Onkologiya-

IU Oosterhuis

Rotterdam, Holandsko

zdroj RosOncoWeb.Ru

úvod

Pokus sa vykonáva na riešenie problémov, ktorým čelia patológom zaoberajúce sa semenníkov tumorov zo zárodočných buniek (TGCT), z hľadiska zreniyabiologii vývoja nádoru. Nomenklatúra sa podáva v súlade sovtorym publikácia histologické klasifikácie tumory zárodočných buniek, ktorá bola prijatá WHO [1]. Jedinou výnimkou je ispolzovanietermina "karcinóm in situ" (CIS) namiesto intratubulyarnoygerminogennoy neoplázie. Podrobnejší popis problémov mozhnonayti Ulbright preskúmanie venovaná patomorfologii TGCT [2] .Prekrasnye výkresy týchto nádorov prezentované s novo vyshedsheyknige Jacobsen a Talerman [3].

Tri klinické jednotky skupina germinálne nádory semenníkov

TGCT razdelyayutcya do troch vekových skupín, z ktorých každá má sobstvennoygistologiey, cytogenetiky a klinické správanie:

V TGCT deti na histologické úrovni sú teratomyili čistý žĺtkového vaku nádor (YST) a zriedkavo oboihtipov zmes [4]. Karcinóm in situ (CIS) v priľahlej parenchýme nie je obnaruzhivaetsya.Teratomy - diploidný, 46XY, zatiaľ čo YST - obvykle po aneuploidnyso neustále sa vyskytujúce chromozómové abnormality: delécie 1p36 a stratu časti 4Q a 6 q. Isochromosome 12p etihopuholyah nebola detekovaná v [5]. Teratom a YST obnaruzhivaemyeu deti mladšie ako 1 rok - benígne. YST deteystarshe na 1 rok môže byť zhubný.

TGCT dospievajúcich a dospelých sa skladajú z seminómy a-alebo neseminomnyhkomponentov. Predchodca CIS, je vždy nájdený v parenhimeyaichka. CIS a Seminoe zvyčajne gipertriploidny zatiaľ čo neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. Na cytogenetickú úrovni opuholiharakterizuyutsya zvýšení dávky na krátkom ramienku chromozómu 12, zvyčajne vo forme I (12p) [6]. Seminoe a nonseminoma - zlokachestvennyeopuholi, a to aj v prípade, že nonseminoma sa môže skladať výhradne z kletokzreloy teratom.

Spermatocytic Seminoe, bežné u staršej mozhetbyt diploidný alebo aneuploidní, a je charakterizovaný tým, dopolnitelnymikopiyami chromozómu 9 [7]. To zvyčajne benígne opuholiza s výnimkou zriedkavých prípadov typu sarkóm diferenciácie [8].
Tieto tri klinické-morfologické skupiny zodpovedajú dobre razdeleniyugerminogennyh nádorov semenníkov, vaječníkov a vnegonadnyh stránky osnovannomuna ich chromozomálne konštitúciu a evolučnej potenciál [9].

Nádory, ktoré obsahujú zárodočné bunky a embryonálny šnúry / stróma elementygonadnoy

K dispozícii sú dva typy nádorov, ktoré ovplyvňujú reprodukčné bunky: dysgerminomas a zmiešané nádory zložené z embryonálnych zárodočných buniek ikletok káblov / semenného prvky. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih takmer výhradne v pohlavných žľazách jednotlivcov, ktorí sú fenotypovo vyzerajú ako ženy, ale nemajú Y-hromosomai Barr tela. Sú vo vysokom razvitiyaseminomy rizík alebo nonseminoma. Z tohto dôvodu disgeneticheskie pohlavných žliaz profylaktická Oudalan. Nesminoma, ktoré vznikli v dysgerminom pozeráme takmer diploidná s i (12p) a dopolnitelnoykopiey chromozómu 7 [10], čo ukazuje, že GCT, pôvodca disgeneticheskih gonády patogenicky zostavy s opuholyamirazvivayuschimisya v normálnom semenníkov.

Zmiešané nádor zložený z buniek a zárodočných buniek zarodyshevyhshnurov / prvky gonadálnej stromálne nádory sú zriedka vo vajíčku kotoryevoznikayut staršej [11]. nie je pozorovaný postup do seminómy ilineseminome v tomto prípade.

Morfológia seminómy a nonseminoma semenníkov

TNM-klasifikácia [1]. Pre správnu morfologické TNM-klasifikácia, úplný opis vzorky získanej orchidektómii kakminimum musí obsahovať informácie o veľkosti vzorky a na prítomnosť nádoru u trehizmereniyah- zjazvené tkanivo-oblasti uchopovacích opuholyuotnositelno nadsemenníka, tunica albuginea, tunica vaginalis isemennogo kábla. Mikroskopické vlastnosti by mali minimalnovklyuchat: prítomnosť alebo neprítomnosť alebo prítomnosť cis otsutstviesosudistoy / lymfatické invazii- naibolshegoprostiraniya mikroskopickým hodnotením nádoru. Na základe týchto údajov môžeme sozdatsluduyuschuyu stupnice:

PTX primárny nádor nemožno vyhodnotiť (orhiektomiine vykonaná radikál) -
PT0 žiadny dôkaz prítomnosti primárneho nádoru
pTis cis
PT1 nádor obmedzený na semenník a nadsemenník bez vaskulárne / lymfatické invazii- nádoru môže preniknúť do tunica albuginea, ale nie tunica vaginalis-
PT2 nádor obmedzený na semenník a nadsemenník s vaskulárne / lymfatickou inváziu, alebo nádor, ktorý prechádza tunicaalbuginea branie tunica vaginalis-
PT3 nádorové vzrušujúce oblastí semenovodu s alebo bez vaskulárny / lymfatickú invazii-
PT4 nádor chytí miešok s alebo bez vaskulárne / limfaticheskoyinvazii.

Dva body potrebovať ďalšie vysvetlenie: klassifikatsiyadistroficheski modifikovanou primárny nádor a demonštrácie vaskulárne / lymfatickú inváziu.

Seminoe a nonseminoma môžu spontánne ustúpi. Na ich mesteostaetsya viacmenej koleso jazva pozostávajúce z voloknistoytkani s malým počtom buniek, niekedy kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee existujúce semenných kanálikov. Často okruzhayuschihsemyavynosyaschih kanáliky môže ešte byť videný CIS, detektiruemayas pomocou PAS farbenie glykogén alebo immunogistohimicheskogookrashivaniya na placentárnu alkalickej fosfatázy (PLAP). PrisutstvieCIS presvedčivo ukazuje, že tvorba jazvy spôsobené regressieyopuholi. Avšak, a to najmä v prípade, seminómy, reakcia organizmu, ktoré sa objavia prítomnosťou veľkého počtu semenných kanálikov limfotsitovv môžu tiež ničí CIS. V etihsluchayah tubulárnej atrofie, lymfocytárnej reakcie a microcalcifications semenných kanálikov sú dostatočné dokazatelstvomtogo že jazva je výsledkom degenerácie nádoru. Tieto sluchaidolzhny byť klasifikované ako PTX. Pacienti s metastaticheskimiopuholyami, je zaradenie ako jazvy pT0 môže viesť k oshibochnomuzaklyucheniyu primárnej extragonadálních GCT. Klasifikácia SNS, ostayuscheysyav jazvu ako PTIS, môže byť zavádzajúce, že CISmozhet metastázovať, čo nie je možné, pretože to nebolo nikakogodostupa do krvi a lymfatických ciev. V prípadoch s metastáz nablyudeniyaCIS najväčší možný dôvod je chtomikrorasprostranyayuschayasya nádor alebo jazvy boli vynechané.

Pri posudzovaní angioinvazii problém rozlišovania medzi krovenosnymii lymfatických ciev. Ako každý prípad má svoje vlastné spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya odhaduje bez špecifikácie. Vtorayaproblema - rozdiel medzi nádorom a prítomnosť angioinvaziiey semenných kanálikov. V tejto situácii, zvyčajne dostatochnoprovesti histologickú analýzu lumen postihnutej cievy. Angioinvaziyaobychno zachytáva skupinu, niekedy vetvenia, raznyhrazmerov lúmenov. Krvné cievy bude obsahovať červených krviniek a fibrinovyeniti spojené s nádorovým embólia. V prípade pochybností vykonať sluchayahrekomenduetsya farbenie pre faktor VIII-asociované antigény CD31, ktorá škvrny na vaskulárny endotel. Postihnutá semyavynosyaschiekanaltsy majú rovnaké rozdelenie a vnútorné diametrkak susedné kanáliky. Niekedy identifikovanej Sertoliho bunky kotoryedayut pozitívne farbenie pre inhibínu.

Gistologcheskaya charakteristika CIS, Seminoe a nonseminoma [1,2, 3]. Histologické charakterizácia GCT semenníka pozostáva z opisaniyaparenhimy vrátane intratubulyarnuyu CIS a Seminoe, neneseminomu a invazívne nádory. Invazívne GCT prezentované ilineseminomami seminoma, každý typ je približne polovičná vsehsluchaev. Nádory zložené z seminómy a nonseminoma, priblizitelno10% prípadov, definované podľa klasifikácie WHO neseminomy.Soglasno britskej klasifikácie, sa nazýva kombinirovannymiopuholyami. Stanovenie týchto nádorov ako neseminom yavlyaetsyanaibolee prijateľné, pretože sa klinicky prejavuje ako nonseminoma.

CIS a reaktívne zmeny v parenchýme. S ohľadom na spermatogenézy parenhimynuzhno opisyvt stave, odpovede organizmu (lymfocyty, plazmatické bunky, granulomatózna reakcia, atď), kletkiLeydiga, a hlavne - prítomnosti a rasprostranenieCIS.

Bunky SNS - nádorové náprotivky veľmi skoro zárodočné bunky, prípadne prvotné zárodočné bunky. Nádorové bunky sú veľké, oveľa spermatogónie s jasnými hranicami a obychnoprozrachnoy cytoplazme. Okrúhle jadro s jedným alebo viacerými neregulyarnymyadryshkom. Často detekovaný mitotické tvare dosky neredkoatipichnoy odrážajúce aneuploidní nádorové bunky kletok.Obychno CIS usporiadané vo forme guličiek medzi bazálnych membranoysemyavynosyaschih tubulov a Sertoliho buniek. Vas kanaletss CIS má menší priemer než je normálne analógu.

CIS - spoločný prekurzor seminómy a nonseminoma. Takmer vsegdaobnaruzhivayutsya v parenchýme obklopujúce nádor ako tipov.Pri prítomnosť nejaké skúseností, ktoré môžu byť detekované v obychnookrashennyh prípravkov. V sporných prípadoch PAS a PLAP špecifické farbenie.

Parenchým okolité Seminoe a neseminomu niekoľko otlichaetsyaodna iný. Reaktívne zmeny spojené s reakciou organizmai tubulárnej atrofiu, často oveľa výraznejšie v parenhimeprilezhaschey na seminómy než nonseminoma. Zdá sa, že reakcia tela na postupné zníženie počtu CIS, okruzhayuschihseminomu. Z tohto dôvodu sa často okolo neseminom nad CIS, chemvokrug seminoma (nepublikované dáta).

CIS susedí seminómy a nonseminoma skhodny.Odnako morfologických, imunohistochemická analýza ukazuje rozdiely medzi nimi.Naprimer, hladiny expresie TRA-1-60 je zvyčajne oveľa vyššia CISprilegayuschih nonseminoma na [12]. Cytogenetická takzherazlichny týchto nádorov. Seminoe CIS je väčší ako počet kópií hromosomy15 CIS nonseminoma Podobný rozdiel bolo tiež zistené, mezhduseminomoy a nonseminoma [13]. Je zrejmé, že evolúcia karyotypu CISskhodna s tým jeho invazívnej náprotivok.

Intratubulyarnaya Seminoe a nonseminoma. Medzistupne mezhduCIS a invazívne GCT, intratubulyarnoy Seminoe a intratubulyarnoyneseminomoy nájsť v parenchýme. Intratubulyarnoyseminomy znakom je prítomnosť vas kanálikov lúmena kotoroyzapolnen bunky, ktoré majú rovnakú morfológiu ako cis a limfotsitami.V 60% prípadov, tento model je pozorovaný v susedstve seminómy a nonseminoma oveľa menšia o. Intratubulyarnaya nonseminoma, zaredkimi výnimky predstavuje embryonálny kartsinomu.Obychno čiastočne a nekrotické kalbtsinirovana. Takéto opuholiobnaruzhivayut v kanálikoch v blízkosti alebo vo vnútri nádoru. Intratubulyarnayaneseminoma nájsť len v spojení s nonseminoma. Etukartinu by sa nemala zamieňať s doplňujúce inváziou semyavynosyaschihkanaltsev nonseminoma. Podobný vzor bol pozorovaný u 10 až 20% vzoriek, zvyčajne v prípade malých nádorov [14 a neopublikovannyedannye].

Seminoe. Seminoe obsahuje nádorové bunky, ktoré majú zhemorfologiyu a farbenie vlastnosti ako bunky SNS. Etoveroyatnee všetky neoplastické zmeny prvotné polovyhkletok, typ nádoru vyskytuje iba u ľudí. Prírodné dannogotipa nádorov vysvetľuje ich extrémna citlivosť na žiarenie.

Identifikačné seminomopodobnyh nádory. V klinickom urovneosobenno dôležité rozlišovať medzi seminómy a seminómy. Plotnyevarianty embryonálny karcinóm a žĺtkový vačok nádor, platsentarnyetrofoblasticheskie nádory, lymfómy a Seminoe Spermatocytic mogutoshibochno považovať za seminómy. Obvykle nastavenie differentsialnogodiagnoza dosť starostlivo analyzovať plátky okrashennyetraditsionnym cestu. seminómy bunky organizované vo voľnej listyili pásku uprostred rovnomerne rozložená podderzhivayuscheystromoy a cievy, poprekladané lymfocytárnej infiltratami.Nuzhno vziať do úvahy, že zafarbenie buniek, okruzhayuschihseminomu môže byť tak intenzívna, že môže zatenyatkletki Seminoe.

Husté prevedenie embryonálny karcinóm a nádory zheltochnogomeshka a placentárnu Trofoblastické nádor harakterizuyutsyabolshey priľnavosť, menej monotónny rast charakter a nihne vyznačujúci podderzhivayuscheystromy rovnomerné rozloženie zložiek a lymfocyty. Spermatocytic Seminoe vyznačujúci nalichiemkletok s malou, stredné a veľké jadrami. Bolshihyadrah chromatínu je rozdelený do prameňov, pripomínajúce organizáciu chromatínu v spermatotsitah.Limfotsitarnyh infiltráty nie je pozorovaný v parenchýme obnaruzhivayutsyane CIS a intratubulyarnye Spermatocytic Seminoe. Veľkosť Morfologiyalimfom a sú porovnateľné s tými z bunkového jadra. Lymfóm razdelyayutsemyavynosyaschie kanály namiesto ich nahradenie. Trubičky infiltroval namaner sústredné kruhy. CIS v parenchýmu chýba.

Na diagnostické účely sa odporúča vykonávať PAS farbenie glykogénu a imunohistochemické farbenie pre PLAP, AFP, HCG, a na cytokeratin 8 a 18 (napr. S CAM 5.2). Kletkiseminomy PAS-pozitívne a ukazujú PLAP špecifické membrannoeokrashivanie. HCG-pozitívne obrie Trofoblastické kletkimogut tiež prítomné. AFP-špecifický výsledok farbenia daetotritsatelny. Cytokeratin je zvyčajne chýba. Eslizhe stále zastúpené, potom sa nachádza v obrovskom trofoblasticheskihkletkah alebo niekoľko roztrúsených bunky alebo skupiny kletoksoderzhaschih malé cytoplazmatické inklúzie. V protivopolozhnostetomu, embryonálny karcinóm poskytnúť slabý až stredne polozhitelnoeokrashivanie na cytokeratin. Často (ale menej ako seminoma) takzheotmechaetsya pozitívne PLAP špecifické farbenie. V súčasnej dobe nekotoryhkletkah AFP. HCG možno nájsť v rozptýlené mononuklearnyhkletkah alebo trofoblastu obrovských buniek. Všetky bunky plotnyhopuholey žĺtkového vaku poskytnúť pozitívne farbenie na cytokeratin niektoré z nich sú pozitívne na alfa-fetoproteina.Kletki placenty Trofoblastické nádory cytokeratin-pozitívne, väčšina z nich sú tiež pozitívne na chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. Spermatocytic seminomas zvyčajne dávajú otritsatelnuyureaktsiyu na PLAP, cytokeratinům, AFP a HCG. Malé kolichestvorasseyannyh, PLAP-pozitívne bunky by mohli byť nájdené. Limfomyotritsatelny, pokiaľ ide o vyššie zmienených markerov a pozitívne votnoshenii leukocytov spoločné antigénu (LCA, CD34), kotoryyne definované v zárodočných buniek nádorov.

Seminoe s medziľahlou fenotypu. Niektoré GCT majú osnovnuyugistologiyu seminoma, ale okrem toho, že prisutstvuyutelementy nonseminoma. Táto takzvaná Seminoe s promezhutochnymfenotipom. Najbežnejším príkladom - Seminoe s trofoblasticheskimigigantskimi bunkami. Podiel týchto seminoma je priblizitelno8% všetkých seminoma. Mnoho vzácnejšie Seminoe obsahujúce lokusydifferentsiatsii podľa typu teratomů a žĺtkového vaku nádorov. Nalichieopuholey s medziľahlou fenotypom potvrdené gitotezu o obrazovaniineseminom preprogramovať seminómy bunky. Klinicheskoepovedenie Seminoe s obrími bunkami trofoblastu nie je odlišné od klasických seminoma. Klinický význam nie je známy drugogopromezhutochnogo fenotyp. Snáď najspoľahlivejšie lieči ako nonseminoma.

Nonseminoma. Nonseminoma je karikatúrou embryonálneho vývoja, skladajúci sa z rôzny počet embryonálnych rakovinových buniek, kmeňové neseminomnyh bunky a ich deriváty. Embrionalnyetkani komponenty zrelé a nezrelé teratomnyh nesiminomnyh nádorov, rovnako ako prvky všetkých troch zárodočných vrstiev tkaniva môže prisutstvovat.Vneembrionalnye oborazuyutopuholi žĺtkový vačok a komponentyhoriokartsinom. Väčšina neseminom pozostáva zo zmesi týchto nádorov má komponentov.Neznachitelnaya časť histológiu embrionalnogoraka čisté alebo čistý teratom. Clean žĺtkového vaku nádoru a horiokartsinomaochen vzácne v semenníkoch dospelých mužov. V zmiešaných nádorov neredkomozhno spĺňajú štruktúry pripomínajúce embryonálny štruktúry vozrastomvplot do 10 týždňov. Tumor zložený výhradne z nich sú klasifikované ako embrioidnyhtelets poliembriomy.

Veľmi dôležitým znakom je prítomnosť neseminom malignity plochy, takzvané sekundárne negerminogennyh malignity [15]. Lyubayasomaticheskaya tkanina teratomnogo zložka môže vyvinúť vstoronu vzdelávania negerminogennoy malignity. Most obychnyetipy - nediferencovaný sarkóm, a rabdomisarkoma hondrosarkoma.Menee časté rôzne druhy adenokarcinóm a embrionalnyhopuholey typu neuroblastómu a obličiek adenokarcinóm. Otlichitelnymichertami sú histologicky normálnych modely komponentov s rakovinou a narushenieorganoidnyh teratomnogo rastu spôsobené infiltrativnymrostom negerminogennoy malignity [16]. Je potrebné poznamenať, chtoleykozy, časté malignity sekundárne negerminogennaya germinogennyhopuholey mediastínu, nie sú popísané ako je združený s germinogennymiopuholyami vajcia [17].

Histologické Popis nonseminoma musí obsahovať opisanierazlichnyh prvky a ich relatívne podiely celkovej hmotnosti opuholi.Osobenno dôležité spomenúť prítomnosť a neprítomnosť nezrelých ilizrelyh teratomnyh zložiek od roku nonseminoma komponentomteratomy konjugátu s vysokým rozvojom zrelé teratom s čo vostatochnoy nádoru po chemoterapii metastatického karcinómu. Na druhú stranu, veľmi málo Neseminom teratomnyhkomponentov vyvinúť teratomů zvyškových [18, 19].

Prítomnosť a typ zhubného bujnenia akéhokoľvek typu negerminogennoy dolzhnootmechatsya, pretože ich prítomnosť je spojená so zlou prognózou [20, 21]. Sekundárny zhubný nádor negerminogennye nie je chuvstvitelnyk chemoterapia s cisplatinou. Často sa ako prvá zobrazí sekundárne negermigennyemalignizatsii v reziduálne masy po himioterapii.Retrospektivny analýzy môžu preukázať, že už boli predložené primárnych nádorov [15].

Vzhľadom k tomu, prekurzorom je nonseminoma CIS, tieto opuholioni zrejme dochádza v dôsledku preprogramovania neoplasticheskihkletok CIS v pluripotentných buniek ES. To je veľmi podobné Tokak primordiální zárodočné bunky, myší a ľudské pluripotentné bunky ES pereprogramiruyutsyav. Toto preprogramovanie zapuskaetprotsess ebrionalnogo neoplastického vývoja a uvelichivaetradiorezistentnost nádor. Existujú dôkazy, Chthon iba bunky, CIS, ale môžu byť bunky Seminoe pereprogramirovanypo neseminomnyh fenotyp [22, 23, 24]. Takýto proces opisandlya kultúra primordiálních zárodočných buniek myší [25] a u ľudí [26].

Teratom proti epidermoidními cýst. Epidermoidný cysty testikulárne mogutoshibochno brať ako zrelý teratom, ktorá je neseminomoy.Diagnosticheskoy znakom je absencia CIS v okolitom parenchýme prípade epidermoidný cysty. Ak parenchýmu histológia sporné alebo vybratého tumor parenchýmu príliš malý na togochtoby bolo možné nájsť CIS, môžete použiť metódu DNA tsitometrii.Diploidnost bodov epidermoidný cystu, aneuploidní znamená to nonseminoma. Chromozomálne aberácie v krátkom ramene hromosomy12 prítomné v testikulárnych tumorov zárodočných môže byť vyyavlenys pomocou FISH alebo CGH techniky [6, 27].

Morfológia metastatické testikulárne nádory zárodočných buniek

Seminoe a nonseminoma prednostne metastázovať cez limfaticheskiyputi. Iba choriokarcinóm metastázuje predovšetkým krov.Bez chemoterapie histológie primárneho nádoru a metastáz obychnoskhodna. V prípade zmiešaných nádorov, sú však menej agressivnyekomponenty menej zastúpené v poli metastáz. Napríklad, seminómy a teratomnye zmiešaných zložiek primárnej neseminomyne často sa objaví v metastáz [18]. Tento jav je výraznejší v porovnaní s diaľkovým regionálnych metastáz [19, 28].

Chemoterapia sa náhle zmení histológia neseminomy.Ostatochnye metastatické metastatické hmoty po chemoterapii priblizitelnona 45% pozostávať z nekrózy, zrelý teratom bunky tvoria 40%, a rakovina - 15% [18, 29]. Rakovina môže byť reprezentovaný vtorichnoynegerminogennoy alebo zhubné bujnenie alebo nádor rezistentný zlokachestvennoygerminogennoy. Ako už bolo uvedené, prítomnosť teratom primárneho nádoru je spojený so teratom zostatkovej masseposle chemoterapie. Teratom je nádor v primárnej dopolnitelnoyprichinoy medzi ďalšími klinickými parametrami rezektsiiostatochnyh hm.

Po dokončení resekcia predikcie reziduálne teratom blagopriyatnyy.Pri neúplné resekcia a prítomnosť malignozatsii prognozneblagopriyatny prvky [20,21]. Avšak, aj keď je zrejmé, plne rezektsiiostatochnaya teratom môže opakovať ako teratom ako zhivayaopuhol alebo negerminogennaya ako sekundárnych malignít [20].

Metastáza neznáme primárne lézie

Tumory zárodočných buniek môžu byť reprezentované nedifferentsirovannymikartsinomami, najmä nádory mediastíne nádorov Raspoznavanieetih veľmi dôležité, pretože môžu byť chustvitelnyk chemoterapie s cisplatinou [30]. Morfologické imunohistochemické štúdie často neposkytujú odpoveď. Avšak aplikácie FISH a CGH metód ukazuje, 12p anomálie, ktoré sú pre diagnostiku nádorov zárodočných buniek kakpervichnyh a metastáz [27].

Referencie

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobín LH. Histologické písanie oftestis nádory, druhé vydanie, Springer, Berlin, 1998. ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright TM. Zárodočných buniek novotvary semenníka. Am J SurgPathol 1993- 17: 1075-1091.

3. Jacobsen GK, Talerman A. Atlas tumory zárodočných buniek, Munksgaard, Kodaň, 1989. ISBN 87-16-06490-9

4. Harms D, Janiga U. tumory zárodočných buniek detského veku. Správa of170 prípadoch vrátane 59 čistých a čiastkových žĺtkového vaku nádorov. VirchowsArch Pathol Anat 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg C, Stoop H, Schuyer M, Timmer A, OosterhuisJW, Looijenga LHJ. Chromozomálne ústava zárodočné bunky tumorsof infantilné semenníkov. Predložená.

6. Van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Wiersma J, TeMeerman GJ, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH, De Jong B. Nie recurrentstructural abnormality zárodočných buniek nádorov dospelého testisapart formy I (12p). Gény chromozómy Cancer 1995- 14: 133-144.

7. Rosenberg C, Mostert MC, Bakker Schut T, Van de Pol M, VanEchten-Arends J, De Jong B, Raap T, tanky H, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Chromozomálne ústava ľudských spermatocytic seminoma: compartive genómovej hybridizácie podporovaný bežnými andinterphase cytogenetiky. Gény Chromozómy Cancer 1998- 23: 286-291.

8. Je pravda LD, Otis CN, Delprado W, Scully RE, rosa J. Spermatocyticseminoma semenníka s sarkomatózní transformácie. Správa offive prípady. Am J Surg Pathol 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Van Echten J, De Jong B. Chromosomalconstitution a vývojový potenciál ľudské zárodočné bunky tumorsand teratomy. Cancer Genet Cytogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A, De Jong B, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Oosterhuis JW, Van Echten J, Evers J, Bosman FT. A 46, XY femalewith zmiešané gonadálnej dysgenéza a 48, XY, + 7 + i (12p) chromosomepattern v primárnom gonadálnej nádoru. Cancer Genet Cytogenet 1991-1957: 219-224.

11. Bolen JW. Zmiešané zárodočné bunky pohlavia kábel stromálny tumor. Gonadaltumor odlišný od gonablastoma. Am J Clin Pathol 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-De Meyts E, Kvist M, Skakkebzhk NE. Heterogeneityof expresie imunohistochemických nádorových markerov v testicularcarcinoma in situ: patogénne význam. Virchows Arch 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ Gillis AJM, Van Putten WLJ, Oosterhuis JW.In situ numerická analýza centromerických oblastí chromosomes1, 12 a 15 seminoma, tumory zárodočných nonseminomatous, andcarcinoma in situ ľudského semenníka. Lab Invest 1993- 68: 211-219.

14. Scully RE. Semenník. V: semenníkov v patológiu incipientneoplasia, druhé vydanie (Henson DE, Albores Saavedra J, eds) .WB Saunders, Philadelphia, 1993, strany 384-400.

15. Ulbright TM, Michael H, Loehrer PJ, Donohue JP. Vretena celltumors operaciindikováni od mužských pacientov s tumormi zo zárodočných buniek: a clinicopathologicstudy 14 prípadov. Cancer 1990- 15: 148-156.

16. Ulbright TM, Roth LM. Semenníkov a paratesticular neoplasms.In: Diagnostická chirurgické Patológia, druhé vydanie (Sternberg SSed). Raven Press, New York, 1994, kapitola 46, str 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Nichols C, Roth B, Heerema N, Griep J pletené G. Hematologicneoplasia spojený s primárnym mediastinálne zárodočné bunky tumors- aktualizáciu. New Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis JW, Suurmeijer AJH, Sleijfer DTH, SchraffordtKoops H, J Oldhoff Fleuren GJ. Účinky chemoterapie viacerých drog (cisdiammin--Dichloroplatinum, bleomycín a vinblastín) na thematuration retroperitoneálneho lymfatických uzlín metastáz nonseminomatousgerm bunkových nádorov semenníkov. Cancer 1983- 51: 408-416.

19. Oosterhuis JW. Metastázy ľudských teratomů. V: Thehuman teratomy, experimentálnej a klinickej biológie (Damjanov I, Knowles BB, soltero D, eds). Humana Press Inc., Clifton, 1983, pages137-171.

20. Sonneveld DJ, Sleijfer DT, Koops HS, Keemers-Gély ME, MolenaarWM, Hoekstra HJ. Zrelý teratom identifikované po postchemotherapysurgery u pacientov s roztrúsenou nonseminomatous testiculargerm tumorov: prosba o agresívne chirurgickej approach.Cancer 1998- 82: 1343-1351.

21. Stenning SP, Parkinsonova MC, Fisher C, Mead GM, Cook PA, FossaSD, Horwich A, Jones WG, Newlands ES, Oliver RT, Stenwig AE, WilkinsonPM. Postchemoterapeutické zostatkovej hmoty u pacientov nádorové bunky zárodočnej: obsah, klinický obraz a prognózu. Pracovná skupina pre Medical Research CouncilTesticular nádoru. Cancer 1998- 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis JW, casted SMMJ, De Jong B, Seruca R, priehrada A, Vos A, De Koning J, Schraffordt Koops H. ploidita primárnych germcell nádorov semenníkov. Lab Invest 1989- 60: 14-21.

23. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ. Biológia ľudských zárodočných celltumors: retrospektívnu špekulácií a nové prospectives. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis JW. Patogenéza testiculargerm tumorov. Rev Rozmnožovanie 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo K, Hogan BLM. Odvodenie pluripotentných embryonicstem buniek z primordiálních zárodočných buniek v kultúre. Cell 1992- 70: 841-847.

26. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Bugg EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD. Derivationof pluripotentných kmeňových buniek z kultivovaných ľudských prvotnej germcells. Prečo Natl Acad Sci USA 1998- 95: 13726 - 13731.

27. Mostert MMC, Van de Pol M, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Van Echten-Arends J, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Komparatívne genomická hybridizácia zárodočných buniek nádorov ofthe dospelého testis- potvrdenie karyotypic zistení a identicationof a 12p-amplikónu. Cancer Genet Cytogenet 1996- 89: 146-152.

28. De Graaffův WE, Oosterhuis JW, Van der Linden S, Homan Vander Heide JN, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH. Zvyšková matureteratoma po chemoterapii pre nonseminomatous zárodočné bunky tumorsof semenníkov nastane významne menej často v pľúcach než inretroperitoneal metastáz lymfatických uzlín. J Urol Pathol 1991- 1: 75 až 81.

29. Steyerberg EW, Gerl A, Fossa SD, Sleijfer DTH, De Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N, Clem C, Habbema JD, Keiser HJ. Validityof predpovede zvyškové retroperitoneálny hmoty histológie v nonseminomatoustesticular rakoviny. J Clin Oncol 1998- 16: 269-274.

30. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, Motzer RJ, Reuter VE, ChagantiRSK. Klinický význam i (12p), markeru chromozómu v germcell nádorov. J Natl Cancer Inst 1994 až 86: 349-355.