Onkologiya-

I.T.Hartmann, K.Bokemeyer

Tübingen University Medical Center II, Tübingen, Nemecko

zdroj RosOncoWeb.Ru

Tumory zárodočných buniek pochádzajú hlavne z semenníkov. Odnako2-5% všetkých nádorov zárodočných buniek v dospelých mužov sostavlyayutopuholi extragonadálních lokalizácia (1). Histologicky vnegonadnyeopuholi majú rovnakú štruktúru ako zárodočných buniek nádorov pochádzajúcich z pohlavných žliaz. Najčastejším miestom rakoviny sú vnegonadnyhgerminogennyh mediastínu a retroperitonea, extragonadálních nádor je považovaný za neprítomnosti primárnych nádorov semenníkov. Špekuluje sa, že regresná pervichnoyopuholi v semenníkoch (tiež s jazvou s ním) retroperitoneálny metastázami alebo mediastinálneho lymfatických uzlín sa považuje za vnegonadnuyugerminogennuyu nádoru. Avšak, existujú dôkazy, a istinnogovnegonadnogo charakter tumorov zo zárodočných buniek. Po prvé, v kromevozniknoveniya nejprotěžovanější oblastí metastáz germinogennyhopuholey pohlavných žliaz (mediastíne a retroperitonea) vnegonadnyeopuholi môže mať nezvyčajné umiestnenie, napr ilikresttsovo hypofýzy-kokcygeální zóny. Po druhé, žĺtkový vačok útvar variantgistologicheskogo tumorov zo zárodočných buniek u dospelých vstrechaetsyakrayne vzácne, zatiaľ čo väčšina vnegonadnyh germinogennyhopuholey mediastinálneho majú práve túto štruktúru.

Predpokladá sa, že jeho pôvod vnegonadnyh germinogennyeopuholi povinný porušenie migráciou germinogennogoepiteliya progenitorov pozdĺž urogenitálneho hrebeňom počas embryogenézy (2) .a že migrácia zárodočných buniek v epitelu pečene, kostnej drene, alebo v mozgu v priebehu embryogenézy môže zatemstat vnegonadnyh zdroj tumorov zo zárodočných buniek ( 3) .Germinogennye nádory, bez ohľadu na svoj pôvod, obladayutharakternym genetického markeru - prítomnosť isochromosome 12p [i (12p)], ktorý sa zobrazí čo vedie k strate časti dlhého ramena a udvoeniyakorotkogo ramene chromozómu 12, a je stanovená na 95% pacientov.

Extragonadálních Seminoe.

pacienti s "rýdze" Seminoe majú číslo suschestvennyhotlichy z hľadiska epidemiológie, biológie nádorov a klinicheskogotecheniya ochorenia v porovnaní s neseminomnyh. Seminoe vstrechayutsyarezhe než nonseminoma a vrcholom incidencie muzhchinstarshego starobe (cca 10 rokov). U pacientov boli pozorované vnegonadnoyseminomoy vzťah s rozvojom leukémie a sindromaKlaynfeltera pozorovaná vnegonadnyh neseminomnyh opuholyahsredosteniya. Vzhľadom na malý počet pacientov k extragonadálních seminomydo doteraz stanovená optimálnej liečebnej stratégie, osobennopri nádoru lokalizáciu v medzihrudia. Cievne Seminoe lokalizatsiyavnegonadnoy nie je zlý prognostický znak, ako je tomu v prípade nonseminoma [4]. V literatúre opublikovanyrezultaty liečiť približne 100 pacientov s extrago- seminomoysredosteniya že neumožňuje randomizovanej issledovaniyapo porovnanie účinnosti rádioterapie a chemoterapie. Literaturnyedannye a naše vlastné skúsenosti ukazujú, že správanie 3-4 kursovhimioterapii kombinácii s cisplatinou a etopozidayavlyaetsya efektívny a možno najlepší spôsob liečby. [5]

Liečebný postup extragonadálních retroperitoneálny seminómy a seminomyyaichka s metastázami v retroperitoneálnych lymfatických uzlinách je rovnaká a veľkosť nádoru zavisitot lézie. S veľkosťou menšou ako 5 cm predpochtenieotdaetsya rádioterapie, pre veľké veľkosti nádoru retroperitoneálnej koná indukciu himioterapiya.V pacienti Seminoe extragonadálních retroperitoneálny prostranstvasamostoyatelnye randomizovanej štúdie neboli vykonávané, a títo pacienti majú tendenciu byť zahrnuté do štúdie, spolu sbolnymi metastatické testikulárne Seminoe.

Retrospektívne analýza ukazuje, že pacienti vnegonadnoyseminomoy vedenie rádioterapii na prvom stupni v následnom umenshaetchastotu úplnej regresie a polnotsennoyhimioterapii možnosť progresie ochorenia v prípade, [7,8]. Poetomuhimioterapiya je stále obľúbenejšie spôsob liečenia bolnyhvnegonadnoy retroperitoneálny seminómy než rádioterapii.

To znamená, že prognóza pacientov s seminómy extragonadálních suschestvennone iný prognózou metastatického testikulárne seminome.Terapiey voľby je vykonávať kombinovaný himioterapiis cisplatinu a etopozid. Nesúci nosník je terapiina Prvá etapa sprevádzaný retsidivirovaniyai tendenciou vysokofrekvenčný k horšiemu prežitie, a preto nie je rekomenduetsyak použitie v tejto funkcii.

Neseminomnyh extragonadálních tumory zárodočných buniek.

Všetci pacienti s novo diagnostikovanou extragonadálních neseminomnyh liečby germinogennoyopuholyu sa má začať drží kombinirovannoyhimioterapii s cisplatinou. Zvyčajne, keď postanovkidiagnoza u týchto pacientov existuje veľká hmotnosť tumoru a vyrazhennyesimptomy choroba, ktorá predurčuje ich hitu v plohogoprognoza skupine. V súčasnej dobe pacienti s tumormi zo zárodočných buniek z plohimprognozom IGCCCG klasifikácie na výskumné účely izuchaetsyatselesoobraznost chemoterapie vysoké dávky. (MotzerRJ: III randomizovanej štúdie fázy v porovnaní kombinatsiiPEB PEB a chemoterapia vysoké dávky, nasledované karboplatina, etopozid a cyklofosfamid v kombinácii s krvotvorných pacientov faktoramiu s tumormi zo zárodočných buniek so zlou prognózou a medziproduktu, MSKCC-94076 protokol). Štandardná chemoterapia pre takéto bolnyhschitaetsya držanie 4 chody kombináciu PEB (cisplatina, etopozid, bleomycín). V Nemecku sa takých zaradených pacientov issledovaniyapo vysoko chemoterapiu nasledovanú kmeňových buniek vosstanovleniemkrovetvoreniya periférnej krvi. odstránenie Popytkaoperativnogo nádoru v prvej fáze je zriedka uspeshnoy.Poetomu chirurgická technika používaná pre odstránenie ostavshihsyaposle chemoterapie útvary v prípade normalizácie opuholevyhmarkerov. U pacientov s recidivujúcim ochorením po skoršom provedennoyinduktsionnoy chemoterapie, najmä v prítomnosti extrago- sredostennoyopuholi majú veľmi zlú prognózu a chemoterapie vysoké dávky sú kandidatamidlya [9-13]. Pacienti s retroperitoneálny lokalizatsieyvnegonadnoy nádormi majú lepšiu prognózu oproti sredostennoy.V čoskoro k dispozícii analýza výsledkov liečby, klinicheskihi prognostické charakteristiky pacientov s extragonadálních germinogennymiopuholyami strávil spolu 11 centier.

Extragonadálních Seminoe mediastína srazvitiem spojená hematologických novotvarov a Klinefelterovom syndrómu, čo podčiarkuje jeho jedinečnosť (14,15,16). Vzhľadom k tomu, v roku 1975. vzťah bol objavený mediastinálne vnegonadnyh poruchy opuholeys hematologickej opísaných v literatúre viac chem70 prípadoch podobná patológie. hematologické poruchy svyazannyes extragonadálních Seminoe mediastinum harakterizuyutsyanarusheniyami predovšetkým v zárodočnej megakaryocytární vývojovej akútnej mieloidnogoleykoza M7 (akútna megakaryoblastová leukémia) a mielodisplasticheskogosindroma defektnom megakaryocytov. Priemerný interval nádory mezhdudiagnozom zárodočných buniek a hematologické narusheniykorotky a až do 6 mesiacov. Hematologické neoplázie protekayutochen agresívne a pacientov zomiera alebo pred začatím liečby, pri jej držaní Ľubovoľná kategória s rezistenciou na liečbu alebo vskoreposle uzáveru v dôsledku krátkej remisii a následné progressirovaniem.Bolnye so zníženou klíčkov doštičiek majú malú luchshiyprognoz [16]. Priemerná dĺžka života týchto pacientov sostavlyaetot 1 až 6 mesiacov.

Výsledky liečby 600 bolnyhvnegonadnymi nádorov zárodočných buniek liečených platinou vklyucheniempreparatov boli nedávno prezerané [14]. Táto analýza ukázala, že len u pacientov s extragonadálních tumormi zárodočných buniek sredosteniyarazvivayutsya hematologických porúch. Frekvenčný pacienti etoygruppe leukémia je 6%. Nemožno nájsť faktory whichwere predikovaných vzniku leukémie u pacientov s extragonadálních mediastinálne opuholyamiza okrem umiestnenia a dostupnosti endodermalnogosinusa alebo teratokarcinomu v primárnom nádoru. Nie je jasné, prečo každý sedemnásť pacientov s extragonadálních neseminomnyh opuholyusredosteniya vyvinúť akútna leukémia? Na základe tsitogeneticheskihissledovaniyah ktorý objavil i (12P) a leukemické bunky naznačuje, že akútna leukémia a mediastinálne zárodočné bunky neseminomnayaopuhol pochádzajú z jedného prekurzorov buniek.

Referencie.

1. Collins, DH a Pugh RCB. Triedenie a frekvencia oftesticular rakoviny. Brit J Urology 1964- 36 (suppl 1): 1-11

2. Willis RA. Pohraničia embryológia a patológie. 2. ed.Washington: Butterworth and Co., Ltd., 1962: 442.

3. Friedman, NB. Funkcia primordiální zárodočné bunky v extragonadaltissue. Int J Androl 1987- 10: 43-9

4. Fizazi K, Culina S, Droz JP et al. Počiatočná liečba ofprimary mediastína seminómy: rádioterapie alebo cisplatina-basedchemotherapy? Eur J Cancer 34: 347-352, 1998

5. Bokemeyer C, Hartmann JT, Droz JP et al. Riadenie extragonadalseminoma - výsledky multicentrickej analýzy 104 patients.Eur J. Cancer (1999) 35 (dodatok 4): S342 (1383) Abstr.

6. Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C. Diagnostika a treatmentof pacientov s rakovinou semenníkov zárodočných bunkách. Drugs (1999) 58: 257-81

7. Motzer RJ, Bosl GJ, Geller NL et al. Advanced Seminoe: therole chemoterapie a podporná chirurgii. Ann Intern Med 108: 513-518,1988

8. Logothetis CJ, Samuels ML, Selig DE, a kol. Chemoterapia ofextragonadal tumorov zo zárodočných buniek. J Clin Oncol 3: 316-325, 1985

9. Williams SD, brezová R, Einhorn LH, a kol. Liečba disseminatedgerm tumorov s cisplatinou, bleomycínom a buď vinblastinor etopozidu. N Engl J Med 316: 1435-1440, 1987

10. saxman SB, Nichols ČR, Einhorn LH, a kol. Vyslobodzovanie chemotherapyin pacientov s extrago- nonseminomatous tumorov zo zárodočných buniek: The Indiana University Experience. J Clin Oncol 12: 1390-1393, 1994

11. Beyer J, Kramář A, Mandanas R, et al. Vysoké dávky chemotherapyin tumorov zo zárodočných buniek: viacrozmernom analýza prognostický valuables.J Clin Oncol 14: 2638-45, 1996.

12. Loehrer J Sr, Gonin R, Nichols CR, a kol. Vinblastín plusifosfamide cisplatinou ako počiatočné záchranná terapia v recurrentgerm tumorov. J Clin Oncol 16 2500-2504, 1998.

13. Nichols CR, saxman SB, Wiliams SD, et al. Primárne tumory zárodočných buniek mediastinalnonseminomatous: Moderné single-institutionexperience. Cancer 65: 1641-1646, 1990

14. Hartmann JT, Nichols ČR, Droz J-P, et al. Hematologické disordersassociated s primárnymi mediastinálneho nonseminomatous zárodočných celltumors. J Natl Cancer Inst 92: 54 až 61, 2000

15. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al. Klinefelter`s syndromeassociated s mediastinálneho zárodočných buniek nádorov. J Clin Oncol5: 1290-1294, 1987

16. Nichols CR, Hoffman R, Einhorn LH, a kol. Hematologické malignanciesassociated s primárnymi mediastinálneho zárodočných tumorov. Ann InternMed1985-102: 603-609.