Erytropoéza anémiu tehotných žien

Erytropoéza a jeho regulácie počas normálneho tehotenstva

Prioritou pri štúdiu krvotvorby u tehotných patrí do miestnych výskumných pracovníkov - MA Daniahy. V 30-tych rokoch minulého storočia skúmal KM 51 žien v rôznych fázach tehotenstva. Zmeny v kabinete, podľa informáciu, vyznačujúci sa tým, "veľmi aktívny erytropoézu, a to aj so záľubou v reaktívne megaloblastická transformácie". neskôr EM Liozina, skúmanie rovnaké ženy v rôznych fázach tehotenstva, tiež odhalil pravidelné zvýšenie aktivity krvi, kostnej drene počas tehotenstva. Tieto výsledky boli potvrdené radom zahraničných autorov, ktorí zistili, že v normálnom tehotenstve krvotvorby v QM sa vykonáva, najmä v dôsledku zvýšenej diferenciácii promyelocyty a pronormoblastov tvoriacich základné parenchým CM.

DY Dimitrov tiež poukázal na červenú klíčenie hyperplázia KM - hlavne kvôli normoblasty. S príchodom neinvazívne vyhodnocovanie erytropoézy - stanovenie koncentrácie sérového EPO a sTfR o riadení krvotvorby dát počas tehotenstva boli doplnené. Väčšina moderných učencov poukazujú na zvýšenie koncentrácie EPO a sTfR počas normálneho tehotenstva, takže v dobe doručenia hladiny EPO zvýšiť 2-4 krát vyššia ako bez anémie v non-tehotné ženy. Kniha autorov sa líšia iba vo úveru na počiatočné obdobie zvýšenia úrovne EPO: skorej fáze tehotenstva alebo v druhej polovici tehotenstva.

Pre posúdenie stavu erythropoiesy počas normálneho tehotenstva, úroveň EPO, sme sa zaoberali v sére 31 tehotných žien s normálnou gravidita (normálnych hodnôt hemoglobínu v priebehu tehotenstva, neprítomnosť choroby a zaťažené pôrodnícke a gynekologické histórie). Termín tehotenstva v čase skúmania pohybovala od 5 do 40 (22,7 + 2,2) týždňov, žena vo veku -. 18 až 35 (24,3 + 0,7) rokov. Aj trimestri bolo vyšetrených 10 žien počas II trimestri - 9 žien a III štvrťroku - 12 žien. priama korelácia medzi hladinou sérového EPO a tehotenstvo bol registrovaný s korelačným koeficientom r = 0,39 (p < 0,05).

Veľmi dôležitým a diskutovaná je otázka z príčin rastúcej erythropoietickou aktivitu počas normálneho tehotenstva. Vzhľadom na to, že hypoxia je hlavným regulátorom, erytropoézu je najlogickejšie hypotéza hypoxia stimulácie krvotvorby u tehotných žien. V prvom trimestri tehotenstva, obličkovej prietok krvi výrazne zvýšiť, čo spôsobí, že hladiny endogénneho EPO, čo prakticky nelíši od toho netehotných žien. Ale v druhej polovici tehotenstva je prerozdeľovanie v prospech prietoku krvi in ​​utero-placentárnu, prietok krvi obličkami sa znižuje, čo vedie k hypoxii, stimulácia HIF a zvýšenej produkcie EPO. Na druhú stranu, je osvedčený produkt EPO trofoblastu. Avšak role placentárnu EPO v modulácii erytropoézy v priebehu tehotenstva je úplne nejasný. Detekčné EPO-R na povrchu endoteliálnych buniek a trofoblastu fetoplacentárnu vaskulárnych buniek (ktoré exprimujú EPO-R, ale nie ligand), čo ukazuje autokrinný a parakrinný vlastností EPO v placente. V tejto súvislosti, ktorého hlavnou úlohou je poskytnúť placentárnu EPO proliferáciu, diferenciáciu a prežívanie buniek a trofoblastu fetoplacentárnu angiogenézy.

Dôležitú úlohu pri hematopoiesi procesov u tehotných žien hrá hormonálnej regulácie.

Endokrinné regulácia, erytropoézu počas tehotenstva

Hormonálna regulácia syntézy erytropoetínu

Údaje o syntéze estrogénu regulácie EPO v hypoxických podmienok sú protichodné. Ukázalo sa, že estrogény inhibujú využitie EPO kyvetách, a vyžaduje veľké dávky EPO, prekonať túto inhibíciu. Zároveň sa v niektorých tkanivách, ako je maternice a vaječníkov, estrogén indukuje produkciu EPO. Určenie estrogénu vaječníky myší indukuje rýchle prechodné zvýšenie hladiny EPO v maternici. Avšak, zvýšenie hypoxiou indukovanej maternice EPO úrovne expresie mRNA dochádza len v prítomnosti estrogénu.

Zdá sa, že to nemá nič spoločné so spôsobmi zapojené do hypoxické stimuláciu syntézy EPO v tele. Pretože úroveň hypoxické indukcii EPO mRNA v maternici (2,5 krát) je oveľa menšia ako v obličkách a mozgu (30-násobné) syntézy EPO v maternici sa týka prevažne angiogenézy procesov v endometriu. Avšak, niektorí veria, že zvýšené hladiny EPO počas tehotenstva môže byť spôsobené zvýšením syntézy EPO v placente a vaječníkov sú vystavené vysokým koncentráciám estrogénu u tehotných žien. Naopak, niektorí výskumníci ukázali, že ženy, ktoré žijú vo vyšších nadmorských výškach majú hematokritu menej ako muži, sú za rovnakých podmienok. Ďalej bolo preukázané, že zvýšenie hematokritu u myší OVX vyvolaných hypoxiou, je v podstate spomalil po podaní estradiolu. Mukundan N. a kol. Ukázali sme, že hypoxia indukcia EPO in vivo je znížená pod vplyvom estradiolu. V dôsledku toho, že hladiny estrogénu môžu byť dôležité v organizme systémové reakcie na hypoxiu, ktoré ovplyvňujú vhodnosť Epo výrobného stupňa anémie.

Podľa J.H. Jepson, kontrola erythropoiesy počas tehotenstva komplikovaný vysokým obsahom estrogénu a prípadne ďalších hormónov. Inhibičný účinok estrogénu je kompenzovaná úroveň erytropoézu progesterónu je tiež zvýšená u tehotných žien. Estrogény tiež zrušiť efekt krvotvorných ponoriek. Avšak v prítomnosti progesterónu v kombinácii estrogén-PL PL erytropoetická účinok pretrvával. Tak normálne erytropoézy v priebehu tehotenstva, hormonálnej rovnováhy je zachovaná.

Zaujímavé je, že prolaktín hormón je biologicky podobný placentárnu laktogenu tiež synergicky zvyšuje účinok endogénneho EPO, a pravdepodobne ovplyvňuje erytropoézu počas laktácie.

Je možné preniesť erytropoietín cez placentu?

Podľa dostupných dát dnes EPO (endogénnych alebo exogénnych) ťažko prechádza placentou z matky na plod a späť.

R. Ireland a kol. (1992), nebol nájdený žiadny významný vzťah medzi matky a plodu EPO opýtaní 120 tehotných žien a krvné vzorky získané Kordocentéza fetálny krvi.

KN Eichhorn et al. (1993) určuje endogénne hladiny EPO v krvi 126 bp "tehotné - ovocie". Hladiny doska EPO boli pod plodu v 76 prípadoch, nad 47 a približne rovná 3. Autori dospeli k záveru, že EPO neprechádza placentou na základe získaných dát Based.

Iba 0,04% podanej tehotné Repo bolo stanovené v krvi plodu po 4-5 hodinách. Analýza koncentrácie EPO v krvi plodu získané Kordocentéza a krvi tehotnej ukazovala slabé koreláciu, ktorá podľa autorov, čo ukazuje, nezávislú reguláciu EPO v tele tehotnej ženy a plod.

Štúdie na zvieratách ukázali, že EPO placentárnu prenos nie je možný.

Preukázaná v mnohých štúdiách ľudskej a zvieracej placenta skutočnosti nepriepustnosti pre EPO je praktický význam. To dáva základ pre použitie rHuEPO v liečbe dobíjacie batérie, pretože eliminuje potenciálny negatívny účinok lieku na plod.

Dôvody neadekvátne nízku produkciou erytropoetínu v anémie tehotných žien

Nadmerná produkcia prozápalových cytokínov

Mechanizmus pôsobenia infra- nebolo dostatočne jasné, pokiaľ S. Taniguchi et al. Ukázalo sa, že inhibičný účinok erytropoézy infra- okrem potlačenie produkcie EPO, môže byť spojená so znížením EPO-R na povrchu kostnej drene erytroidných buniek. nadmerná tvorba infra- preto môže spôsobiť gipoproliferativnogo erytropoézy aj u pacientov so zvýšenými hladinami EPO.

Nadmerná produkcia prozápalových cytokínov modulovaných ich prirodzených antagonistov a protizápalových cytokínov. Napríklad, v sére faktor nekrotizujúci nádory receptory (FSLN-P), vyskytujúce sa v biologických tekutinách v dôsledku straty receptorov naviazaných na membránu, hrajú dôležitú úlohu v regulácii aktivity TNF, prozápalový cytokín so širokým spektrom biologických aktivít, vrátane indukcie cytotoxicity a zápalových procesov. Úroveň FSLN-P jasne odráža stav aktivácie TNF systému / TNF-R a je marker pre aktiváciu imunitného systému, ako je neopterinu a 2-mikroglobulínu. Stanovenie FSLN-P v biologických tekutinách poskytuje užitočné informácie o stave imunitných procesov. Úloha P-FSLN v imunologických procesoch v priebehu tehotenstva zle pochopený. Väčšina autorov ukazujú zvýšenú hladinu FSLN-R u tehotných žien. Koncentrácia FSLN-P je vyššie u tehotných žien v stave preeklampsie než ženy s normálnou tehotenstva. Tak FSLN-R v tele fungujú imunomodulačnú funkcie. Identifikovať dva typy FSLN P: FSLN-P1 s molekulovou hmotnosťou 55 FTC a FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia tehotná

Jedným z dôvodov gipoproliferativnogo erytropoézu za AB môže byť tiež počas ťarchavosti zvýšenie koncentrácie estrogénu v sére. Inhibičný účinok estradiolu na erytropoézu, čo vedie k vývoju miernou anémiou bez zvýšenia sérového EPO bolo preukázané v pokusoch na potkanoch H. Horiguchi et al. Autori sa domnievajú, že podobný mechanizmus môže byť vo vzťahu k rozvoju anémie u tehotných žien. Erytropoézu inhibujúce vlastnosti estrogénu, zdá sa, že súvisí s ich stimulačný účinok na výrobné infra-. J. Correale et al. ukázal, závislú od dávky zvýšenie syntézy infra- po stimulácii T-lymfocytov estriol a estrón. Charakteristika estrogény inhibujú erytropoézu u tehotných žien je kompenzovaný eritropoezstimuliruyuschim progesterónový vlastníctva, ktorého koncentrácia je vyššia u tehotných žien. PL a prolaktínu majú tiež vlastnosti eritropoezstimuliruyuschimi a podieľať sa na reguláciu endokrinné erytropoézy u normálnych tehotných a dojčiacich žien. Takže pre normálnu erytropoézou počas tehotenstva potrebuje rovnováhu hormónov. S ohľadom na túto skutočnosť, môžeme predpokladať, že negatívny vplyv na erytropoézou môže poskytnúť nielen hyperestrogenemia, ale relatívny pokles hladiny progesterónu a ponoriek.

Video: F.Bikbaeva "Príčiny anémie, je nutné, anémia a tehotné maternice tónom"

Zdrojom nadbytočné výrobné infra- a ďalších prozápalových cytokínov môžu byť:

1. placenty za podmienok hypoxie (ischémia);
2. T bunky stimulované s rôznymi infekčnými patogénmi v komplikovanom tehotenstve.

Už v ranej fáze tehotenstva v maternicovej placentárneho označenej oblasti nahromadenie imunitných buniek.

Možno, že zvýšená produkcia infra- skutočne je indukovaná a účinky estrogénu na T bunkách, ako bolo preukázané Correale et al. Ak je to pravda, potom tie prípady, keď hyperestrogenemia v kombinácii s vysokou úrovňou infra- môžu byť geneticky podmienené a sú spojené so schopnosťou lymfocytov na vyššiu produkciu prozápalových cytokínov v odpovedi na príslušnej podnety v týchto prípadoch. Je pravdepodobné, že hladina estrogénu u tehotných žien môže byť geneticky podmienené. Je dobre známe, že anémiu u žien počas svojho prvého tehotenstva často opakované v následných tehotenstva.

Je zaujímavé, že na 7 tehotné ženy s anémiou a estradiolu úrovniach < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Tak, v skupine tehotných žien s vysokou úrovňou estradiolu, podiel žien s anémiou z nedostatku železa bola štatisticky významne vyššia (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Video: Anémia v priebehu tehotenstva, anémia z nedostatku železa a tehotenstvo

Podľa našich údajov IDA frekvenciu u žien s nízkou hladinou estrogénov bola významne nižšia ako u žien s vysokými hladinami estrogénu: 14,3% v porovnaní s 56%, v tomto poradí, p < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Úloha hepcidinu v rozpore erytropoézy v anémia tehotných žien

Vzdelanie hepcidin je kľúčovým faktorom v rozvoji anémie zápalu. Existujú dôkazy, že hepcidin je schopný potláčať erytropoetická aktivity KM podľa faktorov, ktoré vyvolávajú nedostatočne nízka produkcia EPO v zápalové anémia. Keď sa zníži hladina J. of hepcidinu v krvnom sére a v moči, ktorý je zameraný na zvýšenie vstrebávania železa v čreve a mobilizácia železa z depa. Keď zápal výrobu hepcidinu sa zvyšuje a vedie k obmedzeniu vstrebávaniu železa z tráviaceho traktu a jeho blokády mobilizácia MMC buniek.

Pre určenie a porovnanie hladín produkcie Hepcidin u tehotných a non-tehotné ženy, sme skúmali sérové ​​koncentrácie prohormón progeptsidina (predchodca hepcidinu v krvi) s použitím komerčného testu systém «ProHepcidin, DRG diagnostiku, USA» metódou ELISA. Celkom 13 netehotných žien boli séra, vrátane 7 zdravý a 6 s IDA a 39 tehotných žien, vrátane 16 zdravých a 23 s anémiou, vrátane 11 žien s IDA a 12 - anémia s normálnou metabolizmus železa (non-IDA) ,

Identifikovali sme znížené hladiny sérového progeptsidina s IDA v non-tehotné ženy a bol čakal, zdravé tehotné ženy. Je dobre známe, že miera vstrebávanie železa v čreve tehotná žena výrazne zvyšuje. Samozrejme, že takéto významné zvýšenie vstrebávania železa v zažívacom trakte je možné len vďaka nižšej produkcii hepcidinu počas tehotenstva bolo preukázané v našom vlastnom výskume, rovnako ako mnoho ďalších autorov.

Podobné údaje sme dostali, stanovenie koncentrácie v sére hepcidinu pomocou komerčných súprav «Hepcidin-25» (ľudský), výroba «Peninsual Laboratories, LLS» (USA) vo 104 tehotných žien s anémiou, vrátane 74 s IDA a 30 s nie IDA.

Sérová koncentrácia hepcidinu u tehotných žien bez IDA bola štatisticky významne vyššia ako IDA (21,7 ± 7,1 mg / l vs. 1,9 ± 0,5 mg / l, s < 0,01).

Video: Je to nebezpečné pre zníženie hladiny hemoglobínu v tehotenstve alebo dojčenia pre dieťa? - Dr. Komárovský

Tieto údaje naznačujú úlohu zápalových procesov v patogenéze anémie u tehotných žien. Hepcidin hrá kľúčovú úlohu v rozvoji anémie zápalu. A proanemicheskaya role hepcidinu je nielen v rozpore s regulácie metabolizmu železa, ale aj v jeho inhibičný účinok na erytropoetické činnosti. To znamená, že čím vyššia je koncentrácia hepcidinu v rade tehotných žien môže indikovať aktiváciu zápalovej reakcie v priebehu tehotenstva.