Monitorovanie hematológie reziduálne reziduálne choroby u akútnej myeloidnej leukémie

Pre ďalšie zvýšenie účinnosti liečby je potrebné kritériá imetchetkie pre včasné predikciu recidívy. Úplne obnadezhivayuschierezultaty poskytuje monitorovanie chorobe metodapolimeraznoy reťazovej reakcie (PCR, PCR), ktoré majú vysokú chuvstvitelnostyui umožňujúci detekciu neoplastických buniek v krvi dazhetogda keď ich množstvo je veľmi nízka a nie je vyššia ako 1x106 1h103ili.

PCR spôsob sa používa s veľkým úspechom v hematologickými praktikeuzhe asi 10 rokov. Konkrétne, RT-PCR (polymerázová reťazová reaktsiyas reverznej transkripcie) môže detekovať jednotlivé leykoznyekletki, pretrvávajúce počas remisie, to znamená, dáva sledovanie vozmozhnostprovodit tzv minimálna reziduálne choroby (MRD). Je to pre detekciu a kvantifikáciu himernyhgenov vytvorený v dôsledku špecifickej chromozomálne inverziou translokatsiyili veľmi dôležité.

Veľmi pôsobivé výsledky sa dosiahnu v poslednej 10-15 letpri molekulárne genetické kontrolné mieloblastnogoleykoza akútne (AML). Tieto výsledky a je určený pre komunikáciu.

Je známe, že pre väčšinu klinických a morfologické typy gemoblastozovharakterny nenáhodnej zmeny karyotypu často hromosomnyetranslokatsii, čo vedie k vytvoreniu chimérických génov.

Je ukázané, že v prípade AML, vyznačujúci sa tým, leukemické bunky harakterizuyutsyanalichiem špecifické chimerická gény, a preto ich himernyhproduktov (transkripty chimerická gény), čím sa dosiahne terapevticheskoyremissii sprevádzaný výrazným poklesom krvného himernogotranskripta a kostnej drene u pacientov, často až doplnené zmiznutie prichádza tzv molekulárnej remissiya.Pokazano tiež, že v každom štádiu remisie mozhetnablyudatsya prudký nárast obsahu chimerická krvi transkriptav Je kostná dreň pacienta, teda je tam molekulyarnyyretsidiv. V nadväznosti na to sa určite hematologického relapsu, zvyčajne 4 - 6 mesiacov neskôr. Celkovo je známe, že primeneniemolekulyarno genetické techniky znachitelnobolee vytvára možnosť včasnej diagnózy relapsu, než štandardné klinické laboratornyetesty.

Dosiahnuté v posledných rokoch, pokroky v liečení AML v znachitelnoymere kvôli výberu terapeutických protokolov v súlade s výsledkami v EÚ analýzy chromozómu v dobe diagnoza.V Tento prístup je založený na závere, že karyotyp leykemicheskihkletok predstavuje dôležitý prognostický znak (Arthuret al.-1989- Mrozek et al., 1997). Existujú tri skupiny hromosomnyhanomaly stanovenie prognózy: nepriaznivá, promezhutochnyyi relatívne priaznivý. Päťročné bez ochorenia vyzhivaemostv tieto skupiny značne líšia: v prvej skupine, takže sostavlyaet5-15%, a tretí - 35-70% (Grimwade et al, 1998- Buchneret al, 1996 ...).

Je potrebné poznamenať, že nové terapeutické protokoly znachitelnouluchshili dĺžku života pacientov v skupine s blagopriyatnymprognozom, ale nemenil kurz v skupine s neblagopriyatnymprognozom.

Prognosticky sú priaznivé translokácie t (8-21) (q22-q22) a t (15-17) (q22-Q21), a inverzie inv (16) (p13-q22) (Dastugueet al., 1995- Grimwade kolies ., 1998).

Translokácie t (8-21) - jeden z najčastejších spetsificheskihtranslokatsy, že sa nachádza v asi 20% dospelých a 40% detí s M2 (FAB klasifikácia) jednej AML. Ako výsledok etoytranslokatsii tvorbu chimérického génu v soedineniifragmentov dva odlišné gény AML1 usporiadaná na hromosome21 a ETO (MTG8), ktorý sa nachádza na chromozóme 8. chimerická transkriptAML1-ETO možné určiť pomocou PCR prakticky všetku bolnyhs translokáciu (8-21) v v čase diagnózy. Translokatsiyamozhet byť skryté, nie je vidieť v štandardnom tsitogeneticheskomissledovanii, ale to, že je detekovaný flyuorestsentnoygibridizatsii in situ (FISH), a / alebo PCR (Palisgaard et al., 1998) .U mnoho pacientov chimerická transkript bol schopný detekovať vtechenie dlhodobé (niekoľko rokov) remisie. bolo zistené, že PCR nie je vhodné pre monitorovanie OMLs translokáciu (8-21). V poslednej dobe bol vyvinutý spôsob, ktorý umožňuje kolichestvennoyPCR diagnostiku molekulárnej hematológie retsidivai predvídať relapsu k zvýšeniu hladiny transkriptov.

Translokácie t (15 až 17) (q22-Q21) a zodpovedajúci chimérický genyPML-RARA a RARA-PML striktne špecifické pre akútne promielotsitarnogoleykoza (APL, M3). Leukémia translokácie t (15 až 17) má diferenciačný činidlá unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. Primenenienazvannogo činidlo, a to najmä v kombinácii s chemoterapiou, liečba vedie suschestvennouluchshilo PLA: v 70-90% prípadov Úľava dostignutmnogoletney až do úplného zotavenia. Z tohto dôvodu, detekcia translokácie t (15-17) na cytogenetické alebo molekulyarnomurovne je rozhodujúci pre výber liečby. Dostizheniepolnoy remisie v APL je sprevádzaný vymiznutie himernogotranskripta, ak sa opäť nepodarí odhaliť túto obychnopredveschaet relapsu (Hascovec et al., 1998). V literatúre opublikovanydva prípade úspešného prevenciu hematologických retsidivaOPL po intenzifikáciu liečby v ranom molekulárneho relapsu (LoCoco et al., 1998).

Skupina chromozómových abnormalít stanovenie relatívnej blagopriyatnyyprognoz v AML, vrátane inverzie inv (16) (p13q22) a translokatsiyat (16-16) (p13q22), čo vedie k vzniku chimérického génu CBFbeta-MYH11.Eti anomálie Patognomická pre zvláštny tvar AML - M4Eoi tiež pozorovaná u 40% prípadov AML-M4. Strogayakorrelyatsiya existuje medzi prítomnosťou abnormálnych eozinofilov a prisutstvieminversii16. Pomocou štandardnej cytogenetické štúdie etuhromosomnuyu anomálie je možné detekovať iba v prípravách ochenvysokogo kvalitu, v rovnakom čase, FISH a PCR použitie vyyavlyaetee hladko. Väčšina pacientov s inv (16) gematologicheskayaremissiya získané ako výsledok ošetrenia, nasledované neskolkootsrochennoy molekulárnej remisie. Znovuobjavenie harakternogogibridnogo prepis veštia neodvratný úpadok (Laczikaet al., 1998).

Tieto RCRC RAMS začala pracovať na molekulárno cytogenetických AML monitoringupri tečúcou chromozómové abnormality, predveschayuschimihoroshy odpovede na terapiu. V diagnostike v každej úrovni východiskových sluchaeopredelyaetsya chimerická prepis harakternogodlya translokácia nainštalovaný na issledovanii.V cytogenetickej remisii indukčné krivky určí urovnyatranskripta pokles v kostnej dreni a v krvi pod vplyvom liečby. Issledovaniepredprinyato s cieľom získať odpovede na nasledujúce otázky:

1) časový interval medzi začiatkom liečenia a začiatkom možného remissiisvidetelstvuet počiatku recidívy?
2), aká úroveň expresie chimerická prepis svedectvo relapsu aproximácie v remisii?
3) Aké úroveň expresie chimérického génu predpovedá pozdniyretsidiv?
4), či je možné, aby sa zabránilo relapsu hematologickými teda predĺžiť remisii a dĺžku života pacienta, pre intenzívnejšiu liečbu počas molekulárnej relapsu?

Práca je dôležité posúdiť klinický význam pri monitoringaMRD myeloidnej leukémie, a najmä k zlepšeniu protokol rezultatovlecheniya zmenou na molekulyarnogoretsidiva znamenie.

Referencie:

1. Arthur D, Berger R, Golomb HM, Swansbury GJ, Bloomfield CD, de la Chapelle A, Dewald GW, Garson OM, Hagemejer A, Kaneko Y, Mitelman F, Pierre RW, Ruutu T, Sakurai M, Lawler SD a RowleyJD , Cancer Genet Cytogenet. I989, 40: 203-216.

2. Buchner T, Heineke A. leukémia 1996,10 Suppl 1: 28-29.

3. Dastugue N, Payen C, Lafage-Pochitaloff M, Bernard P, LerouxD, Huguet-Rigal F, Stoppa A-M, Marit G, L Molina, Michallet M, Maraninchi D, Attal M a odkazuje. J leukémie 1995, 9: 1491-1498.

4. Grimwade D, Gorman P, Duprez E, Howe K., Langabeer S, OliverF, Walker H, Culligan D, Waters J, Pompert M, Goldstonova A, Burnett, Freemont P, Jemné D, Solomon E. Blood 1997 90: 4.876 - 4.875.

5. Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, HarrisonG Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, Goldstonova A. Krvné 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec C, Polák J., Pechova R, Lemez P, Zemanová Z, PenkaM, Zak P, Schwarz J. Brit J Haematol. 1998, 102: 100.

7. LoCoco F, Diverio D, Petti MC, Avvisati G, Biondi A, MeloniG, Mandelli F. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Mrozek K, K Heinonen, de la Chapelle A, Bloomfield C. Seminin Oncol 1997, 24: 17-31.

9. Palisgaard N, Hokland P, Riishoj DC, Bedersen B a JorgensenP. Blood 1998, 92: 574-588.