Hormóny a metabolizmus vápnika. Mechanizmy pôsobenia viacrozmerné

Video: Prečo násilníci nestojí? Sergey Savelyev

Viacsmerné mechanizmy účinku parathormónu na rôznych cieľových bunkách, zrejme zložité a viaczložkových. Predpokladá sa, že v počiatočnej fáze pôsobenia hormónu na efektorových buniek, - (. Potts et al, 1966 a Robertson et al, 1972), výskyt stimulácia ňom Ca2 + z intersticiálnej tekutiny. Tento efekt, ktorý predchádza hlavné, hormonálne hyperkalciémickej účinok, je krátka a trvá len 15 až 20 minút. Až potom po 34 hodiny, maximálne po 12-15 hodinách sa stimulujú uvoľňovanie iónov z buniek a zvýšenie ich koncentrácia v krvi.

Mechanizmy a fázové ióny hodnota zosilnený vstupujú do cieľových buniek, sú stále nejasné. Avšak sa ukazuje, že následná amplifikácia Ca mobilizácie a kostnej resorpcie iónov v obličkách a črevo pod vplyvom adenylyl cyklasy mechanizmu sprostredkovaného hormónu (Aurbah, Bulatov 1970, 1976). Zvýšenie tvorby cAMP vo výsledkoch cieľových buniek v fosforylácie radu predchádzajúcich štrukturálnych a enzymatických proteínov a stimuluje ich biosyntézy v polysomy. Stimulácia novotvary proteíny má zrejme tiež dôležité pri vykonávaní PTH pôsobí cez cAMP v osteoklastov tubuloch a črevnom epitelu.

Dôkazom toho je náhle brzdy hormonálnym účinkom, zatiaľ čo podávanie inhibítorov proteínov a relatívne dlhú lag-time efekt. Zdá sa, že cytoplazmatický proteín kinázy cAMP osteoklasty a zvyšuje v epitelových bunkách na úroveň fosforylácie ribozomálnu proteíny, a tým zosilňuje procesy prekladu. V neskorších fázach pôsobenia hormónu na mechanizmy na úrovni chemickej modifikácie proteínov a preklad, sú pripojené transkripčné amplifikačnej mechanizmy. Výsledkom je, že akumulácia cAMP v cieľových buniek v čase jadrovej aktivácii môže dôjsť proteínu a zvýšená syntéza rôznych druhov RNA, najmä rRNA (Rasmussen a kol., 1964).

Je potrebné poznamenať, že syntéza RNA a proteínov v kostnej PTH amplifikovaný iba v osteoklastov, osteocyty v syntéze makromolekúl znížená. Pod vplyvom veľkých dávok hormónov, najmä v podmienkach opakovaného podávania sa proliferáciu osteoklastov a osteoblastov a osteocyty sa podrobia Necrobiosis (Owen, Bingham, 1968). Avšak získané dôkazy naznačujú, že opačné účinky parathormónu v oboch typoch kostných buniek v dôsledku zvýšenej tvorby cAMP. Smer pôsobenia Ten je určený fenotypu buniek.

Možno, že smer pôsobenia hormónu v osteoklasty a osteocyty v určitej miery závisí od pomeru, v ktorom je koncentrácia cAMP a vačky. Napriek skutočnosti, že sa hormón a cAMP rôzne pôsobí na biosyntetických procesov v osteoklastov a osteocyty a tie, v iných hormonálnu stimuláciu selektívne zvyšuje priepustnosť plazmatické membrány pre Ca a uľahčuje jeho transport z buniek v krvi.

Podobne, PTH pôsobí na membránové priepustnosti bazálneho povrchu žľazových epiteliálnych buniek tubulu nefrónu a črevnú sliznicu. Osteocyty hormón výrazne ovplyvňuje rozpúšťanie mineralizovanej Ca. Inhibíciou biosyntézy celkového proteínu v týchto bunkách, čo je hormón, ktorý znižuje tkanív dýchanie a podporuje akumuláciu radu organických kyselín - kyselina mliečna, kyselina citrónová, atď, rozpustenie kryštálov minerálov v kosti (Neumann et al, 1956, 1967) ...

Okrem toho, osteocyty v rámci hormonálnej stimulu sa zabrzdí syntézu štruktúrnych proteínov a uvoľnenie lyzozomálnych kyslých proteázy a ďalších hydrolytických enzýmov, čo inhibuje mineralizácia Ca a podporuje jeho solubilizáciou nerozpustných solí (Wiese, 1972). Účinky parathormónu na metabolizmus vápnika, ako už bolo uvedené, je úzko spojená s účinkami hormonálnej formy vitamínu D3 pre rôzne kostných buniek.

Mohlo by sa zdať, že PTH má priamy vplyv na osteoblasty a aktivácia osteoklastov sa uskutočňuje nepriamo prostredníctvom iných parakrinný faktory produkované osteoblasty (Chambers, 1984).
1,25 (OH) 2D3, ktorý je tvorený v obličkách z relatívne menej aktívny prekurzor 25 (OH) 2D3 za riadenie PTH a kalcitonín reguluje dopravu Ca v črevných buniek a kostného tkaniva. Bolo zistené, že hormón zvyšuje absorpciu Ca2 + a fosfátu črevnú sliznicu a ich akumuláciu v osteocyty a osteoklastov.

Vďaka týmto účinkom, 1,25 (OH) 2D3 sa podieľa na metabolizme vápnika a fosforu a tvorbu kostného tkaniva zariadení (Hossler et al. 1971, 1974). Možno najdôležitejšie účinok hormónu, aspoň v črevných bunkách je indukcia syntézy špecifických Ca-väzbového proteínu zapojeného do intracelulárneho transportu iónov (Wasserman et al., 1968, 1972). Indukčné efekt l, 25 (OH) 2D3 na syntézu bielkovín sa vykonáva, je pravdepodobné, že
úroveň transkripcie. Po zavedení hormónu do bunkového jadra pravidelne zvyšuje aktivitu RNA polymerázy B zahrnutý v syntéze rôznych mRNA v polysomy a konzervované detekovať špecifické mRNA (Tsai et al., 1973).

Je možné, že v bunkách kostnej 1,25 (OH) 2D3 stimuluje biosyntézu rovnakého proteínu. Prípadne prostredníctvom zvýšenej syntéze Ca-väzbového proteínu (alebo proteíny) hormonálne formy vitamínu D3 stimuluje akumuláciu najmä Ca črevnej sliznice a bunky kostné bunky. V črevnými bunkami a osteoklasty zdalo sa pripraviť situácia pre realizáciu akcie parathormónu, ktorý stimuluje vylučovanie
nahromadené Ca2 + z buniek v krvi.

Syntetický vitamín D2 (ergokalciferol), otáčanie tela na aktivovanú formu, má rovnaké účinky ako to 1,25 (OH) 2D3.

Kaltsntonin na väčšine jeho fyziologických účinkov - parathormónom antagonistu, a v časti l, 25 (OH) 2D3. Tento hormón je hypocalcemic faktor spôsobujúci inhibíciu resorpcie kostí a zvýšené ukladanie v týchto mineralizovanej Ca absorpčné inhibíciu Ca a fosfátu kishechnika- amplifikácie Ca vylučovanie obličkami (Kopp et al., 1961, 1962 a Mclntyre et al., 1967). hormonálne účinky na metabolizmus vápnika spôsobil inhibíciu membránové permeability pre Ca2 +. Kaltsntonin zvyšuje vylučovanie fosfátových iónov Na + a K +. Na úrovni fosfátov v PTH kaltsntonin krvi a synergista sú: obaja hormóny vyvolávajú hypofosfatémia.

Vykonávanie kalcitonínu účinky na bunky spôsobené cAMP. Avšak, ak sa aktivuje PTH priamo do kosti iba osteoblasty prostredníctvom cAMP a osteoklasty nepriamo kalcitonín výhodne a priamo inhibuje aktivitu osteoklastov s rovnakým cAMP a stimuluje osteoblasty prostredníctvom parakrinný faktory vylučované osteoklasty (Aurbah et al., 1985). Spôsoby stimulácie nerozpustné vápenaté soli ložiská v osteocyty spôsobené kalcitonínom, sú úzko spojené s pôsobením 1,25 (OH) 2D3. Tento hormón podporuje akumuláciu iónov vápnika v bunkách, a zabezpečuje ich uchovávanie kalcitonín a prechod Ca v neionizovanej forme.

Zmeny v koncentrácii Ca2 + v krvi vyššia ako 3-5% viesť ku špecifické zmeny v intenzite fungujúcej žľazy, hormón prištítnych teliesok sekretující, kalcitonín a 1,25 (OH) 2O3. Zvýšené hladiny Ca2 + iónov stimulovanými mechanizmu negatívnych inhibuje sekréciu kalcitonínu a parathormónu sekréciu a 1,25 (OH) 2D3. Naopak, zníženie hladiny Ca2 + v krvi stimuluje sekréciu parathormónu a hormonálne formu vitamínu D3, a inhibuje sekréciu kalcitonínu.

Zmeny v sekréciu kalcitonínu sú rýchlejšie a krátkodobý ako zmeny v sekrécii PTH. Kalcitonín, sa zdá, že inhibuje aktiváciu vitamínu D3.

Úroveň 1,25 (OH) 2O3 v tele závisí nielen na plazmatické koncentrácie Ca2 +, paratyroidná hormón a kalcitonín, ale aj vitamín D3 prichádzajúceho s jedlom a jeho syntézy v organizme, ako aj aktiváciu vitamínu. Avšak výroba parathormónu a kalcitonín je určený predovšetkým priamym vplyvom iónov Ca2 + na zodpovedajúce žľazy s tým rozdielom, že stimulácia produkcie PTH spôsobené nedostatkom iónov, stimulovať tvorbu kalcitonínu - ich prebytku.

Mg ióny majú opačný účinok (Altner, Seifert, 1972). Zaistenie homeostázy vápnika je vzhľadom k vyváženému pôsobenie všetkých troch hormónov v cieľových orgánoch - kostí, obličiek, tenkého čreva. Ak porušíte tvorbu jedného z hormónov môže spôsobiť nerovnováhu v metabolizme vápnika.

Osoba, ktorá má primárnu hormón-Ca výmenu patológie zahŕňajú rad závažných ochorení. Patria medzi ne: paratireoprivnaya tetániou - dôsledok hypoparatyreoidizmus, Recklinghausen choroba - výsledok hyperparatyreózy, vitamín D3 Nedostatky, čo má za následok detstva krivica, a v dospelosti jednotlivé prejavy tetanii.

Na záver treba poznamenať, že ryby zapojené do metabolizmu vápnika žľazách privarené k obličiek - lýtko Stannius. Tieto žľazy produkujú hormón gipokaltsin zníženie koncentrácie Ca2 + v krvi (Bentley, 1976).

VB Rosen

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno