Gény a srdca, genetické choroby srdca

Variabilné vplyv rodinnej anamnézy na riziko rôznych typov ochorení srdca poskytuje kľúčový bod v genetike ochorenia srdca.

Genetická mapa: Čo vlastne vieme?

Lekári a pacienti sníva o uplatnení genetickou mapu predložený projekt "Human Genome" za účelom zistenia rizika vzniku srdcových chorôb u ľudí, a na základe získaných informácií vytvoriť individuálne zdravotné plán. Myšlienka je atraktívny - na základe genetickej analýzy každého človeka je priradené číslo od 0 do 100, ktorý predstavuje riziko koronárnych srdcových ochorení v ich životnosti. Ale pre kardiológa alebo genetiky táto prezentácia sa teraz zdá nedosiahnuteľný, takmer romantický ideál. Vývoj ischemickou chorobou srdca v dôsledku oboch rôznych faktorov životného prostredia, rovnako ako u mnohých iných génov, a naše chápanie týchto génov, najmä a ľudskej genetiky všeobecne neúplná.

Ako je to posledná tvrdenie je pravda? V rámci projektu "Human Genome" bola dokončená v roku 2003, a trinásť rokov a $ 3 miliarda neskôr vytvára veľmi populárny predstava je, že teraz máme všetky odpovede. V skutočnosti, aj keď projekt "Human Genome" a za predpokladu, veľké množstvo informácií, on neodpovedal väčšinu našich otázok o génoch. V rámci projektu "Human Genome" určila takmer všetky naše 20-25 tisíc génov (vľavo niekoľko Ješe) a určili sekvenciu 3 miliardy párov báz chemických alebo stavebných blokov, ktoré tvoria ľudskú DNA. Je pozoruhodné, že výskumní pracovníci zistili, že 99,6% týchto genetických sekvencií, sú navzájom identické, ale s 3 miliardy bázových párov DNA, ktoré zanechávajú 24 miliónov potenciálnych rozdiely medzi ľuďmi.

Každý človek má jedinečnú genetickú výbavu. Vytvorená na základe analýzy DNA len málo darcov genetické mape produkoval projektu "Human Genome", nepredstavuje vašej konkrétnej sadu génov. Okrem toho, nie je vypovedá o funkciu každého génu, jeho rozsah možných mutácií, a tak, že kontrolované svoju funkciu a expresiu ďalších segmentov DNA. Takže máme mapy DNA, ale nemáme kľúč k tejto mape, ktorá by nám individuálne zdravotné plán, na základe unikátnych jednotlivých génov. Teraz chápete, prečo sa skoro na to povedať, že sme rozlúštili genetický kód.

Avšak, vyhľadávanie na webe "genetický test" vedie k nesprávnemu záveru, že vedci poznajú všetky odpovede. Nájdete desiatky firiem, ktoré sľubujú, aby našiel vaše riziko vzniku širokú škálu chorôb, vrátane ischemickej choroby srdca. Testovanie je zavádzajúce screening stovky tisíc alebo dokonca milióny bodov genetickej variability. Avšak, tieto testy nebudú vám celú mapu svojho DNA alebo svoje pravé riziku bežných chorôb. Potom, čo vašej kreditnej karty budú odstránené $ 1,000 alebo viac, dostanete zoznam chorôb, ku ktorému sa "predisponovaných". Nie je to úplne to isté ako "individuálne zdravotné plán, na základe svojich vlastných génov."

Genetické testovanie pre srdcové choroby, keď to pomôže

Cez mnohé medzery v našich znalostiach a obmedzenie genetického testovania ľudské gény majú veľa čo nám povedal o dostupnosti a riziko vzniku určitých typov srdcových ochorení. Máme najlepší skupina ovládacích prvkov je relatívne zriedkavé ochorenie, ktoré majú silný vplyv aj malý počet génov, čo nie je prekvapujúce, že jasne prenášaná v rodine. Tento krátky zoznam zahŕňa hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiu, Marfanov syndróm a tri arytmie syndróm: komory kardiomyopatia pravej, syndróm dlhého QT, syndrómom náhleho úmrtia.

Každá z týchto podmienok, je spojené s náhlou smrťou, a každý spôsobená mutácií v jednom géne. Genetické testovanie týchto chorôb zvyšuje presnosť diagnostiky, pomáha pri liečbe a informovať o diagnóze a liečbe ostatných členov rodiny. Z nich, hypertrofickej kardiomyopatie - nebezpečné premnoženie srdcového svalu - je pochopiteľné najlepšie a je príkladom vhodného využitia genetického testovania v modernej liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Mnoho ľudí s hypertrofickou kardiomyopatiou majú genetickú mutáciu, čo naznačuje, že skríning pre túto podmienku môže byť celkom jednoduché, ak ste práve hľadajú mutovaného génu od každého človeka. Ale je tu problém.

K dnešnému dňu je identifikovaných viac než 900 rôznych mutácií v trinástich rôznych génov u ľudí s ochorením. Kým všetci pacienti "Zdá sa", pokiaľ ide o klinikách podobné, pretože majú klasické výsledky echokardiografia, sú často líšia z hľadiska genetiky. Každá rodina s dedičnou hypertrofickou kardiomyopatiou, spravidla má svoj vlastný jedinečný, spôsobujúce chorobu mutatsii- genetici im hovoria "privátne" mutácie. V tomto bode sme popísali o dve tretiny mutácií spôsobujúcich hypertrofickej kardiomyopatie. Za desať rokov sme je pravdepodobné, že dosiahne 90% alebo viac.

Z tohto dôvodu sa genetický základ pomerne jednoduché genetické ochorenie, ktoré sa prenáša z rodičov na deti 50% času v skutočnosti veľmi komplikovaný. Ale stále môžete používať na základe genetiky cieľovej skríningu na pomoc ľuďom s hypertrofickou kardiomyopatiou a ich rodinám.

Genetické testovanie začína s definíciou prvého človeka v rodine, ktorá má zabolevanie- táto osoba sa nazýva probanda. Táto osoba by mala podstúpiť genetické testy na identifikáciu konkrétnej mutácii, ktorá spôsobuje ochorenie. V prípade hypertrofickej kardiomyopatie, lekári identifikovať patogénne mutácie, v 65% prípadov. Ak sa to nepodarí, skontrolujte všetky prvoradé príbuzných (bratov, sestry, deti, rodičov), za účelom zistenia, či sú nositeľmi chybného génu. Táto informácia je klinicky užitočné. Rodinní príslušníci, ktorí nemajú tento gén, majú istotu, že je pravdepodobné, že choroba nebude vyvíjať. Avšak tí, ktorí našli gén hypertrofickej kardiomyopatie je možné monitorovať a liečiť, pomáhať im, aby sa zabránilo vážne komplikácie.

Podobný genetické testovanie sa odporúča pre rodiny, ktorí sú postihnutí Marfanov syndróm predĺžený QT interval, syndrómom náhleho úmrtia a arytmogénny kardiomyopatia pravej srdcovej komory. Vzhľadom k tomu, že každá z prvých príznakov choroby môže byť náhla smrť je samozrejme dôležité, aby bola zaistená ich diagnózu pred manifestáciu príznakov. podlhovasté štrbiny QT intervalu zvlášť pozoruhodné, pretože v spojení so syndrómom náhleho úmrtia dojčiat. V budúcnosti bude možnosť skríningu ochorenia uložiť rodičom bolesť zo straty dieťaťa. Všeobecne platí, že tieto problémy so srdcom sú relatívne vzácne, od 1 do 1000 do 1 z 5000 ľudí, takže sa odporúča genetický skríning, iba ak máte člena rodiny s chorobou. Napriek tomu sa domnievame, že testy na srdcové choroby, ktoré spôsobujú náhlej srdcovej smrti je pravdepodobne stane rutinnou postup v budúcnosti.

Video: Zelenina a ovocie znižujú riziko srdcových chorôb

Genetické testovanie: problém ischemickej choroby srdca

Aj keď sme sa zamerali na hrsť relatívne vzácne srdcové problémy, ktoré výrazne ovplyvňujú gény.

Vieme, že nenájdeme jediný gén, ktorý spôsobuje ischemickú chorobu srdca. Desiatky genetických miestach spojených s ischemickou chorobou srdca, takmer sto rokov genetických zmien spojených iba s hladinami LDL cholesterolu. A tieto čísla rastú ako pokračovanie v štúdiu.

Uznáva, že ischemická choroba srdca je ovplyvnený celým radom génov, niektorí vedci zoskupené dohromady, testovanie prediktívne sila multigeneticheskih profily. Ako súčasť ženských zdravotných genomika vedci skúmali 101 genetických markerov na 19.000 žien a hodnotila zdravotný stav svojho kardiovaskulárneho systému počas obdobia dvanástich rokov. Autori dospeli k záveru, že gény samy o sebe len zriedka príčinou ochorenia srdca.

Video: Pleiadians o predkoch ľudských génov

Cieľom genetického testovania - alebo akýkoľvek model prediktívne riziká, keď na to príde - je identifikovať ľudí s rizikom choroby a umožniť im, aby prijali opatrenia na zlepšenie ich zdravie v budúcnosti. V prípade, ischemickej choroby srdca, myšlienka je prispôsobiť prevencia, životný štýl a liečbu drogovej závislosti od individuálnej ľudskej biológie, vrátane genetickej štruktúry. Možno pochopenie osoba, ktorá gény určovať svoje riziko infarktu než priemerný, by prispela k zlepšeniu jeho jedálniček, zvýšenú telesnú výchovu, odvykanie od fajčenia. My, samozrejme, také odporúčania Panenské ohľadu na ľudských génov. Ale je tu nádej, že genetická informácia ďalej tlačiť k zdravému životnému štýlu.

V iných lekárov odlišný prístup k využitiu genetických testov u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Jeden nápad zahŕňa využitie genetickej informácie na určenie príčiny bolesti na hrudníku, či už pochádza zo srdca a zaslúži ak ďalšiu podrobnejšie vyšetrenie srdca. V súčasnej dobe mnoho ľudí s bolesťou na hrudi podstúpiť invazívne srdcovej katetrizácie pre určenie, či je bolesť je výsledkom ischemickej choroby srdca, a 30% z nich vykazovali normálne tepny. Čo keby sme mohli použiť genetického profilu jedinca zistiť, či je srdcová katetrizácia nutná? Teraz genetické vyšetrenie nestačí na vylúčenie srdcovej príčiny bolesti na hrudi. Ale vyspelejšie genetické testy budú nakoniec mať možnosť, aby nám pomohli rozhodnúť, kto by mal a kto by nemal podstúpiť srdcovej katetrizácia.

Video: Moderné civilizácie - genetickej mutácie. Možno, že je to dôsledok vyšších spravodajských pokusov

To by bol lenivý, keby sme nespomenuli familiárna hypercholesterolémia, genetická porucha, ktorá postihuje 1 z 500 ľudí, a výrazne zvyšuje riziko vzniku srdcových chorôb. Ľudia s touto podmienkou majú mutáciu v géne pre bunkové povrchové receptory pre LDL cholesterolu. Typicky taký receptor pomáha odstraňovať LDL cholesterolu z krvi. Pacienti s familiárnej hypercholesterolémie poškodený púčiky nemožno odstrániť LDL od krvného obehu, čo vedie k vysokej hladiny cirkulujúcich LDL, čo spôsobuje rozvoj kardiovaskulárnych ochorení v mladom veku. Ak je choroba diagnostikovaná včas a lieči, ľudia s heterozygotnou (jedna kópia abnormálneho génu) familiárna hypercholesterolémia trpia predčasnou ischemickou chorobou srdca a 60% mužov a 30% žien sa bude vyvíjať ischemickej choroby srdca o 60 rokov. Jeden z každých milión ľudí má dve kópie abnormálneho génu (homozygotná familiárna hypercholesterolémia (FH) s tým výsledkom, že sa jedná o extrémne vysoká hladina cholesterolu, ktorá je často vyššia ako 1000 mg / dl. Väčšina ľudí s homozygotnou FH stane infarkty pred dosiahnutím veku 30 rokov a niekedy v detstve alebo dospievania.

Vieme, že vo väčšine prípadov familiárna hypercholesterolémia je spôsobená genetickou mutáciou v 19. chromozómu, a máme schopnosť detekovať túto mutáciu. Preto máme veľmi dobre charakterizovaného stave, jeho chápanie genetického základu - v tomto prípade sa zdá, že je potreba genetické testovanie potvrdiť diagnózu a vhodnú liečbu tejto choroby (statíny). Znie to ako ideálna situácia pre genetické testovanie - až na jeden fakt: pre diagnostiku tohto ochorenia, nepotrebujeme genetické testovanie. Ak je hladina LDL cholesterolu človeka je väčšia ako 220, možno predpokladať, že má familiárna hypercholesterolémia a liečiť človeka statíny, strava, a používať ďalšie stratégie, ako znížiť hladinu cholesterolu v krvi. Tiež skriniruem členmi rodiny, učí ich históriu a meranie ich hladiny cholesterolu v krvi. Ide o genetické ochorenie, ale len preto, že máme zložité a nákladné skúšky, neznamená to, že by sme mali využiť z nich. V mnohých prípadoch, staromódny dobrá medicína - lekárska histórie, vyšetrenie a rutinné krvné testy - poskytuje všetky informácie, ktoré potrebujeme.

Ochorenie srdcových chlopní: echokardiografia, bez genetické testovanie

Aká je úloha génov v 300 tisíc ľudí, ktorí každoročne vykonať operáciu srdcovej chlopne? Ľudské gény skutočne ovplyvniť rozvoj chlopňové srdcové choroby, ale v tejto chvíli neodporúčame genetický skríning pre túto podmienku.

Prolaps mitrálnej chlopne. Hoci familiárnej formy existujú, vo väčšine prípadov, choroba nie je dedičná. Rovnako tak sa aortálnej problémy ventilu nie sú tak silné genetický základ. Avšak existuje jedna výnimka. Jedno percento ľudí narodených s bikuspidální aortálnej chlopne, to znamená, že v srdcovej chlopne má dve klapky namiesto troch. Bicuspid aortálnej chlopňa, ktorá je identifikovaná echokardiografia, nakoniec sa stane zúžený (stenotická) alebo prúdiaca v opačnom smere (regurgitiruyuschi). Približne 10% patológiu tohto ventilu sa vyskytuje v rodinách. Ak je člen rodiny má ochorenie aortálnej chlopne spôsobené bikuspidální ventilu odporúčame screening pre rodinu - ale s pomocou echokardiografie a nie genetickým testom.

Ako sa vaše gény povedie svoju voľbu liekov

Navyše k identifikácii osôb s alebo s rizikom, genetické testovanie bude niekedy byť použité pre výber liekovú terapiu, ktorá nám hovorí, sú pacienti s väčšou pravdepodobnosťou reagovať na určité lieky. Tento koncept je už na ceste ktorá má byť použitá v lekárskej praxi. Vedci ukázali, že genetický profil pomáha predvídať ľudské odozvy na antikoagulačného warfarínu a riziko zriedkavého vážneho poškodenia svalov z liečby statíny. Genetické testovanie pred použitím týchto liekov sa môže stať samozrejmosťou v budúcnosti, čiastočne v závislosti od výsledku dnešného kontroverzným testu týkajúce sa genetického testovania náchylnosti k klopidogrelom.

Clopidogrel - liek, ktorý znižuje zrážanie krvi inhibíciu funkcie doštičiek. Dlho sme vedeli, že klopidogrel nefunguje, kým sa zmení na aktívny metabolit pôsobením pečeňových enzýmov. Ukazuje sa, že rôzni ľudia majú rôzne úrovne funkcie pečeňových enzýmov, a táto vlastnosť je spôsobená geneticky.

30% ľudí, ktorí majú jednu kópiu génu, ktorý spomaľuje svoj metabolizmus klopidogrelu. Okrem toho 2% ľudí, ktorí majú dve kópie tohto génu, a ich metabolizmus ešte pomalší. Výsledkom je, že liečivo je menej účinný pri inhibíciu funkcie doštičiek. Takí ľudia majú horší klinický výsledok - majú viac infarkty, mŕtvice a úmrtia. Toto zvýšené riziko je najvyššie v tých vystavená srdcovej katetrizácie a implantáciu stentu, najmä infarktu myokardu.

Na základe týchto úvodných poznámkach vydal do ľudí "Varovanie čiernej skrinky" zníženej účinnosti klopidogrelu s nízkou metabolizmu, pretože z dvoch kópií génu. Niektorí lekári začali odporúčať genetické testovanie pred tým, než predpisujú tento liek, a to sa stalo štandardom v niektorých veľkých zdravotníckych zariadení. Hoci sme presvedčení, že tento prístup môže byť užitočné v budúcnosti, dnes sa zdá predčasné. Nezabudnite, genetické testovanie - rovnako ako akékoľvek lekárske testovacie - vhodné iba v prípade, že výsledky testu ovplyvňujú liečbu a výsledok ochorení. V súčasnej dobe sme doteraz identifikovali zmeny v terapii, ktorá by bola platná odpoveď na pozitívne testovacie pomalým metabolizmom klopidogrelu.