Bromokryptín. mykofenolátmofetil

bromokriptín

Bromokriptín (2-bróm-a-ergokryptin) - semisyntetický derivát námeľových alkaloidov je špecifický agonista dopamínového receptoru, inhibuje syntézu hormónov predného laloku hypofýzy, najmä prolaktínu.

Zdôvodnenie pre použitie

Prolaktín je považovaný za jeden z najdôležitejších imunitný stimulačný hormón, zotavuje z imunosupresívne účinky kortizolu (I. Berczi, 1992). Prolaktínu receptory sú prítomné na bunkách nervového a endokrinného systému, rovnako ako T a B lymfocytov (L. J. Jara a kol., 1991). Je ukázané, že hladiny prolaktínu pre translokáciu do jadra vyžaduje IL-2-dependentný aktiváciu T lymfocytov. Tak prolaktín pôsobí ako kofaktor pre proliferácie závislé na IL-2 T-pomocných buniek. (C. V. Clevenger et al., 1991) a prolaktínu protilátok inhibovať proliferáciu IL-2 závislú bunkami (D. P. Hartmann et al., 1989).

Okrem toho, prolaktín stimuluje B bunky (R. J. Cross a kol., 1989) a indukuje syntézu imunoglobulínov a antinukleárne protilátky u pacientov so SLE a zdravé (M. A. Gutieréz et al., 1993). Prolaktín má mitogénnu aktivitu pre T-lymfocyty. Špecifická väzba prolaktínu receptorov môže zosilniť alebo potlačené CsA (D. H. Russell et al., 1983). Aktivované lymfocyty produkujú prolaktínu, peptidy, ktoré vyvíjajú autokrinný účinok, zosilňujúce imunitnú odpoveď (D. Montgomery a kol., 1987).

Je pozoruhodné, že prolaktín štruktúra sa podobá tomu IL-6, a prolaktínu receptory patrí do rodiny hematopoetické receptory rastových faktorov, vrátane IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, a kolónie granulocytov a makrofágov stimulujúci faktor (R . Hooghe a kol., 1993). To všetko dohromady naznačujú, že prolaktín patrí do rodiny cytokínov. Syntéza hypofýzy prolaktínu modulovaná rôznymi hormóny a neuropeptidy hypotalamu. Na druhej strane, niektoré neurohormóny (serotonín, thyroliberin, vazoaktívnych intestinálnej peptid), rovnako ako IL-1 a IL-6 zvyšuje syntézu prolaktínu (M. Yamaguchi et al., 1990).

V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že vývoj adjuvantnej artritídy u potkanov môžu byť potlačené bromokriptín, hypofýzy prolaktínu-inhibíciou syntézy (I. Berczi et al., 1984). Tak artritída môže byť znovu indukované zvierat liečených bromokriptín, po podaní prolaktínu. Je tiež ukázané, že prolaktín urýchľuje vývoj imunopatologickej procesu NZBxNZW F1 kmeňov myší autoimunitných línií s spontánne vyvíja lupus-like choroby (R. McMurray et al., 1991).

Transplantácia hypofýzy NZBxNZW myši vedie k skoršie rozvoja hypergammaglobulinemia a zvyšujúcou sa koncentráciou protilátky proti DNA. Ak je táto pozorovalo u buniek sleziny, nadmerné expresie mRNA IL-4 a IL-6. Je známe, že IL-6 hrá dôležitú úlohu pri zrení B-buniek, a u myší rozvojových spontánne lupus-like autoimúnne syndróm a pacientov so SLE zaznamenala nárast koncentrácie IL-6 v sére a zvýšená expresia génu IL-6 v lymfocytoch. Podľa M. Blank et al. (1994), bromokriptín inhibuje vývoj experimentálne vyvolanej u myší APS v dôsledku amplifikácie nešpecifickej aktivity T-supresor.

U pacientov so zvýšenou hladinou prolaktínu, vyvíjajú rôzne autoimunitné reakcie. (C. Ferraci et al., 1983), a u pacientov s rôznymi autoimunitnými chorobami (SLE, Sjögrenov syndróm a ďalšie.) Detekované zvýšenie koncentrácie prolaktínu. (L. J. Jara a kol., 1991- J. M. Anaya a kol., 1994). u pacientov s RA bazálnej hladiny prolaktínu v normálnom rozmedzí, ale pri štúdiu denného kolísanie hladiny prolaktínu jeho zmeny boli detekované, ktoré sa prejavujú vo vývojovom hyperprolaktinémia počas obdobia maximálnej aktivity ochorenia (I. C. Chikanza a G. S. Panaui, 1991). Okrem toho, v RA odhalila nezvyčajne vysokú syntézy prolaktínu v reakcii na podávanie thyrotropin (C Jorgensen a kol., 1993).

Bromokriptín sa používa na liečbu refraktérnej Reiterov choroby (G. Bravo a kol., 1992) a Reiterová choroba, AIDS-asociované (F. Medina-Rodriguez et al., 1993), psoriatická artritída, s pozitívnym klinického účinku. Popísaný pacientov so SLE s ťažkou CNS, nereaguje na vysokou dávkou GC, DF a plazmaferéza, v ktorom priradenie bromokriptínu v kombinácii s IVIg indukovaného remisii (C. E. Rabinovich et al., 1990). V poslednej dobe, R. W. McMurray et al. (1994) vykonali otvorenú štúdiu účinnosti bromokriptínu (5-7.5mg / deň) u SLE.

Liečba bola pokles indexov aktivity SLE (SLAM, SLEDAI), zníženie koncentrácie IgG a zvýšenie koncentrácie zložky komplementu C3. Zhoršenie, že došlo u pacientov po ukončení liečby bolo spojené so zvýšením hladiny prolaktínu. Podľa G. Bravo a kol. (1994), u pacientov s mladých ankylóznej spondylitídy označený vzťah medzi zvyšujúcimi sa koncentráciami IL-6 a hyperprolaktinémia.

Tieto bromokriptín pozorovali hladiny prolaktínu pokles liečba koreluje s normalizáciou na koncentráciu IL-6 a proteínov akútnej fázy a rozvoji klinickej remisie, v rovnakej dobe, keď RA bromokriptín kombinácii s CsA nebol spojený so zvýšením účinnosti liečby (M. Dougados a kol., 1988).

Mykofenolátmofetil (Mycophenolat mofetil, RS-61443-000)

Liek je Morfolinoethylester mykofenolovej kyseliny (IFC) (Syntex Research, USA).

mechanizmus účinku

Liek spôsobuje reverzibilné inhibíciu inozínmonofosfátdehydrogenázy aktivity, čo vedie k potlačeniu biosyntézy purínov na T a B lymfocytov. (H. J., Lee a kol., 1985). Predpokladá sa, že, pretože funkčnú aktivitu lymfocytov vo väčšej miere ako iné rýchlo sa deliacich buniek, závisí na syntézu purínov, liečivo poskytuje výraznejší antiproliferatívny účinok na lymfocyty (A. C. Allison et al., 1991) a vykazuje cytostatickej, nie cytotoxickú aktivitu.

Pri štúdiu imunologickú aktivitu mykofenolát odhalil tieto hlavné vplyvy:
1. Inhibícia T a proliferácia B-buniek v odpovedi na mitogénnu a antigénne stimulácia, potlačenie primárnej a sekundárnej protilátkovej odpovede, tvorbu cytotoxických T limfotsitov- inhibíciu proliferácie a diferenciácie promonocyte (E. M. Eugui, et al., 1991);
2. oslabenie migrácie lymfocytov do oblasti zápalu v dôsledku inhibície glykozylácie adhéznych molekúl;
3. závislý od dávky potlačenie adjuvans a streptokokovej artritídy u laboratórnych potkanov a ďalšie experimentálne autoimunitné ochorenia (diabetes, uretroretinit).

klinické štúdie

V súčasnej dobe sú k dispozícii na užívanie lieku vo viac ako 600 pacientov s RA, z ktorých niektoré pokračovať v liečbe po dobu 3,5 rokov alebo viac dát. Optimálna dávka 2 g / deň
Maximálna (C. M. Franklin a kol., 1993) - 4 g / deň. Klinická analýza ukazuje zlepšenie v mnohých pacientov rezistentných na základnú terapiu.

Registrácia štatisticky významný pokles v počte zapálených a opuchnutých kĺbov, zlepšenie stavu celkového posúdenia lekára a pacienta (MH Schiff et al., 1991), zníženie RF titrov (R. Golblum et al., 1991), sa počet CD2-buniek (T-lymfocyty ) bez znateľného zníženia počtu T-pomocných buniek, supresorové T a B lymfocyty. Séra od pacientov získali schopnosť inhibovať proliferativy reakciu darcu lymfocytov na rôzne mitogény. V 62% pacientov poznamenať vývoj kožné anergie. Avšak, aj napriek závažné zníženie imunity, nebola pozorovaná zvýšená náchylnosť k infekčným komplikáciám.

Nedávna multicentrická, 36 týždňov trvajúcej kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala 217 pacientov s refraktérnym RA, potvrdzujú účinnosť liečiva v liečbe RA (C. M. Franklin a kol., 1993). Podľa M. H. Schiff et al. (1993), mnoho pacientov s RA refraktérnym na aspoň 3 základných antireumatiká, reagovať na mykofenolátu a môže trvať dlhú dobu bez vzniku závažných vedľajších účinkov a odporu.

Nežiaduce účinky: porážka gastrointestinálneho (anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti brucha, dyspepsia), bolesť hlavy, závrat, horúčka, únava, nespavosť, časté močenie, vredy v ústach, kožné vyrážky. Veľmi zriedka došlo k miernemu leukopénia, herpes infekcie.

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno