Pôrodníctve a ginekologiya-

Štúdia na stanovenie obsahu gormonovperedney hypofýzy a periférnych endokrinných žliaz ukázala, že rakovina endometria zostáva nejaký reguliruyuschievzaimootnosheniya systém hypofýza - vaječník. Zobrazovanie dôležitú znachenieopredeleniya hormonálny stav nádoru vybrať iprognoza liečba karcinómu krčka tela.

XTypickým znakom malígnych nádorov ženské reprodukčné sistemyyavlyaetsya, ktoré sa vyskytujú v hormonálne podmienenej organah.V teda zrejmé možnosti ovplyvniť rozvoj ich výskytu za použitia hormónov.
   Pri výskyte zhubných nádorov u hormonálne zavisimyhorganah estrogénu hrá hlavnú rolu, rozvoj akčné kotoryhproyavlyaetsya hyperplastických procesov.
Závislých od hormónov a hormonálna citlivosť organovzhenskoy reprodukčného systému spojeného s prítomnosťou steroidnyhretseptorov. Tie sú vysoko špecifické proteínové štruktúry, ktoré spájajú určité hormóny.
Väzbové hormonálnych receptorov by mali byť považované kachestvepuskovoy fázy realizácie hormonálnym účinkom. Kletkiopuholi že postrádajú receptory steroidných hormónov, nemôže byť ovplyvnený hormóny v obehu v organizme.Sleduet majte na pamäti, že aj prítomnosť nádorových buniek retseptorovsteroidnyh hormóny, nemusí nutne znamenať, chuvstvitelnostiopuholi na hormonálnu terapiu. Avšak, pri rozhodovaní o naznacheniigormonalnyh liekov by mal vždy posúdiť gormonalnyystatus nádor.
Pre štúdium endokrinné poruchy u pacientov stradayuschihrakom endometria, v oddelení gynekologických onkologických chirurgických ONTsim.N.N.Blohina lekárskej vedy spolu s laboratóriom klinickej štúdie za účelom stanovenia biohimiiprovedeny hormóny predného laloku gipofizai periférne žľazy. V štúdii u pacientov s krčka rakomtela zúčastnil (RTM) v pre- a žien po menopauze.
Estradiol (E₂), Progesterón (PG) a testosterónu (TS) v krvnom sére pacientov s UBC, ktoré boli pred menopauzou bol vyšší, a obsah follikulostimuliruyuschegogormona - folitropín (FSH), luteinizačný hormón - lutropín (LH) a luteotropní hormón - prolaktín (LTG) nižší ako patsientokv u žien po menopauze (tabuľka 1).
Koncentrácia adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a kortizol (CT) v sére pacientov s UBC v pre- a postmenopauzálnych dostovernone rôzne. Posilnenie gonadotropné hypofyzárnej funkcie s nastupleniempostmenopauzy, ako je známe, je oslavovaný u zdravých žien.
Tabuľka 1. Obsah adenohypofýzy hormónov iperifericheskih endokrinné žľazy v sére pacientov rakomendometriya v závislosti na stave menštruačného funkcie

   Naše výsledky naznačujú udržanie ubolnyh RTM osobitné regulačné vzťahy v sistemegipofiz-vaječníkov.
Pacienti RTM, sú po menopauze, označené vyrazhennyenarusheniya funkcie žliaz s vnútornou sekréciou, ktoré sa prejavujú uvelicheniemkontsentratsy ACTH, LH, LTG, CT a pomer LH / FSH a umensheniemsootnosheniya skleníkových plynov / E₂.
Zmienku väzby medzi úrovňou FSH v sére krovibolnyh a stupňa diferenciácie nádoru. Koncentrácia FSH sa zle diferencované krvou vsyvorotke RTM bol 98,4 ± 8,5 mU / ml, pri mierne diferencované - 69,9 ± 9,6 mU / ml, zatiaľ čo vysoko diferencované - 50,5 ± 7,1 mU / ml.
V štúdii dynamiky koncentrácie hormónov predného laloku gipofizai periférne endokrinné žľazy u pacientov s UBC v ich lecheniyavyyavleny výrazné výkyvy v závislosti na menstrualnogostatusa pacientov.
Vykonali sme trikrát pre určenie obsahu gormonovv séra pacientov: pred ošetrením, 10 - 12 a 45 - 55dney po operácii na pozadí hormonálnej liečby progestíny.
Pacienti vo premenopauzálnych po 10 - 12 dní po operativnogovmeshatelstva výrazný pokles koncentrácie E₂ a skleníkových plynov a zvýšené hladiny LH, FSH a LTG (tabuľka 2). V dôsledku toho, bolnyhRTM zachovať určitý regulačný vzťah sistemegipofiz-vaječníkov vo forme inhibičného účinku pohlavných hormónov nasekretornuyu aktivitu hypofýzy.
Opakované stanovenie hladín hormónov v 45 - 55 dneyposle operácií na pozadí hormonálnu substitučnú terapiu nájdených umensheniekontsentratsii FSH, LTG, ACTH. Zároveň obsah ostalnyhgormonov na pozadí hormonálnej liečby nezmenil.
   Tabuľka 2. Koncentrácia hormónov predného laloku gipofizai periférne endokrinné žľazy sérový 13 bolnyhrakom endometrium vo premenopauzálnych

   Príklad h e n g. Tu a v tabuľke. Hviezdičky otmechenystatisticheski významné rozdiely. Obrázky môžu určiť reťazových kolies, ktoré metriky sú vzájomne porovnávané (sú označené odinakovymitsiframi). Významnosť rozdielov: *₁ p < 0,02- *₂p < 0,05- *₃ p < 0,05- *₄ p < 0,05-*₅ p < 0,01- *₆ p < 0,01- *₇p < 0,02- *₈ p < 0,05- *₉ p < 0,05-*₁₀ p < 0,05- *₁₁ p < 0,01- *₁₂p < 0,02.
Ďalšie znak zaznamenané zmeny v hladinách hormónov v ženskom periodpostmenopauzy (tabuľka. 3).
Oni po 10 - 12 dní po operácii na zníženie obsahu v krvnom sére FSH a obsah LH, LTG zvýšené a kontsentratsiyadrugih hormóny nezmenil.
Tieto údaje naznačujú veľmi malú vývoj role yaichnikovv pohlavných steroidných hormónov u pacientov s UBC, nahodyaschihsyav po menopauze.
Za zmienku stojí skutočnosť, že koncentrácia hormónov u pacientov polovyhsteroidnyh RTM pred menopauzou po operácii u žien po menopauze pred operáciou nelíšili.
Po 45 - 55 dní po chirurgickom zákroku u pacientov s UBC, nahodyaschihsyav u žien po menopauze, došlo k poklesu koncentrácie E₂, NG, CT, LH a LTG. Koncentrácia TC ACTH a FSH u pacientov s UBC 10 - 12 I45 - 55 dní nelíšili.
Vyšetrovanie prítomnosti a úrovne receptorov hormónov v maternici tele rakovoyopuholi ukázali, že drvivá bolnyhopuholi boli retseptorpolozhitelnymi. Tak, receptory estrogénov (ER), sa zistilo, že v 87% a receptory progesterónu (ER), - 82% bolnyh.Retseptory glukokortikoidov (WP) a androgény (RA) obnaruzhivalissootvetstvenno 61 a 55% pacientov. V 75% pacientov s UBC opuholiodnovremenno obsahujú ER a PR. V 8% pacientov malo nádor retseptorotritsatelnymipo ER a PR. 4 druhy receptorov súčasne detekované v 41% nádorov. Iba 3% nádorov boli zbavené všetkých druhov steroidnyhgormonov receptory.
receptorové úrovni maternice rakovinových nádorov telo kolebalsyav širokú škálu od prahu 750 fmol na 1 mgbelka pre ER a 2419 fmol / mg pre RP.
Tabuľka 3 Koncentrácia hormónov predného laloku séra gipofizai periférnych žliaz s vnútornou sekréciou 63 bolnyhrakom postmenopauzálnej endometrium počas liečby

   *₁ p < 0,02- *₂ p < 0,05- *₃p < 0,001- *₄ p < 0,01- *₅ p <0,001- *₆ p < 0,01- *₇ p < 0,01- *₈p < 0,01- *₉ p < 0,05- *₁₀ p <0,05- *₁₁ p < 0,001- *₁₂ p < 0,05-*₁₃ p < 0,05- *₁₄ p < 0,001.
Najvyššia úroveň bola RG 340 fmol / mg, RA - 89 fmol / úroveň mg.Sredny ER bol 122,9 ± 9,9 fmol / mg, RP - 368,2 ± 27,8 fmol / mg, RG - 71,4 ± 6,0 fmol / mg, RA - 32,3 ± 2,6 fmol / mg.
Tesná korelácia medzi prítomnosťou opuholiRE a RP, ktorá je dôležitá pri výbere liekov pre gormonalnoyterapii.
Pri vykonávaní korelačný analýza sa nepodarilo detekovať séra zavisimostimezhdu hladiny hormónov u pacientov a urovnemretseptorov týchto hormónov v rakovinu krčka tela.
Pacienti, ktorí sú v premenopauzálnym období, sa počet nádorov soderzhalibolshee RP ako u pacientov s postmenopauzálnou: sootvetstvenno457,5 ± 59,2 fmol 1 mg proteínu a 326,6 ± 29,2 fmol / mg (p <0,05).
Úroveň receptorov steroidných hormónov u pacientov s rakovinou endometriyabyl spojené s menopauzou. Ako bolo uvedené uvelicheniyadlitelnosti zvýšenie postmenopauzálne hladín ER, RP a RA.
Pri štúdiu charakter distribúcie a priemernou úrovňou retseptorovsteroidnyh hormónov v závislosti na výskyte opuholevogoprotsessa odhalila určitý vzor. Priemerná urovniRE a RP u pacientov s fázou I a II boli vyššie RTM comparisonwith u pacientov s štádiu III a IV.
Štúdium vlastností distribúcie a priemernej úrovni retseptorovsteroidnyh hormónov v tele rakovinových nádorov maternice prejavili zavisimostot hĺbku invázie do myometria. V invazívnych nádorov až 5 mmuroven RP bola vyššia v porovnaní so, že v glubinevrastaniya nádoru na svalovej steny maternice viac ako 5 mm.
Obsah receptorov steroidných hormónov bola tesne svyazanoso stupeň diferenciácie nádoru. Vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy častejšie obsahoval ER a PR. To znamená, že priemerná urovenRE v dobre diferencovaných tumorov bola 129,3 fmol / mg, a zle diferencované - iba 70 1 fmol mg belka- sredniyuroven RP v dobre diferencovaných tumorov bolo 491 fmol / mg, v zle diferencované - 142,5 fmol / mg proteínu.
Hormonálne lieky sú široko používané v lecheniibolnyh s rakovinou reproduktivnoysistemy orgánmi.
V roku 1960 R. Kelley
a W. Baker o regresii metastáz v pľúcach vplyvom obranného priemyslu.
V našej krajine, sa urobil prvý správa priaznivá rezultatahprimeneniya DIC LA Novikova a GN Vershinina v1968 g Podľa ich údajov, použitie DIC v kontinuálnej rezhimeu RTM 1/3 pacientov viedla k regresii metastázujúci a retsidivnyhopuholey.
Tieto údaje boli základom pre následné práce, v kotoryhgormonalnoe ošetrení bol úspešne použitý ako odkaz kompleksnogovozdeystviya v liečbe pacientov s UBC.
Plodný výskum o používaní pacientov hormonálnej lecheniyau s UBC boli vykonávané vo Výskumnom ústave im.N.N. Petrova Clinic viedla Ya.V.Bohmanom.
V súčasnej dobe používajú progestinoterapiya tselyahpreduprezhdeniya recidívy a metastáz RTM, s progressirovaniiopuholevogo procesu a v prípade recidívy alebo metastáz.
Avšak, údaje o účinnosti progestinoterapii protivorechivy.Issledovaniya vykonaného v našej klinike, ukázali, že 5-letnyayavyzhivaemost v skupine pacientov, ktorí podstúpili ekstirpatsiyamatki s prídavkami v kombinácii s hormonálnou terapiou, bol 92%.
Prežitie pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu (krok+ rádioterapia), bol 89,7%. Pri kombinovanej liečbe (rádioterapia chirurgia + + hormonálna terapia) 5-ročné prežitie bol 88,8%, zatiaľ čo po operácii, a hormón - 81,4%.
Výsledné rozdiely v účinnosti rôznych sposobovlecheniya RTM pacientov neboli štatisticky významné.
Veľký (n = 1084), randomizovaná štúdia J.Vergotei et al. nevykázala žiadne zlepšenie výsledkov liečby v ispolzovaniiprogestinov.
Tamoxifen je vo veľkej miere a úspešne používa v liečbe prsníka bolnyhrakom. Podľa F. Lawton, primeneniyatamoksifena účinok ako jediného hormonálnej liečivá ubolnyh RTM je iba 20%.
Je známe, že užívanie tamoxifénu zvyšuje hladinu EPI rakoviny endometria. Mohlo by sa zdať, že použitie tamoksifenavmeste s progestínu by mali zlepšiť výsledky liečby, ale v klinickej praxi to nie je pozorovaný.
Pri použití tamoxifen u pacientov trpiacich prostaty rakommolochnoy, pamätajte vozniknoveniyaRTM zvýšila nebezpečenstvo. U pacientov užívajúcich tamoxifén o molochnoyzhelezy rakovine, chorí RTM 2 - 3 krát väčšia pravdepodobnosť ako u pacientov, ktorí nemali ispolzuyuschieetot drogu.
Vzhľadom k tomu, výskyt ovariálnej novotvary obuslovlenogormonalnymi porúch ženského tela, je interesopredelenie úrovni receptora v nádoroch rôznych hormónov etogoorgana.
V oddelení gynekologickej onkológie chirurgického OSC im.N.N. BlohinaRAMN EE Spolu s zotrvačníka biohimiiprovedena klinické laboratórne práce študovať steroidnyhgormonov cytoplazmatickej receptory v nádoroch 93 pacientov s rakovinou vaječníkov. Našiel% RE B77 nádory, RP - 59% WG - v 73% RA - 50%. V 14 nádorov (20%) boli nájdené u pacientov všetkých 4 typov receptorov hormónov, u5,7% pacientov sú úplne chýba.
Hladiny receptorov meniť v širokých medziach: od porogovogoznacheniya 10 fmol / mg proteínu v cytosolu sa 349 fmol / mg pre ER Ido 1140 fmol na 1 mg ER. Najvyššej úrovne PA a PB sostavlyalisootvetstvenno 145 a 121 fmol / mg proteínu.
V 27 pacientov s rakovinou vaječníkov fázou III a IV súčasne opredelenuroven receptory v primárnych nádorov a metastáz v bolshoysalnik. Zároveň odhalila totožnosť hladín všetkých štyroch vidovretseptorov vysokou frekvenciou zodpovedajúce výsledky obnaruzheniyapri súčasného štúdia. Z tohto dôvodu, v prípade stavu neudalimoypervichnoy nádorových receptorov, môže byť posudzovaná podľa retseptornomustatusu metastáz väčšie opony.
štúdium distribúcie a hladiny receptorov steroidných hormónov na nádory u pacientov s rôznou menstrualnymstatusom ukázali, že nádor retseptorpolozhitelnye skleníkových plynov, chascheobnaruzhivalis v menštruujúcich žien (83%) v porovnaní s bolnymiv po menopauze, ale priemery hladiny týchto receptorov v liečebných skupinách sa nelíšili.
Distribúcia a ER úrovne, RP, RA a RGCs neboli významne razlichalisu menštruujúce ženy a bytia po menopauze.
Obsah receptorov steroidných hormónov v serózna tsistadenokartsinomahkorreliruet so stupňom diferenciácie nádoru. Tak, v priemernej úrovne SPM vysokodifferentsirovannyhopuholyah bolo 153,3 fmol na 1 mg proteínu a zle diferencovaných tumorov - iba 42 fmol / mg.
Zároveň podiel nádorov retseptorpolozhitelnyh nie je zaviselaot ich stupeň diferenciácie.
Korelácia medzi obsahom steroidnyhgormonov receptoru a krok rakoviny vaječníkov. Tak, v nádoroch I a II stadiyrasprostraneniya priemer RP bola 193,5 fmol mgbelka 1, zatiaľ čo Fáza III a IV - respektíve 67,8 a 69,4fmol na 1 mg proteínu cytosolu. Takýto rozdiel v obsahu RP, pravdepodobne kvôli tomu, že prevažná väčšina nádorov čoskoro stadiyotnosilis na vysokú a stredne diferencovaný.
Predoperačnej chemoterapie ovplyvňuje urovenretseptorov steroidné hormóny. Preto u pacientov poluchavshihdo operácie antineoplastická liečivá RP soderzhali43% nádoru RA - 11%, zatiaľ čo u pacientov, ktorí nedostávali chemoterapiu, tieto čísla boli 59 a 50%.
Súčasne sa pod vplyvom chemoterapie znížil srednihurovney RP a RA, v tomto poradí, od 86,5 do 36,9 fmol na 1 mg belkai z 37,4 na 15,3 fmol / mg. Obsah OM a RGC pod vliyaniemhimioterapii prakticky bezo zmeny.
Výsledky štúdie ukazujú, že cytotoxické lieky vplyv predovšetkým na opuholevyekletki nasýtený RP a RA.
Tento predpoklad potvrdzuje skutočnosť, že v skupine pacientov, u ktorých je chemoterapia plného účinku, nádor objavil retseptorpolozhitelnymipo skleníkových plynov a androgénov v 82 a 71% pacientov, zatiaľ čo v skupine lechennyhbez účinku tieto čísla boli iba 45 a 32%.
   Pacienti stavu receptor má prognostické pacientov znachenie.V ktorých tumory neobsahoval RP vozniknoveniyaretsidivov frekvenciu a metastázy do dvoch rokov po lecheniyasostavila 70,4% a bola významne vyššia ako v patsientoks retseptorpolozhitelnymi nádorov (32,5%).   Doba trvania remisie u pacientov s nádormi retseptorotritsatelnymipo skleníkových plynov, bol 7 mesiacov (medián), zatiaľ čo patsientoks retseptorpolozhitelnoy nádoru bola vyššia u boleedvuh rokov.
Takýto vzťah je označená s ohľadom na Arménskej republiky: frekvencia vozniknoveniyaretsidivov a metastázy bol 69,7% na retseptorotritsatelnoyopuholi, zatiaľ čo retseptorpolozhitelnoy - iba 33,3%.
Najviac nepriaznivá prognóza ukázala u pacientov opuholikotoryh boli zbavení RP a RA recidív a metastáz vyvinutých v techeniepervyh dvoch rokov, 87,5% pacientov s priemernou dĺžkou trvania 6 mesiacov remissiisostavila.
Z vyššie uvedených údajov je zrejmé, že mnoho zlokachestvennyeepitelialnye vaječníkov nádory obsahujú receptory steroidných hormónov.Avšak, až doteraz rolu hormonálnu substitučnú terapiu v liečbe pacientov s týmto typom novoobrazovaniyne stanovená.
Pokusy o užívaní drog progestin, estrogén, anti-estrogény, androgény, faktora uvoľňujúceho gonadotropín v liečbe ovariálnych malignít bolnyhso bohužiaľ osobogoeffekta nie sú uvedené.
   Zvláštne miesto je obsadené aplikácia zamestitelnoygormonalnoy liečby u pacientov úspešne liečených pre zlokachestvennyhopuholey reprodukčného systému. Nespôsobuje somneniyatselesoobraznost jeho použitie u pacientov, ktorí sa liečia otraka krčka maternice, pošvy a vonkajších pohlavných orgánov.
Harder rozhodnúť o náhrade u pacientov s UBC gormonalnoyterapii, vaječníkov a prsníka.
Hormonálna substitučná terapia môže byť rekomendovanazhenschinam úspešne liečiť pre RTM, 0,5-1 rok posleokonchaniya terapia nízko-rizikových skupín.
Pacienti, ktorí sú v remisii po lecheniyapo o rakoviny vaječníkov, môžu tiež získať náhradnú gormonalnuyuterapiyu. Pokiaľ však ide o definitívne riešenie tohto problému neobhodimydalneyshie výskumu.
Čo sa týka pacientov s rakovinou prsníka, rozhodnutie o ich menovať voprosao hormonálna substitučná terapia by mali byť podhodits extrémnou opatrnosťou, a to najmä v prítomnosti ER v nádoru.
Na záver by som chcel vyjadriť nádej, že hormonálna lecheniebudet zlepšiť, čo môže prispieť k zlepšeniu pacientov rezultatovlecheniya s zhubných novotvarov organovreproduktivnoy systému.