Onkologiya-

IU Oosterhuis, MK Mostert, L.H.I. Looyenga

Rotterdam, Holandsko

zdroj RosOncoWeb.Ru

Nádory ľudskej gaméty sú soboygeterogennuyu skupina nádorov vyskytujúce sa, zrejme z primordiálních zárodočných buniek. Oni sa nachádzajú hlavne vgonadah, ale môže byť tiež vyrobený v určitom vnegonadnyhsaytah. Táto lokalizácia je kvôli migračných trás primordialnyhpolovyh bunky, ktoré sa tvoria v endoderm zo žĺtkového meshka4 týždňov embryá, migrujú pozdĺž pohlavných záhybov dorzálnu oblasť mezenteriyav. Muži klíčkov opuholimogut rozvíjať ako v semenníkoch, a sacrococcygeal oddelenie, retroperitoneálny a mediastinálne (Mostofi 1998 až Scully, 1979). U dospievajúcich a dospelých (vrátane starších osôb), tumory zárodočných buniek je produkovaný predovšetkým v semenníkoch, zatiaľ čo vremyakak u dojčiat a malých detí v ich hlavnom obrazomobnaruzhivayut sakrálne, osnovné miesto dannogotipa lokalizáciu nádorov u žien.

Na základe údajov o histologických základe veku pacienta, ako aj všetky biologiiopuholey testikulárne tumory zárodočných buniek môže byť razdelenyna tri skupiny (klinicko-morfologické kategórie) (Oosterhuis, Looijenga, et al, 1997):

Zárodočných buniek nádory dojčatá a malé deti (GCTI): teratom a žĺtkového vaku tumor
Zárodočných buniek nádory dospievajúcich a mladých dospelých (TGCT): seminomas a neseminomnyeopuholi
Tumory zárodočných buniek starších (SS): Seminoe Spermatocytic
Nasledujúce odseky budú diskutovať o hlavných harakteristikidannyh skupiny, rovnako ako súčasné pohľady na ich genetickú vzťahu.

Zárodočných buniek nádory semenníkov narodených a malé deti (GCTI).

GCTI zistená v ranom detstve s frekvenčným 0.12na 100.000 (Looijenga 1999). Vo väčšine prípadov sa voznikayutvo vnegonadnyh miest najmä v sakrálnej (45%), a vo vzácnych prípadoch v semenníkoch (6%). Histologicky GCTI predstavlyayutsoboy teratom alebo žĺtkového vaku nádor. Teratom (TE) yavlyayutsyadobrokachestvennymi nádorov a preto ako liečba mozhetprimenyatsya orchiektómii. Žĺtkový vačok nádor voznikayutchasche ako TE (4: 1) (Harms a Janiga 1986), sú malígne, a liečba môže vyžadovať ďalšiu chemoterapiu.

Na rozdiel od situácie s testikulárne tumorov zo zárodočných buniek, dospelých dospievania (TGCT- cm. Nižšie), čo ukazuje, že ich predshestvennikamiyavlyayutsya intraepiteliálnej karcinóm (karcinóm in situ, CIS) (Skakkebaek et al., 1987), v tomto prípade nezvratný dôkaz spojenia GCTI s SNS nie sú k dispozícii. Zárodočná bunka nádory sacroiliac kopchikovogootdela sú zvyčajne veľké benígne teratomů vyskytujúce sa krátko po narodení a je oslavovaný predovšetkým ženskú ulici. Deti vo veku strshe 6rok mať bolshiyrisk zhubných nádorov žĺtkového vaku ako izpredshestvuyuschey teratom, a miesto nie je úplne udalennoyteratomy (Perlman a kol., 1994).

Prietoková cytometria sa ukázalo, že v osnovnomdiploidny teratom (Silver et al, 1994- Reklamné a kol, 1995- Hoffner et al, 1994 ...), keď žĺtkový vačok nádor bytaneuploidnymi môže vo väčšine prípadov - takmer tetraploidná (Oosterhuiset a kol., 1989- Kommoss et al., 1990- Perlman, Cushingov et al., 1994, Jendery et al., 1995). Rozdiel v ploidii bolo podtverzhdenatsitogeneticheski: FISH analýza a karyotyping ukázala otsutstviehromosomnyh aberácie v teratomů a prítomnosť významného aberratsiyhromosom v žĺtkového vaku nádorov. Pripojené absencia hromosomnyhaberratsy v teratomů so stratou nádorových buniek v priebehu kultivácie, nie je známe. Karyotypu žĺtkový vačok nádory vyyaviloanomalii na krátkom ramienku chromozóme 1 (rayonap36 čiastočnú stratu), na dlhom ramene chromozómu 6, ako aj anomálie v 3p regióne (Kaplan a kol., 1979- Oosterhuis et al., 1988- Oosterhuis et al., 1993- Hoffner , Deka a kol., 1994- Perlman, Cushingov et al., 1994, Bussey et al., 1999). FISH-analýza žĺtok nádorové bunky meshkapodtverdil chromozomálne aberácie v prítomnosti 1, a ako je znázornené izmeneniechisla kópií u chromozómov 8, 10, 12, 17 a X (Hu 1992- Reklamná et al., 1994- Jenderny, Koester a kol., 1995- Perlman et al., 1996).

V poslednej dobe, žĺtkový vačok nádor semenníka rannegovozrasta deti boli analyzované pomocou CGH-technológie. Nesmotryana že počet analyzovaných prípadov bol malý v nihbyla odhalila podobný vzor chromozomálne odchýlky (vovlechennyerayony umiestnený v zátvorke). Vo všetkých prípadoch bolo zistené, poteryachasti chromozomálne oblastí materiálu 4Q (23-33) a 6Q (16-22), vsochetanii so získaním materiálu v oblasti 20Q. Podľa krayneymere v troch prípadoch identifikované: strata časti chromozómu materialav regiónu 1p (21-31), v spojení s obstaraním chromozomálnych oblastiach materialav 3p (22 až 24), 9q (34), 12p (12-13), 17Q (22 až 25) , 19q (13) a 22 (13).

Okrem štyroch nádorov kontaktovať žĺtkového vaku boli obsledovanysluchai progresie sakrálne teratom nádoru žĺtok meshka.Vyyavlennaya vzor na chromozómy bol veľmi podobný takovoydlya testikulárne nádory. Tieto dáta dobre súhlasia s ďalší výskum rannimikariotipicheskimi (Perlman, Cushing a kol., 1994-Bussey, Lawce et al., 1999), a ukazujú, že tieto nádory geneticheskayakonstitutsiya do značnej miery určuje histologicky, ale nie anatomické lokalizácie.

V jednom prípade sa žĺtkového vaku nádoru bolo preukázané vysokou urovenamplifikatsii oblasť 12q12-Q14 oblasti je známe, že soderzhascheygen MDM2. Je tiež známe, že MDM2 tvorí komplex s P53, privodyak inhibícia posledný funkcie (Haupt a kol., 1997- Lane andHall 1997- Midgley a Lane, 1997). V tomto ohľade použitie immunogistohimicheskiypodhod sme skúmali prítomnosť týchto nádorov MDM2 a p53. Nashidannye ukázali, že žĺtkového vaku nádory a teratomy produtsiruyutsyaMDM2, pričom bolo zistené, že produkty gén p53. V súlade s tým, v týchto nádorov boli nájdené mutácie v exónov 5-8 genaP53. Tieto dáta ukazujú, že inaktivácia génu p53 v týchto opuholyahproiskhodit geneticky a na biochemickej úrovni (Prives1998).

Vzhľadom k tomu, chromozomálne aberácie nájdené v teratomů neboli, naše dáta neposkytujú žiadne nové informácie o možných vzaimootnosheniyahmezhdu žĺtkového vaku nádorov a teratomů. Otom predpoklad, že teratom nádory môže postupovať v žĺtkového vaku vykonané v rámci výskumných sakrálnych teratomů (Gonzalez-Crussi1982), ďalej je potrebné toto potvrdenie pomocou zhivotnyhmodeley (Van barlu et al., 1990).

Testikulárne tumory zárodočných buniek u dospievajúcich a dospelých (TGCT)

Histológia, klinické charakteristiky a vývoj modelu

Klinicky a morfologicky TGCT môže byť rozdelená do dvatipa: Seminoe (SE) a nonseminoma (NS). SE proyavlyayutsyau väčšinou muži vo veku 35 rokov a, zatiaľ čo NS zvyčajne proyavlyaetsyalet desať skôr. SE sa skladá nádorových náprotivky pervichnyhpolovyh ktetok. NS sa môže skladať z embryonálnych tkanív (embrionalnayakartsinoma, nezrelé a zrelé teratom) a / alebo (vneembrionalnyhtkaney žĺtkový vačok nádorových a choriokarcinómu). Zo všetkých TGCT, 40% ich NS a 50% - SE. Zostávajúce TGCT komponentovoboih skladá z typov nádorov a klasifikované Podľa britského klassifikatsiikak zmiešaného tumoru (CT) alebo NS podľa klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE je zvyčajne menej agresívne v porovnaní s NS, aj keď v závislosti na histologické agressivnostposlednih podpipa. Celkovo vylechivaemostipatsientov s TGCT vysoké, ale u 10% pacientov zomiera na dannoybolezni. Úmrtnosť sa môže znížiť pomocou intensivnogolecheniya. K dnešnému dňu neexistuje žiadne spoľahlivé faktory schopné predpovedať výsledok liečby (Bokemeyer a Schmoll1995).

Predpokladá sa, že spoločný prekurzor SE a NS sú SNS (Skakkebaek, Berthelsen et al., 1987), ktorý sa skladá z intratubulyarnyh rakovyhkletok pripomínajúce SE bunky. Extrapolácia na základe nablyudeniyahpatsientov diagnostikovaná SNS bez invazívnych TGCT ukazujú chtoCIS vždy postupuje invazívnych TGCT (Giwercman et al., 1993- Burke a Mostofi 1988- Dieckmann a Loy, 1993). Bunky Pervonachalnayaekspansiya CIS detekované ako intratubulyarnaya alebo mikroinvazivnayaseminoma.

Existujú dva základné modely pre rozvoj CIS TGCT. Soglasnoodnoy rôzne histologické varianty vznikajú nezávisle TGCT (Sesterhenn 1985), zatiaľ čo druhý model predpokladá, že SE je medzistupeň medzi CIS a rôzne neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis et al., 1989- Oliver 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya, ukázala prítomnosť rovnakého chromozómu aberratsiyv SE a NE komponentov CT (Van Echten-Arends a kol., 1995- Haddadet al., 1988) uprednostňujú druhú model. Nedavnovydvinutaya hypotéza, že v každej fáze vývoja dochádza buniek preprogramovanie CIS TGCTmozhet alebo seminómy embryonálne rakoviny poliponentnye bunky sú stvolovymikletkami neseminomnyh nádory, (Oosterhuis et al., 1997) takzhene na rozdiel od druhého modelu. Navrhuje sa, chtoshans preprogramovanie CIS a SE v NS klesá s vekom, čo vysvetľuje skutočnosť, že klinické prejavy neseminomnyh opuholeyv mladšom veku než seminoma (Oosterhuis, casted et al., 1989).

chromozomálne ústava

Prietoková cytometria sa ukázalo, že TGCT predstavlyayutsoboy aneuploidní bunky a bunky gipertriploidny SE, akletki NS - gipotriploidny (Oosterhuis, casted et al, 1989 Fosse bicyklov, 1991- el-Naggar et al, 1992 ...). Mechanizmus poliplodidizatsiiv tento prípad sa líši od postupu popísaného pre bolshinstvarakovyh bunky, ktoré sa vyvíjajú opuholevoyprogressii podľa vzoru navrhnutého Nowell (Nowell 1976- Nowell 1986). Etamodel opisuje klonální vývoj populácie nádorových buniek, a to počnúc diploidný bunky, ktoré sa vyvíjajú v počte storonuuvelicheniya sád chromozómov. V tomto prípade TGCT mehanizmsostoit Polyploidizace v lokálnej strata posleduyuimi hromosomnogomateriala. Predispozície k polyploidie buniek TGCT mozhetbyt spojené s ich pôvodu z kletok.Eti primordiální zárodočné bunky, môže byť obzvlášť náchylné k polyploidie, poskolkuoni majú vysokú mitotickú aktivitu a tendenciu obrazovaniyumehromosomnyh mosty. Je známe, že patogengez TGCT zahŕňa opredelennyymehanizm tvorbu chromozómových mostíky (Gondos 1993).

Polyploidizace nasledovaný miestnej strate chromozómov výsledných vTGCT uviesť konkrétny vzor chromozómových sád, ako je detekované Karyotyping (De Jong a spol., 1990- Castedoet al., 1989- Van Echten-Arends a kol., 1995). Tieto issledovaniyapokazali že proti index triploidného DNA SE INS buniek existuje prebytok chromozómov 7, 8, 12 a X v nedostatok hromosom11, 13, 18, a Y. V iných časté chromozomálne anomaliyamiyavlyayutsya strate chromozómov 4, 5 a 9, s prebytkom 21 chromozómov. s mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

Ďalším rysom je TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo rameno chromozómu 12, pozorovalo vo väčšine sluchaevv forme isochromosome aj (12p- obr. 4). Táto isochromosome bylavpervye popísaný v roku 1982 (Atkin a Baker 1982). Obvykle obnaruzhivaetsyav 80% TGCT (De Jong, Oosterhuis et al., 1990). Zhoda proiskhozhdeniyaoboih chromozómov ramená (Sink et al., 1993), v uvedenom polzuprepolozheniya že i (12p), vytvorený v chromozóme spíš rezultatenepravilnogo rozdelenie centromér, než ako výsledok výmeny bez sestrinskogohromatidnogo (Mukherjee a kol., 1991). Napriek tomu, že bunky sú vždy prítomné TGCT 12P aberácie obrazovaniyui chromozóm vždy predchádza polyploidie. Dokazatelstvometogo slúži zachovanie heterozygotnost na 12p v i-pozitivnyhTGCT (Geurts van Kessel a kol., 1989).

Predstava, že super krátke rameno hromosomy12 hrá dôležitú úlohu vo vývoji bolo potvrdené TGCT gibridizatsieyin situ (Suijkerbuijk et al., 1993- Samaniego et al., 1990). Pokazanotakzhe že super 12p pozorované i-negativnyhTGCT.

Tieto karyotyping. uvedené vyššie prijatých dalneysheepodtverzhdenie posledných pokusov s použitím CGH-technológie (Korn a kol., 1996- Mostert et al., 1996- Ottesen et al., 1997, Summersgill et al., 1998- Rosenberg et al., 1999).

Okrem toho amplifikácia špecifickej oblasti 12 v krátkom plechahromosomy Seminoe metastáz (Suijkerbuijk et al., 1994).

Preto-onkogény a supresorové gény

Molekulárna štúdie sú v počiatočnej TGCT stadii.Dlya bolucheniya ďalšie informácie o možnej úlohe supressornyhgenov, mnoho štúdií vykonávaných analýzu stratu heterozygotnosti (LOH). Napriek tomu, že získané dáta sú nie vždy konzistentné, potvrdil výsledky výskumu. Získané pomoschyutsitogeneticheskih metódy, tj. Delécie regiónov obsahuje rayon1p (Mathew a spol., 1994), 5q (Peng et al., 1995- MURTA a kol., 1994- Peng et al., 1999) a 12q ( MURTA a kol., 1992).

Tiež nájdený hotspoty delécie zahŕňajúce gens DCC (18q21) a RB1 (13q14) (MURTA et al., 1994). Chyby protoonkogenovi ostatné supresorové gény sú zriedkavé v TGCT: myc (c-MYC- 8q24, N-MYC- 2p24), c-KIT (4q11-12) a P53 (17p13) (Loth et al, 1995), K-RAS (12p12) (Dmitrovsky et al., 1990) a NME1 (17q22) (Schmidtet al., 1997).

Na úrovni RNA bolo zistené, že zvýšenie expresie takého proktoonkogenovkak: (. Rajpert-de Meyts a Skakkebzhk 1994- Strohmeyer a kol, 1995) c-KIT, N-myc, c-MOS (Shuin et al, 1994), cyklin D2 a K-alebo . N-RAS (Houldsworth et al, 1997- Houldsworth et al, 1997), zistené tiež znížená alebo chýba expresie takého onkogenovkak: RB, DCC (MURTA, Li et al, 1994), INT-2 (Shimogaki et al. , 1993- Yoshida et al., 1988) a c-eERB-1 a 2 (Shuin, Misaki et al., 1994).

Vzhľadom k tomu, jedinou výnimkou (MURTA et al., 1994), typy vdannom nádorové nebola detekovaná nestability mikrosatellitnyhposledovatelnostey považovaný. ktorý opravy gén vady, ktorý nemožno úlohu v prgressii TGCT (Loth, Peltomaeki et al., 1995).

Dôraz na rodinné prípadoch TGCT

Epidemiologické štúdie a väzbové analýza pozvolyayutpredpolozhit že tretina pacientov s TGCT vyznačujúci geneticheskoypredraspolozhennostyu (Nicholson a Harland 1995). V neskolkihissledovaniyah pokusy boli vykonané pre identifikáciu oblastí chromozómov nesúcich citlivých génov. Väzba analýza vykonaná v 50semyah pomocou markéra (221 Leahy et al., 1995) ukázali, že tieto oblasti môžu byť definované hromosom1 oblasť 4 (oblasť 2), 5, 14 a 18. Bolo vykonané porovnanie výsledkov prezentované požičovňa Medzinárodný testikulárne rakovina LinkageConsortium umožňuje to naznačuje, že tieto gény môžu lokalizuyutsyav 3. 5. chromozómy 12 a 18. súčasnosti neexistuje žiadna predispozícia lokalizatsiigenov dát, ktoré môžu byť pripočítané geneticheskoygeterogennostyu (akčných rôznych génov nesie jednu konechnomurezultatu).

Tumory zárodočných buniek starších ľudí

Tretím typom tumorov zo zárodočných buniek v diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya Spermatocytic seminómy (SS), zvyčajne obnaruzhivaemayau mužov starších ako 50 rokov. Takéto nádory nikdy voznikayutvo vnegonadnyh miest a vo väčšine prípadov dobrú prognózu (Talerman 1980- Burke a Mostofi 1993). SS harakterizuyutsyakletochnoy fenotypovo heterogénne. Morfologicky môžu napominatSE (Talerman 1980). Na rozdiel od SE, SS proizvodnymibolee sa diferencované bunky, a to, B spermatogónie B (Masson 1946- Romanenko a Persidskii 1983- rosa et al., 1969) S odkazom všeobecne v prípade SS v priľahlej parenchýme nie je obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh nádory (CIS), aj keď prítomnosť intratubulyarnyh SSpredpolagaet že ich prekurzor sú rakovina preinvazivní (Muller et al., 1987).

Predpokladá sa, že SS vyvinutý nezaisimo, aj keď v tomto ohľade imeyutsyanekotorye pochybností. Na základe zistení, že na základe 40% SS yavlyaetsyac pozitívny-KIT Bolo navrhnuté, že niektoré z údajov krayneymere nádory majú pôvod z bunkovej pervichnyhpolovyh (Kraggerud et al., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz pomocou PLAP ukázalo histologické rozdiely SSot iné nádorové bunky. V týchto ekspermentah SS harakterizovaliskak negatívne, zatiaľ čo druhé nádoru zárodočné bunky bylipozitivnymi (Manivel et al., 1987). Metóda prtochnoy tsitometriibylo obrázku. že SS bunky môžu byť buď diploidná. tak ianeuploidnymi (Takahashi, 1993). Od tohto typu vzácne opuholeyyavlyaetsya (0,2 až 100.000- Burke a Mostofi 1993) svedeniyaob ich chromozomálne ústavy je veľmi vzácna.

Prvé údaje o chromozomálne ústavy SS bola získaná v roku 1973, kedy sa dva prípady boli popísané s chromozómami 52 a 82, v uvedenom poradí (Atkin 1973). Výsledky novších prác definície ploidnostidannyh typov buniek pomocou rôznych metód sa získa protivorechivyerezultaty (Talerman et al., 1984- Dekker a kol., 1992- Takahashi1993- Looijenga et al., 1994). V našich štúdiách bol prvýkrát opisanakariogramma SS bunky, čo ukazuje ich aneuploidní a nebolshoekolichestvo štrukturálne aberácie (Rosenberg et al., 1998). Issledovaniyanashego experimentálne materiál a ďalšie tri vzorky, vrátane dvojstranných nádorov za použitia CGH- tehnologiipokazali že jediný konkrétne funkcie SS yavlyaetsyasverhpredstavlennost chromozóme 9 (Rosenberg, Mostert et al., 1998). Je možné, že relatívne nezhubné dannogotipa nádorov vzhľadom na skutočnosť, že v sledovanom chromozomálne disbalanssvyazan celými chromozómov. In situ hybridizácia so sondami spetsifichnymidlya X a Y chromozómy bola preukázaná populácie heterogenity opuholevyhkletok. Zrejme to je spôsobené tým, že tieto biopsia opuholipredstavleny malé, stredné a veľké bunky (Burke andMostofi 1993- Cummings et al., 1994- Eble 1994- Looijenga, Olieet al., 1994). public relations sú kletochnyetipy do setu. Predpokladá sa, že v tomto otnosheniimetod mikrodisekcii a CGH môže byť veľmi nádejný (Looijengaet al., 1999).

Predpokladá sa, že SS odvodený od spermatgoniev B (Masson1946- rosa et al., 1969- Romanenko a Persidskii 1983). Obnaruzhenieodinakovyh chromozomálne abnormality vo dvojstranných SS puts podsomnenie tento predpoklad. ako vysvetlenie je určený obnaruzhennymskhodstvam predpoklady o mutácie zarodyshevyhliny buniek (de novo alebo rodina), alebo prítomnosť metastáz. Obe predpolozheniyapredstavlyayutsya nepravdepodobné ako familiárna prípady SS neznámy metastáz čisté SS tiež nikdy sa objavil obnaruzhivalos.Nedavno nová hypotéza sa týka zistenia, v SSkletkah c-KIT (VVP) proteínu, čo je marker bunkovej pervichnyhpolovyh (Manovi a Bachvarova 1991). Tento receptor sa vyskytuje v CIS takzhebyl a SE (Strohmeyer et al., 1991- Strohmeyeret al., 1995). Predpokladá sa, že aspoň časť SS vedetsvoe odvodené od primárnych (prvotných) zárodočných buniek (Kraggerud et al., 1999), v ktorom mutácie sa vyskytujú pred ich migrácie pohlavných základov. Tieto rôzne modely môžu tiež slúžiť obyasneniemprisutstviya podobné chromozomálnych aberácií v bilateralnyhSS. Analýza hladín génovej expresie meiózy a funkcií mogutbyt informatívne v tomto prípade.

patogénne vzťah

Predpokladá sa, že SS nepochádza z CIS, a z primárnej (prmordialnyh) gamety. Diskusia o celkovom ilinezavisimogo patogenéze GCTI a TGCT čiastočne spojená s obnaruzheniemCIS podobných buniek v priľahlej parenchýmu GCTI. Opisaniedvuh Existujú prípady, v ktorých je predpoklad prítomnosti dát na základe údajov kletokstroitsya PLAP pozitivita a morfológia (Jacobsen1992). Tieto údaje sú kritizované inými autormi (Parkinson andRamani 1993). Je potrebné poznamenať, že imunohistochemická prístup môže byť použitý pre identifikáciu CIS parenhimeyaichka bunky v prvom roku života, as normálne parenchým môže soderzhatPLAP progenitorov sex-pozitívna (Jørgensen et al., 1993). Celková patogénne cesta GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT a tiež vzhľadom na ich rozdielne ploidii.

V rovnakej dobe, existujú náznaky, že nádorové testikulárne zheltochnogomeshka deti môžu obsahovať ďalšie kópie 12p (Stock, Ambros et al., 1995- Jenderny et al., 1996), a dokonca aj (12p) chromozómu, ktorá je detekovaná pomocou FISH -metodiki (akcie, Ambros et al., 1995). Avšak, tento výsledok nebol potvrdený Karyotyping (Perlman, Cushing et al., 1994). Na našom malom vzorke mytakzhe nezistí prítomnosť extra 12P kópií. My deystvitelnopokazali prítomnosť v troch z piatich nádorov žĺtkový vačok dopolnitelnyhfragmentov 12P, ale tieto fragmenty sa líšia od tých, ktoré obnaruzhivayutsyav TGCT. Domnievame sa, že v niektorých prípadoch detekčných opuholeys i (12P) u detí hovoríme o nádory určené pre dospelých od malchikovs ranej puberte.

Ďalší dôkaz v prospech nezávislého a patogenezaGCTI TGCT sú epidemiologické a immunogistohimicheskihissledovany. Na rozdiel od TGCT, GCTI frekvencia nablyudaetsya.V nezdvihne zatiaľ čo P53 proteín detekovaný v bunkách TGCT (Schenkmanet al., 1995- Guillou et al., 1996), že nie je detekovaná v GCTIkletkah.

Opísal zviera GCTI a TGCT modelu. Myš teratokarcinom modelu veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Walt et al., 1993), demonstriruyatu rovnakú schopnosť prgressirovat žĺtkového vaku nádoru (van barlu et al., 1990). seminómy psy pravdepodobne predstavlyayutmodel SS ľudských nádorov (Looijenga, Olie et al., 1994). Otsutstviezhivotnyh modely TGCT podtrhuje osobitosť tipaopuholey na človeka.

Tieto dáta teda potvrdzujú nezavisimyegeneticheskie cesta GCTI, TGCT a SS.

Amplifikácia 12P v TGCT

Tieto karyotypu, FISH-a-CGH analýza ukazuje na prítomnosť TGCT dodatočné dávky chromozómu 12. Vo väčšine prípadov, krátke rameno tejto akcie je detekovaný ako prisutstviei (12P). Koľajnicové anaziz pomocou Centromera spetsificheskoyproby ako hybridizačnej sonda pre detekciu považovaný podhodyaschimmetodom i (12p) v medzifázu jadre (Mukherjeeet kol., 1991- Rodriquez et al., 1992). Aj keď dannymetot podľa našej metódy nie je dostatočne spoľahlivé, môže to byť usovershenstvovandopolnitelnym pomocou FISH hybridizácii dvoch sond, ktoré sú špecifické pre centroméry a krátkom ramene chromozómu 12. účely Dlyaetih môžu byť taktiež použité úspešne farebné sond špecifických na krátkom a dlhom ramene chromozómu 12 ( Bloughet kol., 1997- Blough a kol., 1998).

Aj keď je tvorba isochromosome 12 a nie prvý stadieypatogeneza TGCT (Geurts van Kessel a kol., 1989), konštantný prisutstvieetih štruktúry v bunkách invazívnych nádorov ukazuje chtoprisutstvie ďalšie kópie génov nachádzajúcich sa v krátkom plechehromosomy 12 hrá dôležitú úlohu vo vývoji tohto typu nádorov. k identifikácii génov zapojených do tohto procesu je veľmi ťažké, pretože krátke veľkosti ramena je 40 Mb a IT soderzhit2000 - 4500 gény (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). My, a niekoľko ďalších autorov bolo popísané TGCT nádor kletkahkotoryh detekovaného v obmedzenej oblasti zosilnenie 12p (Suijkerbuijket kol., 1994- Korn, Olde Weghuis et al., 1996- Mostert, Van dePol et al.,). Možno predpokladať, že v prípade, že dôležité z hľadiska génov rakovinou zreniyarazvitiya sú umiestnené v amplifikovanej oblasti, toizuchenie TGCT také zosilnenie a bez nich môže prolitsvet na biologickú úlohe za vývoja TGCT navyše 12p dávky. S týmto cieľom sme skúmali amplifikácie 12p nejakým amplifikáciu TGCT opuholey.Dannaya bola nájdená v 8% prípadov, najmä vsetko. Treba tiež poznamenať, že v bunkách bez amplifikácie obnaruzhivalisi chromozómu. Táto skutočnosť naznačuje, že existujú dva nákup alternativnyhmehanizma ďalšie kópie 12p. ktorý svyazanys biológiu týchto nádorov.

Koľajnicové analýza ukázala. že prítomnosť amplifikácie 12p assotsiirovanos invazívne rast. Prítomnosť 12P zosilnenie invazivnyhopuholyah, mikro-invazívnej SE bunky, ale nie v CIS. Prisutstviedannoy chromozomálne aberácie v takmer všetci SE ukazyvaetna dva možné v týchto prípadoch cesta vývoja - rastu alebo ingibirovanieapoptoza. Príležitosť LATEST potvrdená DNA fingerprinting (Olie et al., 1996) a in vitro analýzu prežitia buniek. Sleduetotmetit. SA, že pri amplifikácii 12P nastať viac rannemvozraste. Korelácia s klinickým štádiom ochorenia a rezultativnostyulecheniya poznamenal. 12p zosilnenie má prognosticheskogoznacheniya pre NS.

Napriek tomu, že je popísaný v dostatočnej veľké série s TGCT amplifikatsiyami12p, najmenšia oblasť prekrytie amplifikáciou (zhro), ostalasv predchádzajúcich limity. Zdá sa, že rozdiely, pokiaľ ide o amplikónu klasteriruyutsyav určité miesta, čo naznačuje zapojenie mnohých genovv tohto procesu. Tým nastoyaschemku času v zhro zóna kartirovanytri génu: SOX5, JAW1 a KRAS2. Domnievame sa, že väčšina veroyatnymkandidatom je KRAS2 gén (Olie et al., 1995). KRAS2takzhe mutácie mať prognostickú hodnotu.

výhľady do budúcnosti

Veľa otázok ešte o ktorý je potrebné vyriešiť. sa týka skoré budúci vývoj a, najmä génov v germinogennyhopuholey procese tvorby. Štúdiá rodín s predispozíciou k rakovine opredelennomkutipu javí ako veľmi sľubný pre nájdenie molekulyarnyhmehanizmov. V prípade genetickej predispozície TGCT vyyavlenau 25-33% pacientov (Nicholson a Harland 1995). Vyhľadávanie gén predispozície nádory týchto pacientov ukázali. Najpravdepodobnejšie sú mestamiih lokalizácia chromozómu 3, 5, 12 a 18 (Leahy et al., 1995). Nepochybne, predpoklad existencie génov predraspolozhennostitrebuet širšej analýzy rodiny. ak sa ukáže, že identifikované gény sú nádorové supresormi, výsledky týchto štúdií je potrebné porovnať s dannymiLOH analýzou (MURTA a kol., 1994- Peng et al., 1999).

Biologický význam prítomnosti ďalších kópií génov v razvitiiTGCT 12p zostáva nejasný. V tomto ohľade je zaujímavé predstavlyayutsyaissledovaniya malý počet kópií 12p v SNS, a ich možný uvelicheniyav proces invazívneho rastu. Konečné rozhodnutie Etoo problemybudet dosiahnuté vývojom nových výskumných metód in vitro a vytvorenie vhodných zvieracích modelov.

Literatúra.

Atkin, NB (1973). "vysoké počty chromozómov z seminomataand malígny teratomata semenníka: revízia údajov o 103tumours." Britisch Journal of Cancer 28: 275-279.

Atkin, NB, a MC Baker (1982). "Konkrétne zmena chromozómu, i (12p), vo nádorov semenníkov?" Lancet 8311: 1340.

Blough, RI, NA Heerema, P Albers a RS Foster (1998). "Fluorescencein situ hybridizácia na jadrách z parafínu zaliate tissuein nízky stupeň čistého embryonálneho karcinómu semenníka." J Urol159: 240-244.

Blough, RI, TA Smolarek, TM Ulbright a NA Heerema (1997)."Bicolor fluorescenčnej in situ hyrbridization na jadrách fromformalin fixované, do parafínu zaliate testikulárne tumory zárodočných buniek: porovnaní so štandardnou analýzou metafáze." Rakovina GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, C, a HJ Schmoll (1995). "Liečba testicularcancer a vývoj sekundárnych malignít." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Burke, AP, a FK Mostofi (1988). "Intratubulární malignantgerm bunky semenníkov biopties: klinický priebeh a identificationby farbenie na placentárnu alkalickej fosfatázy." Moderné Pathology1: 475-479.

Burke, AP, a FK Mostofi (1993). "Spermatocytic seminoma.A klinicko-patologických štúdie z 79 prípadov." Journal of UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, KJ, HJ Lawce, SB Olson, DC Arthur, DK Kalousek, M Kraila, R Giller, S Heifetza, R Womer, a RE Magenisové (1999). "Chromosomeabnormalities z osemdesiatich jedna detských tumorov zo zárodočných buniek: pohlavné, vekom, lokálne, a rozdiely Histopatologické súvisiace - štúdie Children`sCancer skupina." gény chromozóm & Cancer 25: 134-46.

Casted, SM, B De Jong, JW Oosterhuis, R Seruca, VJ Idenburg, priehrady, G te Meerman, HS Koops a DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges v primárnych ľudských semenníkov nonseminomatous zárodočných celltumors." Cancer Res. 49: 5.696 - 5.701.

Cummings, OW, TM Ulbright, IN Eble a LM Roth (1994). "Spermatocyticseminoma: imunohistochemická štúdia." Hum Pathol 25: 54-59.

De Jong, B, JW Oosterhuis, SMMJ casted, A Vos a GJ Te Meerman (1990). "Patogenéza dospelých testikulárnych zárodočných buniek tumorov: cytogenetickej modelu." Cancer Genet Cytogenet 48: 143-167.

Dekker, I, T Rozeboom, J Delemarre, priehrady a JW Oosterhuis (1992). "Placentárnu-ako alkalická fosfatáza a DNA prietokovou cytometriou v spermatocytic seminómy." Cancer 69: 993-996.

Dieckmann, KP, a V Loy (1993). "Testikulárne intraepithelialneoplasia: Prekurzor testikulárnych zárodočných buniek nádorov."Onkológie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, E, GJ Bosl a RSK Chaganti (1990). "Clinicaland genetické vlastnosti ľudskej rakoviny zárodočných buniek." Cancer Surv.9: 369-389.

Eble, IN (1994). "Spermatocytic Seminoe." Hum Pathol25: 1035-1042.

el-Naggar, AK, JY Ro, D McLemore, AG Ayala a JG Batsakis (1992)."DNA ploidii v testikulárnych zárodočných buniek nádorov. Histogeneticand klinické dôsledky." Am J Surg Pathol 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, EO Pettersen, O Amell, H Waehre, andK Heimdal (1991). "DNA ploidii v primárnej rakoviny semenníkov."Br J Cancer 64: 948-952.

Geurts van Kessel, A, E Van Drunen, B De Jong, JW Oosterhuis, A Langeveld a MP Mulder (1989). "Chromozómov 12q heterozygosityis uchovávané v i (12p), pozitívnu testikulárne nádor zárodočných buniek buniek."Cancer Genet Cytogenet 40: 129-134.

Giwercman, A, H Von der Maas a NE Skakkeb? K (1993). "Epidemiologicaland klinické aspekty karcinóm in situ semenníka."European Urology 23: 104-114.

Gondos, B (1993). "Ultraštruktúra rozvoj a malignantgerm bunky." European Urology 23: 68-75.

Gonzalez-Crussi, F (1982). Extragonadálních teratomů. Washington, ozbrojené sily Ústav patológie.

Guillou, L, A Estreicher, P Chaubert, J Hürlimann, AM Kurt, GMetthez, R Iggo, AC Gray, P Jichlinski, a J Benhattar (1996)."Tumory zárodočných buniek semenníka nadmernej expresii divokého typu p53."Am J Pathol 149: 1221-1228.

Haddad, FS, PM Sorin, AA Somsin, MH Nathan, RM Dobbs, CS Berger a AA Sandberg (1988). "Familiárna dvojité nádory semenníkov: zhodné zmeny chromozómov v seminómy a embryonálneho carcinomaof rovnaké semenníkov." J Urol 139: 748-50.

Harms, D, a U Janiga (1986). "Zárodočných buniek nádory childhood.Report 170 prípadov vrátane 59 čistých a čiastkových žĺtkového vaku nádory."Virchows Arch Pathol Anat 409: 223-239.

Henderson, BE, L Bernstein, RK Ross, RH Depue a HL Judd (1988)."Na začiatku v maternici estrogénu a testosterónu environmentof čiernej a bielej: potenciálne účinky na mužské potomkov."Br J Cancer 57: 216-8.

Haupt, Y, R Maya, A Kazaz, a M Oren (1997). "MDM2 promotesthe rýchlu degradáciu p53." Nature 387: 296-9.

Hoffner, L, R Deka, A Chakravarty a U Surt (1994). "Cytogeneticsand pôvody detských tumorov zo zárodočných buniek." Cancer GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl a RS Chaganti (1997). "Aberrantexpression cyklin D2 je skorá udalosť v ľudskej samčie zárodočnej celltumorigenesis." Cell Growth differe 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl a RSK Chaganti (1997). "Aberrantexpression cyklin D2 je skorá udalosť v ľudskej samčie zárodočnej celltumorigenesis." cell Growth & Develop 8: 293-299.

Jacobsen, GK (1992). "Fetálny testis s intratubulární germcell neoplázie (ITGCN)." Moderné Pathology 5: 547-549.

Jorgensen, N, A Giwercman, J Muller, a NE Skakkeb? K (1993)."Imunohistochemické markery karcinóm in situ thetestis tiež exprimovaný v normálnych infantilných zárodočných bunkách." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, E Koester, A Meyer, O Borchers, W Grote, D Harms, a U Jaenig (1995). "Detekcia chromozómu aberrationsin parafínových rezov siedmich pohlavných žĺtkového vaku nádorov detského veku."Hum Genet 96: 644-650.

Jenderny, J, E Koester, O Borchers, A Meyer, W Grote, D Harms, a U Jaenig (1996). "Interphase cytogenetika na paraffinsections pediatrických extrago- žĺtkový vačok nádory." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Kaplan, CG, FB Askin a K Benirschke (1979). "Cytogeneticsof extrago- nádorov." Teratológie 19: 261-266.

Kommoss, F, M Bibb, a A Talerman (1990). "Nukleárna obsah deoxyribonucleicacid (ploidii) z endodermální sínus (žĺtkového vaku) nádoru."Lab Invest. 62: 223-231.

Korn, MW, DEM Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Schmidt, T Otto, S Du Manoir, A Geurts van Kessel, S Seeber, a R Becher (1996)."Detekcia DNA ziskov chromozómových a straty v testiculargerm tumorov podľa komparatívna genomická hybridizácia." GenesChromosom & Cancer 17: 78-87.

Kraggerud, SM, A Berner, M Bryne, EO Pettersen a SD Fossa (1999). "Spermatocytic Seminoe v porovnaní s classicalseminoma: imunohistochemická a DNA prietokovou cytometriou štúdie."Apmis 107: 297-302.

Lane, DP a PA Hall (1997). "MDM2 - arbiter deštrukcie p53`s."Trends Biochem Sci 22: 372-4.

Leahy, Mg, S Tonksová, JH Moses, AR Brett, R Huddart, D Forman, RTD Oliver, DT Bishop a JG Bodmer (1995). "Kandidát regionsfor rakovinu semenníkov gén citlivosti." Hum Mol Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ, RA Olie, som Van der Gaag, FJ van Sluijs, J Matoška, ​​J Ploem-Zaaijer, C Knepfle a JW Oosterhuis (1994). "Seminomasof psie testis- náprotivok spermatocytic Seminoe ofmen?" Lab Invest 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J. W. (1999). "Patogenéza oftesticular tumorov zo zárodočných buniek." Rev rozmnožovanie 4: 90-100.

Loth, RA, P Peltomaeki, N Tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen a JM Nesland (1995). "Molekulárne genetické changesin ľudskej samčie nádory zárodočných buniek." Lab Invest 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, MR Wick, a LP Dehnerová (1987). "Placentalalkaline fosfatáza imunoreaktivity v testikulárnych zárodočných cellneoplasms." Am J Surg Pathol 11 (1): 21 až 29.

Manová, K a R Bachvarova (1991). "Expresie c-kitencoded na W lokuse myší vo vývoji embrya klíčkov cellsand domnienku melanoblasty." Vývojová biológia 146: 312-324.

Masson, P (1946). "Etude sur le Seminoe." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS MURTA, GJ Bosl a RSK Chaganti (1994). "Lossof heterozygosita identifikuje viac miest alelických deletionson chromozómu 1 v ľudských mužských zárodočných buniek nádorov." Cancer Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobín LH. Histologické typizácie testistumours, druhé vydanie, Springer, Berlin, 1998.

Midgley, CA, a DP Lane (1997). "Proteín p53 stabilityin nádorových bunkách nie je určená mutácií, ale je dependenton Mdm2 väzby." Oncogene 15: 1179-89.

Mostert, MMC, M Van de Pol, D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, A Geurts van Kessel, J van Echten-Arends, JW Oosterhuis a LHJLooijenga (1996). "Komparatívne genomická hybridizácia germcell nádorov dospelého testis- potvrdenie karyotypic identifikácia findingsand časti 12p-amplikónu." Cancer Genet Cytogenet89: 146-152.

Mukherjee, AB, VVVS MURTA, E Rodriquez, VO Reuter, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1991). "Detekcia a analýza pôvodu OFI (12p), diagnostický marker ľudských mužských zárodočných buniek nádorov byfluorescent in situ hybridizácia." Gény chromozóm Cancer3: 300-307.

Muller, J., NE Skakkebaek a MC Parkinson (1987). "Thespermatocytic Seminoe: názory na patogenéze." Int J Androl10: 147-56.

MURTA, VVVS, GJ Bosl, J Houldsworth, M Meyers, AB Mukherjee, V Reuter a RSK Chaganti (1994). "Alelické straty a somaticdifferentiation u ľudských zárodočných buniek nádorov." Oncogene9: 2245-2251.

MURTA, VVVS a RSK Chaganti (1998). "Genetický perspectiveof mužskej nádory zárodočných buniek." Semin Oncol 25: 133-144.

MURTA, VVVS, J Houldsworth, S Baldwin, V Reuter, W Hunziker, P Besmer, G Bosl a RSK Chaganti (1992). "Alelické deletionsin dlhom ramene chromozómu 12 identifikovať miesta kandidátskych tumorsuppressor génov v samčích zárodočných buniek nádorov." Nati AcadSci USA 89: 11006-11.010.

MURTA, VVVS, RG Li, J Houldsworth, DL Bronson, VO Reuter, GJBosl a RSK Chaganti (1994). "Časté alelické deletionsand strata expresie charakterizovať gén DCC samcov germcell nádorov." Oncogene 9: 3227 až 3231.

MURTA, VVVS, RG Li, S Mathew, VO Reuter, DL Bronson, GJ Bosl a RSK Chaganti (1994). "Replikácie chyby typu geneticinstability na 1q42-43 u ľudských zárodočných buniek nádorov." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Nicholson, PW, a SJ Harland (1995). "Dedičnosť a testicularcancer." Britisch Journal of Cancer 71: 421-426.

Nowell, PC (1976). "Klonální vývoj populácie nádorových buniek."Science 194: 23-28.

Nowell, PC (1986). "Mechanizmy progresie nádoru."Cancer Res. 46: 2203-2207.

Olie, RA, AWM Boersman, MC Dekker, K Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Apoptóza ľudského Seminoe cellsupon narušenie ich mikro-prostredia." Brit J Cancer73: 1031-1036.

Olie, RA, LHJ Looijenga, L Boerrigter, B Top, S Rodenhuis, MPMulder a JW Oosterhuis (1995). "N- a KRAS mutationsin ľudských semenníkov tumory zárodočných buniek: výskyt a možné biologicalimplications." gény chromozóm & Cancer 12: 110-116.

Oliver, RTD (1987). "HLA fenotyp a clinicopathologicalbehaviour bunkových nádorov zárodočných: možný dôkaz klonální evolutionfrom seminoma až nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, JW, SM casted, B de Jong, CJ Cornelisse, priehrady, DT Sleijfer a H Schraffordt Koops (1989). "Ploidita primarygerm nádorov semenníkov. Patogénne a klinický význam."Lab Invest 60: 14-21.

Oosterhuis, JW, SMMJ casted, B De Jong, CJ Cornelisse, priehrady, DT Sleijfer a H Schraffordt Koops (1989). "Ploidita primarygerm nádorov semenníkov. Patogénne a klinický význam."Lab Invest 60: 14-20.

Oosterhuis, JW, SMMJ casted, B De Jong, R Seruca, J Buist, HSchraffordt Koops a JB Leeuw (1988). "Karyotypu andDNA prietokovej cytometrie z orchidoblastoma." Cancer Genet Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, JW, B De Jong, E Dmitrovsky a LHJ Looijenga (1997) .Testicular tumorov zo zárodočných buniek. Molekulárna biológia a genetiky. Principlesand Practice of Oncology urogenitálny. D. Raghavan, H. I. Scher, S. A. Leibel a P. Lange. Philadelphia, LippincottRaven vydavatelia: 631-642.

Oosterhuis, JW, RJ Van barle, B De Jong, priehrady, J Buist, RYJTamminga a RP Zwierstra (1993). "Sakrálna teratom withlate opakovanie žĺtkového vaku nádoru: ľudským náprotivkom embryonálny alebo žĺtkového vaku odvodený teratom?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, M Kirchhoff, E Rajpert De-Meyts, J Maahr, T Gerdes, H Rose, C Lundsteen, P Meidahl Petersen, J Philip, a NE Skakkeb? K (1997). "Detekcia chromozomálnych aberácií u seminomatousgerm nádorov buniek za použitia komparatívnej genómovej hybridizácii."gény chromozóm & Cancer 20: 412-418.

Parkinson, MC, a P Ramani (1993). "Intratubulární klíčkov cellneoplasia v dojčenskom semenníkoch." Histopatológie 23:99.

Peng, HQ, L Liu, PE Goss, D Bailey, a D Hogg (1999). "Chromosomaldeletions vyskytujú v obmedzených oblastiach 5q v rakoviny semenníkov germcell." Oncogene 18: 3277-83.

Perlman, EJ, B Cushing, E Hawkins a CA Griffin (1994). "Cytogeneticanalysis z detstva endodermální sinus nádorov: štúdie Pediatric OncologyGroup." Pediater Pathol 14: 695-708.

Perlman, EJ, MB Valentine, CA Griffin, a AT Look (1996). "Deletionof 1p36 v detstve endodermální sinus nádorov dvojfarebnou fluoresencein situ hybridizácia: pediatrické štúdie Oncology Group."gény chromozóm & Cancer 16: 15-20.

Prives, C (1998). "Signalizácia p53: prelomenie MDM2-p53circuit." Cell 95: 5-8.

Rajpert-De Meyts, E, a NE Skakkeb? K (1994). "Expressionof proteínového produktu c-kit v karcinómu in situ a invasivetesticular tumorov zo zárodočných buniek." Int J Androl 17: 85 až 92.

Rodriquez, E, S Mathew, AB Mukherjee, VO Reuter, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1992). "Analýza chromozómu 12 aneuploidyin mezifázových buniek zo samčích zárodočných buniek nádorov fluorescencein situ hybridizácia." Gény chromozóm Rakovina 5: 21-29.

Romanenko, AM a YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand histogenézy spermatocytic seminómy." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosa, J, K Khodadoust a ja Silber (1969). "Spermatocyticseminoma." Cancer 24: 103-116.

Rosenberg, C, T Bakker Schut, MC Mostert, HJ tankom, AK Raap, JW Oosterhuis a LHJ Looijenga (1999). "Chromozomálne gainsand straty v testikulárnych zárodočných buniek tumorov adolescentov a adultsinvestigated upraveným prístupom CGH." Lab Invest 79: 1447-1451.

Rosenberg, C, MC Mostert, T Bakker Schut, M Van de Pol, J VanEchten-Arends B De Jong, T Raap, H tankom, JW Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Chromozomálne ústava humanspermatocytic seminoma: komparatívna genomická hybridizácia supporedby konvenčných a medzifázové cytogenetiky." gény chromozóm& Cancer 23: 286-291.

Samaniego, F, E Rodriguez, J Houldsworth, VV MURTA, M Ladányi, KP Lele, QG Chen, E Dmitrovsky, NL Geller, V Reuter a kol., (1990). "Cytogenetická a molekulárnej analýza ľudských malegerm nádorov: chromozómu 12 abnormality a amplifikácie génu."Gény chromozóm Cancer 1, 289-300.

Schenkman, NS, IA Sesterhenn, L Washington, YA Tong, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava, a JW Moul (1995). "Zvýšená p53protein nekoreluje s mutáciou v géne p53 v microdissectedhuman testikulárnych zárodočných buniek nádorov." J Urol 154: 617-621.

Schmidt, B, R Ackermann, M Hartmann, a T Strohmeyer (1997)."Alterácie génu nm23 metastázy supresorového a theproto-onkogénu c-myc v ľudských semenníkov tumorov zo zárodočných buniek."J Urol 158: 2000-2005.

Scully, RE (1979). Atlas nádorové patológie. Washington, DC, Armed Forces Ústav patológie.

Sesterhenn, IA (1985). Úloha intratubulárních malígnych germcells v histogenézy tumorov zo zárodočných buniek. Proceedings ofthe 2. klíčkov nádorových buniek konferencie. W. G. Jones, A. Milford Wardand C. K. Anderson. Leeds: 25-35.

Shimogaki, H, S Kitazawa, S Maeda a S Kamidono (1993). "Variableexpression HST-1, int-1, a paratyroidná hormón súvisiace proteinin rôzne histolofical typov ľudských testikulárnych zárodočných celltumors." Cancer Journal 6 (2): 81-86.

Shuin, T, H Misaki, Y Kubota, M Yao, a M Hosaka (1994). "Differentialexpression protoonkogenů v ľudských zárodočných buniek nádorov thetestis." Cancer 73: 1721-1727.

Siebert, R a K Weber-Matthiesen (1997). "Fluorescencein situ hybridizácia ako diagnostický nástroj v malígnych lymfómov."Histochem Cell Biol 108: 391-402.

Striebro, SA, JM Wiley a EJ Perlman (1994). "DNA ploidyanalysis detských tumorov zo zárodočných buniek." Mod Pathol 7: 951-956.

Sink, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong, JW Oosterhuis, a A Geurtsvan Kessel (1993). "Uniparentální pôvod i (12p) v humangerm tumorov." Gény chromozóm Rakovina 6: 161-165.

Skakkebaek, NIE, JG Berthelsen, A Giwercman, a J Muller (1987)."Karcinóm in situ semenníka: možný pôvod z gonocytesand prekurzora všetkých typoch tumorov zo zárodočných buniek, okrem spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Reklamná, C, IM Ambrosi, T Lev, OA Haas, A Zoubek, H Gadner, andPF Ambros (1994). "Detekcia a numerických structuralchromosome abnormality pediatrických zárodočných buniek nádorov meansof medzifázové cytogenetiky." gény chromozóm & Cancer11: 40-50.

Reklamná, C, IM Ambrosi, S Sthehl, A Zubek, FM Fink, H Gadner, andPF Ambros (1995). "Cytogenetické aspekty detských germcell nádorov." Klin Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, T, D Reese, M Press, R Ackermann, M Hartmann, andd Slamonovi (1995). "Expresie c-kit preto-oncogeneand jeho kmeňových buniek ligandu faktor (VVP) v normálnom a malignanthuman testikulárne tkaniva." Journal of Urology 153: 511-515.

Strohmeyer, T, S Peter, M Hartmann, S Munemitsu, R Ackermann, A Ullrich a DJ Slamonovi (1991). "Vyjadrenie HST-1and c-kit protoonkogenů v ľudských semenníkov tumorov zo zárodočných buniek."Cancer Research 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sink, AM Meloni, JM Parrington, J van Echten, B De Jong, JW Oosterhuis, AA Sandberg a A Geurts van Kessel (1993). "Nadmerné zastúpenie chromozómu 12p sekvencií andkaryotypic evolúciu v i (12p) negatívnych testikulárne zárodočné bunky tumorsrevealed pomocou fluorescenčnej in situ hybridizácia." Cancer GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sink, DEM Olde Weghuis, L Roque, A Forus, F Stellinky, A Siepman, C Van de Kaa, J Soares a A Geurts vanKessel (1994). "Amplifikácia chromozómu podoblasti 12p11.2-p12.1in sa metastatis adresy I (12p) negatívnych seminómy: vzťah totumor progresie?" Cancer Genet Cytogenet 78: 145 - 152.

Summersgill, B, H Goker, S Wber-Hall, R Huddart, A Horwich, Andja Shipley (1998). "Molekulárna cytogenetická analýza adulttesticular zárodočných nádorov a identifikáciu regiónov ofconsensus zmeny počtu kópií." J. Cancer Brit 77: 305-313.

Takahashi, H (1993). "Cytometrická analýza testicularseminoma a spermatocytic seminómy." Acta Pathol Japon 43: 121 až 129.

Talerman, A (1980). "Spermatocytic Seminoe." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS-fu, a T Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ultrastrukturální a microspectrophotometric pozorovanie."Lab Invest 51 (3): 343-349.

Van barle, RJ, JW Oosterhuis, E Schrijnemakers, SJF Schoots, B De Jong a ja Damjanov (1990). "Žĺtkového vaku karcinóm developsspontaneously ako neskoré výskytu v pomaly rastúce teratoid- tumorsproduced z transplantovaných 7-dňový embryí myší." InternationalJournal of Cancer 45: 153-155.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, priehrady, DTSleijfer, H Schraffordt Koops a B De Jong (1995). "Cytogeneticevidence že seminómy a nonseminoma zložkou mixedtesticular tumorov zo zárodočných buniek môžu byť buď monoklonálne alebo polyclonalin pôvod: Správa o troch prípadoch." Moderné Patológia v tlači.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer a B De Jong (1995). "Žiadne opakujúce sa štruktúrne abnormality zárodočných celltumors z dospelého testis okrem i (12p)." gény chromozóm& Cancer 14: 133-144.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer a B De Jong (1995). "Žiadne opakujúce sa štruktúrne abnormality zárodočných celltumors z dospelého testis okrem i (12p)." gény chromozóm& Cancer 14: 133-144.

Yoshida, T, M Tsutsumi, H Sakamoto, K Miyagawa, S Teshima, TSugimura, a M Terada (1988). "Expresia HST1 oncogenein ľudských zárodočných buniek nádorov." Biochem BIOPHYS Res Commun 155: 1324-1329.