GuruHealthInfo.com

Genetické faktory, metabolizmus lieku a Farmakogenetické testy

Video: Farmakogenetické testovanie v klinickej praxi

Pacienti s odpoveďou do rovnakého lieku sa môžu značne líšiť a mnoho lekárov si všimli, ale jasnú predstavu o genetické rozdiely medzi pacientmi poskytuje iba testovania farmakogenetických.

Ďalší odborníci sa domnievajú, že variabilita odpovede pacienta na lieky v 20-95%, závisí práve na genetickej charakteristiky organizmu (receptor, enzým systémy, atď.).

Farmakogenetické testovanie odhalí tajomstvo lekára a genetiky pacienta umožňuje ihneď predpísať liečbu, ktorá sa ideálne hodí k nemu. To platí ako pre výber liečivá a ich kombinácie, a výberu dávok.

Kľúčové faktory, ktoré majú vplyv na reakciu pacienta na liečbu drogovej (s pokynmi FDA)

A. Vnútorné faktory (genetické, fyziologické)

1. Age.
2. genetické ochorenia.
3. Telesná hmotnosť.
4. Paul.
5. Polymorfizmus enzýmové systémy.
6. Funkcia obličiek.
7. závod, etnický pôvod.
8. Výška.
9. kardiovaskulárne funkcie.
10. súbežných porúch.
11. pečeňové funkcie.
12. receptorov citlivosť.

B. Vonkajšie faktory (životný štýl, sociálny status):

1. klímy.
2. Kultúrne charakteristiky.
3. Fajčenie.
4. Education.
5. Diet.
6. Socio-ekonomický status.
7. Stres.
8. Použitie alkoholu.
9. Jazykové bariéry.

Hoci farmakogenetika a farmakogenomiky sú v plienkach, veda dala lekárom veľký počet klinicky užitočných informácií o týchto javov, ktorých povaha bola predtým záhadou medicíne. Tieto znalosti umožní realizovať individuálne farmakoterapie a výrazne zlepšiť výsledky.

Variácie cytochrómu P450 a jeho vplyv na liekovú terapiu

Hlavným miestom transformácie a odstraňovanie liečiv je pečeň. Genetický polymorfizmus, to znamená, že existencia rôznych genetických variantov ukázali mnoho pečeňových enzýmov, vrátane cytochrómu P450 (CYP450). To vedie k prítomnosti mnohých rôznych fenotypov pacientov, u ktorých rýchlosť metabolizmu liekov pohybuje od Superfast do infraslow.

Prevalencia fenotypy cytochrómu P450 medzi etnickými skupinami:

1. Enzým CYP2C9:

• pomalý metabolizmus: 0,4% ázijská, 1% z bielkov.
• Stredná rýchlosť metabolizmu: 3,5% Asian, Afroameričania 13%, 33% bielej.
• Veľmi rýchly metabolizmus: dostatok údajov.

2. Enzým CYP2C19:

• Pomalý metabolizmus: 18-23% Ázijcov, 1,2-5,3% africký Američan, 5,2% belochov.
• Stredná rýchlosť metabolizmu: 30% Asian, Afroameričania 29%, 18% bielej.
• Veľmi rýchly metabolizmus: dostatok údajov.

3. Enzým CYP2D6:

• Pomalý metabolizmus: 1,0-4,8% ázijská, 1,9-7,3% Američan Afričana, 7.10% biely.
• Stredná rýchlosť metabolizmu: 51% Asian, Afroameričania 30%, 1-2% bielej.
• Ultra-rýchly metabolizmus: 0,9-21% ázijská, 4,9% africký Američan, 05.01% biely.

Klinický význam odchýlok v rýchlosti metabolizmu liečiv

A. Pri priraďovanie prekurzor (napr. Kodeín, ktorý sa prevedie na aktívny metabolit morfínu):
1. pomalý metabolizmus: zlá účinnosť, vysoké riziko zlyhania liečby. Akumulácia pro-drug v tele pacienta a zvýšené riziko súvisiacich vedľajších účinkov.
2. Ultrarýchly metabolizmus: vysoká účinnosť a relatívne rýchly nástup účinku.B. Priradenie účinné látky, ktoré majú byť transformované na neaktívne metabolity (napríklad omeprazol, ktorý sa prevedie na spánok gidroksiomeprazol-5):

1. pomalý metabolizmus: dobrá účinnosť, hromadenie účinnej látky a zvýšené riziko nežiaducich účinkov spojených s ním. Pacienti, ktorí potrebujú relatívne nízke dávky.
2. Ultra-rýchly metabolizmus: zlá účinnosť, vysoké riziko zlyhania liečby. Pacient by mal predpísať veľkých dávok.

Je zaujímavé vziať do úvahy určité enzýmy, genetické testy, ktoré sú teraz ponúka západné laboratória. Napríklad americký testovacie systémy spoločnosti Companion Dx referenčné laboratórium (Houston, Texas), aby bolo možné testovať pacientov genetických variácií enzýmov P450 2C9, 2C19 P450, P450 2D6 a ďalšie.

1. Cytochróm CYP2C9.

Tento enzým sa podieľa na metabolizme mnohých bežných liečiv, vrátane glipizidu (GLUCOTROL), tolbutamid (Orinase), losartan (Cozaar), fenytoín (Dilantin) a warfarín (Coumadin). Fenotypy CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 - dva najčastejšie varianty, ktoré sú spojené so zníženou aktivitou enzýmu.

CYP2C9 - to je veľmi dôležité, katalyzátor metabolizmu S-enantioméru warfarínu. Ľudia, ktorí majú slabý metabolizmus CYP2C9, existuje malá vôľa S-warfarínu. Klinické štúdie ukázali, že u týchto pacientov môže byť predpísaný nižšie dávky, aby sa zabránilo vedľajším účinkom, ako je závažným krvácaním.

2. cytochrómu CYP2C19.

Tento enzým sa podieľa na metabolizme inhibítorov protónovej pumpy, citalopram (Celexa), diazepam (Valium), imipramín (Tofranil), a mnoho ďalších liekov. V súčasnej dobe je známe, že vedy 16 variácie CYP2C19, ktoré sú spojené so zníženým, normálnej alebo zvýšenej aktivity enzýmu. Genetická analýza na CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 umožňuje identifikáciu väčšiny zníženým metabolizmom CYP2C19. Zmena CYP2C19 * 17 z v ultrarýchle metabolizmom, a to je viac spoločné pre Švédmi (18% populácie), Etiópia (18%) a čínskej (4%).

Inhibítor protónovej pumpy omeprazol (Prilosec) detoxikovať, najmä, CYP2C19 na neaktívny metabolit 5-gidroksiomeprazol. V pomalých metabolizátori CYP2C19 v vymenovania omeprazolu v bežnej dávke môže byť dosiahnuté koncentrácie účinnej látky, 5 (!) Vyšší, než je obvyklé. Majú vyššiu pravdepodobnosť účinnosti terapie a väčšie riziko vedľajších účinkov, než vo zvyšku populácie.

Naopak, v ultrarýchleho koncentráciu metabolizmom omeprazolu v krvi môže byť o 40% nižšie v porovnaní so zvyškom populácie, ktorá často vedie k nedostatočnej účinnosti čistenia pri priraďovaní jednotkových dávok.

3. cytochrómu CYP2D6.

Tento enzým sa podieľa na metabolizme zhruba štvrtinu všetkých známych liečiv. Už našiel 75 (!) Genetické variácie, ktoré vedú k sérii zmien v rýchlosti metabolizmu týchto liekov. Zástupcovia bielej rasy s pomalým metabolizmom, najčastejšie spojené variácie CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 a CYP2D6 * 6, zatiaľ čo čierne - CYP2D6 * 17.

Kodeín sa prevedie pomocou CYP2D6 na aktívny metabolit, morfín. Klinické štúdie preukázali, že CYP2D6 sa zníženým metabolizmom reagujú zle na liečbu Kodeín (chýbajúce alebo nedostatočne výrazným analgetickým účinkom). V rovnakej dobe, pacienti s ultra-rýchlu odozvu na metabolizmus kodeínu sa vyvíja rýchlo a úplne.

Nota bene!

Treba mať na pamäti, že aktivita enzýmov zodpovedných za metabolizmus liekov, ktoré môžu byť amplifikované alebo oslabenými rôznymi vnútornými a vonkajšími faktormi, vrátane sprievodných ochorení, súčasnom podávaní ďalších liekov, užívanie alkoholu, najmä stravy a ďalšie.

S odvolaním sa na MedBe.ru mieste podania si môžete objednať farmakogenetických testu v Spojených štátoch.
Delež v družabnih omrežjih:

Podobno
Migréna je spojená s ischemickou chorobou srdcaMigréna je spojená s ischemickou chorobou srdca
Tuberózne skleróza u detí: príznaky, liečba, príčiny, príznakyTuberózne skleróza u detí: príznaky, liečba, príčiny, príznaky
Farmakogenomiky Čo je to? Aplikácie a perspektívy rozvoja farmakogenomikyFarmakogenomiky Čo je to? Aplikácie a perspektívy rozvoja farmakogenomiky
Príčinou diabetom môžu byť genetické zmenyPríčinou diabetom môžu byť genetické zmeny
Zapletenie Gény protilátky ťažkého reťazca. Gény ťažkých reťazcov IgAZapletenie Gény protilátky ťažkého reťazca. Gény ťažkých reťazcov IgA
Genetické zmeny a účinnosť warfarínuGenetické zmeny a účinnosť warfarínu
Farmakogenetika v praxi moderného lekáraFarmakogenetika v praxi moderného lekára
Farmakogenetické testy spoločník dxFarmakogenetické testy spoločník dx
Perspektívy rozvoja klinickej farmakológiePerspektívy rozvoja klinickej farmakológie
Kniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia" Obsah Kapitola 7. FarmakogenetikaKniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia" Obsah Kapitola 7. Farmakogenetika
» » » Genetické faktory, metabolizmus lieku a Farmakogenetické testy