Pôrodníctva a gynekológie Úloha prognostických a prediktívnych faktorov v liečbe rakoviny prsníka

Typicky stanovenie taktiky liečby pacient rakommolochnoy prostaty onkológ Opýtajte sa sami seba na nasledujúce otázky: Aké je riziko tohto pacienta je opakovanie a smrti? Aký výsledok mozhnoozhidat ošetrenia v tomto konkrétnom prípade? Malo by izuchitbiologicheskie nádorové vlastnosti a v závislosti na sovokupnostiprognosticheskih a prediktívnych faktorov pre stanovenie plánu lecheniya.S rozvoj molekulárnej, imunohistochemických a biohimicheskihmetodov diagnostike našich znalostí prognostický a predskazyvayuschihfaktorah rozširuje. Je dôležité, aby lekár je schopnosť primenyatih v klinických situáciách, a zvýraznenie dôležitých sekundárne prognosticheskiefaktory.

Prognostické a prediktívne faktory

Ako je známe, otsenivayutrisk prediktory relapsu alebo úmrtia pri predpovedaní faktorypredskazyvayut účinnosti akéhokoľvek typu terapie. Nekotoryeprognosticheskie faktory môžu byť prediktívne (retseptoryestrogenov v nádorovom tkanive ukazujú viac chorôb blagopriyatnomprognoze a citlivosť na hormonálnej liečbe) .Predskazyvayuschie faktory osvetliť vzťah medzi nádor biológie účinnosti liečby. Tabuľka 1 ukazuje rozdiely medzi týmito dvoma typmi faktorov.

Tabuľka 1.
Prediktívne a prognostické faktory

Táto správa bude predložená nekotoryenovye informácií o prognostických a prediktívnych faktorov naosnove materiály 23. konferencie o rakovine prsníka, proshedsheyv San Antonio v decembri 2000.

Prognostické faktory.

estrogénové receptory

30 rokov potom, čo identifikačných estrogenovvyyasnilos receptorov, ktoré sú 2 rôzne typy estrogénových receptorov (ER) - ER-alfa a ER-beta. Funkcie a prognostický znachenieER-beta je v súčasnej dobe stále ešte študoval v mnohých issledovatelskihtsentrah. Tak Fuqua a kolegovia študovali expresiu ER-beta v arhivnommateriale pomocou monoklonálnych protilátok proti proteínu ER-beta [1] .Okazalos že koexprese dvoch druhov opredelyaetsyav väčšina nádorov receptory, ale iba k zvýšeniu expresie ER-alphakorrelirovala nadmernou expresiou receptorov progesteronai ďalších markerov lepšiu prognózu (diploidie menšie razmeropuholi, menej buniek v s-frakcii). Naproti tomu, ER-beta povyshennayaekspressiya koreloval iba s aneuploidie. Dannoeissledovanie potvrdila úlohu dva rôzne biologické vidovretseptorov estrogénu a ukázal nutnosť ďalšieho issledovaniyv tomto smere.

mitotický index aktivity (MAI)

Na prognostický opuholevoyproliferatsii rýchlosťou (obvykle hodnotená za použitia monoklonalnyhantitel Ki-67 alebo počítanie počtu nádorových buniek v S-fáze) je dlho známe, že onkológovia. Avšak, tieto metódy sú bežne primenyayutsyaredko pohľad na technickej zložitosti ich vykonávanie. Na konferencii San Antonio výskumníci z Holandska Van Diest, Baak SPS ikollegi informoval o novom spôsobe skúmaní mitotické aktivnostiopuholi [2]. Sú vypočítané absolútny počet mitózy v 10polyah vzhľadom k obvodu 2500 vzoriek nádorov prsníka zhelezyi vypočítaná prediktívnu hodnotu indexu mitotická aktivita (MAI) u 586 pacientov, operovaných karcinómu prsníka v axilárny oimfluzlah otsutstviemmetastazov (Ne), neprijíma sistemnoyterapii. Ukázalo sa, MAI, ako je veľkosť nádoru je nezavisimymprognosticheskim faktor charakterizujúci zhiznibolnyh trvania. U pacientov s indexom mitotickej aktivity MAI< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

Prognostická hodnota opuholevyhkletok detekcie v kostnej dreni v kroku diagnostike ochorení izuchaetsyav okamih v niekoľkých výskumných centrách. DoktorBraun a kolegovia študovali fenomén prítomnosti nádorových buniek v kostnommozge ako priamy indikátor metastatického potenciálu nádoru v porovnaní so zvýšenou expresiu HER2 a angiogenézu - nepryamymiindikatorami metastatické potenciál [3]. Dostupnosť opuholevyhkletok zistená u 97 (30%) zo 323 pacientov s operabilným prsníka rakommolochnoy fáze v čase diagnózy. Po 4 rokoch pozorovaní bolo zistené, že prítomnosť skrytých nádorových buniek v kostnej dreni ašpirovať yavlyaetsyanezavisimym prediktor horšie prežitie unlikefrom HER2 stave a angiogenézy, ktorá nekoreluje s prežitím.

Nádorové bunky v kostnej dreni sú takzhemarkerom vyššie riziko recidívy a smrti. Neizvestnymiostayutsya mechanizmy ich obeh v tele. Dr. Janna WJi kolegovia tiež študoval "osud" nádorové bunky karcinómu prsnej kosti mozgebolnyh [4]. Skúmali kostnej mozgbolnyh pri stanovení diagnózy a 20 mesiacov do 89 bolnyhoperirovannyh rakoviny prsníka, ktorý nedostal adyuvantnuyuterapiyu. Všetci pacienti v čase chirurgického zákroku klinicheskiepriznaki žiadne vzdialenej metastázy. Issledovaniyapokazany Výsledky v tabuľke 2 a ukazujú, že nádorové bunky sú skladované po dlhú dobu v kostnej dreni a potentsialnomogut byť príčinou progresie nádoru.

Tabuľka 2
Prítomnosť nádorových buniek v kostnej dreni pacientov s rakovinou molochnoyzhelezy (N = 89).

Mikrometastáz v lymfatických uzlinách.

Dr. M. Norikazu a jeho kolegovia vo vašej issledovaniipokazali prognostického významu mikrometastáz v regionarnyhlimfouzlah u pacientok s karcinómom prsníka [5]. Mikrometastáz stanovená pomocou RT-PCR (polymerázová reťazová reakcia), bylivyyavleny v 40 129 (31%) pacientov bez účasti limfouzlovpo dát rutinné histológiu. Multivariantnomanalize keď sa ukázalo, že prítomnosť mikrometastáz v axilárny limfouzlahprognozirovalo väčšej pravdepodobnosti opakovaného pacientov zabolevaniya.U s mikrometastáz v axilárnych lymfatických uzlín boli znachitelnomenshimi faktory, ako je bez príznakov ochorenia (87,6% a 66,1%) a celkové prežívanie (93,7% a 67,8%).

Inzulín a diabetes Význam obezity a diabetu diabetav klinický priebeh rakoviny prsníka bola skúmaná doktoromSong EY a jeho kolegovia Karmanos Cancer Institute v Detroite, Michigan [6]. Štúdia zahŕňala 1126 pacientov s karcinómom prsníka etapách zhelezyI-III, z ktorých 153 tiež trpel cukrovkou, 362 - obezity. Priemerné sledovanie 45 mesyatsev.Okazalos že diabetici majú vyššie riziko retsidivirovaniyai kratšiu dobu bez recidívy obdobie, za stradayuschihozhireniem táto korelácia nebol získaný.

proteolytické enzýmy

Proteolytické enzýmy aktivatorplazminogena urokináza (UPA) a jeho inhibítora typu 1 (PAI-1) zohrávajú vazhnuyurol v procese nádorovej invázie a metastáz. Prognosticheskoeznachenie tieto dva enzýmy bola skúmaná Lisabon BA et al [7] .Okazalos že 126 pacientov s operabilným karcinómom prsníka zhelezybez metastáz v axilárnych lymfatických uzlinách ÚPA je nezavisimymprognosticheskim faktor charakterizujúci prežívanie bez ochorenia.

Ďalšia prebiehajúcich klinických možnosť issledovanieotsenivaet použitia parametrov UPA a PAI-1 u pacientov dlyaotbora potrebuje adjuvantnej terapie [8]. Zaperiod od júna 1993 do decembra 1998 v štúdii zahrnuté prsníka (Ne) 674bolnyh rakovinu. U pacientov s nízkou úrovňou PAI-1 uPAi po radikálnej operácii sostavilikontrolnuyu skupiny. Pacienti s vysokým rizikom z povyshennymurovnem UPA a PAI-1, bolo náhodne rozdelených do 2 skupín: pervoygruppe pacientov dostávalo chemoterapiu CMF (6 cykloch) v druhej skupine boli pozorované. U pacientov s nízkou úrovňou UPA a PAI-1 (n = 208) mala výhody PFS peredbolnymi s vysokou UPA a (alebo), PAI-1 (n = 166). Hoci nebolshoyperiod pozorovanie neumožňujú definitívne závery, bolnyeiz skupina s vysokým rizikom, ktorí dostávali CMF podpornú terapiu, imelibolee interval dlhý bez ochorenia.

angiogenézy

Ako je známe schopnosť opuholik malígnym invazívnym rastu a metastáz veľmi zavisitot procese tvorby nových krvných ciev - angiogeneza.Doktor Kato et al Tokijskej univerzity v študovaných nádorov plotnostmikrososudov (MVD) v 377 pacientok s karcinómom prsníka zhelezyi potvrdených prediktívna hodnota tohto indexu [9]. Sredniyperiod pozorovanie v tejto štúdii bolo 10 rokov. Bolo zistené, že u pacientov s vysokou MVD boli horšie výkon bezretsidivnoyi celkového prežívania.

Prediktívne faktory.

Topoizomerázy-2-alfa a antracyklíny

Topoizomerázy II, gén je lokalizovaný na hromosome17q12, v tesnej blízkosti génu HER2. Je známe, že in vitro giperekspressiyatopoizomerazy koreluje s vysokou citlivosťou na štúdiu antratsiklinam.Dva na konferencii v San Antonio, študoval výraz hodnota topoizomerázy II a HER2 na pacientov lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor s metastatickým karcinómom prsníka Isola J.J. To hlásené informácie o liečbe epirubicín 303bolnyh metastatického karcinómu prsníka [10]. GiperekspressiyaHER2 definovaný FISH (imunofluorescenčný v CITU), bola pozorovaná u 17 zo 303 pacientov. Z nich 43% malo amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% génu topoizomerázy II je neprítomný a tolko16% pacientov malo normálne expresiu topoizomerázy II. Naproti tomu medzi 124 HER2-negatívne nádory (FISH), iba 3 nablyudalasdeletsiya gén topoizomerázy II a žiadne neboli uvedené v tabuľke 5 vyššie amplifikatsii.Rezultaty túto štúdiu.

Tabuľka 5.
Expresie HER2 a topoizomerázy II a účinnosť epirubicín

Tieto dáta ukazujú, že expresia genatopoizomeraza II je silný prediktor effektivnosthimioterapii antracyklín faktor u žien s HER2-polozhitelnymiopuholyami. Okrem toho, štúdie ukázali, že vysoké ekspressiyatopoizomerazy II koreluje s vyššou frekvenciou odozvy, dlhšie bez ochorenia intervalu a celkovú prodolzhitelnostyuzhizni.

Podobná štúdia vykonaná issledovatelyamiv Rush University v Chicagu. [11] Dvadsať pacientov mestnorasprostranennymrakom prsníka boli liečení doxorubicínom a taksoterom.Ampflifikatsiya topoizomerázy II, gén bol identifikovaný opuholyahu troch pacientov, všetky tri dosiahli úplné regressiyazabolevaniya po indukčnej chemoterapii s doxorubicínom, zatiaľ čo tie, ktoré bez tohto génu v ampflifikatsii opuholitolko 3 bolo dosiahnuté 17 úplné regresii nádoru. Polnayaregressiya nádorov u pacientov s pozitívnym HER2 prsníka opuholyumolochnoy dosiahnuté u 4 z 5 prípadov, vzhľadom k tomu, nadmerné expresia HER2 bez ubolnyh podobný výsledok bol otmechentolko v 2 z 15 pacientov.

Letrozol a ErbB 1 / erbB2

Dr. Ellis MJ a kolegovia študovali ekspressiyuerbB1 / erbB2 nádoru biptatah u pacientov s karcinómom prsníka [12] Štúdia .V hoteli 337 pacientov s po menopauze, ktoré dooperativnogo liečby podávaný tamoxifén alebo letrozol techenie4 mesiacov. Nadmerná expresia ErbB 1 / erbB2 bola zistená Y14% pacientov a koreluje s rezistenciou na tamoxifén (chastotaobektivnogo účinok vo výške 17% a 40%), ale nekoreluje s chuvstvitelnostyuk letrozolom (69% a 53%).

Referencie.

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra I, et al. Expressionof estrogénový receptor beta proteínu v ľudskej rakovine prsníka: correlationwith klinických parametrov. Program a abstrakty 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 123. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak SPS a ďalšie MMCP collaboratorsof patológie. Výber vysoko rizikových lymfatických uzlín negatívnych pacientov karcinóm prsníka na chemoterapiu môže urobiť s mitotickými activityindex (MAI). Program a abstrakty na 23. výročnej San AntonioBreast Cancer Symposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas.Abstract 4. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck C, Schaffer P et al.Identification okultné metastatických buniek v kostnej dreni predictspoor prognóza lepšia han HER-2 / neu stav a angiogenézu inbreast karcinómov. Program a abstrakty 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 3. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

4. Janna WJ, Rjosk D, Hepp F, et al. Tieto fateof okultné metastatické bunky v následných yp kostí ašpirácií patientswith primárneho karcinómu prsníka. Program a abstrakty v 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9,2000-San Antonio, Texas. Abstrakt 403. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T, Isao S, et al. Micrometastasesin axilary lymfatických uzlín detekovanej pomocou RT-PCR, ako cenný prognosticfactor u pacientov s karcinómom prsníka negatívnymi uzlinami. Program a abstractsof 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 145. rakovine prsníka ResTreat. 2000- 64:47.

6. Song EY, Banerjee M, Du W, Hryniuk WM. Diabetesbut nie je obezita je prognostický faktor nákazy survivalin žien s etapa I, II, III alebo karcinómom prsníka, ktorý je príjemcom tamoxifen.Program a výťahy z 23. výročnej San Antonio Breast CancerSymposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 120.Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:40.

7. Lisabon BW, Friedrichs K, Riethdorf L, a kol. Urokinass aktivátor plazminogénu (UPA) a jeho inhibítora typu 1 (PAI-1), sú lepšie ako Nottingham prognostický index NPI inpredicting relapsu u pacientov s rakovinou prsníka negatívnymi uzlinami. Programand výťahy z 23. výročnej San Antonio Breast Cancer Symposium-december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 119. Prsné Cancer Treat. 2000- 64:40.

8. Prechtl A, Thomssen C, Harbeck N, et al.Tumor biologický faktor UPA a PAI-1, ako stratifikácia criteriafor riziká prispôsobený adjuvantnej chemoterapie: druhé medziobdobie analysisof randomizovanej multicentrickej štúdii u negatívnymi uzlinami prsníka cancerProgram a abstrakty 23. výročná San Antonio prsníka CancerSymposium- Decembrový 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 231.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 63.

9. Kato T., Kameoka S. Kimura T et.al. Prognosticsignificance angiogenézy spojené s dlhodobým survivalin 377 japonských pacientov s karcinómom prsníka. Program a abstractsof 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 568. rakovine prsníka ResTreat. 2000- 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K., et al. Amplificationof topoizomerázy II alfa je silným prediktorom odpovede toepirubicin báze chemotheropy na HER-2 / neu rakoviny pozitívny metastaticbreast. Program a abstrakty na 23. výročnom San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas.Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Marcus E, Gupta-Burt, S. et al.Amplification topoizomerázy IIa alebo c-ErbB-2 predpovedá ResponseTM doxorubicín a docetaxelom v lokálnej advnced prsníka cancer.Program a abstrakty 23. výročná San Antonio prsníka CancerSymposium- decembra 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., Llombart-cassac A.Et al .. randomizovaná dvojito zaslepená multicentrická štúdia preoperativetamoxifen proti Femara (letrozol) pre u žien po menopauze vädnú a / alebo PgR pozitívny rakovinu prsníka nespôsobilé pre prsníka-cincervingsurgery. Korelácia klinické odozva sa nádor gén expressionand proliferácie. Program a abstrakty 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 14. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:29.