Farmakológia toxicita fluorochinolónov: prehľad s dôrazom na nové lieky

Lipsky B. A. Baker C.A

Fluorochinolónová profily toxicity: preskúmanie sa zameria na novšie agentmi. Klinické infekčné choroby 1999- 28 (2): 352-64.

V rámci dvoch desyatiletiyftorhinolony považovaný dobre znášaný a bezopasnymisredstvami. Nežiaduce účinky môžu byť prisuschiklassu lieky [symptómy kishechnogotrakta gastrointestinálnom trakte (GI) a artropatia] alebo môže byť viazaný sizmeneniyami štruktúry jednotlivých drog. Takienezhelatelnye javy ako kryštalúriu reakcia sostorony CNS a majú blízky vzťah fototoxicity sizmeneniyami chemickú štruktúru. Väčšina obschiminezhelatelnymi javy fluorochinolóny reaktsiiso gastrointestinálne a centrálneho nervového systému (CNS) a šliach -nefrotoksichnost vzácne, ale výrazne sa líšia v etipreparaty stepenifototoksichnosti. Podľa klinického ispytaniyftorhinolonov, u detí a dospievajúcich artropatia byliotmecheny len v 1,3-1,5% pacientov stradayuschihmukovistsidozom, a v druhej neboli detekované. Ale umožňuje, aby potenciálne vplyvy na kĺbovej chrupavky sú katalyzátory sú v súčasnej dobe nie sú v súčasnej dobe odporúčajú pre použitie u detí, tehotných a dojčiacich žien. Nežiaduce účinky spôsobené rôznymi fluorochinolóny všeobecne porovnateľné, hoci niektoré prípravky incidencia itipy reakcie sa môžu meniť. Nedávno bolo povolené kprimeneniyu štyri nové drogy.
Levofloksatsinvyzyvaet malý počet nežiaducich účinkov sostorony gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém a má minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloxacín zriedka spôsobí effektyso CNS a gastrointestinálne (nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, zmeny v chuti, nespavosť), ale má vysokimurovnem fototoxicity (7,9%) a vedie k udlineniyuintervala QT (1,3%). Aj napriek tomu, že zvýšený odstup sparfloxacínQT v priemere o 10 ms, tam bol žiadna komunikácia s klinicky znachimyminarusheniyami srdcového rytmu. Vzhľadom k prípadoch paroxyzmálna registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy vyznačených po vzniku drogového nafarmatsevticheskom trhu sparfloxacín protivopokazanpatsientam príjem iné drogy udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo sa zabránilo ich použitie u pacientov suvelichennym intervale QT z akýchkoľvek iných dôvodov.
Grepafloksatsin pomerne často spôsobuje gastrointestinálne vedľajšie simptomyso (nevoľnosť od 10 do 22%, v závislosti na raznyhissledovany), zmeny chuti (13-27%), aspoň - reaktsiiso CNS (bolesti hlavy, závraty - okolo8%, podráždenosť, nespavosť - 2,2 a 3,3%, v tomto poradí), a štrbina predĺženie QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bolo 10 ms), ale líšia sa minimalnoyfototoksichnostyu ku ktorým došlo v 0,5-3% prípadov.
Trovafloxacín vyznačujúci redkimizheludochno-črevné reakcie (nevoľnosť pri 4-8%), závraty iotnositelno vysokofrekvenčné (3-11%), v tomto prípade je najnižšia medzi drugihftorhinolonov fototoxicity. Trovafloxacín má minimálny dopad nasistemu cytochróm P450 a nemá vplyv na nametabolizm warfarín alebo teofylín.
Spojená s kolitídou Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nežiadúce pri použití vsehftorhinolonov v dôsledku ich veľmi neznachitelnogovozdeystviya anaeróbne flóry.
Medzi nežiaduce účinky charakteristické fluorochinolónov, druhá mesteposle reakcie gastrointestinálneho traktu sa nechajú reagovať s storonyTsNS. Najčastejšie sa stretávame bolesti hlavy, závraty, ospalosť, a ktoré vznikajú kakpravilo, v 1. deň liečby a zmizne po otmenypreparata. Záchvaty sú zriedkavé, 3-4 minúty denlecheniya zmizne po vysadení lieku, a je charakterizovaný vosnovnom v pacientov, ktorí majú v tomto predraspolagayuschiefaktory: epilepsia, poranenia mozgu, hypoxia, metabolickými abnormalitami alebo súbežné terapiyateofillinom nesteroidné protivovospalitelnymipreparatami.
Nežiaduce účinky v pečeni označený U2-3% pacientov liečených fluorochinolóny. Väčšina chastovyyavlyali zvýšenej krvných transamináz a schelochnoyfosfatazy, ktoré zmizli po vysadení lieku. Vodné dielo analýza komplikácií v primeneniitsiprofloksatsina od 80 miliónov pacientov: v 144 patsientovvyyavili významných zmien v pečeňových enzýmov, unebolshogo počet pacientov vyvinula hepatitídu, nekrozpecheni alebo pečene. Dve sluchayahrazvilas cholestatická žltačka. Gepatotoksichnosttakzhe bol zaznamenaný pri použití enoxacín, norfloxacín a ofloxacín. Pri izucheniilevofloksatsina, sparfloxacín, grepafloksatsinaizmeneniya pečeňových enzýmov otmechalisredko, Boli menšie a rýchlo prišiel hodnoty knormalnym po vysadení lieku. Tieto údaje stateavtory štúdie trovafloxacín tiež 140bolnyh a ukazujú iba bessimptomnoepovyshenie transamináz 3-krát vyššia, než je obvyklé a viac noischezayuschee 2 mesiace po zrušení a Všimnite bolshuyuchastotu (9%) z jeho vzhľadu v porovnaní s drugimiftorhinolonami.
Medzi nepriaznivými účinkami sostorony kardiovaskulárny vnimanieavtory venovať zvláštne schopnosti fluorochinolóny udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloxacín klinicky významné zvýšenieQT (500 ms), 1,2 až 3% pozorovalo u pacientov. Okrem toho je veľkosť rozstupovej kotoruyuuvelichivalsya QT, To bola závislá od dávky (medzi 2 a 8% pri menovaní od 100 do 400 mg za deň). Tieto hodnoty boli nižšie ako v liečbe erytromycínu. V tomto prípade nebolo otmechenoaritmy alebo iné klinické príznaky. Jeden sluchayparoksizmalnoy komorovej tachyarytmie, viedol kserdechno resuscitácia bol považovaný za veroyatnosvyazanny s sparfloxacín terapiu. V inom využití raboteproanalizirovano z sparfloxacín v 750 000patsientov: nájdené sedem vážne nežiaduce yavleniyso kardiovaskulárny systém, a u všetkých pacientov pred začatím liečby etihsluchayah mal srdcový soputstvuyuschiezabolevaniya. Frekvencia nežiaduce yavleniyso obehového systému pri použití nie je razlichalassuschestvenno sparfloxacín a drugihantibakterialnyh prípravky. Medzinárodná bezpečnosť komitetpo dospel k záveru, že zvýšenieQT interval neyavlyaetsya dôvod na obavy, ale neobhodimoizbegat spoločná schôdzka sparfloxacín spreparatami schopného predĺženiaQT Interval alebo spôsobiť bradykardiu, napr., Amiodarón alebo sotalol. V predklinických štúdiách a klinicheskihissledovaniyah bez zvýšenia intervaluQT Pri aplikácii levofloxacín ialatrofloksatsina (v dávke zodpovedajúcej 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin spôsobilo zvýšenieQT vklinicheskih štúdie interval, ale význam tohto effektaneyasno.
Vzaklyuchenii autori zdôrazňujú, že všetci&ldquo-new&rdquo- fluorochinolóny majú bolshepreimuschestv než skoršie dannogoklassa zastúpení: sú relatívne bezpečné a yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Okrem toho, podľa štúdií, levofloxacín a trovafloxacín líšia luchsheyperenosimostyu než sparfloxacín a grepafloksatsin.Uchityvaya posledných údajov o možnosti poškodenia pečene trovafloksatsinavyzvat nutné kontrolirovatpokazateli svoju funkciu.

M.Suvorova

Lipsky B. A. Baker C.A

Fluorochinolónová profily toxicity: preskúmanie sa zameria na novšie agentmi. Klinické infekčné choroby 1999- 28 (2): 352-64.

V rámci dvoch desyatiletiyftorhinolony považovaný dobre znášaný a bezopasnymisredstvami. Nežiaduce účinky môžu byť prisuschiklassu lieky [symptómy kishechnogotrakta gastrointestinálnom trakte (GI) a artropatia] alebo môže byť viazaný sizmeneniyami štruktúry jednotlivých drog. Takienezhelatelnye javy ako kryštalúriu reakcia sostorony CNS a majú blízky vzťah fototoxicity sizmeneniyami chemickú štruktúru. Väčšina obschiminezhelatelnymi javy fluorochinolóny reaktsiiso gastrointestinálne a centrálneho nervového systému (CNS) a šliach -nefrotoksichnost vzácne, ale výrazne sa líšia v etipreparaty stepenifototoksichnosti. Podľa klinického ispytaniyftorhinolonov, u detí a dospievajúcich artropatia byliotmecheny len v 1,3-1,5% pacientov stradayuschihmukovistsidozom, a v druhej neboli detekované. Ale umožňuje, aby potenciálne vplyvy na kĺbovej chrupavky sú katalyzátory sú v súčasnej dobe nie sú v súčasnej dobe odporúčajú pre použitie u detí, tehotných a dojčiacich žien. Nežiaduce účinky spôsobené rôznymi fluorochinolóny všeobecne porovnateľné, hoci niektoré prípravky incidencia itipy reakcie sa môžu meniť. Nedávno bolo povolené kprimeneniyu štyri nové drogy.
Levofloksatsinvyzyvaet malý počet nežiaducich účinkov sostorony gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém a má minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloxacín zriedka spôsobí effektyso CNS a gastrointestinálne (nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, zmeny v chuti, nespavosť), ale má vysokimurovnem fototoxicity (7,9%) a vedie k udlineniyuintervala QT (1,3%). Aj napriek tomu, že zvýšený odstup sparfloxacínQT v priemere o 10 ms, tam bol žiadna komunikácia s klinicky znachimyminarusheniyami srdcového rytmu. Vzhľadom k prípadoch paroxyzmálna registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy vyznačených po vzniku drogového nafarmatsevticheskom trhu sparfloxacín protivopokazanpatsientam príjem iné drogy udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo sa zabránilo ich použitie u pacientov suvelichennym intervale QT z akýchkoľvek iných dôvodov.
Grepafloksatsin pomerne často spôsobuje gastrointestinálne vedľajšie simptomyso (nevoľnosť od 10 do 22%, v závislosti na raznyhissledovany), zmeny chuti (13-27%), aspoň - reaktsiiso CNS (bolesti hlavy, závraty - okolo8%, podráždenosť, nespavosť - 2,2 a 3,3%, v tomto poradí), a štrbina predĺženie QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bolo 10 ms), ale líšia sa minimalnoyfototoksichnostyu ku ktorým došlo v 0,5-3% prípadov.
Trovafloxacín vyznačujúci redkimizheludochno-črevné reakcie (nevoľnosť pri 4-8%), závraty iotnositelno vysokofrekvenčné (3-11%), v tomto prípade je najnižšia medzi drugihftorhinolonov fototoxicity. Trovafloxacín má minimálny dopad nasistemu cytochróm P450 a nemá vplyv na nametabolizm warfarín alebo teofylín.
Spojená s kolitídou Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nežiadúce pri použití vsehftorhinolonov v dôsledku ich veľmi neznachitelnogovozdeystviya anaeróbne flóry.
Medzi nežiaduce účinky charakteristické fluorochinolónov, druhá mesteposle reakcie gastrointestinálneho traktu sa nechajú reagovať s storonyTsNS. Najčastejšie sa stretávame bolesti hlavy, závraty, ospalosť, a ktoré vznikajú kakpravilo, v 1. deň liečby a zmizne po otmenypreparata. Záchvaty sú zriedkavé, 3-4 minúty denlecheniya zmizne po vysadení lieku, a je charakterizovaný vosnovnom v pacientov, ktorí majú v tomto predraspolagayuschiefaktory: epilepsia, poranenia mozgu, hypoxia, metabolickými abnormalitami alebo súbežné terapiyateofillinom nesteroidné protivovospalitelnymipreparatami.
Nežiaduce účinky v pečeni označený U2-3% pacientov liečených fluorochinolóny. Väčšina chastovyyavlyali zvýšenej krvných transamináz a schelochnoyfosfatazy, ktoré zmizli po vysadení lieku. Vodné dielo analýza komplikácií v primeneniitsiprofloksatsina od 80 miliónov pacientov: v 144 patsientovvyyavili významných zmien v pečeňových enzýmov, unebolshogo počet pacientov vyvinula hepatitídu, nekrozpecheni alebo pečene. Dve sluchayahrazvilas cholestatická žltačka. Gepatotoksichnosttakzhe bol zaznamenaný pri použití enoxacín, norfloxacín a ofloxacín. Pri izucheniilevofloksatsina, sparfloxacín, grepafloksatsinaizmeneniya pečeňových enzýmov otmechalisredko, Boli menšie a rýchlo prišiel hodnoty knormalnym po vysadení lieku. Tieto údaje stateavtory štúdie trovafloxacín tiež 140bolnyh a ukazujú iba bessimptomnoepovyshenie transamináz 3-krát vyššia, než je obvyklé a viac noischezayuschee 2 mesiace po zrušení a Všimnite bolshuyuchastotu (9%) z jeho vzhľadu v porovnaní s drugimiftorhinolonami.
Medzi nepriaznivými účinkami sostorony kardiovaskulárny vnimanieavtory venovať zvláštne schopnosti fluorochinolóny udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloxacín klinicky významné zvýšenieQT (500 ms), 1,2 až 3% pozorovalo u pacientov. Okrem toho je veľkosť rozstupovej kotoruyuuvelichivalsya QT, To bola závislá od dávky (medzi 2 a 8% pri menovaní od 100 do 400 mg za deň). Tieto hodnoty boli nižšie ako v liečbe erytromycínu. V tomto prípade nebolo otmechenoaritmy alebo iné klinické príznaky. Jeden sluchayparoksizmalnoy komorovej tachyarytmie, viedol kserdechno resuscitácia bol považovaný za veroyatnosvyazanny s sparfloxacín terapiu. V inom využití raboteproanalizirovano z sparfloxacín v 750 000patsientov: nájdené sedem vážne nežiaduce yavleniyso kardiovaskulárny systém, a u všetkých pacientov pred začatím liečby etihsluchayah mal srdcový soputstvuyuschiezabolevaniya. Frekvencia nežiaduce yavleniyso obehového systému pri použití nie je razlichalassuschestvenno sparfloxacín a drugihantibakterialnyh prípravky. Medzinárodná bezpečnosť komitetpo dospel k záveru, že zvýšenieQT interval neyavlyaetsya dôvod na obavy, ale neobhodimoizbegat spoločná schôdzka sparfloxacín spreparatami schopného predĺženiaQT Interval alebo spôsobiť bradykardiu, napr., Amiodarón alebo sotalol. V predklinických štúdiách a klinicheskihissledovaniyah bez zvýšenia intervaluQT Pri aplikácii levofloxacín ialatrofloksatsina (v dávke zodpovedajúcej 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin spôsobilo zvýšenieQT vklinicheskih štúdie interval, ale význam tohto effektaneyasno.
Vzaklyuchenii autori zdôrazňujú, že všetci&ldquo-new&rdquo- fluorochinolóny majú bolshepreimuschestv než skoršie dannogoklassa zastúpení: sú relatívne bezpečné a yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Okrem toho, podľa štúdií, levofloxacín a trovafloxacín líšia luchsheyperenosimostyu než sparfloxacín a grepafloksatsin.Uchityvaya posledných údajov o možnosti poškodenia pečene trovafloksatsinavyzvat nutné kontrolirovatpokazateli svoju funkciu.

M.Suvorova