.

Zahájením liečby (indukciu remisie) Medrol vykonáva na základe optimálny protizápalový účinok v dávke 0,8 mg metylprednizolónu na 1 kg telesnej hmotnosti za deň, tj pre pacienta s telesnou hmotnosťou 60 kg bude musieť príjmu 16 mg ráno, popoludní a večer - len 48 mg denne. V závislosti od klinickej situácie a odhadovanú regresii ochorení Medrol denná dávka môže byť menšia.

Všeobecne platí, že tento spôsob terapie je zameraná na presúva najzávažnejšie zápalovú reakciu na minimum na čo najkratšiu dobu zahŕňajúce nie viac ako 7 do 10 dní, a viac ako 3-4 dni. Napríklad, ako terapia pri liečbe liekovej reakcia môže byť úplne dokončená v týchto dňoch bez osobitného ošetrenia zruší Medrol.

Ak to nie je možné úplne zrušiť Medrol po dobu 10 dní, choďte na dlhodobom režime, držanie Medrol ktorá umožňuje viac úspešne vyhnúť nežiaduce účinky ako napríklad pri liečbe polkortolonom, dexametazónu.

Dlhodobé protizápalové terapie

Denná dávka Medrol zostáva prakticky rovnaká ako pri začatí liečby, ale je rozdelený do dvoch fáz - v dopoludňajších hodinách a na obed.

Dlhodobé protizápalové terapie ako núteného opatrenie realizuje v priebehu vývoja eozinofilných infiltrátov, po klepanie status asthmaticus, po zmierňovanie drogovej reakcie, ktorý sa vyvinul na pozadí recidivujúce žihľavka.

Dlhodobá liečba môže byť vykonaná v závislosti na situácii, po dobu 2 týždňov alebo viac, a prakticky stabilizácia ochorenia, ak sa uskutočňuje v alternatívnom režime.

alternatívny režim

Podstatou liečby je, že denná dávka MEDROL â, opatrené dlhodobej liečby je uvedený v jeden deň, teda Liečba sa vykonáva v diskontinuálnym režime.

V niektorých prípadoch, je prechod na alternatívne režim dennej dávky Medrol prvý menovaný deň v polovičnej dávke. Napríklad, prvý deň 48 mg Medrol, v druhom - 24 mg, atď. Potom, v prípade, že čítač je v remisii, polovica dávky je úplne eliminovaný.

Alternatívny spôsob liečby zahŕňa prítomnosť endogénneho kortizolu, ktorý zaisťuje kompenzáciu pre ochorenie pri podobnom Medrol striedavého každý druhý deň.

Takáto liečba môže trvať až 3-4 týždňov. Keď stabilný remisie ťah pre zrušenie režimu Medrol.

Aby sa zabránilo nedostatočnosť nadobličiek - odňatia glukokortikoidov - v prípade dlhodobej protizápalovej liečby po dobu dlhšiu ako 10 dní Medrol, prednizolón tablety v dávke 20-40 mg / deň pre zníženie dávky týchto liečiv u pacientov s klinicky dobre sa vyzretých nevyhnutných etapách:
a) v prípade, Predisonem Medrol pokračuje až do 2 týždňov a potom je dávka znížená o 4 mg každý nasledujúci týždeň;
b) ak je Predisonem MEDROL â pokračuje dlhšie ako 2 týždne, potom je dávka znížená o 4 mg každé dva týždne.

U pacientov s bronchiálnou astmou, znížiť dávky perorálnych kortikosteroidov do 4 mg mája po dobu jedného týždňa na pozadí prechodu na režim inhalačných glukokortikoidov.

Aby sa zabránilo systémové účinky glukokortikoidov, kde je to možné, prednosť je miestna ich použití a prípravkov, ktoré môžu byť absorbované v minimálnom množstve (inhalačné glukokortikoidy - budezonidu, flutikazon- Elokim pri aplikácii na kožu).

Pulzná liečba - potrebné opatrenia pre rôzne naliehavých situáciách. Môže byť použitý v komplexnej terapie na druhom alebo treťom kroku, status asthmaticus, pri odvodzovaní z anafylaktický šok.

Pulzná liečba prebieha vo forme intravenóznej infúzie SOLU-MEDROL â, ktorý môže byť dávka 0,5 až 1,0 g denne po dobu 1-2-3 dní s následnou úplné stiahnutie lieku.

Pre sa vykonáva u pacientov s neustále sledovanie (najväčšiu hrozbu predstavuje zmenu krvného tlaku, arytmie). Pulzná liečba 500 mg môže byť SOLU-MEDROL â so zvýšenou opatrnosťou (v prípade potreby) pre osoby staršie 50 rokov.

Inhalačné glukokortikoidy u astmy môže vytvoriť optimálnu koncentráciu protizápalový v zápalu a eliminovať systemické nepriaznivé reakcie s výhradou pravidiel pre ich uplatnenie (prostredníctvom dištančných a mouthrinse po injekcii účinnej látky).

Inhalačné glukokortikoidy nie sú použité k úľave od astmatických záchvatov, ktoré sú určené pre protizápalové, antialergické, anti-proliferačnej liečba u alergickej nádchy a bronchiálnej astmy (viď.).

beklometazón použitý pre inhaláciu v dávke od 200 do 1600 mcg / deň, 100 mcg intranazálne dvakrát denne do každej nosovej dierky.

Forma produktu:

- dávkované aerosólové - v jednej dávke 50, 100 (aldetsin, bekotid, beklomet) a 250 mikrogramov (beklokort forte beklofort) beklometasondipropionátu;
- bekodisk - beklometazón pôvodný tvar výroby vo forme prášku v jednotlivých dávok 100 a 200 ug inhalačných cez Diskhalera;
- dávkovači aerosóly pre nazálne aplikáciu 50 mikrogramov beclomethasondipropionátu (aldetsin, bekonaze, beklomet-Nazal).

flunisolid - fluórovaný glukokortikoid používa na inhaláciu v dávke 1000 mg / deň, intranazálne - 50 mikrogramov do každej nosnej dierky dvakrát denne.

Forma produktu:

- flunisolid ako aerosólových dávkových s dištančným krúžkom - 250 mikrogramov (ingakort);
- inhalátor pre použitie nosovej, jeden dych 25 ug flunisolid (sintaris).

budezonid - nehalogénované glukokortikoidy.

Forma produktu:

- budezonid vo forme dávkovaného aerosólu, dych 50 a 100 mg (Pulmicort) a 200 mikrogramov (benacort);
- budezonid dávkovaný ako intranazálnej inhalátora, jednou dávkou 50 ug (rinokort).

flutikazón - liek, ktorý má vysokú afinitu k receptoru glukokortikoidu, budezonid presahuje 2 krát.

Forma produktu:

- fliksotid-odmerané aerosólové obsahujúce jednu dávku 25,50,125 a 250 mikrogramov flutikazón;
- Fliksonaze dávkovaný intranazálne inhalátor obsahujúci jedinú dávku 50 mikrogramov flutikazón.

triamcinolón - fluorované glukokortikoidy.

Forma produktu:

- vo forme dávkovaného aerosólu s integrovaným dištančným krúžkom (azmakort). To zahŕňa jednu dávku 100 mg triamcinolónacetonidu;
- vo forme dávkovaného aerosólu na aplikáciu do nosa (nazakort). V jedinej dávke 55 mg acetonid triamcinolónu.

NA Skepyan

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno