Metabolizmus kardiovaskulárnych liečiv v klinickej farmakológie

Video: Tatiana Uskach - "Moderné metódy liečby srdcového zlyhania"

Mnoho kardiovaskulárne liečivá pre získanie aktivity musí prejsť metabolizmus. Takzvané prodrug patrí dusičnany a väčšina inhibítory ACE (napríklad, enalapril sa metabolizuje v enaprilat). Metabolizmus väčšiny liekov vedie k zvýšeniu jeho rozpustnosti vo vode, čo umožňuje liek vylučuje močom. V prvej fáze reakcie vedie k oxidácii a redukcii molekúl PM, čo vedie k strate jej činnosti.

Druhá fáza reakcie (glukurokonjugáciou, síran alebo acetát) vedie k dosiahnutiu rozpustnosti vo vode a vylučovanie. Najzaujímavejšie prvej fázy reakcie prebiehajúce zahŕňajúce CYP enzýmy - rodinu molekúl zodpovedných za metabolizmus väčšiny antiarytmík. Genetické varianty CYP enzýmy, boli nájdené v 10% Európanov, čo môže viesť k nedostatočnému metabolizmu týchto liečiv, ich hromadenie a toxicity. Jeden z CYP enzýmy inhibované zložky grapefruitového džúsu účinku spojeného so zvýšenou blokátory kalciových kanálov pomalé.

CYP enzýmy majú spoločný a potenciálne významný polymorfizmus. Niektoré z nich ovplyvniť metabolizmus kardiovaskulárnych liečiv. Medzi najdôležitejšie - variácie CYP2C9 enzýmu, ktorý sa podieľa na metabolizme warfarínu. Identifikovala dva najbežnejšie možnosti - CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3. Asi 20% ľudí, ktorí majú aspoň jeden z nich. Preprava týchto variantov enzýmu je spojená s nižšou potrebou warfarín a 1,5-2 krát vyššie riziko krvácania. Otázka, či údaje o vplyve CYP2C9 genotyp-on krvácanie frekvenciu v klinickej praxi vyžaduje prospektívnej klinické skúšky.

First-pass efektu - fenomén metabolizmu liečiv, čím sa koncentrácia výrazne znížená predtým, ako sa dostane do systémového obehu (pozri obrázok 1). Po perorálnej liek sa vstrebáva tráviaci systém a vstupuje do pečeňového portálneho systému. Pečeňové metabolizmus viac látok sa môže objaviť v takom rozsahu, že iba malá časť aktívneho liečiva vyplýva z orgánu a dosiahne obehu. To je dôvod, prečo prvý priechod pečeňou významne znižuje biologickú dostupnosť. Alternatívou k zvážiť v / v úvode, a podanie pod jazyk, aby sa zabránilo účinku prvej pasáže pečeňou na dusičnany. Verapamil do značnej miery metabolizuje v pečeni a je citlivá na prvý priechod. &beta - blokátory sú tiež náchylné k metabolizmu vyjadrené v prvom prechode pečeňou, takže atenolol dávka na / v 10-krát nižšia, než pre orálne podávanie.

metabolizmu liečiv v pečeni a znižuje biologickú dostupnosť adrenoblokatorov požití kyseliny acetylsalicylovej. On / v prípravkoch podaná dávka by mala byť menšia ako

Obr. 1. metabolizmus liečiva v pečeni a znižuje biologickú dostupnosť adrenoblokatorov požití kyseliny acetylsalicylovej. On / v prípravkoch podaná dávka by mala byť menšia ako

Vyššia koncentrácia kyseliny acetylsalicylovej v portálový systém pečene, než v systémovom obehu (v dôsledku first-pass metabolizmu) by mohla byť dôležitá, pokiaľ ide o účinok na funkciu krvných doštičiek. Aj keď je liečivo absorbované z gastrointestinálneho traktu, väčšina cirkulujúci doštičky prejsť portálneho obehu a vystavené koncentráciám kyseliny acetylsalicylovej dostatočných pre maximálnu blokovanie cyklooxygenázy (COX). V rovnakej dobe je koncentrácia činidla v systémovom obehu, významne je nižšia, môže mať menší vplyv na endoteliálny COX.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet a Laurent Monassier

Klinickej farmakológie kardiovaskulárnych liečiv

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno